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第四章腫瘤細(xì)胞學(xué) 病理病生教研室李忠陽(yáng) 腫瘤細(xì)胞學(xué)的主要任務(wù)是研究腫瘤細(xì)胞的異型性 根據(jù)細(xì)胞的異型性作出癌細(xì)胞的診斷 但是任何一種異型性表現(xiàn)都不能作為絕對(duì)指征 必須綜合判斷 并以涂片中背景細(xì)胞作為對(duì)照比較 為臨床提供可靠的科學(xué)依據(jù) 第一節(jié)腫瘤的病理學(xué) 一 腫瘤的概念腫瘤是機(jī)體在各種致瘤因素作用下 局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去了對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控 導(dǎo)致克隆性異常增生而形成的新生物 二 腫瘤性增生與非腫瘤性增生的區(qū)別 增生分化程度與機(jī)體協(xié)調(diào)性病因去除形態(tài)結(jié)構(gòu) 功能對(duì)機(jī)體影響 多克隆性分化成熟具有自限性停止生長(zhǎng)正常有利 單克隆性失去分化成熟能力相對(duì)自主性持續(xù)生長(zhǎng)異常有害 腫瘤性增生 非腫瘤性增生 區(qū)別要點(diǎn) 三 腫瘤的異型性 異型性指腫瘤組織無(wú)論在細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上都與其起源的正常組織有不同程度的差異 分化 differentiation 程度指腫瘤細(xì)胞和組織與其來(lái)源的細(xì)胞和組織的相似程度 異型性小者 腫瘤組織 細(xì)胞 分化程度高 異型性大者 表示腫瘤組織 細(xì)胞 分化程度低 腫瘤的分化 辨認(rèn)組織來(lái)源 腫瘤的異型性 確定良惡性 1 組織結(jié)構(gòu)異型性 指腫瘤組織空間排列方式上與其來(lái)源的正常組織的差異 如細(xì)胞排列紊亂 層次 極向消失 良性腫瘤的細(xì)胞異型性不明顯 診斷的主要依據(jù)是其組織結(jié)構(gòu)的異型性 惡性腫瘤組織結(jié)構(gòu)異型性明顯 瘤細(xì)胞排列更為紊亂 失去正常的排列結(jié)構(gòu) 層次或極向 一 2 細(xì)胞的異型性 1 細(xì)胞的多形性 大且大小形狀不一 可見(jiàn)瘤巨細(xì)胞 2 細(xì)胞核的多形性 核大 核漿比例失調(diào) 正常為1 4 6 惡性腫瘤細(xì)胞可接近1 1 大小形狀不一 濃染 染色質(zhì)呈粗顆粒狀 核膜增厚 核仁清楚 可見(jiàn)雙核 多核 巨核 畸型核 核分裂像常增多 病理性核分裂像 不對(duì)稱性 多極性 頓挫性等 對(duì)診斷惡性腫瘤具有重要的意義 3 細(xì)胞漿的改變 嗜堿性 核蛋白 腫瘤細(xì)胞的異型性 1 細(xì)胞的多形性 大 多 怪 2 胞漿的改變 嗜堿性等 3 細(xì)胞核的多形性 大 多 怪 粗 深 病理性核分裂 病理性核分裂 病理性核分裂 箭頭所指 病理性核分裂 箭頭所指 腫瘤細(xì)胞異型性電鏡圖 核仁 核膜 四 良惡性腫瘤的鑒別 五 癌與肉瘤的區(qū)別 第二節(jié)惡性腫瘤細(xì)胞的一般形態(tài) 一 腫瘤細(xì)胞核的異型性表現(xiàn)1 核增大 癌細(xì)胞核形成多倍體及非整倍體 故染色質(zhì)增多 蛋白質(zhì)也增多 核常明顯增大 一般增大1 4倍 個(gè)別可大10倍 但某些未分化癌 細(xì)胞核絕對(duì)值不大 2 核深染而粗糙 核膜增厚 癌細(xì)胞核常染色深 染色質(zhì)呈塊狀 形狀不規(guī)則 常有角狀突起 染色質(zhì)分布不均 在染色質(zhì)顆粒之間出現(xiàn)空隙 染色質(zhì)常聚集于核膜下 造成所謂的核膜增厚 有的癌細(xì)胞全核染成深藍(lán)色 墨水滴樣 核固縮退變時(shí)也表現(xiàn)為染色加深 但整個(gè)核不大 可以區(qū)別 圖示癌細(xì)胞 核大 核深染 染色質(zhì)粗糙 核膜增厚 核仁明顯 3 核畸形 癌細(xì)胞形狀多不規(guī)則 可呈方形 長(zhǎng)梭形 多邊形 有時(shí)核凹陷很深 明顯者形成分葉狀 分化好的腺癌細(xì)胞可無(wú)核畸形 4 核大小不等 成堆的癌細(xì)胞 可見(jiàn)胞核大小不等和極性消失 尤以鱗癌細(xì)胞較明顯 5 核漿比例增大 這是癌細(xì)胞的重要形態(tài)特征 例如鱗癌細(xì)胞核漿比例為1 0 5 正常為1 2 3 未分化癌細(xì)胞核多為裸核 核漿比例明顯增大 6 核仁增大 且數(shù)量增多 癌細(xì)胞生長(zhǎng)快 故核仁明顯增大 且數(shù)量增多 當(dāng)核仁直徑大于5 m時(shí) 多提示惡性 7 核分裂增多及病理性核分裂 惡性腫瘤涂片中核分裂像增多 特別是出現(xiàn)不對(duì)稱性 多極性及頓挫性等病理性核分裂像 對(duì)診斷惡性腫瘤具有重要的意義 8 多核惡性腫瘤細(xì)胞可出現(xiàn)雙核 多核 巨核瘤細(xì)胞 角化型鱗癌 癌細(xì)胞大小和形狀相差懸殊 奇形怪狀多見(jiàn) 胞漿多嗜紅 核異型性明顯 核固縮深染 染色質(zhì)分布不均勻 非角化型鱗癌 細(xì)胞成團(tuán)或散在排列 形狀畸形 核漿比重度失調(diào) 胞漿多藍(lán)染 核大不規(guī)則 染色質(zhì)增多深染 二 腫瘤細(xì)胞漿的異型性表現(xiàn) 胞漿反映細(xì)胞的分化并決定細(xì)胞的大小和形狀 胞漿內(nèi)的特異性產(chǎn)物常有助于判斷腫瘤的細(xì)胞來(lái)源 1 分化愈差 胞漿愈少 2 癌細(xì)胞常常胞漿多少不等 使細(xì)胞大小形狀不一 例如鱗癌細(xì)胞可表現(xiàn)為圓形 梭形 蝌蚪形 纖維形等 3 高分化腫瘤 胞漿內(nèi)有特征性產(chǎn)物 如鱗癌細(xì)胞漿內(nèi)有角化物質(zhì) 腺癌細(xì)胞漿內(nèi)有粘液空泡 橫紋肌肉瘤細(xì)胞漿內(nèi)有橫紋 4 惡性腫瘤細(xì)胞的胞漿內(nèi)多呈嗜堿性 藍(lán)色深染 由于核蛋白體增多而 三 惡性腫瘤細(xì)胞的排列方式 1 癌是來(lái)源于上皮組織的惡性腫瘤 故排列方式具成巢傾向 涂片中除單個(gè)癌細(xì)胞外 尚可見(jiàn)癌細(xì)胞團(tuán) 2 淋巴瘤細(xì)胞 白血病細(xì)胞多彌散分布 具有間葉組織來(lái)源細(xì)胞的特點(diǎn) 3 未分化癌細(xì)胞由于生長(zhǎng)旺盛 繁殖迅速 故?;ハ鄵頂D 互相適應(yīng) 呈鑲嵌樣排列 非角化型鱗癌 細(xì)胞成團(tuán)或散在排列 形狀畸形 腺癌細(xì)胞 細(xì)胞成團(tuán) 有粘液分泌 小細(xì)胞癌 痰 癌細(xì)胞排列于粘液絲中 或成縱隊(duì)排列 圖示痰涂片中的小細(xì)胞肺癌癌細(xì)胞胞漿少 核深染 呈裸核狀 四 涂片的背景特點(diǎn) 惡性腫瘤易發(fā)生出血壞死 故涂片中常見(jiàn)較多的紅細(xì)胞和壞死組織 在此背景中較易發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞 稱 癌背景 結(jié)核也有壞死出血 必須注意鑒別 37 宮頸腺癌 第三節(jié)幾種常見(jiàn)癌細(xì)胞的形態(tài)特征 癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤 病理上分為鱗狀細(xì)胞癌 腺癌和未分化癌三個(gè)主要類型 細(xì)胞學(xué)檢查不但可以診斷為癌細(xì)胞 而且在多數(shù)涂片中還可以分型 但在癌細(xì)胞分化較差或涂片中癌細(xì)胞很少時(shí) 分型具有一定的困難 一 鱗狀細(xì)胞癌 鱗狀細(xì)胞癌是來(lái)源于鱗狀上皮的惡性腫瘤 涂片中鱗癌細(xì)胞可分為高分化和低分化兩型 1 高分化鱗癌細(xì)胞有角化珠形成 涂片中以相當(dāng)于表層的癌細(xì)胞為主 常單個(gè)散在 數(shù)個(gè)成團(tuán)時(shí)細(xì)胞扁平 邊界較清晰 互相嵌合 多數(shù)癌細(xì)胞胞漿有角化呈鮮紅色 無(wú)角化者胞漿暗紅色 鱗癌組織學(xué) 鱗癌細(xì)胞學(xué) 高分化鱗癌細(xì)胞比較常見(jiàn)而帶特征性的3種細(xì)胞 蝌蚪形癌細(xì)胞 胞體一般膨大 一端細(xì)長(zhǎng) 形似蝌蚪 膨大部含一個(gè)或多個(gè)具上述惡性特征的核 胞漿常有角化 纖維形癌細(xì)胞 胞體細(xì)長(zhǎng)似纖維 核也細(xì)長(zhǎng) 居中 濃染 核邊緣達(dá)兩側(cè)胞膜 癌珠 角化珠 偶見(jiàn) 其中心有一個(gè)圓形細(xì)胞 周圍有長(zhǎng)梭形細(xì)胞層層包繞 呈洋蔥皮樣 核濃染 梭形 胞漿角化 核漿比例不大 由于核有異型性 可與正常鱗狀上皮珠區(qū)別 圖示鱗狀細(xì)胞癌分化好癌組織內(nèi)角化細(xì)胞明顯 細(xì)胞間橋顯著 上圖為蝌蚪形癌細(xì)胞 下圖左為纖維形癌細(xì)胞 右為角化珠 2 低分化鱗癌細(xì)胞 涂片中相當(dāng)于中層或底層的癌細(xì)胞 表層癌細(xì)胞難以找到 中層癌細(xì)胞 多為中等大小的圓形細(xì)胞 核圓形 染色質(zhì)粗糙 但不如表層之濃集 常見(jiàn)于早期子宮頸癌的涂片 底層癌細(xì)胞 體積較小 圓形或梭形 大小形態(tài)不一 常成團(tuán)脫落 胞漿很少 嗜堿性 胞核中位 較正常底層細(xì)胞大1 2倍 有核畸形 染色質(zhì)多 粗顆粒狀且分布不均 有時(shí)核仁顯著 圖示鱗狀細(xì)胞癌分化差癌組織分化差 僅見(jiàn)少數(shù)角化細(xì)胞 圖示低分化鱗癌細(xì)胞 圓形或梭形 核增大 核染色質(zhì)粗而不均勻 二 腺癌細(xì)胞 1 高分化腺癌細(xì)胞癌細(xì)胞較大 一般為圓形或卵圓形 散在或呈不典型腺腔樣排列 胞漿較豐富 略帶嗜堿性染成暗紅色 若胞漿內(nèi)粘液較多呈透明空泡樣 有時(shí)空泡極大 核被擠壓一邊呈半月?tīng)?稱為印戒細(xì)胞 染色質(zhì)較豐富 粗顆粒狀分布不均 核膜增厚 可見(jiàn)1 2個(gè)核仁 直徑可達(dá)3 m 甚至5 m 圖示腺癌左為組織學(xué) 右為細(xì)胞學(xué) 圖示高分化腺癌 腺腔樣排列 胞漿內(nèi)粘液較多呈透明空泡樣 圖示腺癌細(xì)胞 有分泌空泡 有大核仁 2 低分化腺癌細(xì)胞 癌細(xì)胞多呈團(tuán)排列 類似桑葚樣 細(xì)胞常呈小圓形 胞漿很少 嗜堿性 少數(shù)細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)較小的透明粘液小泡 胞核圓形或不規(guī)則形 核畸形較明顯 也有偏位現(xiàn)象 染色質(zhì)明顯增多 粗顆粒狀分布不均 核膜增厚 可見(jiàn)1 2個(gè)核仁 圖示低分化腺癌細(xì)胞 呈團(tuán)排列 核增大 核染色質(zhì)粗而不均勻 核仁明顯 三 未分化癌細(xì)胞 是各種上皮組織發(fā)生的分化極差的癌細(xì)胞 難以確定其組織來(lái)源 1 大細(xì)胞型未分化癌細(xì)胞細(xì)胞較大 呈不規(guī)則形 胞漿較少 癌細(xì)胞散在或成團(tuán)分布 核大 大小不等 畸形明顯 染色質(zhì)增多 粗顆粒狀 染色深 有時(shí)可見(jiàn)較大的核仁 大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌 癌組織呈實(shí)性巢 可見(jiàn)器官樣結(jié)構(gòu) 大細(xì)胞型未分化癌細(xì)胞 2 小細(xì)胞型未分化癌細(xì)胞 燕麥細(xì)胞型 細(xì)胞極小 惡性程度最高 但對(duì)放射治療敏感 細(xì)胞呈不規(guī)則形 胞漿極少 呈裸核樣 細(xì)胞界限不清 呈細(xì)長(zhǎng)的帶狀或葡萄樣分布 常稱此型為 中間細(xì)胞型 胞核排列緊密 互相擠壓而變形 呈鑲嵌狀結(jié)構(gòu) 胞核大小不一 形狀不規(guī)則 畸形明顯 染色深 如墨水滴樣 小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌 癌細(xì)胞小 呈圓形或雀麥形 核深染 胞漿稀少 似裸核 61 小細(xì)胞癌 痰

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