獸醫(yī)藥理學(xué)2010年考試復(fù)習(xí)題.ppt

2003 12 30 第12章抗微生物藥物 緒言第一章總論第二章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第三章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物第四章血液循環(huán)系統(tǒng)藥物第五章作用于消化系統(tǒng)的藥物第六章呼吸系統(tǒng)藥物第七章利尿藥與脫水藥第八章作用于生殖系統(tǒng)的藥物第九章皮質(zhì)激素類藥物第十章自體活性物質(zhì)與解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第十一章水鹽代謝調(diào)節(jié)藥和營養(yǎng)藥第十二章抗微生物藥物第十三章消毒防腐藥第十四章抗寄生蟲藥第十五章特效解毒藥 第十二章抗微生物藥物 第一節(jié)抗生素概論 第二節(jié)抗生素各論 目的要求 1 掌握抗菌藥的基本概念 抗菌藥物作用原理及細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生機(jī)制 2 熟悉抗菌藥合理使用原則 3 了解藥物 機(jī)體與病原體三者間的相互關(guān)系 講授內(nèi)容 1 基本概念 抗菌藥物 化學(xué)治療 化療藥 抗菌譜 抗菌活性 抑菌藥 殺菌藥 化療指數(shù) 抗生素后效應(yīng) 2 抗菌藥物作用機(jī)理 1 抑制細(xì)胞壁的合成 2 增加胞質(zhì)膜的通透性 3 抑制核酸的合成 4 抑制蛋白質(zhì)的合成 3 耐藥性的概念 意義及產(chǎn)生機(jī)制 4 抗菌藥物的合理應(yīng)用 5 藥物分類 講授重點(diǎn) 1 基本概念 2 抗菌藥物作用機(jī)理 3 細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生機(jī)制 4 抗菌藥合理使用原則 講授難點(diǎn) 1 細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的合成過程及藥物的作用靶點(diǎn) 2 細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成過程及藥物的作用靶點(diǎn) 3 細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生及其機(jī)制 教材 全國高等醫(yī)藥院校教材 藥理學(xué) 周宏灝主編 獸醫(yī)藥理學(xué) 陳杖榴 第一節(jié)抗生素概論 Introductiontoantibacterialdrugs 一 基本概念二 抗菌機(jī)制三 細(xì)菌的耐藥性四 合理應(yīng)用五 藥物分類 內(nèi)容 第一節(jié)抗生素概論 1 抗菌藥物的研究內(nèi)容抗菌藥物是研究藥物與病原菌微生物及機(jī)體三者之間的相互關(guān)系 病原菌是致病的關(guān)鍵因素 但不能決定疾病發(fā)展的全過程 因?yàn)闄C(jī)體的防御機(jī)能 免疫狀態(tài)等對疾病的發(fā)生 發(fā)展及轉(zhuǎn)歸亦具有重要作用 抗菌藥物的作用是幫助機(jī)體阻止疾病的發(fā)展 促進(jìn)機(jī)體的康復(fù) 以達(dá)到最終消滅病原菌 保護(hù)機(jī)體 恢復(fù)健康的目的 一 基本概念 化學(xué)治療藥物 chemotherapeuticdrugs 用于治療細(xì)菌 真菌 病毒 寄生蟲以及惡性腫瘤細(xì)胞所致疾病的藥物 簡稱化療藥 化學(xué)治療 chemotherapy 細(xì)菌 真菌 病毒 寄生蟲和惡性腫瘤細(xì)胞所致疾病的藥物治療 簡稱化療 4 抗菌譜 antibacterialspectrum 抗菌范圍窄譜 僅對單一菌種 單一菌屬有抗菌作用廣譜 不僅對細(xì)菌有作用 而且對衣原體 支原體 立克次體 螺旋體及原蟲抑制作用 5 抗菌活性 antibacterialactivity 是指抗菌藥抑制 殺滅細(xì)菌的能力 抑菌藥 僅抑菌的生繁而無殺滅作用的藥物殺菌藥 既能抑菌 又能滅菌的藥物 評價指標(biāo) 最低抑菌濃度 MIC minimalinhibitoryconcentration 能夠抑制培養(yǎng)基中細(xì)菌生長的最低濃度 最低殺菌濃度 MBC minimalbactericidalconcentration 能夠殺滅培養(yǎng)基中細(xì)菌的最低濃度 使活菌總數(shù)減少99 或99 5 以上 6 抗生素后效應(yīng) postantibioticeffect PAE 抗生素在撤藥后其濃度低于最低抑菌濃度時 細(xì)菌仍受到持久抑制的效應(yīng) 7 化療指數(shù) chemotherapeuticindex CI 動物半數(shù)致死量 LD50 和治療感染動物的半數(shù)有效量 ED50 的比值 即 CI LD50 ED50 7 抗生素的效價效價是評價抗生素效能的標(biāo)準(zhǔn) 也是衡量抗生素活性成分含量的尺度 抗生素的效價有的是以重量為單位 mg g 有的是以國際單位來表示 IU 如80萬單位 160萬單位青霉素鈉 U unit 單位 IU internationalunit 國際單位 常用抗生素的重量單位與國際單位變換 青霉素鈉 1mg 1667IU 青霉素鉀 1mg 1559IU 多黏菌素B游離堿 1mg l0000IU 制霉菌素 1mg 3700IU 其他抗生素多是1mg l000IU 如 100萬IU的鏈霉素粉針 相當(dāng)于1g的純鏈霉素堿 25萬IU的土霉素片 相當(dāng)于250mg的純土霉素 二 抗菌藥物作用機(jī)制 必記 11 1 抑制細(xì)胞壁粘肽的合成 二 抗菌藥物作用機(jī)制 抑制轉(zhuǎn)肽酶 二 抗菌藥物作用機(jī)制 細(xì)胞壁粘肽合成分為三個階段 1 胞漿內(nèi)階段 合成粘肽的前體物質(zhì) 乙酰胞壁酸五肽 磷霉素 環(huán)絲氨酸阻礙 乙酰胞壁酸五肽的合成 2 胞漿膜階段 合成粘附單體 十肽聚合物 萬古霉素 桿菌肽作用于該環(huán)節(jié) 3 胞漿膜外階段 在轉(zhuǎn)肽酶的作用下 將粘肽單體交叉聯(lián)結(jié) 青霉素及頭孢菌素等 內(nèi)酰胺類作用于轉(zhuǎn)肽酶 14 1 抑制細(xì)胞壁粘肽的合成 多肽類 增加細(xì)菌胞漿膜的通透性如多粘菌素B E多烯類 增加真菌胞漿膜的通透性如制霉菌素B 2 增加胞質(zhì)膜的通透性 二 抗菌藥物作用機(jī)制 抑制核酸的合成 喹諾酮類 抑制細(xì)菌DNA回旋酶利福平 抑制依賴DNA的RNA多聚酶 抑制葉酸的合成 磺胺 抑制二氫葉酸合成酶甲氧芐啶 抑制二氫葉酸還原酶 3 抑制生命物質(zhì)的合成 二 抗菌藥物作用機(jī)制 抑制蛋白質(zhì)的合成 藥物作用靶點(diǎn) 作用于細(xì)菌核糖體30S亞基的藥物有氨基苷類 四環(huán)素類 作用于細(xì)菌核糖體50S亞基的藥物有氯霉素 大環(huán)內(nèi)酯類 林可霉素類 藥物作用環(huán)節(jié) 氨基苷類抑制蛋白質(zhì)合成的全過程 四環(huán)素類阻止氨基酸t(yī)RNA進(jìn)入A位 抑制肽鏈的延長 氯霉素 大環(huán)內(nèi)酯類及林可霉素類抑制肽?；D(zhuǎn)移酶和移位酶活性 阻止肽鏈的延長 3 抑制生命物質(zhì)的合成 二 抗菌藥物作用機(jī)制 一 耐藥性 drugresistance 耐藥性是指病原體或腫瘤細(xì)胞對反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物敏感性降低或消失的現(xiàn)象 耐藥性的分類 固有耐藥性 是由細(xì)菌染色體基因決定而代代相傳的耐藥性 如腸道桿菌對青霉素的耐藥 獲得耐藥性 大多由質(zhì)粒介導(dǎo) 但亦可由染色體介導(dǎo)的耐藥性 如金葡菌對青霉素的耐藥 三 細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥性 二 細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生機(jī)制 必記 1 產(chǎn)生滅活酶 水解酶 如 內(nèi)酰胺酶青霉素型 水解青霉素類頭孢菌素型 水解頭孢菌素類和青霉素類 合成酶 鈍化酶 如乙酰化酶 磷酸化酶 核苷化酶將相應(yīng)的化學(xué)基團(tuán)結(jié)合到藥物分子上使藥物失活 1 改變靶蛋白結(jié)構(gòu)如 RFP耐藥菌 改變其RNA多聚酶的 亞基結(jié)構(gòu)改變造成的耐藥 2 增加靶蛋白數(shù)量如 金葡菌對甲氧西林的耐藥 3 生成耐藥靶蛋白如 金葡菌產(chǎn)生青霉素結(jié)合蛋白PBP2A 與 內(nèi)酰胺類抗生素親和力極低導(dǎo)致耐藥 2 改變靶位結(jié)構(gòu) 利福平的作用機(jī)理是通過抑制了依賴DNA的RNA聚合酶 使此酶失去活性 從而影響了細(xì)菌的RNA合成 起到抑菌和殺菌作用 5 主動流出作用喹諾酮類大環(huán)內(nèi)酯類等 泵出菌體外 外排蛋白系統(tǒng) 細(xì)菌細(xì)胞膜上 3 降低細(xì)胞膜的通透性使藥物不易進(jìn)入菌體內(nèi)如 細(xì)菌對 內(nèi)酰胺類 四環(huán)素的耐藥4 改變代謝途徑如 耐磺胺藥的細(xì)菌自身產(chǎn)生PABA 直接利用葉酸轉(zhuǎn)化為二氫葉酸 細(xì)菌耐藥質(zhì)粒在微生物間轉(zhuǎn)移方式 1 轉(zhuǎn)化 耐藥菌質(zhì)?；蚪M合到敏感菌質(zhì)?；蚪M上2 轉(zhuǎn)導(dǎo) 由噬菌體將耐藥基因轉(zhuǎn)給敏感菌3 接合 耐藥菌與敏感菌直接接觸4 易位 轉(zhuǎn)座 耐藥基因從質(zhì)粒到質(zhì)粒 從質(zhì)粒到染色體 從染色體到噬菌體 質(zhì)粒 P1asmld 是細(xì)菌染色體外具有遺傳功能的雙鏈去氧核糖核酸 攜帶有耐藥性基因的質(zhì)粒稱為耐藥性質(zhì)粒 耐藥質(zhì)?？赏ㄟ^細(xì)菌之間的接合作用進(jìn)行傳遞 故稱傳遞性耐藥質(zhì)粒 簡稱R質(zhì)粒 resistanceP1asmld F Vi ST LT R 四 抗菌藥的合理應(yīng)用 一 抗菌藥應(yīng)用的基本原則是 1 盡早確定感染性疾病的病原診斷 2 正確選藥 根據(jù)藥物的抗菌譜 抗菌活性 藥動學(xué)過程和不良反應(yīng)選用合適的抗菌藥 3 適當(dāng)?shù)膭┝颗c療程 根據(jù)患者的生理 年齡 性別等 機(jī)能狀態(tài) 免疫力 肝腎功能等調(diào)整給藥劑量和時間 4 防止抗菌藥的濫用 杜絕不必要的用藥如病毒感染避免局部用藥 四 抗菌藥的合理應(yīng)用 5 嚴(yán)格控制預(yù)防用藥 預(yù)防用藥的指征為 預(yù)防風(fēng)濕熱復(fù)發(fā) 如用芐星青霉素清除咽喉部的溶血性鏈球菌 傳染性疾病流行期預(yù)防傳播 如SD預(yù)防流腦 預(yù)防新生兒眼炎 如紅霉素或四環(huán)素局部應(yīng)用 預(yù)防外科手術(shù)后感染 如新霉素用于腸道術(shù)前給藥 其他 如青霉素預(yù)防復(fù)雜的外傷 戰(zhàn)傷所致的氣性壞疽 6 合理地聯(lián)合用藥 1 聯(lián)合用藥 目的 二 抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用 增強(qiáng)療效 減少不良反應(yīng) 延緩或減少耐藥性的產(chǎn)生 擴(kuò)大抗菌譜 2 聯(lián)合用藥指征 病因未明的嚴(yán)重感染 如 急性重癥感染 單一藥物難以控制的嚴(yán)重感染 如 細(xì)菌性心內(nèi)膜炎 單一藥物難以控制的混合感染 如 腹腔臟器穿孔 長期用藥易產(chǎn)生耐藥性 如抗結(jié)核藥 聯(lián)合用藥使毒性較大的藥物減少劑量 如兩性霉素B與氟胞嘧啶合用 藥物不易滲入的部位感染 如 青霉素 SD治療流腦 異煙肼 鏈霉素 利福平 利福噴汀 乙胺丁醇 對氨基水楊酸鈉 吡嗪酰胺 丙硫異煙胺及復(fù)合劑異煙肼利福平吡嗪酰胺 異煙肼利福平和異煙肼對氨基水楊酸鈉 3 聯(lián)合用藥的效果 協(xié)同作用 增強(qiáng) 1 2 3 相加作用 1 2 3 無關(guān)作用 1 2 2 拮抗作用 1 2 2 根據(jù)藥物性能分類 繁殖期殺菌藥 青霉素類 頭孢菌素類 萬古霉素類 靜止期殺菌藥 氨基糖苷類 喹諾酮類 多粘菌素類 快效抑菌藥 四環(huán)素類 氯霉素類 大環(huán)內(nèi)酯類 慢效抑菌藥 磺胺類 4 合理聯(lián)合用藥 協(xié)同 相加或協(xié)同 拮抗 無關(guān)或相加 無關(guān)或相加 相加 五 抗菌藥物分類 根據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與臨床用途 抗菌藥物通常分為 一 內(nèi)酰胺類抗生素 二 氨基苷類抗生素 三 大環(huán)內(nèi)酯類 林可霉素類及多肽類抗生素 四 四環(huán)素類及氯霉素類抗生素 五 人工合成抗菌藥 六 抗結(jié)核病及抗麻風(fēng)病藥 七 抗真菌藥與抗病毒藥 小結(jié) 1 基本概念抗菌譜抗菌活性化療指數(shù)耐藥性2 抗菌機(jī)制 五種 3 細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制 五種 4 預(yù)防用藥的指征 五個 5 聯(lián)合用藥的指征 六個 6 合理聯(lián)合用藥 四類藥物 7 抗菌藥物分類 十一 五 第二節(jié)抗生素各論 一 內(nèi)酰胺類抗生素 lactamantibiotics 1 內(nèi)酰胺類抗生素的共性2 細(xì)菌的耐藥性3 青霉素類抗生素4 頭孢菌素類抗生素5 非典型 內(nèi)酰胺類抗生素 化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有 內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素 臨床最為常用的藥物是 青霉素類 基本結(jié)構(gòu)為6 氨基青霉烷酸頭孢菌素類 基本結(jié)構(gòu)為7 氨基頭孢烷酸 Lactamantibiotics 頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu)為7 氨基頭孢烷酸 青霉素類的基本結(jié)構(gòu)為6 氨基青霉烷酸 1 內(nèi)酰胺類抗生素的共性 1 化學(xué)結(jié)構(gòu)相似 2 有交叉過敏反應(yīng) 3 抗菌機(jī)理相同 1 通過競爭細(xì)菌的粘肽合成酶 即青霉素結(jié)合蛋白 penicillinbindingproteins PBPs 抑制胞壁粘肽合成 造成菌胞壁缺損 大量水分涌進(jìn)菌體 使菌腫脹 破裂 死亡 2 促發(fā)自溶酶活性 使細(xì)菌溶解 藥物通過第一道穿透屏障的易難度 根據(jù)對 內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性 與靶位的親和力不同 將對 內(nèi)酰胺類藥物的抗菌作用分為6種類型 4 有六種藥物作用類型 I類 窄譜 內(nèi)酰胺類 如青霉素G及青霉素V 容易透過G 粘肽層 但不能透過G 菌的外膜屏障 屬于僅對G 菌有效而對G 菌無效的窄譜抗生素 II類 廣譜 內(nèi)酰胺類 如氨芐西林 羧芐西林 阿洛西林 哌拉西林 亞胺培南及某些頭孢菌素 既能適度透過G 菌的粘肽層 又能很好的透過G 菌的外膜 因而廣譜抗菌 但對G 菌的作用不如青霉素G 類 不耐酶的青霉素如青霉素G 能被G 球菌細(xì)胞外的 內(nèi)酰胺酶滅活 不能到達(dá)PBPS部位 因此 產(chǎn)酶菌株對其產(chǎn)生明顯的耐藥性 IV類 耐革蘭陽性菌產(chǎn)生的酶如苯唑西林 氯唑西林及一 二代頭孢菌素和亞胺培南等 對G 球菌的產(chǎn)酶菌株有效 但對染色體突變而改變PBPS結(jié)構(gòu)者無效 V類 耐G 球菌產(chǎn)生少量的酶如羧芐西林 阿洛西林 美洛西林及一 二代頭孢菌素對胞膜外間隙存在少量 內(nèi)酰胺酶時有效 大量酶時則被水解失活 VI類 耐G 球菌產(chǎn)生大量的酶如第三 四代頭孢菌素 氨曲南 亞胺培南等 對酶十分穩(wěn)定 即使胞膜外間隙存在大量的 內(nèi)酰胺酶仍有抗菌作用 但對因染色體突變改變了PBPS結(jié)構(gòu)的細(xì)菌則失去抗菌作用 產(chǎn)生水解酶 酶與藥物牢固結(jié)合 靶位結(jié)構(gòu)改變 胞壁外膜通透性改變 自溶酶缺少 5 細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制相同 產(chǎn)生水解酶最常見的機(jī)制金葡菌 大腸桿菌青霉素酶青霉素綠膿桿菌 內(nèi)酰胺酶 酶與藥物牢固結(jié)合牽制機(jī)制廣譜青霉素 內(nèi)酰胺酶2 3代頭孢菌素形成屏障作用藥物滯留膜外不能與PBPs結(jié)合 頭孢菌素 結(jié)合 靶位結(jié)構(gòu)改變PBP的質(zhì) 甲氧西林耐藥金PBP2 高度耐藥PBP的量 增加低 中度耐藥 胞壁外膜通透性改變 內(nèi)酰胺類OmpF外膜孔道蛋白進(jìn)入菌體大腸桿菌OmpF丟失耐藥 缺少自溶酶有些細(xì)菌缺少自溶酶 如金葡菌對青霉素 頭孢菌素的耐藥 突變 青霉素類抗生素 PenicillinAntibiotics 臨床應(yīng)用 頭孢菌素類抗生素 各代頭孢菌素的特點(diǎn)小結(jié) 小結(jié) 二 1 內(nèi)酰胺類抗生素包括兩類 2 內(nèi)酰胺類抗生素共同的化學(xué)結(jié)構(gòu) 3 內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機(jī)理 抑制轉(zhuǎn)肽酶4 細(xì)菌最常見的耐藥機(jī)制 5 內(nèi)酰胺類藥物的抗菌作用分為6種類型6 天然青霉素為譜期劑 青霉素類 頭孢菌素類 內(nèi)酰胺環(huán) 抑制粘肽合成酶 PBPs 導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損 產(chǎn)生水解酶 青霉素酶 內(nèi)酰胺酶 窄 繁殖 殺菌 小結(jié) 三 青霉素的抗菌譜 首選用于哪些疾病 青霉素的主要不良反應(yīng) 最嚴(yán)重不良反應(yīng) 首選搶救藥物 10 青霉素過敏反應(yīng)的防治措施11 頭孢菌素類與青霉素相比的特點(diǎn)12 各代頭孢菌素類發(fā)展的基本規(guī)律13 非典型 內(nèi)酰胺類抗生素包括哪幾類 14 亞胺培南需與何藥合用 過敏反應(yīng) 過敏性休克 腎上腺素 西司他丁 二 氨基糖苷類抗生素 Aminoglycosideantibiotics 內(nèi)容1 氨基糖苷類抗生素的共性2 主要氨基糖苷類抗生素的特點(diǎn)及應(yīng)用 氨基糖苷類抗生素的基本結(jié)構(gòu)是由苷元和氨基糖通過氧橋連接而成 氨基糖 氨基環(huán)醇 苷元 氨基糖苷 小諾米星 福提米星 1 氨基糖苷類抗生素的共性 1 化學(xué)結(jié)構(gòu)相似 2 體內(nèi)過程相似 3 抗菌譜相似 4 抗菌機(jī)理相似 5 耐藥性相似 6 不良反應(yīng)相似 六個相似 抑制蛋白質(zhì)合成的全過程 起始 延伸 終止 靜止期殺菌藥 1 起始階段 抑制30S亞基始動復(fù)合物和70S亞基始動復(fù)合物的形成 2 延伸階段 與30S亞基的P10蛋白結(jié)合 致A位歪曲 mRNA錯譯 阻止移位 3 終止階段 阻止終止密碼子與A位結(jié)合 阻止70S亞基的解離 2 抗菌機(jī)理 氨基苷類對酶的穩(wěn)定性與不良反應(yīng)比較 藥物 對滅活酶穩(wěn)定性 不良反應(yīng) 過敏反應(yīng) 耳毒性 腎毒性 N M接頭阻斷 鏈霉素 卡那 慶大 妥布 阿米 西索 奈替 鏈霉素 Streptomycin 第一個用于臨床的氨基糖苷類抗生素 亦是第一個抗結(jié)核藥 1 抗菌譜 對結(jié)核桿菌 G 桿菌作用強(qiáng) 對銅綠假單胞菌無效2 耐藥性 細(xì)菌對鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性3 臨床應(yīng)用 1 兔熱病 鼠疫 首選 2 結(jié)核病 其他抗結(jié)核藥 3 細(xì)菌性心內(nèi)膜炎 青霉素 4 布魯菌病 四環(huán)素4 不良反應(yīng) 耳毒性最常見 前庭損害為主 其次為肌毒性過敏性休克 亦有腎毒性 已少用 主要氨基糖苷類抗生素的特點(diǎn)及應(yīng)用 臨床最常用的氨基糖苷類抗生素1 對G 桿菌包括綠膿桿菌作用強(qiáng) 金葡菌有效 結(jié)核桿菌療效差或無效 2 臨床用于 1 一般G 桿菌感染 首選 2 綠膿桿菌感染 羧芐 3 泌尿系手術(shù)前后預(yù)防感染 口服用于腸道感染及術(shù)前準(zhǔn)備 4 局部用于皮膚 粘膜及五官的感染3 耳毒性以前庭損害為主 可逆性腎損害也多見 慶大霉素 Gentamycin 1 抗菌譜與鏈霉素相似對結(jié)核桿菌有效 對綠膿桿菌無效 2 耳毒性 腎毒性大 僅次于新霉素 細(xì)菌易耐藥 3 臨床少用 可作為二線抗結(jié)核藥 卡那霉素 Kanamycin 1 抗菌譜最廣的氨基糖苷類 對結(jié)核 綠膿桿菌均有效 2 對鈍化酶穩(wěn)定 不易產(chǎn)生耐藥性3 用于對常用氨基糖苷類耐藥菌株的感染 首選 阿米卡星 Amikacin 丁胺卡那霉素 小結(jié) 一 1 氨基糖苷類抗生素的共性 六個相似 2 氨基糖苷類抗菌譜3 氨基糖苷類抗菌機(jī)理4 氨基糖苷類不良反應(yīng) 耳 腎 肌毒 過敏 主要不良反應(yīng)5 肌毒性的搶救措施6 過敏性休克的搶救措施7 兔熱病 鼠疫首選 抑制蛋白質(zhì)的合成 耳毒性 新斯的明 鈣劑 葡萄糖酸鈣 腎上腺素 鏈霉素 8 一般G 桿菌感染首選9 一般氨基糖苷類耐藥株的感染首選10 抗菌譜最廣的氨基糖苷類11 毒性最小的氨基糖苷類12 毒性最大的氨基糖苷類13 對淋球菌敏感的氨基糖苷類 小結(jié) 二 慶大霉素 阿米卡星 阿米卡星 奈替米星 新霉素 大觀霉素 三 大環(huán)內(nèi)酯類 林可霉素類及多肽類抗生素 Macrolides lincomycinsandpolypeptideantibiotics 16元環(huán) 1 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 是一類具有14 16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素 第一代大環(huán)內(nèi)酯類 紅霉素乙酰螺旋霉素麥迪霉素吉他霉素交沙霉素 14元環(huán) 第二代大環(huán)內(nèi)酯類 克拉霉素羅紅霉素阿奇霉素羅他霉素 14元環(huán) 15元環(huán) 16元環(huán) 1 抗菌譜 與青霉素相似而略廣G 球菌 金葡菌 鏈球菌 肺炎雙球菌等G 桿菌 白喉?xiàng)U菌 破傷風(fēng)桿菌等G 球菌 腦膜炎雙球菌 淋球菌等螺旋體放線菌某些G 桿菌 百日咳桿菌 彎曲桿菌等軍團(tuán)菌首選支原體 衣原體 立克次體厭氧菌 相似 略廣 抗菌作用 抗菌機(jī)理 與50S亞基結(jié)合抑制肽?；D(zhuǎn)移酶 蛋白合成 1 耐青霉素的輕 中度金葡菌感染及對青霉素過敏的患者 2 軍團(tuán)菌 彎曲桿菌 支原體 衣原體感染 白喉帶菌者 首選3 也可用于其他革蘭陽性菌所致感染以及放線菌病 梅毒等的治療 臨床應(yīng)用 1 體內(nèi)過程與紅霉素相似 2 抗菌譜與紅霉素相似 3 抗菌活性與紅霉素相似或略低 4 用于耐紅霉素菌株和不能耐受紅霉素的患者5 不良反應(yīng)較紅霉素輕 特點(diǎn) 與紅霉素比較 1 抗菌譜 較窄作用強(qiáng) G 球菌 厭氧菌敏感 G 桿菌 無效 G 桿菌 腸球菌 艱難梭菌2 抗菌機(jī)理 與紅霉素相同 與核糖體50S亞基結(jié)合 阻止蛋白的合成注意 林可霉素 紅霉素拮抗作用3 主要特點(diǎn)是骨組織濃度高主要用于金葡菌性急 慢性骨髓炎4 主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng) 林可霉素類抗生素林可霉素 lincomycin 和克林霉素 clindamycin 多肽類抗生素 萬古霉素 vancomycin 去甲萬古霉素 norvancomycin 特點(diǎn) 1 體內(nèi)過程 口服不吸收 肌注刺激性強(qiáng) 宜靜脈給藥2 抗菌譜 對G 菌作用強(qiáng)大 G 菌無效3 抗菌機(jī)理 抑制細(xì)胞壁粘肽的合成 繁殖期殺菌劑 4 臨床應(yīng)用 用于耐藥金葡菌和G 菌所致嚴(yán)重感染 其他藥物無效或過敏時 5 毒性大 耳毒性 耳鳴 聽力減退 耳聾等腎毒性 蛋白尿 管型尿等變態(tài)反應(yīng) 抗組胺藥 皮質(zhì)激素血栓性靜脈炎注意 禁與有耳毒性的藥物如 氨基苷類 高效利尿藥合用 多粘菌素B polymyxinB 多粘菌素E polymyxinE 1 僅對G 桿菌作用強(qiáng)大 尤其綠膿桿菌為窄譜殺菌劑2 抗菌機(jī)理 增加胞漿膜的通透性3 少用 主要用于耐藥的銅綠假單胞菌感染4 毒性大 腎毒性 如蛋白尿 管型尿主要不良反應(yīng)神經(jīng)毒性 如頭暈 面部麻木 周圍神經(jīng)炎變態(tài)反應(yīng) 如皮疹 瘙癢 藥熱其他 如肝毒性 小結(jié) 一 1 紅霉素在中濃度最高 主要排泄經(jīng)2 紅霉素抗菌譜的特點(diǎn) 廣 在對某些G 桿菌 軍團(tuán)菌 支原體 衣原體 立克次體 厭氧菌有效3 紅霉素的抗菌機(jī)理 4 紅霉素首選用于5 紅霉素主要不良反應(yīng) 膽汁 膽汁 與青霉素相似而略廣 抑制蛋白質(zhì)的合成 軍團(tuán)菌 彎曲桿菌 支原體 衣原體感染 白喉帶菌者 胃腸道反應(yīng) 6 其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類與紅霉素比較主要特點(diǎn)是7 第二代大環(huán)內(nèi)酯類的特點(diǎn)有哪些 8 林可霉素類主要作用于對無效9 林可霉素類的抗菌機(jī)理 10 林可霉素類主要特點(diǎn) 11 林可霉素類首選用于 12 林可霉素類主要不良反應(yīng) 小結(jié) 二 不良反應(yīng)較紅霉素輕 G 菌 G 桿菌 與紅霉素相同 骨組織濃度高 金葡菌性急 慢性骨髓炎 胃腸道反應(yīng) 小結(jié) 三 13 萬古霉素類對作用強(qiáng)大 對無效14 萬古霉素類的抗菌機(jī)理 15 萬古霉素類禁與合用16 多粘菌素類僅對作用強(qiáng)大 尤其為譜劑17 多粘菌素類的抗菌機(jī)理 18 多粘菌素類的主要不良反應(yīng) G 菌 G 菌 抑制細(xì)胞壁粘肽的合成 氨基苷類 高效利尿藥 G 桿菌 綠膿桿菌 窄 殺菌 增加胞漿膜的通透性 腎毒性 第二節(jié)人工合成抗菌Artificialsyntheticantibacterialdrugs 喹諾酮類藥物 磺胺類藥物 其他合成抗菌藥物 共同特點(diǎn) 1 抗菌作用 1 抗菌譜廣 G G 細(xì)菌 厭氧菌 軍團(tuán)菌 衣原體 支原體 分枝桿菌 環(huán)丙 司帕等 2 作用機(jī)制獨(dú)特 抑DNA回旋酶 與其他抗菌藥無明顯交叉耐藥性 3 PAE較長2 給藥途徑廣 口服 注射均可 3 生物利用度較高 通透性較好4 不良反應(yīng)較小 1 喹諾酮類藥物 1 抑制細(xì)菌DNA回旋酶 干擾DNA復(fù)制 主 2 誘導(dǎo)細(xì)菌DNA緊急修復(fù)系統(tǒng) SOS 錯誤復(fù)制 3 改變細(xì)胞壁成分自溶酶 次 機(jī)制 DNA回旋酶 A DNA鏈斷裂與重接B 能量轉(zhuǎn)換 ATP水解 喹諾酮類作用靶點(diǎn)為A亞單位 臨床應(yīng)用 敏感菌感染1 泌尿生殖道感染 單純性 復(fù)雜性尿路感染 細(xì)菌性前列腺炎 淋菌性尿道炎 宮頸炎等 顯效2 腸道感染 細(xì)菌性腸炎 菌痢 傷寒 副傷寒3 呼吸道感染 肺炎球菌 支原體 肺部及支氣管感染4 TB 氧氟 環(huán)丙 左氧 司氟 帕 二線藥 5 綠膿 氧氟 左氧氟 環(huán)丙6 其他骨髓炎 關(guān)節(jié)感染 化膿性腦膜炎 氧氟 環(huán)丙 培氟 2 磺胺類藥物 Sulfonamides Prontosil 1935 優(yōu)點(diǎn) 1 抗菌譜較廣2 某些感染有顯效 流腦 SD 傷寒 SMZ TMP 3 使用方便 口服制劑 穩(wěn)定性強(qiáng) 缺點(diǎn) 1 不良反應(yīng)較多 腎損害 過敏2 抗菌活性不高 易耐藥且存在交叉耐藥性 分類 1 用于全身感染的磺胺 易吸收 短效 t1 2 10h 磺胺異噁唑 SIZ 4次 d磺胺二甲嘧啶 SM2 4次 d中效 10 24h 磺胺嘧啶 SD 2次 d磺胺甲噁唑 SMZ 2次 d長效 t1 2 24h 磺胺多辛 SDM 1次 3 7d2 用于腸道感染的磺胺 難吸收 柳氮磺吡啶 SASP 3 外用磺胺 磺胺米隆 SML 磺胺醋酰 SA 磺胺嘧啶銀 SD Ag 據(jù)作用部位分 抗菌譜 較廣 多數(shù)G G 菌 敏感 溶血性鏈球菌 肺炎球菌 腦膜炎球菌 淋球菌 鼠疫桿菌 鏈霉素首選 次敏 G 桿菌 大腸 痢疾 變形 肺炎 布魯 流感 傷寒 SMZ 綠膿 SML SD Ag 沙眼衣原體瘧原蟲 SDM 無效 G 桿菌 立克次體 螺旋體 支原體 SD 腦膜炎球菌SMZ 傷寒SDM 瘧原蟲 麻風(fēng) 結(jié)核 SML SD Ag 綠膿 選擇性 作用原理抑制二氫葉酸合成酶抑制核酸 蛋白質(zhì)合成 臨床應(yīng)用 1 流腦 首選SD PNCG次選氯霉素 第二 三代頭孢菌素2 呼吸道感染 選用中 短效 如SD SMZ TMP3 尿路感染 SIZ SMZ TMP4 腸道感染 潰瘍性結(jié)腸炎 SASP腸炎 菌痢 SMZ TMP 傷寒 SMZ TMP