膠囊制劑課程設(shè)計(jì).doc

課程設(shè)計(jì)說明書一、車間設(shè)計(jì)概述1.膠囊制劑車間 2.設(shè)計(jì)目的 首先滿足藥品的工業(yè)化生產(chǎn)要求，按照生產(chǎn)工藝流程提供最佳布置。其次要始終貫徹GMP原則。3.設(shè)計(jì)依據(jù) GMP、醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范和國(guó)家關(guān)于建筑、環(huán)保、能源等方面的規(guī)范。4.設(shè)計(jì)原則 在滿足各項(xiàng)規(guī)范條件下，盡可能做到人、物流分開，不返流；選用先進(jìn)生產(chǎn)工藝和設(shè)備；空調(diào)系統(tǒng)可以有效控制溫濕度；二、設(shè)計(jì)任務(wù)1.生產(chǎn)規(guī)模：2億粒，片重0.3g2.包裝形式：膠囊劑，鋁塑包裝三、生產(chǎn)制度年工作日：按單班考慮，8h/天；年工作日250天。四、生產(chǎn)工序 工藝成熟、技術(shù)先進(jìn)。自動(dòng)化、連續(xù)化、聯(lián)動(dòng)、密閉化生產(chǎn)。固體制劑目前以單機(jī)生產(chǎn)為主。1.粉碎、過篩：注意排塵除塵；2.配料：稱量時(shí)產(chǎn)生粉塵；3.制粒：混合均勻，可改善物料流動(dòng)性，減少粉塵飛揚(yáng)。流化法應(yīng)注意防爆；4.干燥：排氣經(jīng)過除塵過濾；5.過篩、整粒與總混：過篩、整粒（加入潤(rùn)滑劑，增加流動(dòng)性）后混合，必須有除塵裝置；6.膠囊填充：注意顆粒擴(kuò)散和除塵，局部負(fù)壓；7.膠囊拋光：8.包裝：鋁塑包裝排熱、排風(fēng)；9.清場(chǎng)：更換批號(hào)和、品種、規(guī)格時(shí)，對(duì)車間進(jìn)行衛(wèi)生清場(chǎng)和有關(guān)設(shè)備的拆洗滅菌 4-1 膠 囊 制 劑 的 車 間 工 藝 流 程 圖 4-2對(duì)乙酰氨基酚膠囊劑的設(shè)備工藝流程圖 4-3帶控制點(diǎn)的工藝流程圖布置情況五、物料衡算物料衡算就是分析生產(chǎn)過程，定量了解生產(chǎn)全過程，揭示原料消耗定額和物料利用情況，了解產(chǎn)品收率是否達(dá)到最佳數(shù)值，設(shè)備的生產(chǎn)能力是否平衡等。根據(jù)所生產(chǎn)的劑型和生產(chǎn)量對(duì)每天生產(chǎn)的藥物進(jìn)行物料衡算。 【處方】 對(duì)乙酰氨基酚 3kg 維生素 1kg 膽汁粉 1kg 咖啡因 30g 撲爾敏 30g 10%淀粉漿 適量 食用色素 適量 共制成硬膠囊劑10000粒 1年生產(chǎn)2億粒膠囊生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)按單班考慮，8h/天；年工作日250天2每天生產(chǎn)量：2*108 /250=80萬粒/天 時(shí)生產(chǎn)量：800000/8=10萬粒/小時(shí)3總的物料衡算：設(shè)包轉(zhuǎn)損失1%，填充損失2%，總混損失2%，整粒損失1%，干燥損失2%，制粒損失2%，過篩損失1%，粉碎損失1%，物料含水量15.5%，干燥后物料含水量3%。（1）、每萬粒對(duì)乙酰氨基酚膠囊的物料量=（3+1+1+0.03+0.03）/（1-3%）=5.2165kg則2億粒的總物料量為104329.90Kg每小時(shí)的生產(chǎn)量為 10*5.2165=52.165kg/h（2）、包裝損失1%，則包裝時(shí)投入量：52.165/99%=52.692kg/h（3）、填充損失2%，則填充時(shí)投入量：52.692/98%=53.767kg/h（4）、總混損失2%，則總混是投入量：53.767/0.98=54.865kg/h（5）、整粒損失1%，其投入量為：54.864/99%=55.418kg/h（6）、干燥損失2%，則每小時(shí)投入的絕干物料量為：55.418/0.98*(1-3%)=54.853kg/h故每小時(shí)投入的總濕物料量為：54.853/（1-15.5%）=64.914kg/h則每小時(shí)加入的純水量為：64.914-54.853=10.061kg/h(7）、制粒損失2%，其投入量為：64.914/0.98=66.239kg/h(8)、過篩損失1%，則投入量為(66.239-10.061)/0.99=56.745kg/h(9)、粉碎損失1%，故每小時(shí)投入粉碎的對(duì)乙酰氨基酚的總量為：56.745/0.99 =57.318kg/h六、生產(chǎn)設(shè)備選型.生產(chǎn)設(shè)備的選型說明設(shè)備選型是工藝設(shè)計(jì)的重要內(nèi)容，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)積極推進(jìn)GMP認(rèn)證，但對(duì)國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥機(jī)設(shè)備卻沒有權(quán)威部門給予認(rèn)證是佛符合GMP，而國(guó)外生產(chǎn)的藥機(jī)設(shè)備選型問題上堅(jiān)持按GMP得要求，力求先進(jìn)、質(zhì)量可靠、運(yùn)行平穩(wěn)、符合國(guó)情和企業(yè)實(shí)際情況。1. 從設(shè)計(jì)角度看GMP對(duì)知己設(shè)備的要求GMP認(rèn)證達(dá)標(biāo)中一個(gè)重要內(nèi)容是設(shè)備驗(yàn)證，它包括設(shè)備的安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）、性能確定（PQ）、和投產(chǎn)后的產(chǎn)品驗(yàn)證（PV）四個(gè)階段，制劑設(shè)備要達(dá)標(biāo)，關(guān)鍵在于制劑設(shè)備在設(shè)計(jì)、選型、制造和安裝上要符合GMP標(biāo)準(zhǔn)。要達(dá)到GMP標(biāo)準(zhǔn)，制劑設(shè)備在具體設(shè)計(jì)中應(yīng)體現(xiàn)符合產(chǎn)品生產(chǎn)及工藝要求、安全、穩(wěn)定、可靠、以及易于有清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和交叉污染的總體思想。在設(shè)計(jì)中，凡與藥品直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面及工作零件表面，盡可能不設(shè)計(jì)有臺(tái)、溝及外露的螺栓連接。設(shè)備內(nèi)外表面應(yīng)平整、光潔、無棱角無死角、無凹槽、易清洗及消毒。同時(shí)，為不對(duì)裝置之外構(gòu)成污染，設(shè)備應(yīng)采取防塵、防漏、隔熱、防噪聲、及防爆等措施。設(shè)備的選材應(yīng)嚴(yán)格控制，凡與藥品直接接觸的零部件均應(yīng)選用無毒、耐腐蝕、不與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、不釋放出微?；蛭剿幤返牟馁|(zhì)。無菌設(shè)備的清洗，尤其是直接接觸的部件必須滅菌，除采取一般方法外，最好配備就地清洗（GIP），就地滅菌（SIP）的潔凈、滅菌系統(tǒng)等。同時(shí)設(shè)備設(shè)計(jì)還應(yīng)滿足GMP對(duì)制劑設(shè)備在安裝、維修、保養(yǎng)、管理和驗(yàn)證等方面的一系列要求。2制劑設(shè)備應(yīng)事先機(jī)械化、自動(dòng)化、程控化和智能化由于制劑工業(yè)GMP達(dá)標(biāo)是個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，因此我國(guó)制劑設(shè)備與制造商應(yīng)該沿著標(biāo)準(zhǔn)化、通用化、系列化和機(jī)電一體化方向發(fā)展，以實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過程的連續(xù)密閉、自動(dòng)檢測(cè)。3 設(shè)備選型概述.混合、制粒、干燥宜采用先進(jìn)的一步制粒法，生產(chǎn)效率高，槽型混合機(jī)、搖擺式顆粒劑、烘箱等設(shè)備不易清洗、不密閉，工藝過程繁瑣。.總混宜采用三維混合機(jī)，無離心力作用影響，不產(chǎn)生比重偏析和積聚現(xiàn)象，混合均勻度高、裝載系數(shù)大、效率高、易清洗等。.膠囊填充機(jī)宜采用全自動(dòng)連續(xù)灌裝機(jī)，膠囊上機(jī)率高，裝量準(zhǔn)確，全封閉操作。.包裝：鋁塑平板包裝機(jī)適用于藥品小包裝。為滿足不同品種不同檔次的需求，同時(shí)也應(yīng)考慮瓶裝線。綜上所述，由于藥機(jī)設(shè)備的研制，生產(chǎn)不斷發(fā)展，設(shè)備性能持續(xù)改進(jìn)，需除塵的設(shè)備不再很多，不要局限在GMP規(guī)定的框框里，應(yīng)從減輕操作者的勞動(dòng)強(qiáng)度上，考慮采用液壓提升上料，避免上料時(shí)粉塵飛揚(yáng)；若設(shè)備本身密閉，自帶除塵器，則就沒有必要再設(shè)一套除塵系統(tǒng)。由下面的設(shè)備選型可以看出，有三款制劑設(shè)備玉同一個(gè)廠家購買，方便售后維修以及購買時(shí)候的優(yōu)惠，符合制劑廠家利益。.主要生產(chǎn)設(shè)備選型序號(hào)設(shè)備名稱產(chǎn)地型號(hào)規(guī)格/mm數(shù)量備注1萬能粉碎機(jī)天津市茂源制藥機(jī)械廠 WF-180齒式成品粒度(目): 10200 1主軸轉(zhuǎn)速(r/min): 4000 活動(dòng)齒盤直徑(mm): 1802振蕩篩江蘇省范群干燥設(shè)備廠ZS-365 211516152350(長(zhǎng)寬高) 過篩目數(shù)（目）： 122001生產(chǎn)能力（kg/h）： 60500 主軸轉(zhuǎn)速(r/min)：13803濕法混合制粒機(jī)浙江明天機(jī)械有限公司 HLSG-270P25014002000工作容積200L1 總?cè)莘e270L，工作容積200L，投料量100kg4高效沸騰干燥機(jī)天津市茂源制藥機(jī)械廠GFG-2002800*1350*2700干燥能力(kg/h): 30601料斗容積(L): 200 進(jìn)風(fēng)溫度(): 50100 蒸汽耗量(kg/h): 1405快速整粒機(jī)江西廬山精密制造廠KIL-180生產(chǎn)能力20-50kg/h1粉粒目數(shù):10-80目:300/6多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)溫州市制藥設(shè)備廠HD-100136015001530最大裝料容積：85 最大裝料重量：801混合桶容積：100主軸轉(zhuǎn)速：14 電機(jī)功率：2.27全自動(dòng)膠囊充填機(jī)瑞安市華聯(lián)制藥機(jī)械實(shí)業(yè)公司NJP-12001270*1060*1960生產(chǎn)能力(粒/min): 12002膠囊上機(jī)率(%): 98 適用膠囊: 0058膠囊拋光機(jī)天津市茂源制藥機(jī)械廠JP-11180*420*1200生產(chǎn)能力(粒/min): 300070001吸塵機(jī)功率(kw): 1.2 適用膠囊: 各種型號(hào)9自動(dòng)鋁塑包裝機(jī)浙江省瑞安市金安制藥機(jī)械有限公司DPT-140版塊尺寸系列：81.6*(56-116)*39mm生產(chǎn)能力：9.6-34萬粒/小時(shí)2最高沖裁頻率：40次/分最大泡罩投影面積：1200平方厘米；最大泡罩高度：15mm七、車間設(shè)計(jì)說明1.在廠區(qū)中的位置 車間人流物流出入口盡量與廠區(qū)人流物流道路相吻合；由于發(fā)塵量大，應(yīng)位于常年風(fēng)向的下風(fēng)處；廠房縱軸應(yīng)盡量布置成南、北向，以避免大面積的窗墻受日曬影響。2.正確處理工藝布局中的人流物流關(guān)系 人流、物流出入口不能合用；要有凈化室；在潔凈區(qū)設(shè)計(jì)潔凈走廊時(shí)，應(yīng)保證此通道可以直接到達(dá)每一個(gè)生產(chǎn)崗位、中間物或內(nèi)包材存放間，不能把其他崗位操作間作為通道；相鄰潔凈室，如果空調(diào)系統(tǒng)參數(shù)相同，可在隔墻上開門，開傳遞窗或設(shè)輸送帶傳送物料，盡量少用公共通道；車間出入口盡量少，避免昆蟲、鼠類進(jìn)入車間，整個(gè)車間主要出入口有人流出入口即門廳，物料出入口即收、發(fā)廳。3.生產(chǎn)線安排 粉碎、過篩、稱配等工序適用獨(dú)立的空調(diào)系統(tǒng)，位于倉庫附近。由于片劑、膠囊劑、顆粒劑前部分工序一樣，因此布置在同一潔凈區(qū)，可以提高設(shè)備使用率，減少潔凈區(qū)面積，減少投資。4.備料室設(shè)置 GMP要求生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)備料室。綜合固體制劑車間原輔料處理量大，應(yīng)設(shè)備料室，并布置在倉庫附近便于實(shí)現(xiàn)定額定量、加工和稱量的集中管理。5.中間站布置 防止混藥發(fā)生。有分散式和集中式布置方式。本設(shè)計(jì)選用集中式，專人管理，可有效防止混淆和交叉污染。6.粉塵、散熱、散濕、臭味的處理7.容器具的清洗 應(yīng)布置潔具清洗、存放間。8.參觀走廊的設(shè)置：人、物流通道，消防安全暢通的保證。參觀者不影響。9.倉庫 為增大倉庫的貯存