美羅華——治療淋巴瘤ppt課件.ppt

美羅華 治療淋巴瘤 作用機(jī)理療效電話品名稱性狀適應(yīng)癥更多關(guān)于美羅華的研究資料美羅華 隨后的輸入 作用機(jī)理 大約90 的非霍奇金淋巴瘤是由不正常的B細(xì)胞引起的 傳統(tǒng)的非霍奇金淋巴瘤治療方式除了破壞腫瘤細(xì)胞 還會損傷身體中的健康組織 而美羅華與正常的和惡性的B細(xì)胞表面粘合 通過這種粘合 來幫助人體的免疫系統(tǒng)識別并殺死癌細(xì)胞 正常的B細(xì)胞取代被殺死的癌細(xì)胞 于是免疫系統(tǒng)重新注入了健康的細(xì)胞什么是單克隆抗體 單克隆抗體是一種人造物質(zhì) 類似于人體自己的抗體 可以識別細(xì)胞表面特定目標(biāo) 每種單克隆抗體只識別一個靶向 單克隆抗體可以用于單一療法 也可用于與化療聯(lián)合治療 單克隆抗體可以使腫瘤細(xì)胞更加敏感 提高化療效果 療效 美羅華聯(lián)合CVP R CVP 與CVP方案一線治療晚期惰性非霍奇金淋巴瘤的三期隨機(jī)對照試驗顯示 在各亞組中所有研究終點R CVP組均顯著優(yōu)于CVP組 治療失敗時間 27個月vs 7個月 到疾病進(jìn)展時間 32個月vs15個月 總緩解率 81 vs57 完全緩解率 41 vs10 同時伴隨極小的附加毒性 性狀 本藥除活性成分外 尚含有以下非活性成分 枸櫞酸鈉 聚山梨醇酯80 氯化鈉和注射用水 本藥為無色澄清液體 貯存于無菌 無防腐劑 無致熱原的單劑瓶中 藥理作用 利妥昔單抗是一種嵌合鼠 人的單克隆抗體 該抗體與縱貫細(xì)胞膜的CD20抗原特異性結(jié)合 此抗原位于前B和成熟B淋巴細(xì)胞 但在造血干細(xì)胞 后B細(xì)胞 正常血漿細(xì)胞 或其他正常組織中不存在 該抗原表達(dá)于95 以上的B淋巴細(xì)胞型的非何杰氏淋巴瘤 在與抗體結(jié)合后 CD20不被內(nèi)在化或從細(xì)胞膜上脫落 CD20不以游離抗原形式在血漿中循環(huán) 因此 也就不會與抗體競爭性結(jié)合 利妥昔單抗與B淋巴細(xì)胞上的CD20結(jié)合 并引發(fā)B細(xì)胞溶解的免疫反應(yīng) 細(xì)胞溶解的可能機(jī)制包括補體依賴性細(xì)胞毒性 CDC 和抗體依賴性細(xì)胞的細(xì)胞毒性 ADCC 此外 體外研究證明 利妥昔單抗可使藥物抵抗性的人體淋巴細(xì)胞對一些化療藥的細(xì)胞毒性敏感 藥代動力學(xué) 給病人每平方米體表面積125mg 250mg 或375mg的本藥靜脈滴注 每周1次 共4次 病人的血清抗體濃度隨劑量的增加而增加 在給予每平方米體表面積375mg的病人中 在第一次滴注后 利妥昔單抗的平均血清半衰期為68 1小時 最大濃度為238 7ug mL 平均血漿清除率為0 0459L hr 在第四次滴注后 平均血清半衰期 最大濃度和血漿清除率分別是189 9小時 480 7ug mL和0 0145L hr 此外 利妥昔單抗的血清濃度在緩解病人中的增高具有統(tǒng)計學(xué)意義 其典型意義是在3 6個月后仍可測到利妥昔單抗 在第一次給藥后 中位外周B淋巴細(xì)胞數(shù)明顯降低至正常水平以下 6個月后開始恢復(fù) 在治療完成的9 12個月后恢復(fù)正常 適應(yīng)癥 適用于復(fù)發(fā)或化療抵抗性B淋巴細(xì)胞型的非何杰金氏淋巴瘤的病人 用法用量 成人作為成年病人的單一治療藥 推薦劑量為每平方米體表面積375mg 靜脈給入 每周1次 共4次 并適合門診用藥 滴注本藥60分鐘前可給予止痛藥 如醋胺酚 和抗過敏藥 如鹽酸苯海拉明 輸注美羅華時用美羅華500mg加入生理鹽水500ml中稀釋 配置的濃度為1mg ml 推薦首次滴入速度為50mg hr 隨后可每30分鐘增加50mg hr 最大可達(dá)400mg hr 如果發(fā)生過敏反應(yīng)或與輸液有關(guān)的反應(yīng) 應(yīng)暫時減慢或停止輸入 如病人的癥狀改善 則可將輸入速度提高一半 隨后的輸入速度開始可為100mg hr 每30分鐘增加100mg hr 最大可達(dá)到400mg hr 配置好的輸注液不應(yīng)靜脈推注或快速滴注 不良反應(yīng) 臨床試驗中觀察到以下副作用 這些病人大多數(shù)曾接受過多種治療而且預(yù)后較差 這里所列的副作用不一定與使用本藥治療有關(guān) 滴注相關(guān)癥候首先表現(xiàn)為發(fā)熱和寒顫 主要發(fā)生在第一次滴注時 通常在2個小時內(nèi) 其他隨后的癥狀包括惡心 蕁麻疹 皮疹 疲勞 頭痛 瘙癢 支氣管痙攣 呼吸困難 舌或喉頭水腫 血管神經(jīng)性水腫 鼻炎 嘔吐 暫時性低血壓 潮紅 心律失常 腫瘤性疼痛 其次常見的是原有的心臟病 如心絞痛和充血性心力衰竭加重 用藥的不良反應(yīng)隨著滴注的繼續(xù)而減輕 Inserttexthere Inserttexthere Insertt