GCP培訓(xùn)要點(diǎn).doc

SFDA的GCPGCP: Good clinical practice，即藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范，共十三章，70條，是臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告等 （不包括臨床試驗(yàn)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)）實(shí)施目的1.保證藥品臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范、結(jié)果科學(xué)可靠；2.保護(hù)受試者權(quán)益和安全。起草依據(jù)：赫爾辛基宣言，注意強(qiáng)調(diào)保護(hù)受試者權(quán)益和試驗(yàn)質(zhì)量。根據(jù)中華人民共和國(guó)藥品管理法，參照國(guó)際公認(rèn)原則，指導(dǎo)中國(guó)臨床試驗(yàn)。頒布、施行時(shí)間：2003年6月4日發(fā)布，2003年9月1日實(shí)施適用于：新藥各期臨床試驗(yàn)及人體生物學(xué)研究 人體生物醫(yī)學(xué)研究的道德原則：國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)頒布的人體生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際道德指南藥品臨床試驗(yàn)道德原則（赫爾辛基宣言）u 公正 u 尊重人格u 力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害保障受試者權(quán)益的兩項(xiàng)措施是倫理委員會(huì)和知情同意書藥品Pharmaceutical Product 用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)。包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。試驗(yàn)用藥品Investigational Product： 臨床試驗(yàn)中用于試驗(yàn)或參比的任何藥品或安慰劑。試驗(yàn)用藥品的管理n 不得銷售，僅用于該試驗(yàn)n 專人專柜管理：帶鎖n 接收、使用、回收及退回記錄完整，記錄應(yīng)包括日期、數(shù)量、批號(hào)及失效期等n 應(yīng)按藥品存儲(chǔ)條件保存臨床試驗(yàn)任何在人體進(jìn)行的藥品的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)用藥品的作用、不良反應(yīng)及/或研究藥品的吸收、分布代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)用藥品的療效和安全性。藥品不良反應(yīng)：在規(guī)定劑量正常應(yīng)用藥品的過(guò)程中產(chǎn)生的有害而非所期望的且與藥品應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)。不良事件：病人或臨床試驗(yàn)受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良反應(yīng)事件，但不一定與治療有因果關(guān)系。SAE：Serious adverse event，嚴(yán)重不良事件可定義為致命的或威脅生命的、致殘的、先天性不正常、能夠?qū)е麻T診病人住院或延長(zhǎng)住院時(shí)間的事件。發(fā)生腫瘤、妊娠或超量用藥及其他明顯的治療事故等也被視為嚴(yán)重的不良事件。研究者要將所有的嚴(yán)重不良事件十分仔細(xì)地記錄在案，進(jìn)行迅速而認(rèn)真的處理(立即采取治療)，并在24h內(nèi)向申辦者、倫理委員會(huì)和藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。IRB/IEC: 機(jī)構(gòu)評(píng)審委員會(huì)/獨(dú)立的倫理委員會(huì)倫理委員會(huì)(Ethics Committee)由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨(dú)立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。 其工作是獨(dú)立的，不受任何參與試驗(yàn)者的影響。倫理委員會(huì)的組成要求：至少有5人組人，有不同性別的委員，至少有一人為醫(yī)學(xué)工作者，有從事非醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)的工作者（法律專家），有來(lái)自其他單位的委員。應(yīng)成立在臨床試驗(yàn)單位或醫(yī)療機(jī)構(gòu)委員中參與臨床試驗(yàn)者不投票，非委員專家不投票倫理委員會(huì)重點(diǎn)審議內(nèi)容：從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格審議方案：u 研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時(shí)間參加臨床試驗(yàn)，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求（評(píng)價(jià)研究者技能和研究中心情況）；u 試驗(yàn)方案是否適當(dāng)，包括研究目的，受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益及試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性（批準(zhǔn)試驗(yàn)方案和修改文件）；u 對(duì)試驗(yàn)方案提出的修正意見是否可接受u 知情同意，知情同意書是否完整易懂。獲取方法是否適當(dāng)u 招募受試者（受試者入選方法），審核和批準(zhǔn)付給參加者的費(fèi)用；u 受試者的醫(yī)療和保護(hù)（受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至死亡時(shí)，給予治療或保險(xiǎn)措施）u 受試者隱私的保護(hù)u 定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度（審閱安全性和嚴(yán)重不良事件報(bào)告）u 審閱試驗(yàn)的定期報(bào)告和總結(jié)報(bào)告必須經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)同意并取得書面批件后方可開始試驗(yàn)倫理委員會(huì)職責(zé)：應(yīng)接到申請(qǐng)后盡快開會(huì)，審閱討論、簽發(fā)書面意見，并附上出席會(huì)議委員名單、其專業(yè)及本人簽名；書面意見上應(yīng)附方案員，及審閱文件（定期進(jìn)行會(huì)議，保存完整的會(huì)議記錄，以書面形式通知研究者是否批準(zhǔn)所提交的試驗(yàn)方案，在試驗(yàn)文件夾中完整保存相關(guān)文件）倫理委員會(huì)意見：u 同意u 不同意u 做必要的修正后同意u 做修正后重審u 終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗(yàn)倫理委員會(huì)的工作記錄：書面記錄所有會(huì)議及其決議，記錄保存至臨床試驗(yàn)結(jié)束后五年CRO：contract research organization，合同協(xié)作組織：一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機(jī)構(gòu)，申辦者可委托并書面規(guī)定其執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的某些工作和任務(wù)。試驗(yàn)方案 敘述試驗(yàn)的背景、理論基礎(chǔ)和目的、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、方法和組織，包括統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮、試驗(yàn)執(zhí)行和完成條件的臨床試驗(yàn)的主要文件。（臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括臨床試驗(yàn)的題目和立題的理由，包括試驗(yàn)預(yù)期的進(jìn)度和完成日期，包括非臨床研究中有意義的發(fā)現(xiàn)和與試驗(yàn)有關(guān)的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)。還應(yīng)含試驗(yàn)病例數(shù)，是根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理來(lái)確定的）方案必須由參加試驗(yàn)的主要研究者、研究機(jī)構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。研究者手冊(cè) 有關(guān)一種試驗(yàn)用藥品在進(jìn)行人體研究時(shí)已有的臨床與非臨床數(shù)據(jù)匯編。包括試驗(yàn)用藥的化學(xué)、藥學(xué)毒理學(xué)資料和數(shù)據(jù)SOP：Standard operating procedure，標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程為有效地實(shí)施和完成某一臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)而詳細(xì)的書面規(guī)程。臨床試驗(yàn)過(guò)程的每項(xiàng)工作都應(yīng)根據(jù)n GCPn 有關(guān)法規(guī)及管理規(guī)定n 工作職責(zé)n 工作的技術(shù)規(guī)范n 試驗(yàn)方案的要求 制定該項(xiàng)工作的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。知情同意 告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各個(gè)方面情況后，受試者自愿認(rèn)其同意參見該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過(guò)程。知情同意書 每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明。獲得知情同意書是研究者的責(zé)任。受試者參加臨床試驗(yàn)應(yīng)是自愿的，而且有試驗(yàn)的任何時(shí)候均有權(quán)隨時(shí)退出試驗(yàn)。試驗(yàn)期間，受試者可隨時(shí)了解有關(guān)信息在獲得知情同意書前，研究者應(yīng)給予受試者或法定代理人足夠的時(shí)間了解試驗(yàn)的細(xì)節(jié)，并滿意回答疑問(wèn)。知情同意的過(guò)程應(yīng)采用能理解的語(yǔ)言和文字。知情同意書的主要內(nèi)容1.試驗(yàn)?zāi)康募靶滤幈尘?.試驗(yàn)內(nèi)容及過(guò)程：觀察項(xiàng)目、檢查操作、標(biāo)本留取量及頻度、用藥量、方式及時(shí)間、觀察時(shí)間3.目前還有可供選擇的其它方法4.可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)5.試驗(yàn)的益處和風(fēng)險(xiǎn)：必須涉及某種疾病目前的其它治療方法的利弊6.試驗(yàn)分組：告知隨機(jī)原則，對(duì)照組或安慰劑對(duì)疾病的影響7.自愿原則：受試者無(wú)須任何理由可拒絕參加或中途退出，并不會(huì)影響和研究者的關(guān)系，更不會(huì)受到歧視和報(bào)復(fù)8.補(bǔ)償原則：發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的非正常損害，受試者可獲及時(shí)適當(dāng)?shù)闹委煟?或相應(yīng)的補(bǔ)償（或保險(xiǎn)賠付）9.保密原則：受試者參加試驗(yàn)及試驗(yàn)資料屬個(gè)人隱私，確定查閱者的范圍。其全名不出現(xiàn)在所有的記錄中10.信息補(bǔ)充：發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng)、嚴(yán)重不良反應(yīng)、療效明顯低于預(yù)計(jì)等、必須及時(shí)告知，受試者有權(quán)考慮退出試驗(yàn)知情同意書的獲取由受試者或其法定代理人在充分了解全部試驗(yàn)有關(guān)情況后，在知情同意書上簽署姓名和時(shí)間，研究者也應(yīng)簽署姓名和時(shí)間。若受試者及其合法代表均無(wú)閱讀能力，見證人在見證整個(gè)知情過(guò)程后，受試者或其合法代表口頭同意，見證人簽字特殊情況：對(duì)無(wú)行為能力的受試者，如果倫理委員會(huì)原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗(yàn)符合其自身利益時(shí)，則這些病人也可以進(jìn)入試驗(yàn)，同時(shí)應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人同意并簽名并注明日期。兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書，當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決定時(shí)，還必須征得其本人同意；在緊急情況下，無(wú)法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實(shí)有效的治療方法，而試驗(yàn)藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文件中清楚說(shuō)明接受這些受試者的方法（研究者將不能取得的詳細(xì)理由記錄在案并簽字），并事先取得倫理委員會(huì)同意。在試驗(yàn)中，修改知情同意書時(shí)書面修改知情同意書，報(bào)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，再次征得受試者同意CRF：Case report form/Case record form，病例報(bào)告表，病例記錄表: 指按試驗(yàn)方案所規(guī)定設(shè)計(jì)的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗(yàn)過(guò)程中的數(shù)據(jù).為保護(hù)受試者隱私，病例報(bào)告表上不應(yīng)出現(xiàn)受試者的姓名。研究者應(yīng)按受試者的代碼確認(rèn)其身份并記錄。研究者應(yīng)確保CRF中數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整、易認(rèn)和及時(shí)CRF的任何信息均有原始資料支持CRF中的任何改動(dòng)，均應(yīng)有日期和簽名相關(guān)文件需保存至臨床試驗(yàn)終止后5年填寫CRF注意事項(xiàng):使用黑色簽字筆或圓珠筆填寫CRF n 不要：n 使用涂改液/修正液/ 橡皮n 錄入時(shí)有劃痕/字跡潦草n 使用不同顏色的墨水n 讓未經(jīng)授權(quán)的人書寫CRFn 不要替別人簽字n 協(xié)調(diào)員不能簽PI的名字總結(jié)報(bào)告 試驗(yàn)完成后的一份詳盡總結(jié)，包括試驗(yàn)方法和材料、結(jié)果描述與評(píng)估、統(tǒng)計(jì)分析以及最終所獲鑒定性的、合乎道德的 統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床評(píng)價(jià)報(bào)告。設(shè)盲（blinding/masking）臨床試驗(yàn)中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲法 受試者不知治療分配雙盲法 指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配質(zhì)量控制 用以保證與臨床試驗(yàn)相關(guān)活動(dòng)的質(zhì)量達(dá)到要求的操作性技術(shù)和規(guī)程。研究者（Investigator）實(shí)施臨床試驗(yàn)并對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益的負(fù)責(zé)者。研究者必須經(jīng)過(guò)資格審查，具有臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力。所有的臨床試驗(yàn)的研究者必須經(jīng)過(guò)本規(guī)則培訓(xùn)。主要研究者（Principal Investigator，PI）：有能力把握全局，自始至終了解該研究藥物的進(jìn)展，對(duì)研究過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題及時(shí)處理。負(fù)責(zé)試驗(yàn)的主要研究者所在單位應(yīng)是國(guó)家藥品臨床研究基地主要研究者的資格：u 具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格（而非行政職務(wù)）u 具有承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)方案中要求的專業(yè)知識(shí)經(jīng)驗(yàn)u 具有臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)或得到有經(jīng)驗(yàn)的研究者指導(dǎo)u 熟悉申辦者所提供的臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料與文獻(xiàn)u 有權(quán)支配參與該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的人員與所需的設(shè)備u 完成該項(xiàng)臨床試驗(yàn)所需的工作時(shí)間u 熟悉并遵守國(guó)家有關(guān)法律法規(guī)，經(jīng)過(guò)本規(guī)范的培訓(xùn)u 應(yīng)獲得所在醫(yī)療機(jī)構(gòu)或主管單位的同意u 主要研究者負(fù)責(zé)試驗(yàn)用藥研究者的職責(zé)：u 必須詳細(xì)閱讀和了解試驗(yàn)藥物、試驗(yàn)方案和研究者手冊(cè)的內(nèi)容，并嚴(yán)格按方案執(zhí)行u 需遵從申辦者同意的方案實(shí)施試驗(yàn)u 在未獲得倫理委員會(huì)及申辦者同意前，研究者不可隨意違反方案，除非出現(xiàn)突發(fā)影響受試者安全的事件u 研究者應(yīng)記錄和說(shuō)明任何違背方案的現(xiàn)象u 應(yīng)了解并熟悉試驗(yàn)用藥的性質(zhì)、作用、療效和安全性。確保試驗(yàn)協(xié)作研究者熟知試驗(yàn)相關(guān)信息u 向受試者說(shuō)明經(jīng)倫理委員會(huì)同意的有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況，并獲得知情同意書；u 做出與臨床試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者出現(xiàn)的不良事件得到適當(dāng)?shù)闹委?；u 保證受試者安全，及時(shí)報(bào)告嚴(yán)重不良事件，并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?；u 應(yīng)確保試驗(yàn)用藥僅用于試驗(yàn)人群；u 填寫病例報(bào)告表u 接受申辦者派遣的監(jiān)視員和稽查員的監(jiān)查及藥品監(jiān)督部門的稽查和視察，確保臨床試驗(yàn)質(zhì)量；u 與申辦者商定臨床試驗(yàn)費(fèi)用，并在合同中寫明。研究者不得向受試者收取試驗(yàn)用藥所需的費(fèi)用；u 向IRB/IEC提供定期報(bào)告和總結(jié)報(bào)告；u 試驗(yàn)完成后必須寫出總結(jié)報(bào)告，簽名并注明日期送申辦者；u 提前終止或暫停一項(xiàng)臨床試驗(yàn)必須通知受試者、申辦者、倫理委員會(huì)和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局，并闡明理由。協(xié)調(diào)研究者(Coordinating Investigator)，在多中心臨床試驗(yàn)中負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)參加各中心研究者工作的一名研究者。申辦者(Sponsor)發(fā)起一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并對(duì)該試驗(yàn)的啟動(dòng)、管理、財(cái)務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)的公司、機(jī)構(gòu)和組織。 個(gè)人不能做為申辦者。在臨床試驗(yàn)開始前，研究者和申辦者應(yīng)就試驗(yàn)方案、試驗(yàn)的監(jiān)查、稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及職責(zé)分工等達(dá)成書面協(xié)議。申辦者在臨床試驗(yàn)前必須準(zhǔn)備和提供的u 試驗(yàn)用藥品u 該藥已有的臨床資料u 該試驗(yàn)臨床前研究資料u 該藥的質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果u 該藥的處方組成及制造工藝不需要該藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，藥品的穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果，藥品生產(chǎn)條件的資料申辦者對(duì)試驗(yàn)用藥品的職責(zé)：u 提供有易于識(shí)別、正確編碼并貼有特殊標(biāo)簽的試驗(yàn)用藥u 按試驗(yàn)方案的規(guī)定進(jìn)行包裝u 保證試驗(yàn)用藥的質(zhì)量申辦者的職責(zé)：倫理學(xué)責(zé)任：保證獲得了IRB/IEC的批準(zhǔn)得到研究者的承諾依從GCP原則為可能發(fā)生的損害提供治療支持為可能發(fā)生的損害提供補(bǔ)償保證法律服務(wù)和保險(xiǎn)選擇研究者/研究院/研究中心準(zhǔn)備試驗(yàn)方案和研究者手冊(cè)提供研究藥物的基礎(chǔ)和臨床信息不斷更新信息科學(xué)責(zé)任：提供CRF以收集信息向管理機(jī)構(gòu)報(bào)告不良事件有具相應(yīng)資質(zhì)的人員，提供臨床支持生產(chǎn)和提供研究藥品完成總結(jié)報(bào)告管理責(zé)任：確立試驗(yàn)進(jìn)行的步驟和責(zé)任與研究者簽署合同和試驗(yàn)方案指派試驗(yàn)監(jiān)查員執(zhí)行QA和QC計(jì)劃確認(rèn)可以接觸試驗(yàn)資料監(jiān)督試驗(yàn)的進(jìn)行將試驗(yàn)文件存檔監(jiān)查員(Monitor)由申辦者委任并對(duì)申辦者負(fù)責(zé)的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報(bào)告試驗(yàn)的進(jìn)行情況和核實(shí)數(shù)據(jù)。監(jiān)查員應(yīng)在試驗(yàn)前確認(rèn)試驗(yàn)所在單位已具備所需的實(shí)驗(yàn)室設(shè)備，并工作良好。監(jiān)查員應(yīng)在每次訪視時(shí)，在試驗(yàn)前、中、后期監(jiān)查試驗(yàn)承擔(dān)單位和研究者，以確認(rèn)在試驗(yàn)前取得所有受試者的知情同意書。確認(rèn)所有核查的病例報(bào)告表填寫正確，并與原始資料一致;應(yīng)該確認(rèn)所有的錯(cuò)誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期。監(jiān)查員在每次訪視研究者后，需向申辦者以書面形式報(bào)告訪視情況,應(yīng)述明訪問(wèn)日期、時(shí)間、監(jiān)查者姓名、訪視的發(fā)現(xiàn)以及對(duì)錯(cuò)漏作出的糾正。監(jiān)查員職責(zé)倫理學(xué)責(zé)任確保受試者的權(quán)益得到了保護(hù)核實(shí)知情同意書的過(guò)程正確、及時(shí)科學(xué)責(zé)任監(jiān)督和核實(shí)：研究者和研究中心的質(zhì)量依從試驗(yàn)方案及其修改文件CRF/原始資料的一致性試驗(yàn)藥物的管理資料的完整性研究者對(duì)試驗(yàn)方案和相關(guān)信息的了解不良事件報(bào)告報(bào)告研究過(guò)程中出現(xiàn)的偏離試驗(yàn)方案或錯(cuò)誤管理責(zé)任保證有快速聯(lián)系的通道定期的監(jiān)查防視監(jiān)查報(bào)告核實(shí)重要文件的完整性監(jiān)查員：n 申辦者和研究者之間的聯(lián)系橋梁；n 選擇并培訓(xùn)研究者n 在試驗(yàn)前、中、后定期訪查研究者：n 核查試驗(yàn)是否嚴(yán)格按照方案和SOP進(jìn)行n 受試者是否均簽署知情同意書n 記錄是否完整n CFR表是否和原始記錄一致n 不良事件是否記錄和報(bào)告n 試驗(yàn)進(jìn)度n 試驗(yàn)藥品的供應(yīng)、存儲(chǔ)、使用情況及記錄n 試驗(yàn)結(jié)束時(shí)回收資料和剩余試驗(yàn)藥品。監(jiān)查目的u 確保遵守試驗(yàn)方案u 確保記錄的準(zhǔn)確性 u 確保記錄的完整性 u 確保受試者得到保護(hù) u 確保遵從GCP及現(xiàn)行法規(guī)稽查（Audit）由申辦者委托其質(zhì)量保證部門或第三者（獨(dú)立的稽查機(jī)構(gòu)）進(jìn)行。是指由不直接涉及試驗(yàn)的人員對(duì)臨床試驗(yàn)相關(guān)行為和文件所進(jìn)行的