中藥降糖作用機制的研究.doc

文獻檢索論文 中藥降糖作用機制的研究 姓名：趙新新 專業(yè)：生物科學(xué) 班級：09-1 學(xué)號：09051127摘要：糖尿病是代謝紊亂造成的全身慢性進行性疾病，屬于中醫(yī)消渴范疇.隨著人們生活水平的提高及生活方式的改變，全世界糖尿病患者人數(shù)與日俱增，已成為繼惡性腫瘤及心血管疾病之后的第三大疾病，嚴重威脅著人類的健康.近年來研究發(fā)現(xiàn)，中藥的降低血糖作用溫和持久，副作用小，且作用機理具有多效應(yīng)、多位點及多功能等特點.本文概述了中藥的降低血糖作用機制.關(guān)鍵詞： 糖尿病 植物 藥用 胰島素 1 提高胰島素含量，降低胰高血糖素水平 胰島素是胰腺內(nèi)分泌部胰島B細胞分泌的體內(nèi)唯一負性調(diào)整血糖的激素，它通過與特異性胰島素受體結(jié)合引起一系列受體后信號傳導(dǎo)及生物化學(xué)反應(yīng)，通過激活的葡萄糖轉(zhuǎn)運子將葡萄糖轉(zhuǎn)運到靶細胞內(nèi)，進行氧化代謝，維持正常血糖.胰島素的分泌量相對或絕對不足可引發(fā)糖尿病，而它在血清中的含量關(guān)系到與受體的結(jié)合率.胰高血糖素為胰島素拮抗激素，是體內(nèi)主要的正性調(diào)節(jié)血糖的激素，可促進分解代謝，具有促進糖原分解和糖異生的作用.降低外周循環(huán)中胰高血糖素水平可減輕糖尿病癥 狀.中藥卷柏含有黃酮類、氨基酸及海藻糖等成分. 李方蓮等 1 報道，卷柏水煎劑可顯著降低四氧嘧啶（ALX）所致糖尿病大鼠血糖，究其降低血糖機制可能與影響胰島B細胞功能，保護B細胞不受破壞，促進胰島細胞修復(fù)，增加胰島素的生物合成，增加組織對糖的轉(zhuǎn)化利用等有關(guān).孫桂榮等 2 進行的漢防己甲素（TET）對四氧嘧啶所致糖尿病大鼠胰島B細胞的保護作用實驗結(jié)果表明，陽性對照組大鼠胰島內(nèi)僅見數(shù)個散在的殘存B細胞，而給藥組大鼠胰島內(nèi)則以B細胞為主，紫藍色分泌顆粒豐富，接近于正常大鼠;胰島B細胞組織免疫化學(xué)染色結(jié)果發(fā)現(xiàn)，陽性對照組大鼠胰島內(nèi)免疫反應(yīng)陽性物明顯缺失，且著色淺，而給藥組大鼠胰島內(nèi)免疫反應(yīng)陽性細胞數(shù)目則顯著增多，且顆粒的著色深.大蒜素是含硫化合物，可通過提高四氧嘧啶糖尿病大鼠血清胰島素水平而降低血糖，病理學(xué)研究證實大蒜素可促進胰腺泡心細胞轉(zhuǎn)化，胰島細胞增殖，B細胞增多，從而使內(nèi)源性胰島素分泌增加 3 .銀杏葉提取物（Egb）主要成分為黃酮類和銀杏內(nèi)酯，對糖尿病胰島B細胞具有保護和修復(fù)作用，可促進胰島素分泌，從而改善糖代謝，降低血糖 4 .李宗友 5 觀察葫蘆巴乙醇提取物對大鼠胰腺的作用時發(fā)現(xiàn)，此化合物可直接刺激B細胞，促進胰島素分泌.李明等 6 選用LiBP小鼠，分離、收集，培養(yǎng)胰島，將其置于甲磺丁脲及人參溶液中孵育發(fā)現(xiàn)，人參對離體小鼠胰島有促進胰島素合成和分泌的作用，與甲磺丁脲的作用相似.復(fù)方靈芝降糖膠囊可提高血清胰島素水平，降低血糖含量 7 .鬼箭羽是中醫(yī)常用的活血化瘀藥，它的提取物草酰乙酸鈉可通過刺激胰島B細胞分泌胰島素而起降低血糖作用 8 . 2 增加胰島素敏感性，改善胰島素抵抗 胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病機制的重要環(huán)節(jié)和顯著特征，多數(shù)2型糖尿病患者機體內(nèi)胰島素并不缺乏，而是單位胰島素的生物效應(yīng)降低，即胰島素敏感性下降. 2.1 增加胰島素受體的數(shù)目和親和力 細胞膜胰島素受體的親和力及數(shù)目關(guān)系到胰島素與受體的結(jié)合率.李惠林等 9 研究表明，加味桃核承氣湯可使鏈脲佐菌素所致糖尿病大鼠的血糖下降36%，同時顯著增加肝細胞膜高親和力胰島素受體的數(shù)目，低親和力受體的數(shù)目亦有所上升.劉永玉等 10 利用放射免疫分析及放射配基受體分析發(fā)現(xiàn)，用鏈脲佐菌素及高熱量飼料方法模擬的2型糖尿病大鼠的紅細胞胰島素受體結(jié)合力下降，應(yīng)用大黃治療4周后血清胰島素水平降低，紅細胞胰島素受體結(jié)合力恢復(fù)正常.另外，黃連可提高胰島素受體的結(jié)合力，改善胰島素抵抗 11 .許東暉等 12 研究從海星中分離并經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾獲得的新化合物A1998的降血糖作用機制時發(fā)現(xiàn)，A1998通過增強細胞膜Na + -K + -ATP酶活性，提高細胞膜上磷脂酰肌醇水平，促進胰島素與細胞膜受體結(jié)合，激活細胞內(nèi)肌醇磷脂特異性磷脂酶C，生成專門傳遞胰島素生物信號的第二信使磷酸肌醇聚糖，增強胰島細胞對葡萄糖的敏感性，發(fā)揮降低血糖的作用. 2.2 對胰島素及其受體結(jié)合后的影響 胰島素與其受體結(jié)合后產(chǎn)生一系列信號傳導(dǎo)及生物化學(xué)反應(yīng)，多數(shù)學(xué)者認為受體后缺陷是胰島素抵抗的主要原因.熊曼琪等 13 研究加味核桃承氣湯對2型糖尿病大鼠的降低血糖作用結(jié)果發(fā)現(xiàn)，加味桃核承氣湯降低2型糖尿病大鼠的血糖，可提高模型大鼠胰島素敏感性指數(shù)，促進肝細胞膜釋放具有抑制腺苷酸環(huán)化酶活力作用的胰島素介體，提示加味核桃承氣 湯可提高2型糖尿病大鼠靶細胞對胰島素的敏感性和反應(yīng)性，減輕受體后胰島素抵抗. 3 抑制葡萄糖的吸收 茶多酚是從綠茶中提取的一類多酚類化合物，具有抑制糖苷酶活性的作用，可抑制腸道-淀粉酶，延緩蔗糖分解，并增加其排泄，從而抑制口服蔗糖和淀粉后血糖的升高 14 .給予2型糖尿病模型大鼠喂食凍干豌豆后血糖濃度明顯下降，而豌豆粗提取物具有較強的抑制淀粉酶活性的作用，由此認為抑制腸道內(nèi)碳水化合物的消化可能是豌豆降低血糖的作用機制.苦瓜果實內(nèi)的甾體糖甙混合物和種子內(nèi)的嘧啶核苷均可抑制小腸對葡萄糖的攝取 15 . 4 對受體后糖代謝的影響 4.1 增加肝糖原含量 陳淑英等 16 報道，五子衍宗丸可明顯降低由鏈脲佐菌素所致糖尿病大鼠的血糖，提高肝糖原含量，促進肝糖原總量恢復(fù)至正常水平，作用優(yōu)于降糖靈，提示它的降低血糖機制可能與增加肝細胞對糖的攝取，加速肝糖原合成有關(guān).張冰等 17 研究菊苣膠囊對腎上腺素所致小鼠高血糖的拮抗作用時發(fā)現(xiàn)，菊苣明顯增加肝糖原含量，減少肝糖原分解.玉竹甲醇提取物的正丁醇部分可降低鏈脲佐菌素所致糖尿病小鼠的血糖，并可改善糖耐量，提示它的降血糖機制之一是抑制肝糖原降解系統(tǒng) 18 . 4.2 促進糖酵解，增加外周組織對葡萄糖的利用 謝海林等 19 研究表明，消渴平具有降低實驗性糖尿病小鼠血糖的作用，病理檢查結(jié)果示它可明顯減輕胰島細胞空泡樣及增生性改變，認為其機制可能不是促進胰島素分泌，而是增強組織呼吸，促進葡萄糖酵解，提高能量代謝.人參多糖及人參多肽可增強動物肝臟中琥珀酸脫氫酶和細胞色素氧化酶的活性，增加血中丙酮酸含量，提示它的降低血糖機制可能是增強線粒體氧化磷酸化作用，促進肝臟及組織細胞的有氧氧化過程，從而加速糖的有氧氧化代謝 7 . 5 清除自由基和抗脂質(zhì)過氧化 糖尿病患者體內(nèi)產(chǎn)生大量的氧自由基，可導(dǎo)致內(nèi)皮細胞損傷，從而使內(nèi)皮素分泌增多，一氧化氮產(chǎn)生減少，而氧自由基與一氧化氮結(jié)合可形成過氧亞硝酸陰離子，使一氧化氮進一步減少，造成胰島細胞特異性損傷.自由基還可抑制蛋白質(zhì)的功能和線粒體生成三磷酸腺苷（ATP）的功能，造成細胞信號傳導(dǎo)障礙和物質(zhì)能量代謝紊亂，它破壞核酸及染色體的作用還使細胞結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變.谷光甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶及過氧化氫酶等均可減輕自由基對胰島B細胞的損害或促進受損B細胞的修復(fù).姚曉渝等 20 研究發(fā)現(xiàn)，山茱萸可明顯提高細胞中超氧化物歧化酶的活力，降低血漿內(nèi)脂質(zhì)過氧化物的含量，并可不同程度地降低心、肝、胰及腎等組織內(nèi)丙二醛的含量.羊棲菜多糖及刺五加皂苷可明顯降低糖尿病模型動物血清及胰腺組織中脂質(zhì)過氧化物的含量. 綜上所述，中藥降血糖作用的實驗研究已取得了較大的進展，并證實了多種中藥可通過促進胰島素分泌，增加胰島素敏感性，影響胰島素受體，促進葡萄糖的吸收及糖原分解等途徑來發(fā)揮降低血糖的作用. 參考文獻 1 李方蓮，杜玉君，王棉.卷柏對老齡糖尿病模型鼠的降 血糖的作用J. 中國老年學(xué)雜志 ，1999，19（5）:301.2 孫桂榮，王秀國.漢防己甲素對糖尿病大鼠降血糖作用J. 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床 ，1996，16（13）:62. 3 韓娜，王蕓，劉斌，等.大蒜素對實驗性糖尿病作用機理 的研究J. 中國藥理學(xué)通報 ，1991，7（6）:450. 4 奚濤，王玲玲.銀杏葉提取物對糖尿病的藥效學(xué)研究J. 中國藥科大學(xué)學(xué)報 ，2000，31（4）:285. 5 李宗友.葫蘆巴抗糖尿病和降膽固醇作用J. 國外醫(yī)學(xué)中醫(yī)中藥分冊 ，1999，21（4）:9.6 李明，吳偉，湯文章.人參和甲苯磺丁脲對小鼠游離胰 島作用的比較J. 蘭州醫(yī)學(xué)院學(xué)報 ，1991，17（4）:227.7 黃萍，吳清和，徐鴻華，等.復(fù)方靈芝降糖膠囊治療糖尿病的實驗研究J. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報 ，2000，17（2）:158. 8 尚文斌，程海波，唐含艷.鬼箭羽對糖尿病小鼠血糖及全血黏度的影響J. 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版） ，2000，16（3）:166. 9 李惠林，熊曼琪，鄧尚平，等.加味核桃承氣湯對實驗性 糖尿病大鼠胰島素受體的影響J. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志 ，1995，15（增刊）:338. 10 劉永玉，毛良，莫啟忠，等.大黃對非胰島依賴型糖尿病大鼠胰島素受體的作用J. 中華醫(yī)學(xué)雜志 ，1991，71（6）:350. 11 宋菊敏，毛良，李有良.黃連對2型糖尿病的抗氧化作 用J. 中草藥 ，1992，23（11）:540. 12 許東暉，許實波.海洋新化合物A1998降血糖作用機 制研究J. 中草藥 ，1999，30（10）:752. 13 熊曼琪，林安鐘，朱章志，等.加味核桃承氣湯治療 2型糖尿病大鼠胰島素抵抗的影響J. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志 ，1997，17（3）:165. 14 湯圣興，陳月平，王安才，等.茶多酚對鏈脲佐菌素誘發(fā)糖尿病大鼠降糖作用的實驗研究J. 中藥藥理與臨床 ，2001，17（3）:17. 15 林曉明，沈小毅，龍珠，等.仙人掌、蘆薈與苦瓜等降低糖尿病模型小鼠血糖的效果觀察J. 衛(wèi)生研究 ，2001，30（4）:203. 16 陳淑英，李育浩，吳清和，等.五子衍宗丸對鏈脲佐菌素所致的糖尿病大鼠的影響J. 新中醫(yī)， 1992，24（11）