中樞抑制藥ppt課件.ppt

第六章中樞神經抑制藥,中樞神經抑制藥（centralnervousdepressants）是對中樞神經系統(tǒng)具有不同程度抑制作用的一類藥物。,1,中樞神經系統(tǒng)藥分類,2,第一節(jié)全身麻醉藥,一、概述全身麻醉藥（generalanesthetics）簡稱全麻藥，是一類能可逆性的抑制中樞神經系統(tǒng)，暫時引起意識喪失、感覺（特別是痛覺）、反射活動消失、骨骼肌松弛，但仍保持延髓生命中樞功能的藥物。,3,第一期（鎮(zhèn)痛期）(隨意運動期)：麻始至意識消失。主要是網狀結構上行激活系統(tǒng)和大腦皮層受抑制。第二期（興奮期）（不隨意運動期）：意識喪失開始，大腦皮層功能抑制加深，中樞失去控制與調節(jié)，動物表現(xiàn)不隨意運動興奮、嘶鳴、掙扎、R（呼吸）極不規(guī)則，不宜進行手術。一、二期合稱誘導期第三期（外科麻醉期):從興奮轉為安靜，R轉規(guī)則，麻深入，大腦、間腦、中腦、橋腦依次被抑制。手術淺麻開始。第四期（麻痹期）（中毒期）：指從R（呼吸）肌完全麻痹至循環(huán)完全衰竭為止。外科麻醉禁止達到此期。,（一）麻醉分期,4,麻醉各期的主要體征,降低毒副作用防止麻醉事故獲得滿意效果,5,（二）復合麻醉,為了增強麻醉藥的麻醉作用，減少毒副作用，擴大應用范圍，常有如下幾種方式：1.麻醉前給藥在使用麻醉藥前，先給一種或幾種藥物，以減少麻醉藥的副作用或加強麻醉藥的效能稱麻醉前給藥。強化麻醉藥：如氯丙嗪，可加強麻醉與鎮(zhèn)痛效果，減少全麻藥用量，減少全麻藥毒性。im以0.51.5mg/Kg，能減少水合氯醛用量1/31/2；膽堿能神經阻斷藥：如阿托品；,6,（二）復合麻醉,2.混合麻醉即把數種麻醉藥混合在一起進行麻醉，使之相互取長補短，增加麻醉深度，減少藥物毒性，擴大麻醉范圍。如水合氯醛硫酸鎂；酒精氯仿已醚（1：2：3）合劑；水合氯醛酒精；氯戊鎂（30g:6.6g:15g），溶于水100ml，全麻量為iV，2530ml/45Kg(100磅）。3.配合麻醉以某種麻醉藥為主，同時再選用其它麻醉藥配合進行麻醉。臨床上常以局麻藥配合全麻藥進行麻醉，可減少水合氯醛的用量與毒性。,7,水合氯醛(ChloralHydrate),作用機理:選擇性地抑制腦干網狀結構上行激活系統(tǒng)。,8,水合氯醛(ChloralHydrate),2.局部刺激作用：尤其濃度大于5%時局部刺激作用更強，所以內服應配成15%溶液；靜注一般配成510%的生理鹽水溶液或葡萄糖溶液，并且在靜注時應防止漏到血管外，以免引起局部組織的炎癥與壞死。,藥理作用:1.對CNS的作用：對CNS的效應主要是抑制腦干網狀結構上行激活系統(tǒng)，減弱反射興奮性，其作用與用量有關。小劑量鎮(zhèn)靜；中劑量催眠；大劑量麻醉與抗驚厥。水合氯醛是一個良好的催眠藥，但并非是一個好的麻醉藥，催眠劑量所產生的抑制作用僅限于大腦，對延腦生命中樞沒有明顯影響，當大劑量產生麻醉作用時，安全范圍小，可顯著抑制呼吸中樞及血管運動中樞，對心臟也有直接抑制作用，并可延續(xù)數小時。,9,水合氯醛(ChloralHydrate),麻醉作用的藥理特點：作用與用量有關。小劑量鎮(zhèn)靜；中劑量催眠；大劑量麻醉與抗驚厥。作用迅速：馬內服12g/100Kg，1020min內產生催眠；作用持久：給犬靜注0.3g/Kg,產生6080min的深麻醉；痛覺消失不充分，肌松不完整，所以需配合局麻藥；安全范圍小，有報道iv10%,馬淺麻量為55mg/Kg,深麻中毒量為60mg/Kg;降低新陳代謝，抑制體溫中樞，尤其與氯丙嗪合用時可顯著降低體溫（12），因此，寒冷季節(jié)尤應注意手術環(huán)境的保溫。,10,水合氯醛(ChloralHydrate),【應用】1.麻醉藥水合氯醛目前在獸醫(yī)臨床上仍是一個常用的麻醉藥，家畜中用的較為滿意的是馬，也僅僅用到淺麻量，即iv0.080.12g/kg，其次是犬、豬等，牛羊因其有龐大的瘤胃而壓迫胸腔，支氣管腺又大量分泌，妨礙呼吸，對水合氯醛抑制呼吸的作用就更為敏感，但對牛可以作為基礎麻醉藥，與局麻藥或吸入性麻醉藥或阿托品配合進行麻醉。2.鎮(zhèn)靜藥馬、牛疝痛以及治療診斷時的保定，內服或灌腸馬、牛1020g。3.抗驚厥藥用于破傷風、腦炎、士的寧中毒等引起的驚厥。,11,水合氯醛(ChloralHydrate),【應用注意】水合氯醛的安全范圍較窄，不適用于對牛的單獨全身麻醉（但能作為基礎麻醉藥，配合局部麻醉），可作為馬、豬、犬的全身麻醉藥，但麻醉深度應嚴格控制在淺麻期。靜注全麻量的前1/2時速度宜快，以迅速通過興奮期，但靜注全麻量的2/3時一定要注意對動物進行仔細檢查，根據其體征來決定是繼續(xù)麻醉或終止麻醉。追加麻醉時更應仔細觀察動物的反應，以防麻醉意外。麻醉中毒時可用咖啡因、尼可剎米解救，一般不使用腎上腺素，以防導致心臟震顫。大腦皮層下中樞脊髓延髓；而麻醉藥的蘇醒則按相反的順序。水合氯醛與氯丙嗪配合麻醉的效果較好，一般先肌注氯丙嗪12mg/Kg，約于肌注氯丙嗪后20min再靜注水合氯醛，缺點是體溫下降明顯（12），尤其在寒冷季節(jié)需注意對動物進行保溫。,12,巴比妥類藥物的化學結構,13,巴比妥類藥物構效關系,5位碳上側鏈增長，則作用增強，作用時間縮短，若側鏈有分枝或不飽和側鏈，則作用時間更短；5位碳上側鏈若有環(huán)狀結構，則解痙作用加強；2位碳上的氧被硫取代，則作用加強，作用時間更短。這種構效關系與脂溶性有關，即側鏈長，水溶性降低，油水分布系數加大，藥物在腦的轉運速度增加，因而作用強度增加，作用時間縮短。,14,巴比妥類藥物的作用機理,15,藥理作用:A：靜注速抑大腦皮層，無興奮期,速麻。B：本品肌松差，鎮(zhèn)痛弱。C：能明顯抑制R（呼吸）中樞，抑制程度與用量與注射速度有關。D：能直接抑制心臟和血管運動中樞，血壓下降。E：可通過胎盤屏障影響胎兒血液循環(huán)及R（呼吸）。,硫噴妥鈉(ThiopentalSodium),16,全麻或基麻，抗驚厥，用于中樞興奮藥中毒，腦炎及破傷風治療反芻動物用前注阿托品，以減少腺體分泌。,應用,17,戊巴比妥(Pentobarbital),藥理作用：中效巴比妥類藥物，選擇性地抑制腦干網狀結構上行激活系統(tǒng)所致。無鎮(zhèn)痛作用.應用：中、小動物的全麻，成年牛馬的復合麻醉.鎮(zhèn)靜、基麻、抗驚厥、解救中樞興奮藥中毒。,18,藥理作用:新型鎮(zhèn)痛麻醉藥，肌注或靜注作用快速，持續(xù)時短?！胺蛛x麻醉”：能阻斷感覺沖動向丘腦和新皮層的傳導，產生抑制作用，同時有能興奮腦干和邊緣系統(tǒng)，引起感覺和意識分離?！澳窘勇樽怼保簞游镆庾R不完全喪失麻期睜眼、咽喉反射存在，肌肉張力增加呈木僵樣。應用：基礎麻醉及化學保定藥。,氯胺酮（開他敏）(Ketamine),19,吸入性麻醉藥,麻醉乙醚(AnestheticEther,DiethylEther)作用與應用弱麻。毒性小、完全范圍廣，骨骼松弛強。用于中小或實驗動物等全麻?？捎瞄_放式，半封閉或封閉式的R（呼吸）吸入法。用法與用量犬吸入乙醚前注射硫噴妥鈉、硫酸阿托品，然后用麻醉口罩吸入乙醚，直至出現(xiàn)麻醉體征。貓、兔、大鼠、小鼠、蛙類、雞、鴿等可直接吸入乙醚，至達到麻醉體征為止。,20,一鎮(zhèn)靜藥：鎮(zhèn)靜藥對中樞神經有輕度抑制作用，減弱動物對外界刺激的應答性反應，減弱機體活動，從而緩和動物激動、消除躁動、不安，恢復安靜。氯丙嗪（氯普馬嗪、冬眼靈）(Chlorpromazine)對中樞N系統(tǒng)作用A：中樞鎮(zhèn)靜：安靜、嗜睡、馴服B：鎮(zhèn)吐作用：抑制延髓催吐化學感受區(qū)的D2受體所致。C：增強中樞抑制藥作用：催眠、麻醉、鎮(zhèn)痛、抗驚厥。D：對體溫調節(jié)：抑制下丘腦溫調中樞，溫調失常，增強散熱過程。,第二節(jié)鎮(zhèn)靜藥與抗驚厥藥,21,對植物神經系統(tǒng)與心血管系統(tǒng)作用：A:阻斷受體，使AD的升壓作用翻轉。B:抑制血管運動中樞，直接舒張血管平滑肌，抑制心臟，引起T波改變等心電圖異常。C:M受體阻斷、N節(jié)阻斷、抗組胺、骨骼肌松弛與膜穩(wěn)定作用。對內分泌系統(tǒng)作用：A：阻斷結節(jié)漏斗多巴胺通路的D2受體，干擾下丘腦某些H的分泌，因而抑制促性腺H的分泌，增加催乳素的分泌。B：抑制促腎上腺皮質H和生長H的釋放，使其分泌減少。,22,【應用】1.鎮(zhèn)靜：用于控制破傷風毒素、中樞興奮藥等導致的狂暴癥狀，一般可肌注1-2mg/Kg。2.麻醉前給藥：作強化麻醉，使水合氯醛的用量能減少1/3-1/2，并能減少支氣管腺或唾液腺的分泌，增加骨骼肌松弛度，利于手術麻醉。3.解除平滑肌痙攣：可作為食道梗阻及痙攣性腹痛的輔助治療藥。4.抗應激：在高溫季節(jié)運輸畜、禽時應用氯丙嗪可減少應激，防止動物死亡。但需注意休藥期。5.母豬分娩后，作無乳癥的輔助治療藥?！緫米⒁狻勘酒窇眠^量可引起血壓降低，此時應禁用腎上腺素解救，以防血壓進一步下降，但可用去甲腎上腺素等興奮-受體的擬腎上腺素藥解救。,氯丙嗪（氯普馬嗪、冬眼靈）(Chlorpromazine),23,地西泮（安定）(Diazepam),藥理催眠、抗焦慮作用鎮(zhèn)靜作用中樞性肌肉松弛作用抗驚厥與抗癲癇作用抗應激作用,應用：各種動物鎮(zhèn)靜催眠、保定、抗驚厥、抗癲癇、基麻及術前給藥。治療犬癲癇、破傷風及士的寧中毒、防止水貂等野生動物攻擊、牛和豬麻前給藥等。國外有人用安定作飼料添加劑，希望能使動物安靜，減弱應激反應，促使動物生長。,24,25,溴化物（Bromides）,溴化物為白色粉末，易溶于水，味咸苦。溴化物是典型的鎮(zhèn)靜藥，包括溴化鈉，溴化鉀，溴化銨和溴化鈣等。在獸醫(yī)臨床上常用的是前三種的合劑。很少單獨使用?！倔w內過程】內服易吸收，解離出的Br-在體內的分布同Cl-，多分布在細胞外液，主要經腎排泄。Br-的排泄與Cl-在體內的含量成正相關，即當Br-排泄增多時，Cl-的排泄也增多，故應用溴化物（溴化鈉除外）能解除畜、禽食鹽中毒。作用與應用:溴離子的主要作用是加強大腦皮層的抑制過程，并能使抑制過程集中。對大腦皮層的感覺區(qū)和運動區(qū)都有一定的抑制作用，因而具有鎮(zhèn)靜和抗驚厥作用。溴化物與咖啡因配伍應用能同時加強大腦皮層的興奮和抑制過程，恢復興奮與抑制過程的平衡，從而有助于調節(jié)內臟神經，能在一定程度上緩解胃腸痙攣，減輕腹痛。動物疝痛時可用安溴注射液進行輔助治療。,26,NaCl添加量與毒性關系,27,驚厥,驚厥是全身骨骼肌發(fā)生強烈的非自主性收縮，是中樞神經系統(tǒng)在病理狀態(tài)下出現(xiàn)的一種過度興奮狀態(tài)。常見于腦炎、破傷風和士的寧中毒。中樞抑制藥多具有不同程度的抗驚厥作用，比較常用的抗驚厥藥有苯巴比妥鈉、硫酸鎂注射液等。,28,藥理A.10%苯巴比妥水溶液pH9.7，所以遇酸性藥物析出沉淀。B.抑制中樞神經系統(tǒng)，尤其是抑制皮層運動區(qū)的作用最強，因而能鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇。多用于緩解腦炎、破傷風、高熱等疾病引起的中樞興奮癥狀及驚厥，也用于解救中樞興奮藥中毒。應用A.抗驚厥、治腦炎、破傷風、中樞興奮藥中毒的解救B.鎮(zhèn)靜：做犬貓的鎮(zhèn)靜藥。C.抗癲癇，用于馬、犬、貓的癲癇,苯巴比妥（魯米那）(Phenobarbital),29,MgSO4注射液(MagnesiumSulfateInjection),【體內過程】硫酸鎂內服后解離出的Mg+不吸收，由于腸液滲透壓升高而產生瀉下作用；靜注或肌注后解離出的Mg+能抑制中樞神經系統(tǒng)，是一古老的全身麻醉藥。血漿Mg+由正常的23.5mg%升至5mg%時，便呈現(xiàn)出中樞神經系統(tǒng)抑制作用，而升至20mg%時即呈現(xiàn)深麻狀態(tài)，但安全范圍較窄，現(xiàn)已不作全身麻醉藥。,30,MgSO4注射液(MagnesiumSulfateInjection),【作用與應用】Mg+具有抑制中樞神經和阻斷神經肌肉接頭的作用，但這一作用可被鈣離子所拮抗，故應用硫酸鎂時不能同時應用氯化鈣，但硫酸鎂中毒時可用5%氯化鈣注射液解救（馬、牛150ml）。主要用于抗驚厥?！咀⒁狻看髣游镆淮戊o注量一般為1025g，豬、羊2.57.5g，靜注過量或速度太快，可造成中樞麻痹甚至死亡，中毒時可用5%氯化鈣注射液解救（馬、牛150ml）。另外，肌注時應分點、深層，以避免產生局部嚴重的刺激性。,31,鎮(zhèn)痛藥：麻醉性鎮(zhèn)痛藥（阿片類）：作用中樞N系統(tǒng)的阿片受體產生鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用。非麻醉性鎮(zhèn)痛藥（解熱、抗炎藥）：解熱、抗炎作用，鎮(zhèn)痛，用于肌肉、N、關節(jié)疼痛。一麻醉性鎮(zhèn)痛藥（植物嬰粟漿）分為：1.菲類阿片：嗎啡、可待因、蒂巴因2.芐異喹啉類阿片：罌粟堿、那可汀,第三節(jié)鎮(zhèn)痛藥,32,33,阿片類可使N梢遞質放減少，并能抑制腺苷酸環(huán)化E，使N細胞內cAMP的含量減少。阿片類與受體結合后，使N元的鉀電導增加，使細胞膜超極化，細胞內鈣減少總之：阿片類藥物能激動阿片受體，激活體內抗痛系統(tǒng)，阻斷痛覺傳導，產生中樞性鎮(zhèn)痛作用。（易成癮）,34,藥理抑制中樞N系統(tǒng):鎮(zhèn)痛,鎮(zhèn)咳。抑制R系統(tǒng)：急性中毒常因R中麻痹，R停止致死。使消化道平滑肌張力升高，致疝痛，便秘、脹氣大劑量使外周血管擴張，引起體位性低血壓。應用犬麻前給藥鎮(zhèn)痛、創(chuàng)傷、燒傷等止痛止瀉、止咳等（獸醫(yī)少用）,嗎啡(Morphine),35,芬太尼（Fentanyl,Fentanest）比嗎啡（100倍）哌替啶（500倍），鎮(zhèn)痛能力強，起效快，持續(xù)時間短，對R抑制作用弱，成癮性及其它副作用較小。,哌替啶（度冷?。≒ethidine,Dolantion）作用：鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/71/10，解痙作用為阿托品的1/10-1/20，注射后作用迅速（約10min），持續(xù)時間短（約24h)。本品也有一定成癮性。應用：鎮(zhèn)痛藥，治家畜痙攣性疝痛，術后及創(chuàng)傷痛。用于豬、犬、貓等麻醉。與氯丙嗪、異丙嗪配伍,抗休克和抗驚厥等。,36,鎮(zhèn)痛鹽酸二氫埃托啡(DihydroetorphineHydrochloride)高強效麻醉性鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用是嗎啡1/5001/1000。用于嗎啡、哌替啶無效的慢性頑固性疼痛。目前國內使用的埃托啡合劑有保定靈（每ml含有鹽酸埃托啡2.25mg，馬束酸乙醛丙嗪10mg）