斯沃相關(guān)血流感染臨床研究.ppt

復(fù)雜性皮膚/皮膚組織感染及導(dǎo)管相關(guān)性血流感染：利奈唑胺3期研究,Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,本幻燈片內(nèi)容全部出自于Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312. 若需全文或有其它需求請(qǐng)發(fā)送郵件至zian.hu,背景介紹,血管內(nèi)裝置是導(dǎo)致患者發(fā)生院內(nèi)血流感染最重要的因素 導(dǎo)管相關(guān)血流感染(CRBSIs)可導(dǎo)致患者死亡、延長(zhǎng)入住ICU時(shí)間、增加醫(yī)療費(fèi)用等 CRBSIs相關(guān)病死率達(dá)41% 入住ICU時(shí)間延長(zhǎng)至22天 患者醫(yī)療費(fèi)用增加至56000美元 萬古霉素是治療MRSA感染的標(biāo)準(zhǔn)方案，但其治療CRBSI的相關(guān)研究仍較少 利奈唑胺對(duì)葡萄球菌、腸球菌及其它G+菌(包括對(duì)萬古霉素耐藥菌株)保持良好的抗菌活性，因此被認(rèn)為可用于治療CRBSI 分析比較利奈唑胺與萬古霉素治療CRBSI的療效,Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,研究簡(jiǎn)介,自2002年5月至2005年5月進(jìn)行的開放性、多中心、隨機(jī)、對(duì)照研究 患者篩選標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)： 中心靜脈、肺動(dòng)脈或動(dòng)脈插管超過3天，且懷疑存在導(dǎo)管相關(guān)性感染者(癥狀及體征作為疑似感染的參考依據(jù)) 排除標(biāo)準(zhǔn)： 不能撥除導(dǎo)管以進(jìn)行培養(yǎng) 由菌血癥導(dǎo)致血管內(nèi)及其它感染 固定于血管內(nèi)裝置的感染 存在禁忌癥 研究開始前72小時(shí)內(nèi)接受過有效的抗菌治療,Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,治療方案,利奈唑胺組： 600mg q12h ，治療7-28天；首劑靜脈給藥，隨后改為相同劑量口服用藥 對(duì)照組： 萬古霉素 1g q12h ，治療7-28天，根據(jù)患者腎功能情況隨時(shí)調(diào)整劑量 對(duì)甲氧西林敏感菌株可用苯唑西林 2g iv或雙氯西林 500mg po 每6小時(shí)給藥一次以替換萬古霉素治療 疑似G-菌感染患者：使用氨曲南或阿米卡星 確診為厭氧G-菌、真菌、病毒感染，則根據(jù)藥敏結(jié)果及當(dāng)?shù)刂委熤改辖o予相應(yīng)治療,Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,主要評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),MME-1及ME-2患者進(jìn)行微生物學(xué)評(píng)價(jià)： MME-1：G+菌所致復(fù)雜性皮膚軟組織感染(cSSSI)且留置導(dǎo)管患者 ME-2：導(dǎo)管相關(guān)血流感染患者(CRBSI) CRBSI：外周血培養(yǎng)陽性，且與導(dǎo)管血、管尖、插管部位滲出液檢出病原體相同 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)： 成功：根據(jù)臨床結(jié)果證實(shí)或推測(cè)病原體被清除 失?。焊鶕?jù)臨床結(jié)果證實(shí)或推測(cè)病原體仍持續(xù)存在，且微生物學(xué)結(jié)果丟失或因缺乏療效而換用非研究用抗菌藥物,Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,次要評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),研究結(jié)束時(shí)的臨床結(jié)果 成功：治愈(癥狀和體征消失)，或在治療結(jié)束時(shí)病情得到改善(癥狀和體征適度緩解且無須使用抗菌藥物) 失?。号R床癥狀和體征持續(xù)存在或有所進(jìn)展，或新出現(xiàn)臨床感染征象,Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,研究評(píng)估人群流量圖,Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,ITT (n=363),ITT (n=363),入選患者(n=739),利奈唑胺(n=368),對(duì)照組(n=367),數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確(n=4),ITT (n=363),未接受研究所用抗菌藥物,(n=5),(n=4),MITT (n=269),MITT (n=257),非G+菌感染患者,(n=94),(n=106),ME-1 (n=193),ME-1 (n=189),不符合6項(xiàng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn),(n=76),(n=68),MME-1 (n=164),MME-1 (n=151),管尖僅分離到CoNS或病原體不相同,(n=29),(n=38),ME-2 (n=95),ME-2 (n=74),外周血及導(dǎo)管所分離到病原體不相同,(n=69),(n=77),患者分組,接受治療者,培養(yǎng)陽性者,可評(píng)估人群,cSSSI,CRBSI,cSSSI：復(fù)雜性皮膚軟組織感染；CRBSI：導(dǎo)管相關(guān)血流感染； ITT：意向評(píng)估人群；MITT：修正意向評(píng)估人群； ME：微生物學(xué)可評(píng)估人群；MME：修正微生物學(xué)可評(píng)估人群； CoNS：凝固酶陰性葡萄球菌。,ITT (n=363),接受治療者,患者基本特征,兩組患者基本特征類似：約90%的患者使用中心靜脈插管，插管時(shí)間平均為10天,Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,患者基本特征,Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,ITT人群基礎(chǔ)微生物學(xué)檢測(cè)結(jié)果,Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌最主要的致病菌 研究中未出現(xiàn)對(duì)利奈唑胺及萬古霉素兩種藥物耐藥的菌株,Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,ITT患者死亡率研究結(jié)果,MITT人群治愈時(shí)的死亡率： 利奈唑胺組為10.4%(28/269) ，對(duì)照組為10.1%(26/257) CRBSI人群，利奈唑胺組中1例患者死亡，對(duì)照組中3例患者死亡 ITT人群治療后84天死亡率： 利奈唑胺組為21.5%(78/363) ，對(duì)照組為16.0%(58/363),Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,Kaplan-Meier生存率曲線分析,Kaplan-Meier生存曲線顯示：利奈唑胺組患者生存率低于對(duì)照組,Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,此研究的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)包括微生物學(xué)評(píng)價(jià)及臨床療效評(píng)價(jià)，并未包括病死率的比較；此外，利奈唑胺是僅針對(duì)G+菌感染的抗菌藥物；因此，若僅評(píng)價(jià)利奈唑胺治療G+菌所致導(dǎo)管相關(guān)感染的療效，其結(jié)果又將如何？,？,對(duì)于本研究的思考,由G+菌所致導(dǎo)管相關(guān)感染患者,ITT (n=363),入選患者(n=739),利奈唑胺(n=368),對(duì)照組(n=367),數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確(n=4),ITT (n=363),未接受研究所用抗菌藥物,(n=5),(n=4),MITT (n=269),MITT (n=257),非G+菌感染患者,(n=94),(n=106),ME-1 (n=193),ME-1 (n=189),不符合6項(xiàng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn),(n=76),(n=68),MME-1 (n=164),MME-1 (n=151),管尖僅分離到CoNS或病原體不相同,(n=29),(n=38),ME-2 (n=95),ME-2 (n=74),外周血及導(dǎo)管所分離到病原體不相同,(n=69),(n=77),患者分組,接受治療者,培養(yǎng)陽性者,可評(píng)估人群,cSSSI,CRBSI,cSSSI：復(fù)雜性皮膚軟組織感染；CRBSI：導(dǎo)管相關(guān)血流感染； ITT：意向評(píng)估人群；MITT：修正意向評(píng)估人群； ME：微生物學(xué)可評(píng)估人群；MME：修正微生物學(xué)可評(píng)估人群； CoNS：凝固酶陰性葡萄球菌。,cSSSI,CRBSI,MME-1 (n=164),ME-2 (n=95),MME-1 (n=151),ME-2 (n=74),Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,不同患者微生物學(xué)結(jié)果,Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,微生物學(xué)結(jié)果顯示：利奈唑胺與對(duì)照組療效相當(dāng),不同患者臨床療效(1),Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,利奈唑胺治療cSSSI(尤其是MRSA感染所致)的臨床有效率優(yōu)于對(duì)照組,不同患者臨床療效(2),利奈唑胺治療血流感染(尤其是MRSA感染所致)的臨床有效率優(yōu)于對(duì)照組,Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,研究結(jié)果顯示：利奈唑胺治療G+菌(尤其是MRSA)所致cSSSI及血流感染的臨床有效率及微生物學(xué)有效率與對(duì)照組相當(dāng)，甚至更優(yōu),利奈唑胺治療G+菌所致感染的患者生存率,Kaplan-Meier生存曲線顯示：利奈唑胺治療G+菌所致感染時(shí)的患者生存率高于對(duì)照組,Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,不良事件 (1),Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,不良事件 (2),Wilcox MH et al. Clinical Inf