組織細(xì)胞損傷.ppt

第二節(jié)、細(xì)胞和組織的損傷,一、原因 二、發(fā)生機(jī)制 三、形態(tài)學(xué)變化,一、原因,常見(jiàn)的有：缺氧、理化因素和藥物因素、生物因子、營(yíng)養(yǎng)失衡、免疫反應(yīng)、內(nèi)分泌因素、遺傳變異、衰老、社會(huì)-心理-精神因素和醫(yī)源性因素等。,由多種因素引發(fā)的細(xì)胞損傷，其發(fā)生機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜。主要有： （一）細(xì)胞膜的破壞 （二）缺氧的損傷作用 （三）活性氧類(lèi)物質(zhì)的損傷作用 （四）細(xì)胞漿內(nèi)高游離鈣的損傷作用 （五）化學(xué)性損傷 （六）遺傳變異,二、發(fā)生機(jī)制,三、形態(tài)學(xué)變化,（一）亞致死性損傷，舊稱(chēng)變性(degeneration) （二）致死性損傷即細(xì)胞死亡(cell death),細(xì)胞水腫,脂肪變性,玻璃樣變性,粘液樣變性,病理性鈣化,（一）變性 (degeneration),概念:變性是指細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)因代謝發(fā)生障礙所致的某些形態(tài)學(xué)變化，表現(xiàn)為細(xì)胞質(zhì)內(nèi)或細(xì)胞間質(zhì)有各種異常物質(zhì)或是正常物質(zhì)的異常增多。 常見(jiàn)類(lèi)型,1.細(xì)胞水腫 （cellur swelling）,細(xì)胞水腫或稱(chēng)水樣變性，是細(xì)胞輕度損傷，好發(fā)于肝、心、腎等實(shí)質(zhì)細(xì)胞。 (1)發(fā)生機(jī)制：細(xì)胞水腫的主要原因是缺氧、感染和中毒。其發(fā)生機(jī)制是：缺氧時(shí)線粒體受損傷，使ATP生成減少，細(xì)胞膜Na+-K+泵功能障礙，導(dǎo)致胞漿內(nèi)Na+、水增多。,Ca2+,Mg2+,ATP,ADP,k+,Na+,k+,Na+,k+,Na+,Cl-,Cl-,H2O,H2O,自由通過(guò),泵,Na+,K +,Ca2+,Mg2+,PO42-,75,62,2.1,141,10,4,3,5,5,137,ATP,O2,中毒、感染,顆粒變性（胞漿內(nèi)出現(xiàn)許多紅染顆粒）,水樣變性 （內(nèi)質(zhì)網(wǎng)可解體,離斷和發(fā)生空泡變）,氣球樣變（胞漿異常疏松透亮,細(xì)胞腫脹如氣球）,1.細(xì)胞水腫 （cellur swelling）,（2）病理變化： 1）肉眼：病變器官體積腫大、被膜緊張、切面隆起、邊緣外翻、顏色蒼白而混濁，曾稱(chēng)為混濁腫脹。 2）光鏡：,腎小管上皮細(xì)胞水腫,肝細(xì)胞水腫(EM),1.細(xì)胞水腫 （cellur swelling）,（3）影響（結(jié)局）：細(xì)胞水腫常為細(xì)胞的輕度或中度損傷，可引起器官功能降低，但當(dāng)原因去除后，細(xì)胞可恢復(fù)正常。如病變進(jìn)一步發(fā)展，則可能引起脂肪變性甚或壞死。,2.脂肪變性 （fatty degeneration）,脂肪變性或稱(chēng)脂肪變，指非脂肪細(xì)胞胞漿內(nèi)出現(xiàn)明顯脂滴。 病理變化： 電鏡下，細(xì)胞胞漿內(nèi)的出現(xiàn)脂肪小體，進(jìn)而融合成脂 滴。 光鏡下，于HE染片中，脂滴為大小不等的近圓形空泡 （因脂肪被制片時(shí)的有機(jī)溶劑溶解之故）； 特別：蘇丹染色呈橘紅色。 舉例：（1）肝脂肪變（2）心肌脂肪變,（1）肝脂肪變性,1）肉眼：肝體積增大、邊緣鈍、色淡黃、質(zhì)軟，切面 油膩感，稱(chēng)為脂肪肝 。 2）光鏡：肝細(xì)胞核周見(jiàn)許多圓形小空泡，并可融成大 空泡。 3）機(jī)制：肝細(xì)胞脂肪酸代謝過(guò)程的某個(gè)或多個(gè)環(huán)節(jié)異 常。 4）影響：輕度肝細(xì)胞脂變通常不引起肝功能障礙，病 因去除后病變可消退；重度脂肪變的肝細(xì)胞 可壞死，并可繼發(fā)肝硬化,肝細(xì)胞脂肪變發(fā)生機(jī)制,體外：脂肪攝入體內(nèi)：脂肪動(dòng)員 血液：游離脂肪酸 胞 漿 內(nèi) 乳酸游離脂肪酸氧化：酮體2 肝 酵解時(shí) 合成：磷脂 脂 肪 酸 合成：膽固醇酯 - 磷酸甘油 酒精中毒時(shí) 細(xì) 甘油三酯 載脂蛋白 缺氧 營(yíng)養(yǎng)不良：饑餓/蛋 胞 白質(zhì)缺乏/糖尿病/膽堿等 4中毒 脂蛋白 血液：脂蛋白,蘇丹染色（紅染）,肝 脂 肪 變,肝脂肪變(肉眼觀)：黃、軟、大、油膩感,（2）心肌脂肪變性,1）肉眼：脂肪變的心肌呈黃色條紋，與未脂肪變心肌的暗紅色相間，形似虎皮斑紋，稱(chēng)為虎斑心，常出現(xiàn)在嚴(yán)重貧血或長(zhǎng)期中等程度的缺氧時(shí)。 2）光鏡：脂肪滴常位于心肌細(xì)胞核附近，較細(xì)小，排列呈串珠狀。 3）影響：輕度心肌細(xì)胞脂變通常不引起心功能障礙，心肌脂肪浸潤(rùn)時(shí)，心肌因受伸入脂肪組織的擠壓而萎縮變薄，重度心肌脂肪浸潤(rùn)時(shí)，浸潤(rùn)于心肌內(nèi)的脂肪組織可接近心內(nèi)膜下方，可導(dǎo)致心肌破裂、出血，引發(fā)猝死。,心肌脂肪變好發(fā)于：左心室、乳頭肌的內(nèi)膜下 肉 眼：虎斑心 (暗紅色心肌背景中呈現(xiàn)黃色紋理) 心肌脂肪浸潤(rùn)(fatty infiltration) 心外膜脂肪組織伸入心肌內(nèi) 重度：心肌破裂、出血 猝死,心肌脂肪變(虎斑心),心肌脂肪浸潤(rùn),3.玻璃樣變性 （hyaline change）,又稱(chēng)透明變性（hyaline degeneration），指細(xì)胞內(nèi)、纖維結(jié)締組織間質(zhì)或細(xì)動(dòng)脈壁等，在HE染片中呈現(xiàn)均質(zhì)、紅染、毛玻璃樣半透明的蛋白質(zhì)蓄積。 包括 ： （1）結(jié)締組織玻璃樣變 （2）細(xì)動(dòng)脈壁玻璃樣變 （3）細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變,（1）結(jié)締組織玻璃樣變,是膠原纖維老化的表現(xiàn) 。 1）肉眼：大范圍透明變性的纖維結(jié)締組織(例如大塊 瘢痕)呈灰白色、均質(zhì)半透明，質(zhì)堅(jiān)韌。 2）光鏡：增生的膠原纖維變粗、融合成均質(zhì)、淡紅染 的索狀、片狀結(jié)構(gòu)。 3）部位：見(jiàn)于纖維結(jié)締組織的生理性增生（如萎縮的 子宮、乳腺、睪丸等）和病理性增生（如瘢 痕、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、腎小球纖維化、心 瓣膜病、漿膜粘連、血栓或壞死組織的機(jī)化 等）。,（1）結(jié)締組織玻璃樣變,（1）結(jié)締組織玻璃樣變,（2）細(xì)動(dòng)脈壁玻璃樣變,又稱(chēng)細(xì)動(dòng)脈硬化（arteriolosclerosis） 1）常見(jiàn)部位：腎、腦、脾和視網(wǎng)膜等處的細(xì)小動(dòng)脈壁 （常見(jiàn)于緩進(jìn)性高血壓和糖尿病患者 ） 2）光鏡：在內(nèi)皮細(xì)胞下出現(xiàn)無(wú)結(jié)構(gòu)的均勻紅染物質(zhì)。 3）影響：導(dǎo)致血管壁增厚、變硬，管腔狹窄，導(dǎo)致外 周阻力增加和局部缺血；管壁彈性減弱、脆 性增加，因而繼發(fā)擴(kuò)張，導(dǎo)致破裂出血。,（2）細(xì)動(dòng)脈壁玻璃樣變,（2）細(xì)動(dòng)脈壁玻璃樣變,（2）細(xì)動(dòng)脈壁玻璃樣變,（3）細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變,指蓄積于細(xì)胞內(nèi)的異常蛋白質(zhì)形成均質(zhì)、紅染的近圓形小體，通常位于細(xì)胞漿內(nèi) 。 1）部位：常見(jiàn)于腎小球腎炎時(shí)近曲小管上皮細(xì)胞，乙醇中毒性肝病時(shí)肝細(xì)胞內(nèi)。 2）光鏡：細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)玻璃樣小滴 。 3）影響：由于細(xì)胞的其他結(jié)構(gòu)仍保持正常，一般無(wú)細(xì)胞的功能損傷。,（3）細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變,（3）細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變,4.粘液樣變性 （mucoid degeneration）,是指間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)類(lèi)粘液（粘多糖和蛋白質(zhì)）的蓄積。 1）見(jiàn)于間葉組織腫瘤、風(fēng)濕病、動(dòng)脈粥樣硬化和甲狀腺功能低下時(shí)的真皮及皮下組織（粘液樣水腫）等 2）光鏡：間質(zhì)疏松，有多突起的星芒狀纖維細(xì)胞散在 于灰藍(lán)色粘液樣基質(zhì)中。 4）肉眼：呈發(fā)白色半透明膠狀。 3）影響：粘液樣變性當(dāng)病因去除后可吸收消散，但長(zhǎng) 期存在可引起纖維組織增生而硬化。,黏液型脂肪肉瘤(Myxoid liposarcoma),結(jié)節(jié)性筋膜炎(Nodular fasciitis),黏液樣變性：間葉性腫瘤,甲狀腺功能低下：皮膚黏液樣水腫,5.病理性鈣化 （pathologic calcification）,在骨和牙齒以外的軟組織內(nèi)有固體性鈣鹽的沉積稱(chēng)為 病理性鈣化 （1）肉眼：灰白色顆粒狀或團(tuán)塊狀堅(jiān)硬質(zhì)塊，觸之有 砂粒感或硬石感 。 （2）光鏡：在HE染色時(shí)，鈣鹽呈藍(lán)色顆粒狀、片塊狀。 營(yíng)養(yǎng)不良性鈣化 （3）類(lèi)型 轉(zhuǎn)移性鈣化,小血管腔內(nèi)血栓：繼發(fā)鈣化,皮膚表皮樣囊腫：囊內(nèi)容鈣化并破裂 男性，25歲，發(fā)現(xiàn)陰囊皮膚多個(gè)大小不等微隆起小結(jié)節(jié)，最大者直徑約3mm，初較軟，后變硬。,營(yíng)養(yǎng)不良性鈣化,營(yíng)養(yǎng)不良性鈣化,急性出血性壞死性胰腺炎大網(wǎng)膜脂肪組織壞死，繼發(fā)廣泛密集的顆粒樣鈣化,二、細(xì)胞死亡,細(xì)胞死亡：細(xì)胞因受?chē)?yán)重?fù)p傷而累及胞核時(shí)，呈現(xiàn)代謝停止、結(jié)構(gòu)破壞和功能喪失等不可逆性變化，此即細(xì)胞死亡（cell death）。 壞死 細(xì)胞死亡 凋亡,（一）壞死 （necrosis）,概念：活體內(nèi)局部組織細(xì)胞以 酶溶性為特點(diǎn)的死亡。,核固縮:核縮小、凝聚，呈深藍(lán)色,核碎裂:染色質(zhì)崩解成致密藍(lán)染的碎屑，散在于胞漿中, 核膜溶解,核溶解：核淡染，只見(jiàn)或不見(jiàn)核的輪廓,（一）壞死（necrosis）,細(xì)胞核的變化是其標(biāo)志性改變,壞死細(xì)胞核的變化,（一）壞死（necrosis）,（一）壞死（necrosis）,壞死的類(lèi)型：凝固性壞死 液化性壞死 干酪樣壞死 脂肪壞死 纖維素樣壞死 壞疽（干、濕、氣）,1.凝固性壞死 （coagulative necrosis）,1）好發(fā)部位：脾、腎和心等器官的缺血性壞死。 2）肉眼：凝固狀，灰白或黃白色，質(zhì)地較硬，周?chē)?形成一暗紅色邊緣(充血出血帶)與健康組織 分界。 3）鏡下：壞死區(qū)細(xì)胞結(jié)構(gòu)消失，但細(xì)胞的外形和組織 輪廓仍可保存一段時(shí)期。,1.凝固性壞死,急性心肌梗死,2.液化性壞死 （liquefactive necrosis）,1）好發(fā)部位：腦組織 （腦軟化），阿米巴痢疾，化膿等。 2）肉眼：壞死灶呈混濁液體狀 ，顏色依部位原因不同而不同。 3）鏡下：壞死組織迅速發(fā)生分解、液化成混濁液體狀，可見(jiàn)多少不等的炎細(xì)胞浸潤(rùn)。,2.液化性壞死,腦軟化灶,2.液化性壞死,液化性壞死(膿腫),肝膿腫（液化性壞死）,3.特殊類(lèi)型的壞死 干酪樣壞死(caseous necrosis),1）常見(jiàn)原因：結(jié)核病，結(jié)核型麻風(fēng)。 2）肉眼：呈微黃，質(zhì)松軟，細(xì)膩，狀似干酪。 3）鏡下：徹底的壞死，（與凝固性壞死有所不同）呈 一片紅染的無(wú)定形、顆粒狀物 。,干酪樣壞死,干酪樣壞死,3.特殊類(lèi)型的壞死 壞疽（gangrene）,1）概念：壞疽（ gangrene ）：指繼發(fā)腐敗菌感染的大塊組織壞死，以致壞死組織呈黑褐色。 2）常見(jiàn)部位：肢體或與外界相通的內(nèi)臟。 干性 3）類(lèi)型 濕性 氣性,干性壞疽 （dry gangrene）,1）常見(jiàn)部位：多發(fā)生在四肢，恃別是下肢遠(yuǎn)端 。 2）發(fā)生原因：動(dòng)脈粥樣硬化、血栓閉塞性脈管炎時(shí)， 動(dòng)脈阻塞，靜脈回流通暢，體表利于水 分蒸發(fā)。 3）病變特點(diǎn)：由于病變局部干燥，不利于腐敗菌生長(zhǎng) ，因此病變發(fā)展緩慢，與周?chē)】到M織 有明確分界線，腐敗菌感染一般較輕。 4）結(jié)局：相對(duì)較輕。,糖尿病足,濕性壞疽 （wet gangrene）,1）常見(jiàn)部位：與外界相通的內(nèi)臟如肺、腸、子宮和淤 血的四肢 2）發(fā)生原因：既有動(dòng)脈阻塞又有靜脈淤血 3）病變特點(diǎn)：腐敗菌感染嚴(yán)重，壞死組織局部腫脹， 呈黑色或暗綠色，與健康組織無(wú)明顯分 界線；有惡臭；可造成毒血癥。 4）結(jié)局：損傷較重。,氣性壞疽 （gas gangrene）,1）常見(jiàn)部位：深部肌肉 2）發(fā)生原因：開(kāi)放性外傷合并產(chǎn)氣莢膜桿菌感染 3）病變特點(diǎn)：細(xì)菌分解壞死組織并產(chǎn)生大量氣體，使 壞死組織呈蜂窩狀，病區(qū)腫脹，棕黑色 ，有奇臭，按之有捻發(fā)音?？芍聶C(jī)體迅 速中毒而死亡。 4）結(jié)局：重。,壞疽的比較,3.特殊類(lèi)型的壞死 脂肪壞死（fat necrosis）,1）常見(jiàn)原因：乳腺外傷，急性胰腺炎等。 2）肉眼：脂肪組織內(nèi)有不透明的灰白色斑點(diǎn)或斑塊 。 3）光鏡：壞死細(xì)胞有時(shí)尚能見(jiàn)到模糊的輪廓，細(xì)胞內(nèi)有散在的嗜堿性染色的顆粒狀物(鈣皂)。,3.特殊類(lèi)型的壞死 纖維素樣壞死（fibrinoid necrosis）,1）常見(jiàn)部位：結(jié)締組織和血管壁 2）常見(jiàn)原因：急進(jìn)性高血壓病和變態(tài)反應(yīng)性結(jié)締組織 病如：風(fēng)濕病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等 。 3）特點(diǎn)：境界不甚清晰的顆粒狀、小條或小塊狀無(wú)結(jié) 構(gòu)物質(zhì)，呈強(qiáng)嗜酸性紅染；其形態(tài)和染色特 點(diǎn)都很像纖維素 ，故名。,小血管壁纖維素樣壞死,纖維素樣壞死 惡性高血壓,風(fēng)濕小結(jié)（示纖維素樣壞死）,壞死的結(jié)局,1）溶解吸收 2）分離排出 3）機(jī)化 4）包裹、鈣化,壞死對(duì)機(jī)體的影響,壞死對(duì)機(jī)體的影響，與下列因素有關(guān) ： 1）壞死細(xì)胞的生理重要性 2）壞死細(xì)胞的數(shù)量 3）壞死細(xì)胞所在器官的再生能力 4）發(fā)生壞死器官的貯備代償能力,（二）凋亡（apoptosis）,凋亡：指在生理或病理狀態(tài)下，細(xì)胞發(fā)生由基因調(diào)控的有序的主動(dòng)消亡過(guò)程。亦稱(chēng)為程序性細(xì)胞死亡（programmed cell death, PCD） 特點(diǎn)：細(xì)胞凋亡是組織內(nèi)單個(gè)細(xì)胞或小團(tuán)細(xì)胞的死亡，凋亡細(xì)胞的細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜不破裂，不引發(fā)細(xì)胞自溶，也不引起炎癥反應(yīng)。,（二）凋亡（apoptosis）,（1）細(xì)胞凋亡的過(guò)程： 1）凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 2）凋亡基因激活 3）細(xì)胞凋亡的執(zhí)行 4）凋亡細(xì)胞的清除,（二）凋亡（apoptosis）,（2）細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)改變： 1）電鏡：細(xì)胞皺縮，質(zhì)膜完整，胞漿致密，核染色質(zhì)致密，邊集于核膜處 胞核裂解，胞漿形成多發(fā)性芽突 芽突迅速脫落形成許多凋亡小體 。 2）光鏡：凋亡小體多呈圓形或卵圓形，大小不等，胞漿濃縮，強(qiáng)嗜酸性，可有可無(wú)固縮深染的核碎片。 （3）細(xì)胞凋亡的結(jié)局： 凋亡小體迅即在局部被巨噬細(xì)胞和相鄰的其他細(xì)胞（例如上皮細(xì)胞）吞噬、降解。,（4）凋亡的意義,維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定；確保正常生長(zhǎng)發(fā)育 生理狀態(tài)下的凋亡： 1）胚胎發(fā)育期間有計(jì)劃的去除某些細(xì)胞。 2）成人組織中激素依賴(lài)性退化。 3）增殖細(xì)胞群體中一些細(xì)胞的去除，以維持相對(duì)恒定的細(xì)胞數(shù)。,4）宿主細(xì)胞完成任務(wù)后的死亡。 5）細(xì)胞毒T細(xì)胞誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。 6）去除潛在有害的自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞。,生理性凋亡與增生一起對(duì)機(jī)體起著“陰陽(yáng)”調(diào)節(jié)的作用,病理狀態(tài)下的凋亡： 1）各種損傷因素造成的DNA損傷修復(fù)失敗后即走向凋亡，可防止基因突變或易位造成的惡性轉(zhuǎn)化。 2）某些病毒感染導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡。 3）某些損傷因素引起線粒體損傷時(shí)，可誘發(fā)細(xì)胞凋亡。 4）某些實(shí)質(zhì)性器官的導(dǎo)管阻塞及激素依賴(lài)的靶器官，可因?qū)嵸|(zhì)細(xì)胞凋亡發(fā)生病理性萎縮。,