GCP培訓(xùn)要點.doc

SFDA的GCPGCP: Good clinical practice，即藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范，共十三章，70條，是臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告等 （不包括臨床試驗的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)）實施目的1.保證藥品臨床試驗過程規(guī)范、結(jié)果科學(xué)可靠；2.保護(hù)受試者權(quán)益和安全。起草依據(jù)：赫爾辛基宣言，注意強調(diào)保護(hù)受試者權(quán)益和試驗質(zhì)量。根據(jù)中華人民共和國藥品管理法，參照國際公認(rèn)原則，指導(dǎo)中國臨床試驗。頒布、施行時間：2003年6月4日發(fā)布，2003年9月1日實施適用于：新藥各期臨床試驗及人體生物學(xué)研究 人體生物醫(yī)學(xué)研究的道德原則：國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會頒布的人體生物醫(yī)學(xué)研究國際道德指南藥品臨床試驗道德原則（赫爾辛基宣言）u 公正 u 尊重人格u 力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害保障受試者權(quán)益的兩項措施是倫理委員會和知情同意書藥品Pharmaceutical Product 用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)。包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。試驗用藥品Investigational Product： 臨床試驗中用于試驗或參比的任何藥品或安慰劑。試驗用藥品的管理n 不得銷售，僅用于該試驗n 專人專柜管理：帶鎖n 接收、使用、回收及退回記錄完整，記錄應(yīng)包括日期、數(shù)量、批號及失效期等n 應(yīng)按藥品存儲條件保存臨床試驗任何在人體進(jìn)行的藥品的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗用藥品的作用、不良反應(yīng)及/或研究藥品的吸收、分布代謝和排泄，目的是確定試驗用藥品的療效和安全性。藥品不良反應(yīng)：在規(guī)定劑量正常應(yīng)用藥品的過程中產(chǎn)生的有害而非所期望的且與藥品應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)。不良事件：病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良反應(yīng)事件，但不一定與治療有因果關(guān)系。SAE：Serious adverse event，嚴(yán)重不良事件可定義為致命的或威脅生命的、致殘的、先天性不正常、能夠?qū)е麻T診病人住院或延長住院時間的事件。發(fā)生腫瘤、妊娠或超量用藥及其他明顯的治療事故等也被視為嚴(yán)重的不良事件。研究者要將所有的嚴(yán)重不良事件十分仔細(xì)地記錄在案，進(jìn)行迅速而認(rèn)真的處理(立即采取治療)，并在24h內(nèi)向申辦者、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門報告。IRB/IEC: 機構(gòu)評審委員會/獨立的倫理委員會倫理委員會(Ethics Committee)由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。 其工作是獨立的，不受任何參與試驗者的影響。倫理委員會的組成要求：至少有5人組人，有不同性別的委員，至少有一人為醫(yī)學(xué)工作者，有從事非醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)的工作者（法律專家），有來自其他單位的委員。應(yīng)成立在臨床試驗單位或醫(yī)療機構(gòu)委員中參與臨床試驗者不投票，非委員專家不投票倫理委員會重點審議內(nèi)容：從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格審議方案：u 研究者的資格、經(jīng)驗、是否有充分的時間參加臨床試驗，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗要求（評價研究者技能和研究中心情況）；u 試驗方案是否適當(dāng)，包括研究目的，受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險和受益及試驗設(shè)計的科學(xué)性（批準(zhǔn)試驗方案和修改文件）；u 對試驗方案提出的修正意見是否可接受u 知情同意，知情同意書是否完整易懂。獲取方法是否適當(dāng)u 招募受試者（受試者入選方法），審核和批準(zhǔn)付給參加者的費用；u 受試者的醫(yī)療和保護(hù)（受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至死亡時，給予治療或保險措施）u 受試者隱私的保護(hù)u 定期審查臨床試驗進(jìn)行中受試者的風(fēng)險程度（審閱安全性和嚴(yán)重不良事件報告）u 審閱試驗的定期報告和總結(jié)報告必須經(jīng)過倫理委員會同意并取得書面批件后方可開始試驗倫理委員會職責(zé)：應(yīng)接到申請后盡快開會，審閱討論、簽發(fā)書面意見，并附上出席會議委員名單、其專業(yè)及本人簽名；書面意見上應(yīng)附方案員，及審閱文件（定期進(jìn)行會議，保存完整的會議記錄，以書面形式通知研究者是否批準(zhǔn)所提交的試驗方案，在試驗文件夾中完整保存相關(guān)文件）倫理委員會意見：u 同意u 不同意u 做必要的修正后同意u 做修正后重審u 終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗倫理委員會的工作記錄：書面記錄所有會議及其決議，記錄保存至臨床試驗結(jié)束后五年CRO：contract research organization，合同協(xié)作組織：一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機構(gòu)，申辦者可委托并書面規(guī)定其執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務(wù)。試驗方案 敘述試驗的背景、理論基礎(chǔ)和目的、試驗設(shè)計、方法和組織，包括統(tǒng)計學(xué)考慮、試驗執(zhí)行和完成條件的臨床試驗的主要文件。（臨床試驗方案應(yīng)包括臨床試驗的題目和立題的理由，包括試驗預(yù)期的進(jìn)度和完成日期，包括非臨床研究中有意義的發(fā)現(xiàn)和與試驗有關(guān)的臨床試驗發(fā)現(xiàn)。還應(yīng)含試驗病例數(shù)，是根據(jù)統(tǒng)計學(xué)原理來確定的）方案必須由參加試驗的主要研究者、研究機構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。研究者手冊 有關(guān)一種試驗用藥品在進(jìn)行人體研究時已有的臨床與非臨床數(shù)據(jù)匯編。包括試驗用藥的化學(xué)、藥學(xué)毒理學(xué)資料和數(shù)據(jù)SOP：Standard operating procedure，標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)而詳細(xì)的書面規(guī)程。臨床試驗過程的每項工作都應(yīng)根據(jù)n GCPn 有關(guān)法規(guī)及管理規(guī)定n 工作職責(zé)n 工作的技術(shù)規(guī)范n 試驗方案的要求 制定該項工作的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。知情同意 告知一項試驗的各個方面情況后，受試者自愿認(rèn)其同意參見該項臨床試驗的過程。知情同意書 每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。獲得知情同意書是研究者的責(zé)任。受試者參加臨床試驗應(yīng)是自愿的，而且有試驗的任何時候均有權(quán)隨時退出試驗。試驗期間，受試者可隨時了解有關(guān)信息在獲得知情同意書前，研究者應(yīng)給予受試者或法定代理人足夠的時間了解試驗的細(xì)節(jié)，并滿意回答疑問。知情同意的過程應(yīng)采用能理解的語言和文字。知情同意書的主要內(nèi)容1.試驗?zāi)康募靶滤幈尘?.試驗內(nèi)容及過程：觀察項目、檢查操作、標(biāo)本留取量及頻度、用藥量、方式及時間、觀察時間3.目前還有可供選擇的其它方法4.可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)5.試驗的益處和風(fēng)險：必須涉及某種疾病目前的其它治療方法的利弊6.試驗分組：告知隨機原則，對照組或安慰劑對疾病的影響7.自愿原則：受試者無須任何理由可拒絕參加或中途退出，并不會影響和研究者的關(guān)系，更不會受到歧視和報復(fù)8.補償原則：發(fā)生與試驗相關(guān)的非正常損害，受試者可獲及時適當(dāng)?shù)闹委?，?或相應(yīng)的補償（或保險賠付）9.保密原則：受試者參加試驗及試驗資料屬個人隱私，確定查閱者的范圍。其全名不出現(xiàn)在所有的記錄中10.信息補充：發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng)、嚴(yán)重不良反應(yīng)、療效明顯低于預(yù)計等、必須及時告知，受試者有權(quán)考慮退出試驗知情同意書的獲取由受試者或其法定代理人在充分了解全部試驗有關(guān)情況后，在知情同意書上簽署姓名和時間，研究者也應(yīng)簽署姓名和時間。若受試者及其合法代表均無閱讀能力，見證人在見證整個知情過程后，受試者或其合法代表口頭同意，見證人簽字特殊情況：對無行為能力的受試者，如果倫理委員會原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗符合其自身利益時，則這些病人也可以進(jìn)入試驗，同時應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人同意并簽名并注明日期。兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書，當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決定時，還必須征得其本人同意；在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實有效的治療方法，而試驗藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗方案和有關(guān)文件中清楚說明接受這些受試者的方法（研究者將不能取得的詳細(xì)理由記錄在案并簽字），并事先取得倫理委員會同意。在試驗中，修改知情同意書時書面修改知情同意書，報倫理委員會批準(zhǔn)，再次征得受試者同意CRF：Case report form/Case record form，病例報告表，病例記錄表: 指按試驗方案所規(guī)定設(shè)計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數(shù)據(jù).為保護(hù)受試者隱私，病例報告表上不應(yīng)出現(xiàn)受試者的姓名。研究者應(yīng)按受試者的代碼確認(rèn)其身份并記錄。研究者應(yīng)確保CRF中數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整、易認(rèn)和及時CRF的任何信息均有原始資料支持CRF中的任何改動，均應(yīng)有日期和簽名相關(guān)文件需保存至臨床試驗終止后5年填寫CRF注意事項:使用黑色簽字筆或圓珠筆填寫CRF n 不要：n 使用涂改液/修正液/ 橡皮n 錄入時有劃痕/字跡潦草n 使用不同顏色的墨水n 讓未經(jīng)授權(quán)的人書寫CRFn 不要替別人簽字n 協(xié)調(diào)員不能簽PI的名字總結(jié)報告 試驗完成后的一份詳盡總結(jié)，包括試驗方法和材料、結(jié)果描述與評估、統(tǒng)計分析以及最終所獲鑒定性的、合乎道德的 統(tǒng)計學(xué)和臨床評價報告。設(shè)盲（blinding/masking）臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲法 受試者不知治療分配雙盲法 指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配質(zhì)量控制 用以保證與臨床試驗相關(guān)活動的質(zhì)量達(dá)到要求的操作性技術(shù)和規(guī)程。研究者（Investigator）實施臨床試驗并對臨床試驗的質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益的負(fù)責(zé)者。研究者必須經(jīng)過資格審查，具有臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力。所有的臨床試驗的研究者必須經(jīng)過本規(guī)則培訓(xùn)。主要研究者（Principal Investigator，PI）：有能力把握全局，自始至終了解該研究藥物的進(jìn)展，對研究過程中出現(xiàn)的問題及時處理。負(fù)責(zé)試驗的主要研究者所在單位應(yīng)是國家藥品臨床研究基地主要研究者的資格：u 具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格（而非行政職務(wù)）u 具有承擔(dān)該項臨床試驗方案中要求的專業(yè)知識經(jīng)驗u 具有臨床試驗經(jīng)驗或得到有經(jīng)驗的研究者指導(dǎo)u 熟悉申辦者所提供的臨床試驗有關(guān)的資料與文獻(xiàn)u 有權(quán)支配參與該項臨床試驗的人員與所需的設(shè)備u 完成該項臨床試驗所需的工作時間u 熟悉并遵守國家有關(guān)法律法規(guī)，經(jīng)過本規(guī)范的培訓(xùn)u 應(yīng)獲得所在醫(yī)療機構(gòu)或主管單位的同意u 主要研究者負(fù)責(zé)試驗用藥研究者的職責(zé)：u 必須詳細(xì)閱讀和了解試驗藥物、試驗方案和研究者手冊的內(nèi)容，并嚴(yán)格按方案執(zhí)行u 需遵從申辦者同意的方案實施試驗u 在未獲得倫理委員會及申辦者同意前，研究者不可隨意違反方案，除非出現(xiàn)突發(fā)影響受試者安全的事件u 研究者應(yīng)記錄和說明任何違背方案的現(xiàn)象u 應(yīng)了解并熟悉試驗用藥的性質(zhì)、作用、療效和安全性。確保試驗協(xié)作研究者熟知試驗相關(guān)信息u 向受試者說明經(jīng)倫理委員會同意的有關(guān)臨床試驗的詳細(xì)情況，并獲得知情同意書；u 做出與臨床試驗相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者出現(xiàn)的不良事件得到適當(dāng)?shù)闹委煟籾 保證受試者安全，及時報告嚴(yán)重不良事件，并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?；u 應(yīng)確保試驗用藥僅用于試驗人群；u 填寫病例報告表u 接受申辦者派遣的監(jiān)視員和稽查員的監(jiān)查及藥品監(jiān)督部門的稽查和視察，確保臨床試驗質(zhì)量；u 與申辦者商定臨床試驗費用，并在合同中寫明。研究者不得向受試者收取試驗用藥所需的費用；u 向IRB/IEC提供定期報告和總結(jié)報告；u 試驗完成后必須寫出總結(jié)報告，簽名并注明日期送申辦者；u 提前終止或暫停一項臨床試驗必須通知受試者、申辦者、倫理委員會和國家藥品監(jiān)督管理局，并闡明理由。協(xié)調(diào)研究者(Coordinating Investigator)，在多中心臨床試驗中負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)參加各中心研究者工作的一名研究者。申辦者(Sponsor)發(fā)起一項臨床試驗，并對該試驗的啟動、管理、財務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)的公司、機構(gòu)和組織。 個人不能做為申辦者。在臨床試驗開始前，研究者和申辦者應(yīng)就試驗方案、試驗的監(jiān)查、稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及職責(zé)分工等達(dá)成書面協(xié)議。申辦者在臨床試驗前必須準(zhǔn)備和提供的u 試驗用藥品u 該藥已有的臨床資料u 該試驗臨床前研究資料u 該藥的質(zhì)量檢驗結(jié)果u 該藥的處方組成及制造工藝不需要該藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，藥品的穩(wěn)定性試驗結(jié)果，藥品生產(chǎn)條件的資料申辦者對試驗用藥品的職責(zé)：u 提供有易于識別、正確編碼并貼有特殊標(biāo)簽的試驗用藥u 按試驗方案的規(guī)定進(jìn)行包裝u 保證試驗用藥的質(zhì)量申辦者的職責(zé)：倫理學(xué)責(zé)任：保證獲得了IRB/IEC的批準(zhǔn)得到研究者的承諾依從GCP原則為可能發(fā)生的損害提供治療支持為可能發(fā)生的損害提供補償保證法律服務(wù)和保險選擇研究者/研究院/研究中心準(zhǔn)備試驗方案和研究者手冊提供研究藥物的基礎(chǔ)和臨床信息不斷更新信息科學(xué)責(zé)任：提供CRF以收集信息向管理機構(gòu)報告不良事件有具相應(yīng)資質(zhì)的人員，提供臨床支持生產(chǎn)和提供研究藥品完成總結(jié)報告管理責(zé)任：確立試驗進(jìn)行的步驟和責(zé)任與研究者簽署合同和試驗方案指派試驗監(jiān)查員執(zhí)行QA和QC計劃確認(rèn)可以接觸試驗資料監(jiān)督試驗的進(jìn)行將試驗文件存檔監(jiān)查員(Monitor)由申辦者委任并對申辦者負(fù)責(zé)的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報告試驗的進(jìn)行情況和核實數(shù)據(jù)。監(jiān)查員應(yīng)在試驗前確認(rèn)試驗所在單位已具備所需的實驗室設(shè)備，并工作良好。監(jiān)查員應(yīng)在每次訪視時，在試驗前、中、后期監(jiān)查試驗承擔(dān)單位和研究者，以確認(rèn)在試驗前取得所有受試者的知情同意書。確認(rèn)所有核查的病例報告表填寫正確，并與原始資料一致;應(yīng)該確認(rèn)所有的錯誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期。監(jiān)查員在每次訪視研究者后，需向申辦者以書面形式報告訪視情況,應(yīng)述明訪問日期、時間、監(jiān)查者姓名、訪視的發(fā)現(xiàn)以及對錯漏作出的糾正。監(jiān)查員職責(zé)倫理學(xué)責(zé)任確保受試者的權(quán)益得到了保護(hù)核實知情同意書的過程正確、及時科學(xué)責(zé)任監(jiān)督和核實：研究者和研究中心的質(zhì)量依從試驗方案及其修改文件CRF/原始資料的一致性試驗藥物的管理資料的完整性研究者對試驗方案和相關(guān)信息的了解不良事件報告報告研究過程中出現(xiàn)的偏離試驗方案或錯誤管理責(zé)任保證有快速聯(lián)系的通道定期的監(jiān)查防視監(jiān)查報告核實重要文件的完整性監(jiān)查員：n 申辦者和研究者之間的聯(lián)系橋梁；n 選擇并培訓(xùn)研究者n 在試驗前、中、后定期訪查研究者：n 核查試驗是否嚴(yán)格按照方案和SOP進(jìn)行n 受試者是否均簽署知情同意書n 記錄是否完整n CFR表是否和原始記錄一致n 不良事件是否記錄和報告n 試驗進(jìn)度n 試驗藥品的供應(yīng)、存儲、使用情況及記錄n 試驗結(jié)束時回收資料和剩余試驗藥品。監(jiān)查目的u 確保遵守試驗方案u 確保記錄的準(zhǔn)確性 u 確保記錄的完整性 u 確保受試者得到保護(hù) u 確保遵從GCP及現(xiàn)行法規(guī)稽查（Audit）由申辦者委托其質(zhì)量保證部門或第三者（獨立的稽查機構(gòu)）進(jìn)行。是指由不直接涉及試驗的人員對臨床試驗相關(guān)行為和文件所進(jìn)行的