循環(huán)系統(tǒng)藥物PPT課件.ppt

循環(huán)系統(tǒng)藥物 化學(xué)14 01郭淼鑫541404080117 心臟及心腦血管疾病是發(fā)達(dá)國家人群的第一死因 也是中國人病死的首位原因 循環(huán)系統(tǒng) Circulatorysystem 是生物體的細(xì)胞外液 包括血漿 淋巴和組織液 及其借以循環(huán)流動(dòng)的管道組成的系統(tǒng) 循環(huán)系統(tǒng)是進(jìn)行血液循環(huán)的動(dòng)力和管道系統(tǒng) 由心血管系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)組成 按藥效和作用機(jī)制分類 第一節(jié) 受體阻斷劑 高血壓 心絞痛 心律失常 第二節(jié)鈣通道阻滯劑 高血壓 心絞痛 心律失常 第三節(jié)鈉 鉀通道阻滯劑 心律失常 第四節(jié)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及血管緊張素 受體拮抗劑 高血壓 心衰 第五節(jié)NO供體藥物 心絞痛 心衰 第六節(jié)強(qiáng)心藥第七節(jié)調(diào)血脂藥第八節(jié)抗血栓藥第九節(jié)其他心血管系統(tǒng)藥物 第六節(jié)強(qiáng)心藥 CardiacAgents 強(qiáng)心藥 亦稱正性肌力藥 能選擇性增強(qiáng)心肌收縮力臨床上主要用于治療充血性心力衰竭 Congestiveheartfailure CHF 研究開發(fā)較困難有多種疾病可造成心力衰竭病理過程尚未完全闡明 地高辛Digoxin 又名狄戈辛 異羥基洋地黃毒苷是強(qiáng)心苷類藥物的典型代表 直接從毛花洋地黃的葉中提取得到 白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末 無臭 味苦 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 強(qiáng)心甾烯 五元不飽和內(nèi)酯環(huán) 順式稠合 反式稠合 B D 洋地黃毒糖 A D C 糖分子間以1 4糖苷鍵相連 作用機(jī)制 抑制心肌細(xì)胞膜上的Na K ATP酶 抑制Na K 的交換 促進(jìn)Na Ca2 交換 心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2 心肌收縮力增強(qiáng) 臨床應(yīng)用及其安全性 主要用于各種充血性心衰安全范圍小 有效劑量與中毒劑量接近使用時(shí)需加強(qiáng)血藥濃度檢測中毒時(shí)會(huì)引起各種心律失常中毒解救劑多用地高辛抗體Fab iv 臨床仍以天然強(qiáng)心甙類為主 其它強(qiáng)心甙類藥物 第七節(jié)調(diào)血脂藥 LipidRegulators 血脂 Blood Lipid 血脂是血液中所含有的脂質(zhì)成分的總稱如膽固醇 甘油三酯 磷脂 脂肪酸等 但可引起動(dòng)脈粥樣硬化的脂質(zhì)主要是膽固醇和甘油三酯血液中沒有單獨(dú)存在的膽固醇 膽固醇必須與載脂蛋白 一種蛋白質(zhì) 和磷脂結(jié)合后 才能在血液中自由流動(dòng) 總膽固醇 TC 就是血液中各種脂蛋白所含膽固醇的總和 各種血脂需有基本恒定的濃度并維持相互間的平衡如果比例失調(diào)則表示脂代謝失常 高脂血癥是由各種原因?qū)е碌难獫{中的膽固醇 甘油三酯以及低密度脂蛋白水平升高和高密度脂蛋白過低的一種的全身脂質(zhì)代謝異常疾病 1 總膽固醇 200mg dl或低密度脂蛋白膽固醇 120mg dl 2 血清甘油三酯 150mg dl 3 高密度脂蛋白膽固醇 35mg dl 高血脂的原因 過度攝取或脂質(zhì)代謝失常有高血脂家族史者 體型肥胖者 中老年人 長期高糖飲食者 絕經(jīng)后婦女 長期吸煙 酗酒者 習(xí)慣于靜坐的人和生活無規(guī)律 情緒易激動(dòng) 精神處于高度緊張狀態(tài)者 肝腎疾病 糖尿病 高血壓等疾病者也易患高血脂癥 高血脂的危害 心腦血管病的主要病理基礎(chǔ)冠心病 包括心肌梗塞 心絞痛及猝死 腦梗塞以及周圍血管血栓栓塞性疾病 一 羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑 內(nèi)源性膽固醇由乙酸經(jīng)26步生物合成在肝細(xì)胞質(zhì)中完成3 羥基 3 甲基戊二酰輔酶A還原酶為該過程中的限速酶 能催化HMG CoA還原為甲羥戊酸抑制該酶能有效降低內(nèi)源性膽固醇羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑現(xiàn)已是臨床上一線的降膽固醇藥物 結(jié)晶固體在貯存過程其六元內(nèi)酯環(huán)上羥基發(fā)生氧化反應(yīng) 生成二酮吡喃衍生物 內(nèi)酯環(huán)能迅速水解產(chǎn)物 羥基酸 為較穩(wěn)定化合物水解反應(yīng)伴隨的副反應(yīng)則較少 洛伐他汀 應(yīng)用 能降低血液中的總膽固醇含量也能降低LDL VLDL水平 并能提高血漿中的HDL水平用于原發(fā)性高膽固醇血癥和冠心病的治療 也可用于預(yù)防冠狀動(dòng)脈粥樣硬化 二 影響膽固醇和甘油三酯代謝的藥物 苯氧基烷酸類 煙酸類 膽汁酸結(jié)合樹脂類 膽固醇吸收抑制劑類 甲狀腺素類 第八節(jié)抗血栓藥 AntithromboticDrugs 血液中存在著相互拮抗的凝血系統(tǒng)和抗凝血系統(tǒng) 纖維蛋白溶解系統(tǒng) 凝血系統(tǒng)和纖維蛋白溶解系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡 即保證了血液有潛在的可凝固性又始終保證了血液的流體狀態(tài) 有時(shí)在某些能促進(jìn)凝血過程的因素作用下 打破了上述動(dòng)態(tài)平衡 觸發(fā)了凝血過程 血液便可在血管腔內(nèi)凝固 形成血栓 與血凝塊不同 血栓是在血液流動(dòng)的狀態(tài)下形成的 血栓 血栓形成的主要因素 血小板在損傷血管壁表面上的粘附和聚集血流減慢和血流產(chǎn)生漩渦凝血因子的激活促使凝血酶的形成纖溶活性低下 血栓性疾病的特點(diǎn)及危害 常見病 多發(fā)病主要表現(xiàn)為心肌梗死 缺血性腦梗死 靜脈血栓栓塞發(fā)病率0 1 0 3 中年人猝死 老年人死亡的首要原因預(yù)防血栓形成是有效措施 各類抗血栓藥的特點(diǎn) 抗血小板藥多以化學(xué)藥物為主 如氯吡格雷 阿司匹林 替羅非班等抗凝血藥多以化學(xué)藥物和生化藥物為主 如華法林 枸櫞酸鈉 肝素鈉 低分子肝素鈉 水蛭素等溶血栓藥多以生化藥物為主 如尿激酶鏈激酶等 一 氯吡格雷Clopidogrel 化學(xué)名 S a 2 氯苯基 6 7 二氫噻吩并 3 2 C 吡啶 5 4H 乙酸甲酯手性藥物 藥用為其硫酸鹽 二 阿司匹林Aspirin 老的解熱鎮(zhèn)痛藥 54年發(fā)現(xiàn)其能延長出血時(shí)間71年發(fā)現(xiàn)其能抑制環(huán)氧酶活性 進(jìn)而抑制血栓素A2 TXA2 合成是分子水平上對(duì)藥物作用靶點(diǎn)研究 推斷出可能的治