（參考課件）CRRT時(shí)藥物劑量調(diào)整.ppt

CRRT藥物劑量調(diào)整,1,內(nèi)容提要,藥物自身特性CRRT對(duì)藥物清除的影響臨床研究,2,CRRT-影響藥物清除的因素,藥物自身特性：藥物分子量藥物與蛋白結(jié)合率表觀分布容積篩過系數(shù)藥物與膜的反應(yīng)藥物電荷,CRRT的影響因素：血流量膜(面積、吸附、電荷)超濾率(血壓、血流量、滲透壓、濾柱高度),患者因素：低蛋白組織水腫器官功能藥代動(dòng)力學(xué)改變,3,藥物的清除,ClT：總清除率,若ClR占ClT25%30%，ARF時(shí)對(duì)藥物的清除影響不大腎內(nèi)清除的藥物CRRT需要調(diào)整腎外清除的藥物CRRT不需調(diào)整，在腎功能正常時(shí)甚至需要增加給藥劑量,4,藥物特性-分子量(1),大多數(shù)藥物(抗生素)分子量300-600Da，2000Da分子量500Da的藥物很容易透過濾過屏障分子量大小對(duì)藥物清除的影響取決于藥物轉(zhuǎn)運(yùn)方式分子量大小主要影響彌散對(duì)藥物的清除,藥物分子量與清除方式,5,藥物特性Vd(2),表觀分布容積(Vd)：假設(shè)藥物以血漿濃度均勻地分布于機(jī)體的水容積(人體含水量占體重67%),Vd：最佳0.7l/kg,6,藥物特性-蛋白結(jié)合率(3),藥物在體內(nèi)存在形式：游離和蛋白結(jié)合游離形式：有藥學(xué)活性、代謝、分泌，被CRRT清除影響藥物與蛋白結(jié)合的因素：pH、高膽紅素血癥、藥物之間的競(jìng)爭(zhēng)、藥物與蛋白之間競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合,7,藥物特性-篩過系數(shù)(5),篩過系數(shù)(sievingcoefficientsSc)血液濾過對(duì)藥物清除的重要參數(shù)Sc=濾出液藥物濃度/血漿藥物濃度范圍：010：藥物不能通過濾器1：藥物可自由通過濾器影響因素：分子量、蛋白結(jié)合率、藥物電荷,8,濾膜,通透性(與高通量膜比較藥物不易透過纖維素膜和銅玢膜)膜的表面積吸附能力,膜不同篩選系數(shù),9,藥物與膜,結(jié)合與吸附妥布霉素與聚丙烯腈膜結(jié)合，部分妥布霉素經(jīng)次要途徑被清除每一濾器可結(jié)合2040mg的慶大或妥布,10,CRRT-前稀釋對(duì)藥物的清除,CritCareMed。2009;37:000000,11,CritCareMed。2009;37:000000,CRRT-后稀釋對(duì)藥物的清除,12,pharmacokinetictargetsassociatedwithoptimalbacterialkilling,CritCareMed。2009;37:000000,13,抗真菌藥物-CRRT劑量調(diào)整,注：CVVH、CVVHD及CVVHDF時(shí)，置換液、透析液均為1L/h,AnnPharmacother1998;32:362-375.,ClinInfectDis,2005;8:1159-1166,14,15,CRRT時(shí)常用藥物推薦(1),16,CRRT時(shí)常用藥物推薦(2),17,CRRT時(shí)常用藥物推薦(3),18,CRRT時(shí)常用藥物推薦(4),19,CRRT時(shí)常用藥物推薦(5),20,估算藥物總清除率,主要經(jīng)腎臟代謝：總清除率殘余腎功能肌酐清除率CRRT清除率主要經(jīng)肝臟代謝：總清除率肝臟清除率CRRT清除率,21,問題演練,患者：男80歲體重：72kg血肌酐：176mol/LCVVH：前稀釋血流速180ml/min置換液2000ml/h平衡-100ml/h肝功能正常藥物：小分子量、蛋白結(jié)合率低Sc：0.8Vd1.0主要從腎臟排泄,22,計(jì)算肌酐清除率(140-年齡)體重(kg)肌酐清除率(ml/分鐘)=(男性)72血肌酐(mg/dl)(140-年齡)體重(kg)肌酐清除率(ml/分鐘)=(女性)85血肌酐(mg/dl),23,總結(jié)：CRRT-藥