治療藥物監(jiān)測(cè)習(xí)題.doc

治療藥物濃度監(jiān)測(cè)一、重點(diǎn) 1治療藥物濃度監(jiān)測(cè)(TDM)的定義、性質(zhì)。 2藥物在體內(nèi)的基本過(guò)程及對(duì)血藥濃度的影響。 3體液pH對(duì)藥物擴(kuò)散的影響。 4房室模型及消除動(dòng)力學(xué)模型，表觀(guān)分布容積的概念及意義。 單室模型一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)藥物單劑、恒速靜脈滴注、固定間隔時(shí)間和劑量多劑用藥及非線(xiàn)性消除動(dòng)力學(xué)的藥時(shí)關(guān)系表達(dá)式及主要參數(shù)的計(jì)算；多劑函數(shù)式的應(yīng)用原則。 5TDM的藥效學(xué)與藥動(dòng)學(xué)依據(jù)。 6TDM常用標(biāo)本種類(lèi)及藥物組成特點(diǎn)，取樣時(shí)間確定原則及常用預(yù)處理方法。 7常用臨床化學(xué)檢測(cè)技術(shù)在TDM應(yīng)用中的優(yōu)缺點(diǎn)及適用范圍。 8當(dāng)前迫切需要開(kāi)展TDM的主要藥物的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、檢測(cè)方法及注意事項(xiàng)：地高辛、苯妥英鈉、環(huán)孢素、氨茶堿、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、碳酸鋰、氨基糖苷類(lèi)抗生素及抗心律失常藥。 9TDM的臨床應(yīng)用及根據(jù)TDM結(jié)果調(diào)整劑量的方法。 二、難點(diǎn) 1單室模型一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)藥物單劑、固定間隔時(shí)間和劑量多劑用藥的藥時(shí)關(guān)系表達(dá)式及主要參數(shù)的計(jì)算；多劑函數(shù)式的應(yīng)用原則。 2TDM常用標(biāo)本種類(lèi)及藥物組成特點(diǎn)，取樣時(shí)間確定原則。 3苯妥英鈉的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)整方法。 4環(huán)孢素的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及樣品要求。 5根據(jù)TDM結(jié)果調(diào)整劑量的方法。 三、常見(jiàn)題型與習(xí)題(一) 單項(xiàng)選擇題(A型題) 1臨床上經(jīng)常使用但不需進(jìn)行藥物濃度監(jiān)測(cè)的藥物是 A digoxin B phenytoin C aminophyline D penicillin E phenobarbital 【本題答案】 D2藥物通過(guò)毛細(xì)血管的吸收、分布和腎小球排泄時(shí)，主要的轉(zhuǎn)運(yùn)方式是A主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)B被動(dòng)擴(kuò)散C濾過(guò)D 易化擴(kuò)散E胞飲【本題答案】 C3藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，總的結(jié)果是、 A藥物活性的滅活 B藥物活性的升高 C藥物的極性升高，有利于轉(zhuǎn)運(yùn)到靶位 D藥物的極性升高，有利于排泄 E藥物的極性升高，有利于分布 【本題答案】 D4有關(guān)生物利用度(F)的敘述，不正確的是A 是指經(jīng)過(guò)肝臟首過(guò)消除前進(jìn)入血液中的藥物相對(duì)量B 反映藥物吸收速度對(duì)藥效的影響C 又稱(chēng)吸收分?jǐn)?shù)，表示血管外用藥時(shí)，藥物被機(jī)體吸收進(jìn)入體循環(huán)的分?jǐn)?shù)D 血管外注射時(shí)，F(xiàn)=1E 口服用藥方式的F值，由口服定量藥物的AUC與靜注等量藥物后AUC的比值計(jì)算出 【本題答案】 A5有關(guān)一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的敘述，錯(cuò)誤的是 A藥物半衰期與血藥濃度高低無(wú)關(guān) B藥物血漿消除半衰期不是恒定值 C為恒比消除 D為絕大多數(shù)藥物消除方式 E也可轉(zhuǎn)化為零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)方式 【本題答案】 B6人的總體液量約0.6Lkg體重，若某藥的表觀(guān)分布容積(Vd)=4L/kg體重，則提示 A該藥主要分布于細(xì)胞外 B該藥主要分布于細(xì)胞內(nèi) c該藥主要分布于血液中 D該藥可能是弱酸性藥物 E該藥主要以分子態(tài)脂溶性存在 【本題答案】 B7Li+進(jìn)入唾液的主要方式為 A被動(dòng)擴(kuò)散 B易化擴(kuò)散 C濾過(guò) D主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) E胞飲 【本題答案】 D8有關(guān)“首過(guò)消除”的敘述，正確的是 A某些藥物排泄過(guò)程中的一種現(xiàn)象 B首過(guò)消除強(qiáng)的藥物，相同劑量下的血藥濃度幾乎沒(méi)有個(gè)體差異 C某些藥物轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中的一種現(xiàn)象 D所有藥物都有首過(guò)消除，但程度不同 E某些藥物口服通過(guò)胃腸粘膜吸收，及第一次隨門(mén)靜脈血流經(jīng)肝臟時(shí)，有部分被肝細(xì)胞及胃腸粘膜中酶代謝轉(zhuǎn)化，從而使進(jìn)入體循環(huán)的量減少的現(xiàn)象 【本題答案】 E9有關(guān)肝藥酶的敘述，不正確的是 A主要在肝細(xì)胞的線(xiàn)粒體上 B主要催化單加氧反應(yīng) C活性有限 D底物特異性低 E易受藥物誘導(dǎo)或抑制 【本題答案】 A10有關(guān)生物轉(zhuǎn)化的敘述，正確的是 A主要在心、肝、腎的微粒體進(jìn)行 B第一相反應(yīng)為氧化、還原或水解，第二相反應(yīng)為結(jié)合 C又稱(chēng)為消除 D使多數(shù)藥物藥理活性增強(qiáng)，并轉(zhuǎn)化為極性高的水溶性代謝物 E藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，有利于分布 【本題答案】 B11治療藥物濃度監(jiān)測(cè)的標(biāo)本采集時(shí)問(wèn)一般選擇在A任一次用藥后1個(gè)半壽期時(shí) B血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度后 C藥物分布相 D藥物消除相 E隨機(jī)取樣 【本題答案】 B12理想的TDM應(yīng)測(cè)定 A血中總藥物濃度 B血中游離藥物濃度 c血中與血漿蛋白結(jié)合的藥物濃度 D血中與有機(jī)酸鹽結(jié)合的藥物濃度 E視要求不同而異 【本題答案】 B13下列關(guān)于苯妥英鈉的敘述，錯(cuò)誤的是 A刺激性大，不宜肌內(nèi)注射 B對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞膜具有穩(wěn)定作用 c治療某些心律失常有效 D常用量時(shí)血漿濃度個(gè)體差異較小 E可用于治療三叉神經(jīng)痛 【本題答案】 D 14下列關(guān)于環(huán)孢素的敘述，正確的是 A為免疫激活劑 B劑量與血藥濃度問(wèn)存在良好相關(guān)性 c與血漿蛋白無(wú)結(jié)合 D分布呈單室模型 E呈雙相消除 【本題答案】 E 15下列關(guān)于阿米替林的敘述，不正確的是 A存在“治療窗”現(xiàn)象 B代謝產(chǎn)物幾無(wú)活性 C口服吸收快而完全 D主要經(jīng)肝臟代謝消除 E “首過(guò)消除”較強(qiáng) 【本題答案】 B 16若需單獨(dú)測(cè)定游離藥物濃度，則樣品去蛋白預(yù)處理時(shí)不能采用 A超速離心法 B沉淀離心法 C層析法 D超濾法 E電泳法 【本題答案】 B17關(guān)于口服給藥錯(cuò)誤的描述為 A 口服給藥是最常用的給藥途徑 B 多數(shù)藥物口服方便有效，吸收較快 C 口服給藥不適用于首過(guò)消除強(qiáng)的藥物 D 口服給藥不適用于昏迷病人 E 口服給藥不適用于對(duì)胃刺激大的藥物 【本題答案】 B18弱酸性藥物中毒，為加速其排出體外，可采取的措施為 A堿化尿液，使解離度減小，增加腎小管再吸收 B堿化尿液，使解離度增大，增加腎小管再吸收 C堿化尿液，使解離度增大，減少腎小管再吸收 D酸化尿液，使解離度減小，增加腎小管再吸收 E酸化尿液，使解離度增大，減少腎小管再吸收 【本題答案】 C 19進(jìn)行TDM的標(biāo)本多采用 A全血 B血清 C尿液 D唾液 E血漿 【本題答案】 B 20不宜用肝素抗凝血進(jìn)行TDM的藥物是 A地高辛 B苯妥英鈉 C茶堿D氨基糖苷類(lèi)抗生素E環(huán)孢素 【本題答案】 D 21根據(jù)藥物代謝動(dòng)力學(xué)的推測(cè)，一般藥物需要經(jīng)過(guò)幾個(gè)半壽期后才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度 A 12 B 34 C 57 D 810 E 1115 【本題答案】 C 22可同時(shí)進(jìn)行治療藥物及其代謝物濃度監(jiān)測(cè)的技術(shù)是 A高效液相色譜法(HPLC) B免疫化學(xué)法 C毛細(xì)管電泳技術(shù)(CE) D熒光分光光度法 E離子選擇電極 【本題答案】 A23The following are mechanisms of drug permeation EXCEPT A diffusion B hydrolysis C filtration D pinocytosis or endocytosis E special carrier transport 【key】 B24Distribution of drugs to specific tissues A is independent of blood flow to the organ B is independent of the solubility of the drug in that tissue C depends on the unbound drug concentration gradient between blood and the tissue D is increased for drugs that are strongly bound to plasma proteins E has no effect on the halflife 0f the drug 【key】 C 25If the plasma concentration of a drug declines with“firstorder elimination kinetics”,this means that A there is only one metabolic path for drug disposition B the half-life is the same regardless of plasma concentration C the drug is largely metabolized in the liver after oral administration and has a low bioavailability D the rate of elimination is proportionate to the rate of administration at all time E the drug is not distributed outside the vascular system 【key】 B (二)單項(xiàng)選擇題(B型題) (12題共用備選答案) A主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) B被動(dòng)擴(kuò)散 C濾過(guò) D易化擴(kuò)散 E胞飲1口服藥物通過(guò)胃腸道粘膜上皮細(xì)胞吸收的主要方式是 【本題答案】 B2血管外注射給藥時(shí)，藥物通過(guò)毛細(xì)血管的吸收的主要方式是 【本題答案】 C (37題共用備選答案) A地高辛 B苯妥英鈉 C環(huán)孢素 D阿米卡星 E阿米替林3代謝產(chǎn)物均無(wú)活性的藥物是 【本題答案】 B4幾乎全部以原型藥形式從腎臟排泄的藥物是 【本題答案】 D5口服及肌注均吸收慢、不完全且不規(guī)則，劑量與血藥濃度問(wèn)無(wú)可靠相關(guān)性的藥物是 【本題答案】 c6與血漿蛋白結(jié)合率約為25的藥物是 【本題答案】 A7存在“治療窗”，且“首過(guò)消除”較強(qiáng)的藥物是 【本題答案】 E (812題共用備選答案) A高效液相色譜法(HPLC) B免疫化學(xué)法 C毛細(xì)管電泳技術(shù)(CE) D光譜法 E離子選擇電極8TDM的推薦方法是 【本題答案】 A9現(xiàn)階段TDM最常采用的方法是 【本題答案】 B10分離效率和靈敏度最高的方法是 【本題答案】 C11碳酸鋰的床旁檢測(cè)可采用 【本題答案】 E12檢測(cè)成本最低，一般臨床實(shí)驗(yàn)室易于推 廣的方法是 【本題答案】 D (三)多項(xiàng)選擇題(X型題)1有關(guān)藥物“分布”描述正確的是 A指藥物隨血液循環(huán)輸送至全身各部位，并進(jìn)入細(xì)胞間和細(xì)胞內(nèi)的可逆性轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程 B藥物在體內(nèi)的分布可達(dá)到均勻分布 C受藥物本身理化性質(zhì)的影響 D受藥物與血漿蛋白結(jié)合率大小的影響 E受體液pH差異的影響 【本題答案】 ACDE2下列有關(guān)房室模型的敘述，正確的是 A藥代動(dòng)力學(xué)房室是按藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速率以數(shù)學(xué)方法劃分的概念 B多數(shù)藥物按單房室模型轉(zhuǎn)運(yùn) C房室模型為藥物固有的藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo) D用同一藥物試驗(yàn)，在某些人呈二室模型，而在某些人可呈單室模型， E同一藥物口服時(shí)呈二室模型而靜脈注射則可呈單一房室模型 【本題答案】 ADE3零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)指 A為飽和消除方式 B藥物血漿半衰期是恒定值 c其消除速度與C0高低有關(guān) D為恒量消除 E也可轉(zhuǎn)化為一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)方式 【本題答案】 ADE4表觀(guān)分布容積的含義有 A為表觀(guān)數(shù)值，不是實(shí)際的體液間隔大小 B藥物在體內(nèi)分布平衡后，按測(cè)得的血漿濃度計(jì)算該藥應(yīng)占有的容積 C與消除速率常數(shù)在一級(jí)動(dòng)力學(xué)藥物中各有其固定數(shù)值 D其數(shù)值隨劑量大小而改變 E對(duì)多數(shù)藥物而言其值均小于血漿容積 【本題答案】 ABC 5有關(guān)藥物“排泄”的敘述，正確的是 A堿化尿液可促進(jìn)酸性藥物經(jīng)尿排泄 B酸化尿液可使堿性藥物經(jīng)尿排泄減少 c藥物可自膽汁排泄，原理與腎排泄相似 D糞中藥物均是口服未被吸收的藥物E肺臟是某些揮發(fā)性藥物的主要排泄途徑 【本題答案】 ACE6穩(wěn)態(tài)血藥濃度的含義有 A在一級(jí)動(dòng)力學(xué)藥物中，按固定劑量和間隔時(shí)間多劑用藥，約需6個(gè)t1/2才能達(dá)到 B達(dá)到時(shí)間不因給藥速度加快而提前 c在靜脈恒速滴注時(shí)，穩(wěn)態(tài)濃度無(wú)波動(dòng) D指從體內(nèi)消除的藥量與進(jìn)入體內(nèi)的藥量相等時(shí)的血藥濃度 E不隨給藥速度快慢而升降 【本題答案】 ABCD7對(duì)碳酸鋰進(jìn)行TDM時(shí)，可采用的檢測(cè)技術(shù)有 A原子吸收光譜 B離子選擇電極法 C熒光分光光度法 D HPLC E火焰發(fā)射光度法 【本題答案】 ABE8有關(guān)氨基糖苷類(lèi)抗生素的敘述，正確的是 A口服在胃腸道不吸收，可用于胃腸道消毒 B屬殺菌劑且對(duì)繁殖期細(xì)菌作用較強(qiáng) c腎皮質(zhì)內(nèi)藥物濃度高于血藥濃度 D不能進(jìn)入內(nèi)耳外淋巴液 E在體內(nèi)不被代謝，約90以原型經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排出 【本題答案】 ACE9苯妥英鈉需要進(jìn)行TDM的原因是 A在治療濃度范圍內(nèi)呈非線(xiàn)性消除 B劑量和血藥濃度關(guān)系個(gè)體差異小 C有效藥濃度范圍小，安全范圍小 D毒性反應(yīng)和癲癇發(fā)作不易區(qū)別 E需長(zhǎng)期預(yù)防性用藥 【本題答案】 ACDElO抗癲癇藥物有 A phenobarbital B phenytoin C propranolol D valproic acid E carbamazepine 【本題答案】 ABDE11Which of the following statements about routes of drug administration are correct A Blood levels often rise faster after intra-muscular injection than after oral dosing B The“first-pass elimination”effect is the result of metabolism of a drug after oral administration and before it enters the systemic circulation C Administration of antiasthmatic drugs by inhaled aerosol is usually associated with more adverse effects than is administration of these drugs by mouth D Bioavailability of most drugs is less with Rectal (suppository) administration than with intravenous administration E Administration of a drug by transdermal patch is often slower，but is associated with less firstpass elimination than oral administration 【key】 ABDE12In therapeutic monitoring of digoxin A there is a narrow safety range B should be taken within 6 hours post dose C the digoxin level is affected by renal disease D there is marked interindividual variation in kinetics E the result should be interpreted together with clinical features【key】 ACDE(四)填空題 1藥物在體內(nèi)的基本過(guò)程是_、_、_和_。 【本題答案】 吸收，分布，生物轉(zhuǎn)化，排泄。 2藥物體內(nèi)過(guò)程中，_和_在使原型藥減少上是相同的，統(tǒng)稱(chēng)為_(kāi)。 【本題答案】 生物轉(zhuǎn)化，排泄，消除。 3TDM工作中最常采用的標(biāo)本為_(kāi)，現(xiàn)一般均測(cè)定其包括_和_兩部分的總藥物濃度，此時(shí)可用_法去蛋白；若僅需測(cè)定與藥物作用關(guān)系更密切部分的藥物濃度，應(yīng)選用_、_、_等方法去蛋白。 【本題答案】 血清，游離的，與蛋白結(jié)合的，沉淀離心，超濾，層析，超速離心 4TDM樣品預(yù)處理時(shí)常用的提取方法有_和_。 【本題答案】 液一液提取，液一固提取 5以有機(jī)溶劑提取弱酸性藥物時(shí)，將水相標(biāo)本pH調(diào)節(jié)至_有利于藥物進(jìn)入有機(jī)相，因在此pH環(huán)境下，藥物大多以_態(tài)存在，脂溶性_，主要分布在_；若需再將該藥物轉(zhuǎn)提至水相溶液中，則應(yīng)將水相pH調(diào)節(jié)至_，以便藥物進(jìn)入水相而高脂溶性干擾物停留在有機(jī)相中。 【本題答案】 7.0 6藥物消除動(dòng)力學(xué)中，消除半衰期為恒量的是_消除動(dòng)力學(xué)，而消除半壽期為變量的屬_消除動(dòng)力學(xué)。 【本題答案】 一級(jí)，零級(jí) 7在TDM工作中，如果需同時(shí)檢測(cè)某原型藥及其活性代謝物，宜采用_法；而檢測(cè)鋰、鉑等無(wú)機(jī)金屬離子藥應(yīng)選用_、_等方法；對(duì)可引起過(guò)敏反應(yīng)，在體內(nèi)主要以原型排泄的藥物，宜選用_法檢測(cè)。 【本題答案】 色譜，原子吸收光譜法，離子選擇電極法，免疫 8在一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)范圍內(nèi)，恒速靜脈滴注或固定問(wèn)隔時(shí)間恒量用藥，一般認(rèn)為經(jīng)過(guò)_個(gè)半衰期以上，可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。此時(shí)，前種用藥法的血藥濃度為_(kāi)，后法則表現(xiàn)為_(kāi)，每次用藥前取血測(cè)得的總是_，故TDM中常在此時(shí)取血。 【本題答案】 56，恒定濃度，在恒定范圍內(nèi)波動(dòng)，最小穩(wěn)態(tài)濃度 (五)名詞解釋 1首過(guò)消除 【本題答案】 某些藥物口服通過(guò)胃腸粘膜吸收過(guò)程中，第一次隨門(mén)靜脈血流經(jīng)肝臟時(shí)，可有部分被肝細(xì)胞及胃腸粘膜中酶代謝轉(zhuǎn)化，使進(jìn)人體循環(huán)的量減少，這種現(xiàn)象稱(chēng)為首過(guò)消除。 2消除速率常數(shù)k 【本題答案】 表示單位時(shí)問(wèn)內(nèi)機(jī)體能消除的藥物固定比值，單位為時(shí)間的倒數(shù)，k是反映體內(nèi)藥物消除快慢的重要參數(shù)，k大則消除快。 3治療窗【本題答案】 某一特殊的血藥濃度，在低于治療窗濃度無(wú)效，而高于治療窗濃度不但出現(xiàn)毒副作用，且治療作用反而下降，兩者之間的濃度范圍即稱(chēng)治療窗，主要見(jiàn)于三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥尤其是阿米替林。 412小時(shí)標(biāo)準(zhǔn)血清鋰濃度 【本題答案】 它指在達(dá)穩(wěn)態(tài)后的某次用藥后12h取血測(cè)定的血清Li+濃度。 5表觀(guān)分布容積Vd 【本題答案】 指藥物分布平衡后，假設(shè)體內(nèi)的藥物按血藥濃度均勻分布所需要的容積。Vd=XtCt=X0C0，常用單位為體積單位kg體重。 6房室模型 【本題答案】 它指按藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)力學(xué)特征劃分的抽象模型，具有相同或相近的轉(zhuǎn)運(yùn)速率的器官、組織便組成一個(gè)房室?？蓪C(jī)體在分布上視做由一個(gè)或多個(gè)相通的房室組成，從而簡(jiǎn)化復(fù)雜的分布過(guò)程。 7穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css 【本題答案】 它指從體內(nèi)消除的藥量與進(jìn)人體內(nèi)的藥量相等時(shí)的血藥濃度。 8消除半壽期t1/2 【本題答案】 指血漿中藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間，單位為時(shí)間單位，是反映體內(nèi)藥物消除快慢的重要參數(shù)，t1/2大則消除慢。 (六)簡(jiǎn)答題1機(jī)體內(nèi)影響藥物分布的主要因素有哪些?【本題答案】 影響藥物分布的主要因素有：藥物本身的分子大小、pKa、脂溶性等理化性質(zhì)；藥物與血漿蛋白的結(jié)合；特殊的膜屏障；生理性體液pH差異；主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)或特殊親和力；器官、組織的血液供應(yīng)差異。2治療藥物監(jiān)測(cè)在臨床上可用于哪些方面? 【本題答案】TDM在臨床上主要用于指導(dǎo)最適個(gè)體化用藥方案的制定、調(diào)整劑量和肝腎功能損傷時(shí)劑量的調(diào)整，提供客觀(guān)的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，保證藥物治療的有效性和安全性。3依據(jù)測(cè)得的血藥濃度調(diào)整劑量的方法有哪些?各自適用范圍是什么?【本題答案】 調(diào)整劑量的方法有：比例法、Bayes法及按藥動(dòng)學(xué)公式計(jì)算的方法。對(duì)一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的藥物可選用比例法或Bayes法，對(duì)非線(xiàn)性消除動(dòng)力學(xué)的藥物則需采用Bayes法或按米氏方程計(jì)算穩(wěn)態(tài)濃度及其對(duì)應(yīng)的用藥速度。4對(duì)某些藥物需要進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)的主要原因是什么?【本題答案】 考慮進(jìn)行TDM的藥效學(xué)原因有：安全范圍窄、治療指數(shù)低的藥物；以控制疾病發(fā)作或復(fù)發(fā)為目的的用藥；不同的治療目的需不同的血藥濃度；藥物過(guò)量中毒；藥物治療無(wú)效的原因查找。藥動(dòng)學(xué)原因有：已知治療濃度范圍內(nèi)存在消除動(dòng)力學(xué)方式轉(zhuǎn)換的藥物；首過(guò)消除強(qiáng)及生物利用度差異大的藥物；存在影響藥物體內(nèi)過(guò)程的病理情況；長(zhǎng)期用藥及可能產(chǎn)生藥動(dòng)學(xué)相互作用的聯(lián)合用藥。(七)論述題1試述藥物濃度測(cè)定的常用技術(shù)及方法學(xué)評(píng)價(jià)。【本題答案】 藥物濃度測(cè)定常用技術(shù)有光譜法、色譜法和免疫化學(xué)法等。其中光譜法除火焰發(fā)射光譜法、原子吸收光譜法用于檢測(cè)合鋰、鉑等體內(nèi)僅微量的金屬離子藥外，在TDM中都存在特異性和靈敏性低的共同問(wèn)題。色譜法尤其是高效液相色譜法，由于特異性、靈敏性高，并可對(duì)樣品中的不同藥物及原型藥和代謝物同時(shí)進(jìn)行檢測(cè)，常用作TDM中的參考方法。免疫化學(xué)法是11)M最常采用的方法，靈敏度高、標(biāo)本用量少、樣品無(wú)需預(yù)處理、操作簡(jiǎn)便、已有商品化試劑盒，便于推廣，但該法存在的主要問(wèn)題是，由于具有相同抗原性的內(nèi)源性物質(zhì)和同時(shí)使用的其他藥物、特別是抗原性未發(fā)生改變的待測(cè)藥物代謝物的影響，存在一定的交叉免疫反應(yīng)，因此其特異性較差，測(cè)定結(jié)果往往高于其他方法。2試述對(duì)TDM結(jié)果進(jìn)行解釋時(shí)應(yīng)注意的問(wèn)題。【本題答案】 合理解釋TDM結(jié)果應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：(1)TDM就其本質(zhì)來(lái)說(shuō)，只是對(duì)藥物體內(nèi)過(guò)程即藥動(dòng)學(xué)的監(jiān)測(cè)，其結(jié)果并不能反映藥效學(xué)上的高敏性和耐受性，故解釋結(jié)果時(shí)應(yīng)結(jié)合臨床表現(xiàn)綜合分析，做出正確判斷。(2)不同檢測(cè)方法有不同的血藥濃度參考值，解釋結(jié)果時(shí)必須使用同方法的有關(guān)參考值。目前廣泛應(yīng)用的免疫學(xué)方法檢測(cè)結(jié)果往往高于其他方法，尤應(yīng)注意。(3)現(xiàn)在臨床TDM使用的方法，檢測(cè)的都是包括游離的和與血漿蛋白結(jié)合的兩部分藥物的總濃度。對(duì)高血漿蛋白結(jié)合率的藥物，若存在血漿蛋白濃度改變、可產(chǎn)生血漿蛋白結(jié)合競(jìng)爭(zhēng)的合并用藥時(shí)，應(yīng)考慮總濃度正常，而可發(fā)揮作用的游離藥物濃度升高的可能。(4)在TDM結(jié)果出現(xiàn)異常升高時(shí)，若排除了分析前和分析中的誤差后，應(yīng)考慮是否存在消除動(dòng)力學(xué)模型轉(zhuǎn)換或遺傳性代謝缺陷。3試述環(huán)孢素需進(jìn)行TDM的主要原因及應(yīng)注意的事項(xiàng)。【本題答案】(1)主要原因 環(huán)孢素是以控制疾病發(fā)作或復(fù)發(fā)為目的的用藥，是目前臨床上的抗免疫排斥治療的預(yù)防性長(zhǎng)期用藥，所用劑量大，其治療作用和毒性反應(yīng)都與血藥濃度相關(guān)，而且，在最常見(jiàn)的腎、肝移植時(shí)，其腎、肝毒性難以和早期排斥反應(yīng)區(qū)別。如果不進(jìn)行TDM，臨床只能根據(jù)病癥是否出現(xiàn)或復(fù)發(fā)、毒性反應(yīng)是否發(fā)生為調(diào)整劑量的依據(jù)，而一旦發(fā)生上述情況再調(diào)整劑量，將導(dǎo)致不必要的經(jīng)濟(jì)損失或延誤病情，甚至不可逆的后果，因此應(yīng)進(jìn)行TDM。(2)應(yīng)注意的事項(xiàng)環(huán)孢素的藥動(dòng)學(xué)呈特殊的體內(nèi)過(guò)程，且隨移植物的種類(lèi)及功能恢復(fù)而變化。口服及肌肉注射均吸收慢、不完全且不規(guī)則，故劑量與血藥濃度間無(wú)可靠相關(guān)性。該藥在血液中95以上和血細(xì)胞(主要是紅細(xì)胞)及血漿蛋白結(jié)合。其分布呈多室模型，消除呈雙相消除(快消除相與慢消除相)方式。由于其藥動(dòng)學(xué)的獨(dú)特之處，以及離體血樣中環(huán)孢素在細(xì)胞內(nèi)、外的分布隨溫度而變，所以，主張采用肝素抗凝全血進(jìn)行TDM。 (八)病例分析Mrs CG，who has been receiving digoxin for mild heart failure：，presented at the geriatriec day hospital complaining of nauseaOn examination she was found to have bradycardia and appeared dehydratedHer digoxin concentmtion，taken 6 hours after her moining dose of 0.125mg, was found to be 3.1nmolL(therapeutic range：0.72.5)On questioning it emerged that she had been vomiting for three daysHer serum creatinine was elevatedExplain the digoxin result，【Key】 This patient has symptoms of digoxin toxicityThis is in keeping witlh the plasma digoxin concentration which is high though such levels are not always a reliable means of detecting digoxin toxicity as its action is influenced by other factors such as theH+and serum potassium concentration. This patienthad developed prerenal uraemia which resulted in a decrease in her digoxin excretion and，as aresult， she developed digoxin toxicity on a dose that has previously been appropriate in her case 四、考試中常見(jiàn)錯(cuò)誤及分析 1以下對(duì)pKa的描述正確的是 A僅指弱酸性藥物在溶液中50離子化時(shí)的pH值 B其值對(duì)各藥來(lái)說(shuō)并非為固定值 C與pH的差值以數(shù)學(xué)值增減時(shí)，藥物的離子態(tài)型與分子態(tài)型濃度比值以指數(shù)值相應(yīng)變化 D pKa小于4的弱堿藥在胃腸道內(nèi)基本都是離子型 E pKa大于7.5的弱酸藥在胃腸道內(nèi)基本都是離子型 【考查要點(diǎn)】 解離平衡常數(shù)的定義及其與藥物解離狀態(tài)的關(guān)系。 【錯(cuò)誤解析】 誤選A、D或E。 pKa是弱酸藥或弱堿藥共軛酸的解離平衡常數(shù)，故不能選A；pKa與藥物解離狀態(tài)的關(guān)系滿(mǎn)足HH方程，故不能選D或E。 【本題題型】 單項(xiàng)選擇題(A型題) 【本題答案】 C 2單劑用藥恒速靜脈滴注的藥物消除方式是 A零級(jí)動(dòng)力學(xué) B一級(jí)動(dòng)力學(xué) C非線(xiàn)性動(dòng)力學(xué) D恒量消除 E以上均可能 【考查要點(diǎn)】 單劑用藥恒速靜脈滴注進(jìn)入體內(nèi)與從體內(nèi)消除的不同。 【錯(cuò)誤解析】 誤選A或E。 單劑用藥恒速靜脈滴注時(shí)，藥物以恒速的零級(jí)動(dòng)力學(xué)方式進(jìn)入體內(nèi)，卻按一級(jí)動(dòng)力學(xué)方式從體內(nèi)消除，故不能選A或E。 【本題題型】 單項(xiàng)選擇題(A型題) 【本題答案】 B 3血管外單劑用藥的藥物消除方式是 A零級(jí)動(dòng)力學(xué) B一級(jí)動(dòng)力學(xué) C非線(xiàn)性動(dòng)力學(xué) D恒量消除 E以上均可能 【考查要點(diǎn)】 單劑用藥恒速靜脈滴注與血管外單劑用藥進(jìn)人體內(nèi)與從體內(nèi)消除方式的不司。 【錯(cuò)誤解析】 誤選A或E。 血管外單劑用藥時(shí)，藥物從用藥部位以一級(jí)動(dòng)力學(xué)方式吸收人血，又從血液中按一級(jí)動(dòng)力學(xué)方式消除，故不能選A或E。 【本題題型】 單項(xiàng)選擇題(A型題) 【本題答案】 B 4有關(guān)表觀(guān)分布容積的敘述，錯(cuò)誤的是 A為表觀(guān)數(shù)值，不是實(shí)際的體液間隔大小 B為靜脈注射一定量藥物待分布平衡后，按測(cè)得的血漿濃度計(jì)算該藥應(yīng)占有的血漿容積 C與消除速率常數(shù)在一級(jí)動(dòng)力學(xué)藥物中各有其固定數(shù)值 D不因劑量大小而改變其數(shù)值 E在多數(shù)藥物中其值均小于血漿容積 【考查要點(diǎn)】 表觀(guān)分布容積的定義與特點(diǎn)。 【錯(cuò)誤解析】 誤選D。 表觀(guān)分布容積僅取決于藥物本身的理化性質(zhì)、體內(nèi)分布特點(diǎn)，而與劑型、用藥方式、劑量(一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)范圍內(nèi))無(wú)關(guān)，故不能選D。 【本題題型】 單項(xiàng)選擇題(A型題) 【本題答案】 E 5有關(guān)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的敘述正確的是 A在一級(jí)動(dòng)力學(xué)藥物中，約需6個(gè)t1/2才能達(dá)到 B達(dá)到時(shí)問(wèn)不因給藥速度加快而提前 C在靜脈恒速滴注時(shí)，血藥濃度可以平穩(wěn)達(dá)到 D指從體內(nèi)消除的藥量與進(jìn)入體內(nèi)的藥量相等時(shí)的血藥濃度 E不隨給藥速度快慢而升降 【考查要點(diǎn)】 穩(wěn)態(tài)血藥濃度的定義與計(jì)算式。 【錯(cuò)誤解析】 誤選A或E。 在一級(jí)動(dòng)力學(xué)藥物中，必須是恒速靜脈滴注或按固定劑量和間隔時(shí)間多劑用藥時(shí)，才是6個(gè)t1/2達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，故不選A和E。 【本題題型】 多項(xiàng)選擇題(X型題) 【本題答案】 BCD 6TDM過(guò)程中進(jìn)行提取的目的是 A酸化樣品 B堿化樣品 c使待測(cè)組分以脂溶性高的分子態(tài)存在 D使待測(cè)組分以水溶性高的離子態(tài)存在 E使樣品pH中性 【考查要點(diǎn)】 液一液提取與液一固提取的方法與目的?！惧e(cuò)誤解析】 誤選A或B。 提取的目的是使待測(cè)組分以脂溶性高的分子態(tài)進(jìn)入有機(jī)提取液中，而極性或水溶性高的干擾組分則留于樣本中，從而選擇性地濃集代測(cè)組分，故不能選A或眺 【本題題型】 單項(xiàng)選擇題(A型題) 【本題答案】 C 7男，65歲，患慢性充血性心衰和骨質(zhì)疏松癥，長(zhǎng)期口服地高辛片劑和鈣片，因眩暈、頭痛伴心律失常入院，血清地高辛濃度為1.4ngml(參考值0.82.0ngml), 離子選擇電極法檢測(cè)血清ca2+=2.0mmolL，血清K+=4.0mmolL，此結(jié)果提示患者的發(fā)病原因是 A高鈣血癥時(shí)，心肌對(duì)地高辛的敏感性降低，在治療濃度范圍內(nèi)藥效降低 B高鈣血癥時(shí)，心肌對(duì)地高辛的敏感性提高，在治療濃度范圍內(nèi)發(fā)生中毒反應(yīng) c低鉀血癥時(shí)，心肌對(duì)地高辛的敏感性降低，在治療濃度范圍內(nèi)藥效降低 D高鉀血癥時(shí)，心肌對(duì)地高辛的敏感性降低，在治療濃度范圍內(nèi)藥效降低 E地高辛與鈣劑作用拮抗 【考查要點(diǎn)】 影響地高辛血藥濃度的因素。 【錯(cuò)誤解析】 誤選E。 在低鉀、鎂血癥和高鈣血癥時(shí)，心肌對(duì)地高辛的敏感性提高，在治療濃度范圍內(nèi)亦可發(fā)生嚴(yán)重心臟毒性，而不是與鈣的相互拮抗作用，故不選E。 【本題題型】 單項(xiàng)選擇題(A型題) 【本題答案】 B 8檢測(cè)血清地高辛濃度的標(biāo)本取樣時(shí)問(wèn)最好在 A服藥后8h以上 B服藥后36h以上 C連續(xù)用藥10天以上達(dá)穩(wěn)態(tài)后某次用藥前 D連續(xù)用藥10天以上達(dá)穩(wěn)態(tài)后某次用藥后 E隨機(jī)取樣 【考查要點(diǎn)】 地高辛的t1/2消除相時(shí)間及分布特點(diǎn)。 【錯(cuò)誤解析】 誤選D。 地高辛的t1/2約36h，故連續(xù)用藥10天以上為6個(gè)t1/2；812h進(jìn)入消除相；地高辛在體內(nèi)主要分布在心、肝、腎等臟器中，只有在消除相心肌等組織與血清濃度的比值才恒定。故取樣時(shí)間應(yīng)在達(dá)穩(wěn)態(tài)后的消除相內(nèi)，不選D，應(yīng)選C。 【本題題型】 單項(xiàng)選擇題(A型題) 【本題答案】 C 9用免疫學(xué)方法進(jìn)行TDM檢測(cè)結(jié)果較準(zhǔn)確的藥物是 A地高辛 B環(huán)孢素 C碳酸鋰D氨基糖苷類(lèi)抗生素 E茶堿【考查要點(diǎn)】 氨基糖苷類(lèi)抗生素在體內(nèi)幾乎不代謝的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)。【錯(cuò)誤解析】 誤選A。氨基糖苷類(lèi)抗生素在體內(nèi)幾乎不代謝，以原型藥形式由腎臟排泄，無(wú)代謝物干擾，避免了其他藥物采用免疫學(xué)方法進(jìn)行TDM檢測(cè)時(shí)，存在相近抗原性的代謝物干擾使結(jié)果偏高的誤差，故選D。地高辛有1040在體內(nèi)要代謝轉(zhuǎn)化，碳酸鋰為金屬離