不同給藥方式的托烷司瓊預(yù)防肝臟手術(shù)后曲馬朵靜脈鎮(zhèn)痛惡心嘔吐的臨床觀察.doc

不同給藥方式的托烷司瓊預(yù)防肝臟手術(shù)后曲馬朵靜脈鎮(zhèn)痛惡心嘔吐的臨床觀察作者：陸智杰，王振猛，邱海波，繆雪蓉，苗青，俞衛(wèi)鋒【摘要】目的觀察不同劑量和給藥方式的托烷司瓊對減輕肝臟手術(shù)后曲馬朵靜脈鎮(zhèn)痛(PCA)期間惡心嘔吐發(fā)生率的比較。方法150例肝臟手術(shù)患者，ASA級，隨機分為5組，術(shù)后行曲馬朵靜脈鎮(zhèn)痛(PCIA)。組不用托烷司瓊；組術(shù)畢靜注5mg托烷司瓊；組術(shù)畢靜注2.5mg托烷司瓊，PCA泵內(nèi)加托烷司瓊2.5mg；組術(shù)畢PCA泵內(nèi)加托烷司瓊5mg；組術(shù)畢PCA泵內(nèi)加托烷司瓊10mg。觀察術(shù)后2、24、48h患者惡心嘔吐的發(fā)生率。結(jié)果組組和組比較，2、24h和48h時惡心嘔吐發(fā)生率顯著低于組(P0.05)；組組和組比較，術(shù)后48h時的惡心嘔吐發(fā)生率顯著低于組(P0.05)；組、組和組之間比較無統(tǒng)計學差異（P0.05）。結(jié)論不同劑量和給藥方式的托烷司瓊都能顯著地減輕肝臟手術(shù)后曲馬朵靜脈鎮(zhèn)痛的惡心嘔吐發(fā)生率。托烷司瓊加入PCA泵內(nèi)持續(xù)泵入，48h時的止吐效果要好于術(shù)后單純靜脈推注?！娟P(guān)鍵詞】托烷司瓊；靜脈鎮(zhèn)痛；惡心；嘔吐Abstract：ObjectiveToevaluatetheantiemeticeffectofdifferentmethodsofadministeringtroplsetronforpatientsundergoingliversurgeryatthestageofpatientcontrolledanalgesia(PCA)withtramadol.MethodsThreehundredASAclassIorIIpatientsscheduledforliversurgeryundergeneralanesthesiawererandomlydividedintofivegroupsafterethicscommitteeapproval.Attheendofsurgery,allpatientsreceivedPCAwithtramadol.BeforecommencementofPCA,thepatientsreceivednotropisetron(group)，troplsetron2.5mgimmediately(group)，tropisetron2.5mgimmediatelyandtropisetron2.5mginPCApump(group)，tropisetron5mginPCApump(group),andtropisetron10mginPCApump(group)respectively.Incidenceofnauseaandvomitingandsideeffectswererecorded2,24,and48hsafteroperation.ResultsIngroup,andgroup，theincidencesofnauseaandvomitingdecreasedsignificantlycomparedwiththoseingroup1at2，24and48hsaftersurgery(P<；0.05).Ingroup,andgroup,theincidencesofnauseaandvomitingreducedsignificantlycomparedwiththoseingroupat48haftersurgery(P<；0.05).Inaddition,therearenosignificantdifferencesofincidencesofnauseaandvomitingbetweengroup,and(P>；0.05).ConclusionTropisetroncanreducetheincidenceofnauseaandvomitingforundergoingliversurgeryatthestageofpatientcontrolledanalgesia(PCA)withtramadolbydifferentdosageregimen.IntravenouscontinuoustropisetronadministrationinPCApumpisbetterthanthatofintravenoustropisetron5mgaloneinreducingtheincidenceofPONVassociatedwiththeuseofPCAtramadol.Keywords：tropisetron；postoperativeanalgesia；nausea；vomiting鹽酸曲馬朵作為經(jīng)濟且無成癮的鎮(zhèn)痛藥物已廣泛運用于手術(shù)后的自控鎮(zhèn)痛，但惡心嘔吐是其最大的副作用。鹽酸托烷司瓊作為一種高選擇性的5HT3受體拮抗藥，對放療、化療引起的惡心、嘔吐有良好的預(yù)防和治療作用1。本研究旨在比較不同劑量和給藥方式的托烷司瓊對預(yù)防肝臟手術(shù)后曲馬朵靜脈鎮(zhèn)痛(PCA)期間惡心嘔吐的臨床觀察。1資料與方法1.1一般資料擇期行肝部分切除手術(shù)患者并接受術(shù)后曲馬朵PCIA患者150例，其中男103例，女47例，年齡2060歲，體重4090kg，ASA級。術(shù)前無惡心、嘔吐，近期未服用任何抗嘔吐藥物。隨機將患者分為5組，每組30例。5組患者的年齡、性別、體重、手術(shù)時間(60240min)等基本情況相比，無統(tǒng)計學差異（P>；0.05），詳見表1。表15組患者基本情況比較（略）1.2麻醉方法所有患者均采用氣管內(nèi)插管麻醉。麻醉誘導(dǎo)以芬太尼2g/kg，丙泊酚2mg/kg，順式阿曲庫銨0.2mg/kg，氣管內(nèi)插管機械通氣。麻醉維持以吸入2%七氟烷，間斷靜注芬太尼和順式阿曲庫銨，術(shù)畢患者完全清醒，拔除氣管內(nèi)導(dǎo)管。1.3術(shù)后鎮(zhèn)痛方案術(shù)畢行曲馬朵靜脈鎮(zhèn)痛(PCIA)，PCIA配方為曲馬朵濃度15mg/ml(100mlPCA泵含曲馬朵1500mg)，給藥速度為2ml/h。組不用托烷司瓊；組術(shù)畢靜注5mg托烷司瓊后連接PCA泵；組術(shù)畢靜注2.5mg托烷司瓊后連接PCA泵(PCA泵內(nèi)加托烷司瓊2.5mg)；組術(shù)畢連接PCA泵(PCA泵內(nèi)加托烷司瓊5mg)；組術(shù)畢連接PCA泵(PCA泵內(nèi)加托烷司瓊10mg)。1.4觀察項目觀察術(shù)后2、24、48h患者惡心、嘔吐的發(fā)生率。惡心嘔吐評分：(1)正常：無惡心嘔吐；(2)輕度：輕微惡心，無嘔吐；(3)中度：輕微嘔吐；(4)重度：嚴重嘔吐。1.5統(tǒng)計學方法所有數(shù)據(jù)以xs表示，采用SPSS10.0進行統(tǒng)計學分析?；颊咭话阗Y料的比較采用方差分析，惡心嘔吐發(fā)生率的比較采用多組等級資料比較的秩和檢驗，P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2結(jié)果5組患者肝臟手術(shù)后不同時間惡心嘔吐發(fā)生率見表2。組組和組比較，2、24h和48h時惡心嘔吐發(fā)生率顯著低于組(P0.05)；組組和組比較，術(shù)后48h時的惡心嘔吐發(fā)生率顯著低于組(P0.05)；組、組和組之間比較無顯著性差異（P0.05）。表25組患者術(shù)后不同時間惡心嘔吐發(fā)生率比較（略）與組比較，P0.05；與組比較，P0.053討論惡心嘔吐是手術(shù)后最常見的并發(fā)癥之一，特別是近年來術(shù)后自控鎮(zhèn)痛（PCA泵）的廣泛使用。靜脈鎮(zhèn)痛（PCIA泵）主要加入阿片類藥物如嗎啡、芬太尼和舒芬太尼等，由于這些藥物有很強的藥物依賴性，而且有呼吸抑制的副作用24，因此不能大劑量的加入到PCIA泵。鹽酸曲馬朵結(jié)構(gòu)與可待因相似，其鎮(zhèn)痛效果較確切，藥物依賴性小，對呼吸系統(tǒng)抑制也較輕，現(xiàn)在被廣泛應(yīng)用于術(shù)后鎮(zhèn)痛，其使用的安全劑量也較大5。但是曲馬朵引起或加重術(shù)后惡心嘔吐的并發(fā)癥也遠大于傳統(tǒng)的阿片類藥物。Michael等的研究6表明曲馬朵能減緩胃腸道的蠕動，抑制胃腸道的功能。上腹部手術(shù)，特別是肝臟手術(shù)，需要長時間的牽拉胃腸道消化系統(tǒng)，容易造成術(shù)后胃腸功能紊亂，其術(shù)后惡心嘔吐的發(fā)生率比其他手術(shù)更高。因此肝臟手術(shù)后應(yīng)用曲馬朵鎮(zhèn)痛就更需要選用一種強效的抑制惡心嘔吐的藥物。目前的研究認為7，中樞化學催吐感受器位于第四腦室側(cè)前方的極后區(qū)和孤束核，此兩區(qū)域內(nèi)含有豐富的5羥色胺3(5HT3)受體。某些物質(zhì)可激發(fā)內(nèi)臟黏膜的類嗜鉻細胞釋放出5羥色胺，從而誘發(fā)伴惡心的嘔吐反射。鹽酸托烷司瓊是一種外周神經(jīng)原及中樞神經(jīng)系統(tǒng)5羥色胺3受體的強效、高選擇性的拮抗劑8。其作用機制主要通過選擇性的阻斷外周神經(jīng)原的突觸前5HT3受體以及對中樞5HT3受體的直接阻斷，從而抑制嘔吐反射。本研究中，不同劑量和給藥方式的托烷司瓊都能顯著地減輕肝臟手術(shù)后曲馬朵靜脈鎮(zhèn)痛的惡心嘔吐發(fā)生率。組和組組比較，其術(shù)后48h的惡心嘔吐發(fā)生率增加，可能與給藥方式不同有關(guān)。組在術(shù)后靜脈推注，未加入PCA泵內(nèi)。托烷司瓊的消除半衰期為730h9，48h后大部分藥物已代謝，因此惡心嘔吐發(fā)生率增加。組和組之間比較無差異，提示托烷司瓊其強效、高選擇性的5HT3受體拮抗作用，常規(guī)劑量（5mg）加入PCA泵內(nèi)即可顯著減輕惡心嘔吐發(fā)生率。組和組比較無差異，提示不同的給藥方式，即托烷司瓊術(shù)后靜脈推注或加入PCA泵持續(xù)泵入都能達到很好的止吐作用10。本研究結(jié)果提示鹽酸托烷司瓊能顯著減輕肝臟手術(shù)后曲馬朵靜脈鎮(zhèn)痛的惡心嘔吐發(fā)生率。托烷司瓊加入PCA泵內(nèi)持續(xù)泵入，48h時的止吐效果要好于術(shù)后單純靜脈推注。至于托烷司瓊對肝臟手術(shù)后氟哌利多硬膜外鎮(zhèn)痛的減輕惡心嘔吐發(fā)生率的作用還有待于進一步研究?！緟⒖嘉墨I】1MystakidouK,KatsoudaE,LinouA,etal.Prophylactictropisetronversusrescuetropisetroninfractionatedradiotherapytomoderateorhighemetogenicareas:aprospectiverandomizedopenlabelstudyincancerpatientsJ.MedOncol,2006,23(2):251-262.2JavedA,RichardR,KishoreS.PCAinducedrespiratorydepressionsimulatingstrokefollowingendoluminalrepairofabdominalaorticaneurysm:acasereportJ.JMedCaseReports,2007,1:45.3甘國勝,鄔明,季蒙,等.微泵輸注小劑量異丙酚及芬太尼在神經(jīng)外科血管內(nèi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