中藥提純工藝驗證方案.doc

編號：提取工藝驗證方案目 錄1 引言1.1 驗證小組人員責(zé)任1.1.1 驗證小組人員1.1.2 驗證小組成員及責(zé)任1.1.3 驗證工作中各部門責(zé)任1.2 概述1.3 工藝流程圖1.4 驗證目的1.5 驗證依據(jù)及采用文件1.5.1 驗證依據(jù)1.5.2 采用文件2 驗證項目、評價方法及標(biāo)準(zhǔn)2.1 人員2.1.1 培訓(xùn)2.1.2 健康檢查2.2 生產(chǎn)環(huán)境2.2.1 操作間溫度和濕度2.2.2 操作間相對壓差2.2.3 操作間清潔、清場2.3 公用介質(zhì)2.3.1 飲用水2.4 原輔料2.4.1 質(zhì)量2.4.2 貯存條件2.5 設(shè)備2.5.1 設(shè)備清潔2.5.2 設(shè)備維護保養(yǎng)和運行狀況2.6 工藝文件2.6.1 工藝文件的正確性2.6.2 生產(chǎn)指令的正確性2.7 前處理提取中藥材洗滌工藝變量2.8 前處理提取中藥材切制工藝變量2.9 前處理提取中藥材干燥工藝變量2.10 前處理提取煎煮工藝變量2.11 前處理提取濃縮工藝變量2.12 前處理提取浸膏噴霧干燥工藝變量2.13 前處理提取中藥材滅菌工藝變量2.14 前處理提取中藥材粉碎工藝變量2.15 質(zhì)量保證2.15.1 文件完整2.15.2 正確的檢驗方法2.15.3 檢驗結(jié)果正確3 進度安排3.1 驗證批次3.2 時間安排4 擬訂日常監(jiān)測程序及驗證周期5 驗證結(jié)果評定與結(jié)論6 附件1 引言1.1 驗證小組人員責(zé)任1.1.1 驗證小組人員小組職務(wù)姓名所在部門工作職務(wù)組長前處理提取車間主 任組員生產(chǎn)技術(shù)部部 長組員生產(chǎn)技術(shù)部副部長組員設(shè)備動力部部 長組員質(zhì)量控制部部 長組員質(zhì)量控制部檢驗員組員質(zhì)量控制部檢驗員組員質(zhì)量控制部檢驗員組員質(zhì)量保證部 監(jiān)控員組員供應(yīng)部部 長組員前處理提取車間技術(shù)員組員前處理提取車間班 長組員前處理提取車間班 長組員前處理提取車間維修工1.1.2 驗證小組成員及責(zé)任驗證小組-組長負(fù)責(zé)方案起草、驗證方案實施全過程的組織和驗證全過程的組織和完成驗證報告；負(fù)責(zé)驗證協(xié)調(diào)工作；以保證本驗證方案按預(yù)定的規(guī)定項目順利實施。驗證小組組員-分別負(fù)責(zé)方案實施中各工藝控制點的確認(rèn)，負(fù)責(zé)收集各項驗證記錄，最終完成工藝驗證方案的實施工作。1.1.3 驗證工作中各部門責(zé)任驗證委員會-負(fù)責(zé)驗證方案的批準(zhǔn)；負(fù)責(zé)驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；負(fù)責(zé)驗證報告的審批；負(fù)責(zé)驗證證書的發(fā)放。生產(chǎn)技術(shù)部-參加會簽驗證方案、驗證報告、驗證結(jié)果的會審會簽、提供工藝驗證方法，負(fù)責(zé)對工藝驗證全過程實施監(jiān)控。質(zhì)量保證部-負(fù)責(zé)組織驗證方案、驗證報告、驗證結(jié)果的會審會簽，負(fù)責(zé)協(xié)助驗證小組進行有關(guān)驗證協(xié)調(diào)工作，負(fù)責(zé)對驗證全過程實施監(jiān)控，負(fù)責(zé)建立驗證檔案，及時將批準(zhǔn)實施的驗證資料收存歸檔。質(zhì)量控制部-負(fù)責(zé)驗證過程中的取樣、檢驗、測試及結(jié)果報告，起草有關(guān)的檢驗操作規(guī)程和崗位操作規(guī)程。設(shè)備動力部-參加驗證方案、驗證報告、驗證結(jié)果的會審會簽；負(fù)責(zé)保證驗證過程中設(shè)備的運行和速度符合驗證方案要求，負(fù)責(zé)設(shè)備的維修保養(yǎng)及清潔符合驗證方案要求，保證滿足驗證過程所需各種工器具。生產(chǎn)車間-負(fù)責(zé)保證工藝驗證期間各操作室清潔衛(wèi)生符合要求，負(fù)責(zé)做好驗證的各項配合工作。供應(yīng)部-為驗證過程提供物質(zhì)支持。1.2 概述1.2.1產(chǎn)品概述1.2.1.1 品名： 1.2.1.2 拼音：1.2.1.3 劑型：膠囊劑1.2.1.4 性狀：本品為膠囊劑，內(nèi)容物為棕色的顆粒；氣微，味微苦。1.2.1.5 規(guī)格：1.2.1.6 功能主治：。1.2.1.7 用法與用量：口服。一次6粒，一日3次。4周為1療程，或遵醫(yī)囑。1.2.1.8 貯藏：密封1.2.1.9 生產(chǎn)批準(zhǔn)文號： 1.2.1.10 有效期：二年1.2.2 處方和依據(jù)1.2.2.1. 處方依據(jù)國家醫(yī)藥管理局國家標(biāo)準(zhǔn)）1000粒1.2.2.2 法定處方矮 地 茶 300g 400kg百 部 120g 160kg穿 破 石 120g 160kg五指毛桃 120g 160kg 白 及 120g 160kg 桑 白 皮 60g 80kg 共制成 360粒 480,000粒 制成1.2.2.3 制法：即得。1.2.3背景本公司于1999年10月完成了KKKK膠囊生產(chǎn)用廠房、設(shè)施、主要生產(chǎn)設(shè)備的驗證工作，空氣凈化系統(tǒng)、主要生產(chǎn)設(shè)備均符合設(shè)計要求以及生產(chǎn)工藝的要求。1.3 工藝流程圖（見下頁）前 處 理 工 藝 流 程 圖 干燥 剔除殘留物 挑選濕熱滅菌 粉 碎 過 篩檢 驗 細(xì) 粉 圖例 300000級 溫 度：18-26 相對濕度：45-65% 提 取 工 藝 流 程 圖 挑選 挑選 燙制 挑選 滾洗 滾洗 挑選 漂洗 切段 滾洗 干 燥 冷 浸 煎煮三次 合并藥液 濃 縮 浸膏干燥 檢 驗 細(xì) 粉 圖例 300000級溫 度：18-26 相對濕度：45-65% 1.4 驗證目的1.4.1 工藝驗證是在設(shè)備驗證與系統(tǒng)驗證合格的基礎(chǔ)上進行的全過程的投料驗證，以證明產(chǎn)品符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1.4.2 通過對KKKK膠囊前處理、提取的工藝驗證，確認(rèn)該工藝是有效的、可重現(xiàn)的。1.4.3 經(jīng)過預(yù)先設(shè)計的條件作合適的測試，確認(rèn)按規(guī)定的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的最終產(chǎn)品，符合有效性和安全性的所有出廠要求。1.4.4 驗證過程嚴(yán)格按本方案規(guī)定的內(nèi)容進行，若因特殊原因確需變更時，應(yīng)填寫驗證方案變更申請及批準(zhǔn)書（附件1），報驗證委員會批準(zhǔn)。KKKK膠囊前處理提取驗證項目審批表（附件2）1.5 驗證依據(jù)及采用文件1.5.1 驗證依據(jù)1.5.1.1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）1.5.1.2 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）附錄1.5.2 采用文件KKKK膠囊工藝規(guī)程1.5.2.1 KKKK膠囊中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗操作規(guī)程1.5.2.2 KKKK膠囊中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗操作規(guī)程。1.5.2.3 相關(guān)設(shè)備的操作規(guī)程及維護保養(yǎng)規(guī)程。1.5.2.4 相關(guān)的設(shè)備清潔規(guī)程。1.5.2.5 相關(guān)的崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及管理規(guī)程。2 驗證項目、評價方法及標(biāo)準(zhǔn)2.1 人員列出參加生產(chǎn)操作人員及檢驗的所有人員進行規(guī)定項目的健康檢查評價其培訓(xùn)及健康情況是否符合GMP及操作要求2.1.1 培訓(xùn)2.1.1.1 評價方法查閱培訓(xùn)檔案，確認(rèn)是否對有關(guān)操作工進行了相關(guān)培訓(xùn)，包括：GMP及藥品管理法培訓(xùn)；安全防護規(guī)程；微生物基礎(chǔ)及微生物污染的防范培訓(xùn)；所在崗位相關(guān)設(shè)備的清潔維護保養(yǎng)規(guī)程；進出生產(chǎn)控制區(qū)更衣技術(shù)培訓(xùn)生產(chǎn)過程質(zhì)量控制培訓(xùn)。前處理提取車間崗位人員職責(zé)2.1.1.2 標(biāo)準(zhǔn)：上崗操作人員已經(jīng)接受了相關(guān)性的知識及操作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格，培訓(xùn)及考核均在有效期內(nèi)。2.1.2 健康檢查2.1.2.1 評價方法：查閱生產(chǎn)操作人員健康檔案，考察參加生產(chǎn)操作的所有人員是否進行了健康檢查。2.1.2.2 標(biāo)準(zhǔn)：參加生產(chǎn)操作的人員均進行了規(guī)定項目的健康檢查，各項指標(biāo)正常，身體健康，健康證在有效期內(nèi)。（見附件3） 2.2 生產(chǎn)環(huán)境2.2.1 目的：確認(rèn)操作間溫濕度控制符合產(chǎn)品工藝要求。2.2.2 評價方法：在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，檢查并記錄各操作間的溫度及相對濕度，在操作過程中每間隔2小時記錄一次溫度和相對濕度。2.2.3 標(biāo)準(zhǔn)：溫度和相對濕度應(yīng)在要求限度之內(nèi)，溫度1826，相對濕度4565%。2.2.4 操作室壓差2.2.4.1 目的確認(rèn)操作室壓差控制符合GMP及標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求。2.2.4.2 評價方法生產(chǎn)操作前及生產(chǎn)操作過程中，每2小時在自動空氣壓差表上讀取并記錄一次控制區(qū)與其它區(qū)域的空氣壓差。2.2.4.3 標(biāo)準(zhǔn)：在生產(chǎn)操作過程中，潔凈區(qū)應(yīng)始終對一般生產(chǎn)區(qū)域保持相對正壓，靜壓差應(yīng)大于10帕，產(chǎn)塵室對其它操作室保持相對負(fù)壓，并且應(yīng)大于5帕。2.2.5 操作室清潔、清場2.2.5.1 目的：確認(rèn)操作室的清潔、清場能夠有效防止污染與交叉污染。2.2.5.2 評價方法：在每批產(chǎn)品生產(chǎn)操作前，按照“清場管理規(guī)程”檢查相應(yīng)更衣室、氣閘室、操作室等清潔、清場情況。2.2.5.3 標(biāo)準(zhǔn)所有相關(guān)房間內(nèi)應(yīng)清潔、干燥，無無關(guān)的任何物料與文件以及前一批產(chǎn)品的殘余物。生產(chǎn)環(huán)境檢查情況（見附件4）2.3 公用介質(zhì)2.3.1 飲用水2.3.1.1 目的確認(rèn)飲用水質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。2.3.1.2 評價方法審查并記錄下述各使用點的飲用水質(zhì)量。2.3.1.2 標(biāo)準(zhǔn)：開始驗證前連續(xù)2周中的檢驗結(jié)果符合飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，飲用水質(zhì)量穩(wěn)定。（見附件5）2.4 原輔料2.4.1 質(zhì)量2.4.1.1 目的：確認(rèn)驗證生產(chǎn)的原輔料符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。2.4.1.2 檢查KKKK膠囊使用原輔料是否有既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，能否嚴(yán)格按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗操作規(guī)程進行質(zhì)量控制。2.4.1.3 標(biāo)準(zhǔn)所有原輔料均有符合法定要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，驗證所用原輔材料按標(biāo)準(zhǔn)進行檢驗并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。2.4.2 貯存條件2.4.2.1 目的：確認(rèn)原輔料貯存條件符合規(guī)定的要求2.4.2.2 評價方法：檢查各種物料特別是原輔料的貯存條件，是否按各自要求的條件貯存。2.4.2.3 標(biāo)準(zhǔn)：各種物料按正確的條件貯存。（溫度18-26相對濕度45-65%）生產(chǎn)KKKK膠囊所用主要設(shè)備確認(rèn)表（見附件6）2.5 設(shè)備2.5.1 設(shè)備清潔2.5.1.1 確認(rèn)WQY240型切藥機、XYJ-700型滾筒式洗藥機、DW1.26B型帶式干燥機、脈動真空蒸汽滅菌柜型號MG-0.6、粉碎機型號：TF450、ZLPG-25型中藥浸膏噴霧干燥機、TQXV3、TQXV1型多功能提取罐、SJN-1000B型三效節(jié)能濃縮器TCS300型電子秤、BGX500A型高壓水噴射式洗凈機清潔狀況能夠有效防止污染與交叉污染。2.5.1.2 評價方法：每批產(chǎn)品開始操作前，檢查所使用的各種設(shè)備、容器、工具的清潔情況并記錄。2.5.1.3 標(biāo)準(zhǔn)：所有設(shè)備、容器、工具等清潔干燥，無前一批產(chǎn)品的殘留物。2.5.2 設(shè)備維護保養(yǎng)和運行狀況2.5.2.1 目的：確認(rèn)設(shè)備維護保養(yǎng)情況符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定要求，運行情況良好。2.5.2.2 評價方法：每批產(chǎn)品開始操作前，檢查所使用的各種設(shè)備維護保養(yǎng)情況及維護保養(yǎng)記錄。2.5.2.3 標(biāo)準(zhǔn)：物料質(zhì)量貯存條件及設(shè)備維護保養(yǎng)情況檢查記錄（見附件7）2.6 工藝文件2.6.1 工藝文件的正確性2.6.1.1 目的：確認(rèn)工藝文件的正確性2.6.1.2 驗證方法：核對前處理提取生產(chǎn)工藝規(guī)程是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)（核對批號）。2.6.1.3 標(biāo)準(zhǔn)：前處理提取生產(chǎn)工藝規(guī)程是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)。2.6.2 生產(chǎn)指令的正確性2.6.2.1 目的：確認(rèn)生產(chǎn)操作指令的正確性。2.6.2.2 評價方法：審核生產(chǎn)操作過程中，對照操作工的實際操作檢查各項操作規(guī)程是否清楚、明確和充分。2.6.2.3 標(biāo)準(zhǔn)：載入操作規(guī)程的指令清楚、明確、充分，操作工能夠如實地遵守。與KKKK膠囊生產(chǎn)主要文件確認(rèn)檢查記錄（見附件8）2.7 前處理提取中藥材洗滌工藝變量2.7.1 目的評價中藥材洗滌工藝的穩(wěn)定性。2.7.2 評價方法所用生產(chǎn)設(shè)備：洗藥機型號XYJ-700型， 設(shè)備編號：4-I-A-TQ-3工藝條件：包括洗滌速度、洗滌時間、洗滌量、洗凈程度等。取樣：在相同條件不同時間內(nèi)分別取樣，共取樣3個，每個樣品10g。檢測項目：目測各種中藥材是否潔凈。2.7.3 標(biāo)準(zhǔn)目測洗滌各種中藥材，每次洗滌量1.5-8，每次洗滌時間5-20min，洗滌水澄明度澄清。（見附件9）2.8 前處理提取中藥材切制工藝變量2.8.1 目的評價切制工藝的穩(wěn)定性。2.8.2 評價方法所用生產(chǎn)設(shè)備：切藥機型號WQY-240型 設(shè)備編號4-I-A-TQ-5工藝條件：包括鋪料厚薄、中藥材切制的飲片厚薄及長短、收率等。取樣：在相同條件不同時間內(nèi)分別取樣，共取3個樣，每個樣品10g。檢測項目：按制定的工藝規(guī)程中藥材切制成飲片的厚薄、長短及收率2.8.3 標(biāo)準(zhǔn)檢查切制后的中藥材飲片厚?。ㄩL短）23cm鋪料厚薄2-5cm收率15-17%（見附件10）2.9 前處理提取中藥材干燥工藝變量2.9.1 目的評價中藥材干燥工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)按制定的操作規(guī)程干燥的中藥材能夠達到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。2.9.2 評價方法所用生產(chǎn)設(shè)備：帶式干燥機型號DW-1.26B設(shè)備編號：4-I-A-TQ-9所用稱量器具：電子秤型號TCS-300型設(shè)備編號：4-I-A-TQ-10工藝條件：包括蒸汽壓力、干燥溫度、輸送速率、鋪料厚度、水分含量、干燥時間取樣：在相同條件不同時間內(nèi)分別取樣，共取3個樣，每個樣品10g。檢測項目：質(zhì)量控制部檢測干燥后中藥材水分含量、外觀。2.9.3 標(biāo)準(zhǔn)檢測中藥材干燥時輸送速率2-5轉(zhuǎn)/min、鋪料厚度10-50mm、水分含量10%、干燥溫度1段805、2段705、三段605、505，外觀合格（見附件11）2.10 前處理提取煎煮工藝變量2.10.1 目的評價煎煮工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)按制定的工藝規(guī)程煎煮后的提取液能夠達到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。2.10.2 評價方法所用生產(chǎn)設(shè)備：多功能提取罐型號TQXV3型、TQXV1型；設(shè)備編號： 4-I-B-TQ-12、4-I-B-TQ-13、4-I-B-TQ-14、4-I-B-TQ-15、4-I-B-TQ-16工藝條件：包括煎煮時蒸汽壓力、投料量、加水量、收率檢測項目：目測煎煮部分蒸汽壓力、加水量、收率2.10.3 標(biāo)準(zhǔn)目測煎煮部分蒸汽壓力0.05-0.25 MPa、加水量8倍、6倍、6倍、收率15-20%做為參考依據(jù)（見附件12）2.11前處理提取濃縮工藝變量2.11.1 目的評價濃縮工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)按制定的工藝規(guī)程濃縮后的濃縮液能夠達到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。2.11.2評價方法所用生產(chǎn)設(shè)備：多功能三效節(jié)能濃縮器型號SJN-1000B設(shè)備編號：4-I-A-TQ-29工藝條件：真空度、溫度、收尾密度等。檢測項目：檢測真空度、溫度、收尾密度、收率。2.11.3 標(biāo)準(zhǔn)按制定的工藝規(guī)程檢測真空度：1效0.01-0.03MPa、2效0.03-0.05MPa 、3效0.05-0.08MPa；溫度：1效80（5）、2效70（5）、3效60（5），密度：1.08 （60-80熱測）符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（見附件13）2.12 前處理提取中藥浸膏噴霧干燥工藝變量2.12.1 目的評價中藥浸膏噴霧干燥的穩(wěn)定性，確認(rèn)中藥浸膏噴霧干燥機設(shè)備按設(shè)定的運行條件干燥的中間產(chǎn)品能夠達到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。2.12.2 評價方法所用生產(chǎn)設(shè)備：中藥浸膏噴霧干燥機型號ZLPG-25型；設(shè)備編號：4-I-A-TQ-78工藝條件：包括蒸汽壓力、進風(fēng)溫度、噴霧頻率、輸送速率。取樣：在相同條件不同時間內(nèi)分別取樣，共取3個樣品，每個樣品取10g。檢測項目：檢查水分含量、菌檢、收率2.12.3 標(biāo)準(zhǔn)按設(shè)定的干燥條件進行干燥：進風(fēng)溫度1805、變頻調(diào)速55Hz、輸送速度250r/min。干燥后的中間產(chǎn)品檢查水分含量2%、細(xì)菌小于100個/g、霉菌小于10個/g、大腸桿菌不得檢出、活滿不得檢出、收率15-17%應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。（見附件14）2.13 原輔料滅菌工藝變量2.13.1 目的：評價滅菌工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)脈動真空蒸汽滅菌柜設(shè)備按設(shè)定的運行條件能夠達到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。2.13.2 評價方法所用生產(chǎn)設(shè)備：脈動真空蒸汽滅菌柜型號MG-0.6；設(shè)備編號4-I-A-TQ-80；所用稱量器具：電子稱型號TCS-300；設(shè)備編號：4-1-A-TQ-832.13.3 工藝條件：包括滅菌溫度、時間、干燥時間2.13.4 取樣：設(shè)定不同時間內(nèi)分別取樣，共取樣3個，每個樣品10g檢測項目：檢測滅菌溫度、時間、干燥時間、微生物限定檢查2.13.5 標(biāo)準(zhǔn)：按制定的工藝規(guī)程檢測滅菌溫度 、滅菌時間 min 干燥溫度 、干燥時間 min、菌檢：細(xì)菌小于 個/g、霉菌小于 個/g、大腸桿菌不得檢出、活滿不得檢出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（見附件15）2.13 中藥材粉碎工藝變量2.13.1 目的：評價粉碎工藝的穩(wěn)定性、水分、微生物限定檢查等2.13.2 評價方法水份、微生物限定檢查等。所用生產(chǎn)設(shè)備：粉碎機型號：TF-450B設(shè)備編號：4-1-A-TQ-82所用稱量器具：電子稱型號：TCS-300設(shè)備編號：4-1-A-TQ-832.13.3 工藝條件：包括粉碎速度、粉碎時間、篩片目數(shù)2.13.4 取樣：設(shè)定相同條件不同時間內(nèi)分別取樣，共取樣3個，每個樣品 g檢測項目：檢測水份、微生物限定檢查、粒度分布等。2.13.5 標(biāo)準(zhǔn)：按制定的工藝規(guī)程檢測水份 %、細(xì)菌小于 個/g、霉菌小于 個/g、大腸桿菌不得檢出、粒度分布過100目篩符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（見附件16）2.14 質(zhì)量保證2.14.1 文件完整2.14.1.1 目的：評價生產(chǎn)過程中文件的形成及控制。2.14.1.2 評價方法：審核生產(chǎn)過程中質(zhì)量保證部檢查結(jié)果是否正確并記錄成正確文件。2.14.1.3 標(biāo)準(zhǔn)：全部質(zhì)量保證部文件均完整、正確。2.14.2 正確的檢驗方法2.14.2.1 目的：評價檢驗方法的正確性。2.14.2.2 評價方法：審核所有檢驗過程是否均按檢驗操作規(guī)程規(guī)定的檢驗方法進行。2.14.2.3 標(biāo)準(zhǔn)：所有檢驗方法均與檢驗規(guī)程一致。2.14.3 檢驗結(jié)果正確2.14.3.1 目的：對生產(chǎn)過程中各種結(jié)果進行評價。2.14.3.2 評價方法審核生產(chǎn)過程中檢驗結(jié)果是否在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)（若有任何不符合規(guī)定的結(jié)果均應(yīng)查明原因，并由質(zhì)量總監(jiān)簽署意見）。2.14.3.3 標(biāo)準(zhǔn)：所有檢驗結(jié)果均符合標(biāo)準(zhǔn)要求。3 進度安排3.1 驗證批次：本驗證試驗應(yīng)連續(xù)進行3批3.2 時間安排項 目進 度 要 求負(fù)責(zé)人中藥材洗藥工藝變量2001年12月17日至2002年1月2日中藥材切制工藝變量2001年12月19日至2001年12月29日中藥材干燥工藝變量2001年12月17日至2002年1月2日提取煎煮工藝變量2001年12月28日至2002年1月3日提取濃縮工藝變量2001年12月28日至2002年1月4日中藥浸膏噴霧干燥工藝變量2001年12月29日至2002年1月5日中藥材滅菌工藝變量2001年12月17日至2001年12月31日中藥材粉碎工藝變量2001年12月18日至2001年12月31日 備 注 4 擬訂日常監(jiān)測程序及驗證周期驗證小組組長負(fù)責(zé)根據(jù)工藝驗證情況，起草驗證報告，擬訂再驗證周期，報驗證委員會審核。驗證周期：一年5 驗證結(jié)果評定與結(jié)論驗證小組負(fù)責(zé)收集各項驗證、試驗結(jié)果記錄，根據(jù)驗證、試驗結(jié)果起草驗證報告，報驗證委員會。驗證委員會負(fù)責(zé)對驗證結(jié)果進行綜合評審，做出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證證書（見附件17），確認(rèn)再驗證周期。對驗證結(jié)果的評審應(yīng)包括：驗證試驗是否有遺漏？驗證記錄是否完整？驗證過程中驗證方案有無修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)？驗證試驗結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進一步補充試驗？生產(chǎn)工藝是否穩(wěn)定，按此工藝生產(chǎn)能否得到質(zhì)量均一、穩(wěn)定的產(chǎn)品？有無需要改進的設(shè)備、生產(chǎn)條件、操作步驟？生產(chǎn)過程中有無需要增加的檢測、控制項目？起草批生產(chǎn)記錄。6 驗證報告及驗證記錄見（附件1-附件17）附件1驗證方案修改變更申請及批準(zhǔn)書驗證方案名稱驗證方案編號修改內(nèi)容修改原因及依據(jù)修改后方案起草人： 部門經(jīng)理： 年 月 日驗證委員會審批驗證委員會： 年 月 日附件2KKKK膠囊前處理提取驗證項目審批表編號：部門：執(zhí)行日期：年 月 日起草人：年 月 日審核人所 在 部 門簽 字日 期年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日批準(zhǔn)人：年 月 日執(zhí)行人：年 月 日附件3人員情況評價表項 目車間生產(chǎn)人 員生產(chǎn)技術(shù)部人 員質(zhì)量控制部人 員質(zhì)量保證部人 員人 數(shù)健康情況評價培訓(xùn)情況GMP培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)藥品管理法已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)安全防護已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)微生物基礎(chǔ)及微生物污染已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)設(shè)備操作、清洗、維護保養(yǎng)規(guī)程已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)進出潔凈區(qū)更衣技術(shù)培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)崗位操作培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)生產(chǎn)過程質(zhì)量控制已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)專業(yè)技能培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)相關(guān)文件培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)人員職責(zé)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)確認(rèn)生產(chǎn)車間年 月 日生產(chǎn)技術(shù)部年 月 日驗證委員會年 月 日附件4生產(chǎn)環(huán)境檢查記錄監(jiān)測項目粉碎室滅菌室中間站噴霧干燥室真空干燥室溫度（）18-26濕度（%）45-65壓差（Pa）5清場檢查 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格檢測結(jié)果評價確認(rèn)生產(chǎn)車間年 月 日生產(chǎn)技術(shù)部 年 月 日驗證委員會年 月 日附件5公用介質(zhì)檢查情況記錄公用介質(zhì)檢測項目檢測數(shù)據(jù)檢測結(jié)果飲用水性狀合格不合格PH值合格不合格總硬度合格不合格肉眼可見物合格不合格嗅氣味合格不合格檢測結(jié)果評價確認(rèn) 生產(chǎn)車間年 月 日生產(chǎn)技術(shù)部年 月 日驗證委員會年 月 日附件6 生產(chǎn)KKKK膠囊所用主要設(shè)備確認(rèn)表設(shè) 備 名 稱型 號生 產(chǎn) 能 力中藥浸膏噴霧干燥機滾筒式洗藥機帶式干燥機往復(fù)式切藥機多功能三效節(jié)能濃縮器多功能提取罐粉碎機脈動真空蒸汽滅菌器高壓水噴射式洗凈機電子秤確認(rèn)生產(chǎn)車間年 月 日生產(chǎn)技術(shù)部年 月 日驗證委員會年 月 日附件7料質(zhì)量、貯存條件及設(shè)備維護保養(yǎng)狀況檢查記錄檢查項目檢 查 內(nèi) 容檢 查 結(jié) 果原料質(zhì)量中藥提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合 不符合檢驗操作規(guī)程符合 不符合合格證及檢驗報告單有 無 生藥入藥部分質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合 不符合檢驗操作規(guī)程符合 不符合合格證及檢驗報告單有 無 貯存條件原料貯存要求符合 不符合設(shè)備名稱設(shè)備清潔情況設(shè)備運行及保養(yǎng)狀況檢查結(jié)果電子秤已清潔未清潔有清潔記錄無清潔記錄良好其它合格 不合格中藥浸膏噴霧干燥機已清潔未清潔有清潔記錄無清潔記錄良好其它合格 不合格滾筒式洗藥機已清潔未清潔有清潔記錄無清潔記錄良好其它合格 不合格帶式干燥機已清潔未清潔有清潔記錄無清潔記錄良好其它合格 不合格往復(fù)式切藥機已清潔未清潔有清潔記錄無清潔記錄良好其它合格 不合格多功能三效節(jié)能濃縮器已清潔未清潔有清潔記錄無清潔記錄良好其它合格 不合格多功能提取罐已清潔未清潔有清潔記錄無清潔記錄良好其它合格 不合格脈動真空蒸汽滅菌柜已清潔未清潔有清潔記錄無清潔記錄良好其它合格 不合格粉碎機已清潔未清潔有清潔記錄無清潔記錄良好其它合格 不合格高壓噴槍已清潔未清潔有清潔記錄無清潔記錄良好其它合格 不合格確認(rèn)生產(chǎn)車間年 月 日質(zhì)量保證部年 月 日驗證委員會年 月 日附件8KKKK膠囊生產(chǎn)主要文件確認(rèn)檢查記錄品 名文件名稱標(biāo) 準(zhǔn)檢 查 結(jié) 果KKKK膠囊KKKK膠囊工藝規(guī)程是否執(zhí)行現(xiàn)行批準(zhǔn)文件執(zhí)行 未執(zhí)行KKKK膠囊原材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否執(zhí)行現(xiàn)行批準(zhǔn)文件執(zhí)行 未執(zhí)行相關(guān)設(shè)備操作規(guī)程是否執(zhí)行現(xiàn)行批準(zhǔn)文件執(zhí)行 未執(zhí)行相關(guān)設(shè)備清潔規(guī)程是否執(zhí)行現(xiàn)行批準(zhǔn)文件執(zhí)行 未執(zhí)行相關(guān)崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是否執(zhí)行現(xiàn)行批準(zhǔn)文件執(zhí)行 未執(zhí)行相關(guān)管理規(guī)程是否執(zhí)行現(xiàn)行批準(zhǔn)文件執(zhí)行 未執(zhí)行批 生 產(chǎn) 記 錄各崗位批生產(chǎn)記錄中否符合標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行 未執(zhí)行確認(rèn)生產(chǎn)車間年 月 日生產(chǎn)技術(shù)部年 月 日驗證委員會年 月 日附件9中藥材洗滌工藝變量確認(rèn)記錄品 名次數(shù)每次洗滌量每次洗滌時間洗凈程度檢測時間