表面抗原定量檢測(cè)在抗病毒治療中的應(yīng)用價(jià)值.ppt

表面抗原定量檢測(cè)在抗病毒治療中的應(yīng)用價(jià)值,一HBsAg定量與乙肝免疫控制二HBsAg定量在peginterferon治療中可以用來(lái)預(yù)示持續(xù)免疫控制?三HBsAg定量用來(lái)預(yù)示NA治療的持續(xù)應(yīng)答?四應(yīng)用中HBsAg的定量檢測(cè),一、HBsAg定量與乙肝免疫控制,ChanHL,forGPs-CHBStudyGroupJHepatol2011;55:1121-31,持久免疫控制（非活動(dòng)性攜帶狀態(tài)）實(shí)現(xiàn)慢乙肝抗病毒治療目標(biāo)的關(guān)鍵步驟,HBeAg陽(yáng)性慢乙肝,HBeAg陰性慢乙肝,HBVDNA,ALT,抗HBe,免疫耐受期,免疫清除期,激活,免疫控制期,非活動(dòng)性攜帶狀態(tài),摘自Wong抗HBe:HBeAg抗體(血清學(xué)轉(zhuǎn)換)慢乙肝:慢性乙型肝炎;HBVDNA:乙肝病毒DNA,NAs治療期間發(fā)生的HBeAg血清轉(zhuǎn)換停藥后應(yīng)答不持久,1.Lauetal.NEJM2005；2.Lauetal.EASL2006;3.Changetal.JViralHepat2009,*患者來(lái)自長(zhǎng)期研究EOT:治療末,療程:48周,派羅欣1,2,恩替卡韋3,治療結(jié)束后,在慢乙肝中HBsAg和HBVDNA的不同意義,HBsAg定量水平與免疫控制密切相關(guān),免疫控制期患者的HBsAg水平最低1,ChanHLY,etal.Hepatology2010,117例慢性乙肝患者隨訪9916個(gè)月;平均17次訪視(8-49),對(duì)于HBeAg（-）的慢乙肝的患者，低水平的HBsAg意味著可能發(fā)生HBsAg的清除,HBsAg100IU/ml,HBsAg100IU/ml,LogranktestP0.0001,103HBeAg-negative患者在進(jìn)行8826(range21to139)月的隨訪中，12(12%)出現(xiàn)了自發(fā)的HBsAg的清除。,ChanHL,etal.,JInfectDis2011,二HBsAg定量在peginterferon治療中可以用來(lái)預(yù)示持續(xù)免疫控制?,在peginterferon治療中，產(chǎn)生應(yīng)答者的HBsAg的下降幅度要大于非應(yīng)答人群,-0.65,-1.18,-1.56,-1.21,-0.41,-0.67,-0.81,-0.37,-1.8,-1.6,-1.4,-1.2,-1.0,-0.8,-0.6,-0.4,-0.2,0.0,12weeks,24weeks,48weeks,6monthspost-treatment,治療后6個(gè)月沒(méi)有發(fā)生HBeAg的血清學(xué)轉(zhuǎn)換(N=262),HBsAg水平與基線值比較的變化(log10IU/mL),Peginterferonalfa-2alamivudine-治療的患者每個(gè)點(diǎn)均有HBsAg的結(jié)果,LauGK,etal.AASLD2008,HBeAg-陽(yáng)性/經(jīng)PEG-IFN-2a+/-lamivudine治療48周的結(jié)果,Phase3study:表面抗原水平低者更有機(jī)會(huì)獲得持續(xù)免疫控制,e+,P0.0001for1500IU/mLvshigherlevels,P0.0001for1500IU/mLvshigherlevels,Piratvisuthetal.APASL2010,Week12,Week24,Week12,HBeAg-陽(yáng)性患者/派羅欣治療48周,NEPTUNE研究確認(rèn)：治療過(guò)程中HBsAg的水平與治療應(yīng)答相關(guān),e+,LiawYF,JiaJ,ChanHL,etal.Hepatology2011,Week24,0/16,0/21,可以提示早期停藥,Week12激勵(lì)患者,Week24給予患者更多信心,23%,34%,N=90/399,N=136/399,使用PEG-IFN-2a+/-lamivudine治療的HBeAg-positive患者，HBsAg1500IU/mL的比例,隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，HBsAg1500IU/m的患者逐漸增加,e+,Piratvisuthetal.APASL2010,Sonneveldetal.Hepatology2010,Piratvisuthetal.Hepatology2011,Lauetal.,EASL2009,Chanetal.,AlimentPharmacolTher2010,HBsAginHBeAg陽(yáng)性的慢乙肝患者：HBsAg水平對(duì)于PEG-IFN-2a治療預(yù)示價(jià)值,在治療后6個(gè)月獲得HBsAg清除(N=15/74),在治療結(jié)束后6個(gè)月獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換(N=74/136),54%,20%,對(duì)于HBeAg陽(yáng)性的患者，在治療24周時(shí)HBsAg1500IU/ml*,在24周時(shí)HBsAg水平的降低是發(fā)生HBsAg清除的早期預(yù)示指標(biāo),*34%患者(136/399)在24周時(shí)獲得HBsAg1500IU/mL,持續(xù)免疫控制,Piratvisuthetal.APASL2010,應(yīng)用表面抗原水平作為指導(dǎo)RGT治療的預(yù)示指標(biāo),24周:HBeAg陽(yáng)性HBsAg20,000IU/mL,鑒別應(yīng)答佳者(PPV),鑒別非應(yīng)答者(NPV),e+,e+,HBsAg有助于鑒別應(yīng)答者和復(fù)發(fā)者,Moucarietal.Hepatology2009,HBeAg-陰性患者,治療過(guò)程中HBVDNA的水平變化持續(xù)應(yīng)答,HBVDNA(Logcopies/mL),治療過(guò)程中HBsAg變化和應(yīng)答的關(guān)系,結(jié)合HBsAgandHBVDNA可以預(yù)測(cè)HBeAg-negative患者的SVR,102患者Pegasys治療48周,NoN=54(53%),YesN=48(47%),2logsN=20(20%),2logsN=27(27%),2logsN=34(33%),2logsN=20(20%),0%,24%,25%,39%,HBsAg下降Week12,HBVDNA下降Week12,HBVDNA4logsWeek72,RjickborstV,etal.,Hepatology2010,停藥規(guī)則,在HBeAg-negative患者中，HBsAg的下降和持續(xù)免疫控制相關(guān),P=0.0005,P=0.0078,從基線到12周HBsAg的下降,10%,10%HBsAg下降,Week12and24:HBeAg-陰性1000IU/mlN=31,復(fù)發(fā)HBVDNA1000copies/ml,N=1(10%),N=17(55%),治療3個(gè)月時(shí)HBVDNA水平,1000copies/mlN=18,1000copies/mlN=2,N=4(22%),N=2(100%),治療結(jié)束時(shí)HBsAg的水平可以預(yù)示停藥后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),LiangY,etal.AlimentPharmacolTher2011;34:344-52.,HBsAgQ與HBVDNA的臨床應(yīng)用,四、應(yīng)用中HBsAg的定量檢測(cè),如何實(shí)現(xiàn)HBsAg的定量檢測(cè)？,通過(guò)計(jì)算實(shí)現(xiàn)定量的方法,定性試劑的定量應(yīng)用系列稀釋Cut-offindex,商品化的定量檢測(cè)試劑,AbbottArchitect,RocheElecsysHBsAgIIquant,需要手工稀釋,New,在亞洲和歐洲對(duì)ElecsysHBsAgIIQuant進(jìn)行大量的評(píng)估,611例/4個(gè)中心，覆蓋A到G基因型,Pisa,意大利,Hannover,德國(guó),Melbourne,澳大利亞,Bangkok,泰國(guó),Boninoetal.APASL2011,ElecsysHBsAgll的線性范圍可以覆蓋重要的臨床決策水平,Elecsys線性范圍0.0552,000IU/mL,Boninoetal.APASL2011;PEGASYSPhase3studydata;Packageinsert:ArchitectHBsAgassay;Packageinsert:ElecsysHBsAgIIquant,Abbott線性范圍0.05250IU/mL,大多數(shù)標(biāo)本可以不需重測(cè)一次性得到最終結(jié)果,Boninoetal.APASL2011,自動(dòng)稀釋意味著更好的重測(cè)和更加可信的結(jié)果,商品化的HBsAg定量檢測(cè)試劑,總結(jié),HBsAg可以預(yù)示CHB的免疫控制Pegasys治療12