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細(xì)菌學(xué)基礎(chǔ) 第一章細(xì)菌的形態(tài)和結(jié)構(gòu) 細(xì)菌 bacterium 是屬于原核生物界 prokaryotae 的一種形體微小 結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單 具有細(xì)胞壁和原始核質(zhì) 無(wú)核仁和核膜 除核糖體外無(wú)其他細(xì)胞器的單細(xì)胞型微生物 細(xì)菌的概念 狹義則專(zhuān)指其中數(shù)量最大 種類(lèi)最多 具有典型代表性的細(xì)菌 廣義的細(xì)菌泛指各類(lèi)原核細(xì)胞型微生物 一 細(xì)菌的大小與形態(tài) 觀察工具 光學(xué)顯微鏡 測(cè)量單位 一般以 m為測(cè)量單位 球菌據(jù)形態(tài)不同分三大類(lèi)桿菌螺形菌 球菌 雙球菌 如腦膜炎奈瑟菌 鏈球菌 如乙型溶血性鏈球菌 葡萄球菌 如金黃色葡萄球菌 四聯(lián)球菌 八疊球菌 桿菌 球桿菌 鏈桿菌 棒狀桿菌 分枝桿菌 螺形菌 弧菌 只有一個(gè)彎曲螺菌 有若干個(gè)彎曲 弧菌 螺菌 第二節(jié)細(xì)菌的結(jié)構(gòu) 基本結(jié)構(gòu) 細(xì)胞壁 細(xì)胞膜 細(xì)胞質(zhì) 核質(zhì) 特殊結(jié)構(gòu) 莢膜 鞭毛 菌毛 芽胞 一 細(xì)胞壁 cellwall 細(xì)菌細(xì)胞的最外層 包繞在細(xì)胞膜周?chē)哪罱Y(jié)構(gòu) 主要成分為肽聚糖 肽聚糖 peptidoglycan 原核細(xì)胞特有的組分 又稱(chēng)粘肽 mucopeptide 糖肽 glycopeptide 或胞壁質(zhì) murein M M M M M M M M M M M M G G G G G G G G G G G G 聚糖骨架 M M M M M M M M M M M M G G G G G G G G G G G G G 菌的肽聚糖結(jié)構(gòu) G 菌 由聚糖骨架 四肽側(cè)鏈和五肽交聯(lián)橋三部分組成 青霉素作用點(diǎn) 溶菌酶作用點(diǎn) G G G 菌 由聚糖骨架 四肽側(cè)鏈兩部分組成 G 菌的肽聚糖結(jié)構(gòu) G 菌的肽聚糖結(jié)構(gòu) G 菌的肽聚糖結(jié)構(gòu) G 菌的特殊組分 磷壁酸及一些表面蛋白 膜磷壁酸 壁磷壁酸 肽聚糖 15 50層 細(xì)胞膜 細(xì)胞壁 磷壁酸的功能 穩(wěn)定細(xì)胞結(jié)構(gòu) 維持離子平衡 調(diào)節(jié)依賴(lài)陽(yáng)離子的酶的活性重要的表面抗原 G 菌的特殊組分 外膜 外膜的功能 穩(wěn)定細(xì)胞結(jié)構(gòu) 含有內(nèi)毒素 重要的表面抗原 脂多糖 LPS 由脂質(zhì)A 核心多糖和特異性多糖組成 即G 菌的內(nèi)毒素 周漿間隙 多種酶及特殊結(jié)合蛋白 對(duì)細(xì)菌獲取營(yíng)養(yǎng) 解除有害物質(zhì)的毒性等方面有重要作用 G 菌的細(xì)胞表面結(jié)構(gòu) G 菌的細(xì)胞表面結(jié)構(gòu) G 菌與G 菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)比較 細(xì)胞壁G 菌G 菌 強(qiáng)度厚度肽聚糖層數(shù)肽聚糖含量糖類(lèi)含量脂類(lèi)含量磷壁酸外膜 較堅(jiān)韌 三維結(jié)構(gòu) 20 80nm 肽橋結(jié)合 可多達(dá)50層占細(xì)胞壁干重50 80 約45 1 4 較疏松 二維平面 10 15nm 肽鍵結(jié)合 1 2層占細(xì)胞壁干重5 20 15 20 11 22 G 菌與G 菌的差別及與細(xì)胞壁的關(guān)系 細(xì)胞壁的功能 1 維持菌體的固有形態(tài) 保護(hù)細(xì)菌抵抗外界低滲環(huán)境 2 參與菌體內(nèi)外物質(zhì)交換 3 帶有多種抗原 誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答并與血清分型有關(guān) 細(xì)胞壁 細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型 細(xì)菌L型 細(xì)胞壁的肽聚糖結(jié)構(gòu)受到理化或生物因素直接破壞或合成被抑制后的細(xì)菌 在高滲環(huán)境下仍可存活 這種細(xì)胞壁受損的細(xì)菌能夠生長(zhǎng)和分裂者稱(chēng)為細(xì)胞壁缺陷型或L型 L型葡萄球菌 葡萄球菌 致病特征 有一定的致病力 通常引起慢性感染 常在使用了作用于細(xì)胞壁的抗菌藥物后發(fā)生 尿路感染較多見(jiàn) 臨床上遇到癥狀明顯而常規(guī)細(xì)菌培養(yǎng)陰性者 應(yīng)考慮細(xì)菌L型感染可能 宜做L型的專(zhuān)門(mén)分離培養(yǎng) 并更換抗菌藥物 二 細(xì)胞膜 cellmembrane 又稱(chēng)胞質(zhì)膜 cytoplasmicmembrane 位于細(xì)菌細(xì)胞壁內(nèi)側(cè) 緊包著細(xì)胞質(zhì) 細(xì)胞膜 1 結(jié)構(gòu)與真核細(xì)胞基本相同 由磷脂和多種蛋白質(zhì)組成 但不含膽固醇 2 功能 物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn) 生物合成 分泌和呼吸等 青霉素結(jié)合蛋白 概念 青霉素結(jié)合蛋白是細(xì)菌細(xì)胞膜表面上的一些特異性蛋白質(zhì) Beta 內(nèi)酰類(lèi)抗生素能與其相結(jié)合 從而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成 主要的青霉素結(jié)合蛋白 PBP PBP1B 催化細(xì)菌細(xì)胞璧合成的主要酶PBP1A 補(bǔ)充PBP1B酶的活性PBP2 協(xié)助維持細(xì)菌形態(tài)PBP3 參與細(xì)菌分裂舒普深與PBP1B PBP1A及PBP3結(jié)合 三 細(xì)胞質(zhì) cytoplasm 即細(xì)菌細(xì)胞的原生質(zhì) protoplasm 細(xì)菌細(xì)胞膜內(nèi)容物 內(nèi)含多種重要結(jié)構(gòu) 四 核質(zhì) nuclearmaterial 或稱(chēng)擬核 nucleoid 即細(xì)菌的染色體 chromosome 為細(xì)菌的主要遺傳物質(zhì) 組蛋白樣蛋白質(zhì) DNA 主要 RNA 較少 二 細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu)莢膜鞭毛菌毛芽孢 一 莢膜 capsule 細(xì)菌分泌的一層包繞在細(xì)胞壁外的黏液性物質(zhì) 莢膜 邊界清楚 厚度大于0 2 m 1 化學(xué)組成 多糖 少數(shù)為多肽 2 形成 體內(nèi)或在含大量血清或糖的培養(yǎng)基上3 染色 不易著色 肺炎球菌 產(chǎn)氣莢膜桿菌 4 莢膜的功能 1 抗吞噬作用 2 黏附作用 3 抗有害物質(zhì)的殺傷作用 二 鞭毛 flagellum 菌體上附著的細(xì)長(zhǎng)并呈波狀彎曲的絲狀物 鞭毛 細(xì)菌的運(yùn)動(dòng)器官 電子顯微鏡下的細(xì)菌鞭毛 破傷風(fēng)梭菌的周身鞭毛 根據(jù)鞭毛的數(shù)量和部位 鞭毛菌分四類(lèi) 1 單毛菌3 叢毛菌2 雙毛菌4 周毛菌 雙毛菌 雙毛菌 傷寒桿菌的周身鞭毛 菌體 鞭毛 鞭毛的功能 1 是細(xì)菌的運(yùn)動(dòng)器官 使細(xì)菌游向營(yíng)養(yǎng)物質(zhì) 而逃離有害物質(zhì) 2 有些鞭毛與細(xì)菌的致病性密切相關(guān) 3 可籍鑒定細(xì)菌及對(duì)細(xì)菌分類(lèi) 三 菌毛 pilusorfimbriae 多數(shù)G 菌和少數(shù)G 菌菌體表面存在一種比鞭毛更細(xì) 更短而直硬的絲狀物 稱(chēng)菌毛 必需電子顯微鏡觀察 種類(lèi) 1 普通菌毛2 性菌毛 1 普通菌毛 ordinarypilus 是細(xì)菌的粘附結(jié)構(gòu) 可與宿主細(xì)胞表面受體結(jié)合 是細(xì)菌感染的第一步 所以與菌毛結(jié)合的特異性決定了宿主感染的易感部位 2 性菌毛 sexpilus 僅見(jiàn)于少數(shù)G 菌 一般僅1 4根 比普通菌毛長(zhǎng)而粗 有性菌毛的細(xì)菌為F 菌 否則為F 菌 Fertility編碼 接合 conjugation F 菌與F 菌相遇 F 菌的性菌毛與F 菌的性菌毛受體結(jié)合 F 菌體內(nèi)的質(zhì)粒或染色體DNA可通過(guò)中空的性菌毛進(jìn)入F 菌體內(nèi) 這個(gè)過(guò)程稱(chēng)接合 四 芽孢 spore 細(xì)菌在一定環(huán)境條件下在菌體內(nèi)形成的一個(gè)圓形或卵圓形的小體 Sporeforminginsideabacterium 芽孢形成與發(fā)芽 1 形成條件 芽孢的形成是由芽孢形成基因決定的 在動(dòng)物體外 且一般為環(huán)境條件惡劣時(shí)形成 都是G 菌 破傷風(fēng) 炭疽桿菌的芽孢 艱難梭菌的芽孢 肉毒梭菌的芽孢 2 芽孢特點(diǎn) 1 帶有細(xì)菌生命活動(dòng)所必需的全部物質(zhì) 可游離與菌體而獨(dú)立存在 2 難著色 其大小 形態(tài)及在菌體中的位置可籍細(xì)菌鑒別 3 可發(fā)芽形成新的菌體 1對(duì)1 但芽孢不是細(xì)菌的繁殖方式 而是休眠狀態(tài) 3 功能 增強(qiáng)細(xì)菌對(duì)熱力 干燥 輻射 化學(xué)消毒劑等理化因素的抵抗力 第二章細(xì)菌的耐藥性及控制策略 第一節(jié)細(xì)菌的耐藥性 耐藥性 drugresistance 是指細(xì)菌對(duì)藥物所具有的相對(duì)抵抗性 耐藥性的程度以該藥對(duì)細(xì)菌的最小抑菌濃度 MIC 表示 臨床常以藥物的治療濃度小于最小抑菌濃度為敏感 反之為耐藥 抗菌藥物的作用機(jī)制 抗菌藥物的主要作用部位 一 細(xì)菌耐藥性的分類(lèi) 一 固有耐藥性 指細(xì)菌對(duì)某些抗菌藥物天然不敏感 與種屬有關(guān) 主要是缺乏藥物作用的靶位 如二性霉素B可與真菌細(xì)胞膜的固醇類(lèi)結(jié)合 改變其通透性 發(fā)揮抗真菌作用 細(xì)菌細(xì)胞膜則無(wú)固醇類(lèi) 故對(duì)二性霉素B具有固有耐藥性 革蘭陰性菌因有外膜 對(duì)作用于肽聚糖類(lèi)的多種藥物均不敏感 二 獲得耐藥性 由于DNA的改變使其獲得耐藥性原因 1 基因突變?nèi)珂溍顾氐陌形皇?0S亞基上的p12蛋白 當(dāng)染色體上str基因突變后 p12蛋白構(gòu)型改變 藥物不能與其結(jié)合而產(chǎn)生耐藥性 突變的頻率很低 與抗菌藥物使用無(wú)關(guān) 但藥物存在形成的選擇性壓力則有利于耐藥突變株的存活 最終形成優(yōu)勢(shì)群體 2 可傳遞的耐藥性 質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性多重耐藥菌株的發(fā)現(xiàn)難以用自發(fā)突變來(lái)解釋 1959年發(fā)現(xiàn)多重耐藥性可由大腸埃希菌傳遞給志賀菌 首次證實(shí)了R質(zhì)粒的接合傳遞 幾乎所有致病菌均有耐藥性質(zhì)粒 可通過(guò)接合 轉(zhuǎn)導(dǎo) 轉(zhuǎn)化的方式傳遞 環(huán)境中的抗生素可促進(jìn)質(zhì)粒的擴(kuò)散及耐藥菌的存活 關(guān)于基因轉(zhuǎn)移元件的推測(cè) 單個(gè)基因自發(fā)突變 耐藥基因 一 鈍化酶 modifiedenzyme 的產(chǎn)生耐藥菌株通過(guò)合成某種鈍化酶作用于抗菌藥物 使其失去抗菌活性 1 內(nèi)酰胺酶 lactamase 最主要的滅活酶目前已發(fā)現(xiàn)300多種新的種類(lèi)不斷出現(xiàn)對(duì) 內(nèi)酰胺抗生素造成威脅 第二節(jié)細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生機(jī)制 內(nèi)酰胺酶的作用位點(diǎn) 內(nèi)酰胺酶的作用位點(diǎn) 內(nèi)酰胺酶的抑制作用 單酰胺類(lèi) 青霉素類(lèi) 頭孢菌素類(lèi) 內(nèi)酰胺酶的分類(lèi) BushK etal AntimicrobAgentsChemother1995 39 1211 臨床關(guān)注的主要 內(nèi)酰胺酶 超廣譜 內(nèi)酰胺酶 ESBLs 高產(chǎn)頭孢菌素酶 AmpC酶 碳青霉烯類(lèi)酶 金屬酶及2f組 內(nèi)酰胺酶 由質(zhì)粒介導(dǎo)的2be類(lèi) 內(nèi)酰胺酶除了能水解青霉素類(lèi)和一二代頭孢菌素外 還能水解三代頭孢菌素及單環(huán) 內(nèi)酰胺類(lèi)氨曲南被 內(nèi)酰胺酶抑制劑如克拉維酸 CA 所抑制產(chǎn)ESBLs細(xì)菌是院內(nèi)感染的主要致病菌之一 SirotD JAntimicrobChemother1995 36 19 超廣譜 內(nèi)酰胺酶extended spectrum lactamases ESBLs 產(chǎn)ESBLs菌株的耐藥特點(diǎn) 細(xì)菌一旦產(chǎn)生此類(lèi)酶 臨床上對(duì)所有青霉素類(lèi) 頭孢類(lèi) 1 4代 和單酰胺類(lèi)抗生素耐藥 而對(duì)碳青霉烯類(lèi)和頭霉烯類(lèi)較為敏感 2001 NCCLS 體外對(duì)酶抑制劑敏感 但使用酶抑制劑復(fù)合藥不一定有效 AmpC酶特點(diǎn) 1 往往在抗生素 特別是三代頭孢菌素 治療過(guò)程中誘導(dǎo)產(chǎn)生 并有可能選擇出持續(xù)高產(chǎn)AmpC 內(nèi)酰胺酶的突變株所有 內(nèi)酰胺酶抑制劑均不能解決AmpC酶 相反 克拉維酸是強(qiáng)誘導(dǎo)劑 AmpC酶特點(diǎn) 2 突變株不僅對(duì)第三代頭孢菌素耐藥 而且對(duì) 內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素 酶抑制劑復(fù)合物也耐藥 目前大約30 50 腸桿菌屬 弗勞地枸櫞酸菌 沙雷菌等高產(chǎn)AmpC酶碳青霉烯是潛在的AmpC酶誘導(dǎo)劑 但對(duì)AmpC酶高度穩(wěn)定 故沒(méi)有選擇去阻遏突變株的作用 產(chǎn)ESBL與AmpC的差別 ESBLAmpC耐藥譜多重多重對(duì)三代頭孢多耐藥耐藥頭孢吡肟多敏感敏感哌酮 舒巴坦大多敏感耐藥氧哌 三唑大多敏感耐藥頭霉菌素敏感耐藥碳青霉烯類(lèi)敏感敏感 2 氨基糖甙類(lèi)鈍化酶可通過(guò)羧基磷酸化或羧基腺苷酰化而使藥物結(jié)構(gòu)改變 失去抗菌作用 依機(jī)理不同分為22種 由于氨基糖甙類(lèi)抗生素結(jié)構(gòu)相似 常有交叉耐藥現(xiàn)象 3 氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶 chloramphenicolacetyltransferase 由質(zhì)粒編碼 使氯霉素乙?;セ钚?以已酰輔酶A為輔酶 可使氨基糖苷類(lèi)藥物如鏈霉素 卡那霉素等已?;耆Щ?4 甲基化酶金葡菌質(zhì)??删幋a一種甲基化酶 使50S亞基中的23SrRNA上的嘌呤甲基化 從而對(duì)紅霉素耐藥 二 藥物作用靶位的改變 如青霉素結(jié)合蛋白 PBPs 是 內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的作用靶位 MRSA菌株除了正常存在的PBP1 4外 尚有一種新的PBP稱(chēng)為PBP2a 具有轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)糖基酶活性 PBP2a與 內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素親和力低 在高濃度抗生素時(shí) 正常PBPs失活 PBP2a可代替正常PBPs的功能 參與細(xì)胞壁肽聚糖的合成 從此表現(xiàn)出對(duì)甲氧西林的耐藥性 革蘭陰性菌細(xì)胞壁外膜屏障作用是由一類(lèi)孔蛋白 porin 所決定的 大腸桿菌有兩個(gè)主要的孔蛋白 OmpF和OmpC 孔徑分別是1 16nm和1 08nm 每個(gè)菌細(xì)胞外膜約含105個(gè)孔蛋白通道 突變可使孔蛋白丟失或降低表達(dá) 均會(huì)影響藥物從胞外向胞內(nèi)的運(yùn)輸 銅綠假單胞對(duì)抗生素的通透性比其他G 菌差是該菌對(duì)多種抗生素固有耐藥的主要原因 三 細(xì)胞壁通透性的改變 四 主動(dòng)外排機(jī)制 主動(dòng)外排機(jī)制首先在大腸埃希菌中發(fā)現(xiàn) 目前在不同細(xì)菌中已發(fā)現(xiàn)數(shù)十種多藥主動(dòng)外排系統(tǒng) 銅綠假單胞菌的主動(dòng)外排系統(tǒng)包括MexAB OprM MexCD OprJ MexEF OprN MexXY等 外膜通透性下降或主動(dòng)外排作用是細(xì)菌對(duì)一些結(jié)構(gòu)互不相同的藥物 如 內(nèi)酰胺類(lèi) 喹諾酮類(lèi) 氯霉素 四環(huán)素等 產(chǎn)生多重耐藥的重要機(jī)制 細(xì)菌耐藥的主要機(jī)制 抗生素的滲透障礙12 抗生素作用靶位的改變8 細(xì)菌產(chǎn)生 內(nèi)酰胺酶80 第七章醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)與醫(yī)院內(nèi)感染 生態(tài)學(xué) ecology 研究生物與環(huán)境相互關(guān)系的科學(xué) 微生態(tài)學(xué) microecology 細(xì)胞水平或分子水平的生態(tài)學(xué) 研究微生物在細(xì)胞或分子水平上與宿主 環(huán)境 相互關(guān)系的科學(xué) 醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué) 研究寄居在人體表和與外界相通的腔道的微生物與微生物 微生物與人體以及微生物和人體與外界環(huán)境相互依存 相互制約的學(xué)科 概念 一 正常菌群 normalflora 定植于人體表面和與外界相通的腔道粘膜中的細(xì)菌 分類(lèi) 1 按生境分 1 原籍菌 autochthony 常住菌 residentflora 相對(duì)固定 伴隨終生 密度高 免疫原性低 2 外籍菌 allochthony 暫住菌 transientflora passengerflora 匆匆過(guò)客 流動(dòng)性大 有潛在致病性 2 按關(guān)系分 1 共生菌 symbioticflora 與原籍菌有共生關(guān)系的細(xì)菌 2 寄生菌 parasitismflora 與宿主有寄生關(guān)系的細(xì)菌 鼻咽腔葡萄球菌 甲 丙型鏈球菌肺炎球菌 奈氏菌 類(lèi)桿菌等 外耳道葡萄球菌 類(lèi)白喉?xiàng)U菌綠膿桿菌 非致病性分枝桿菌 表皮葡萄球菌口腔甲 丙型鏈球菌類(lèi)白喉?xiàng)U菌 肺炎球菌奈氏菌 乳桿菌 梭桿菌螺旋體 放線菌 白念珠菌 腸道大腸桿菌 產(chǎn)氣桿菌 變形桿菌綠膿桿菌 葡萄球菌 厭氧性細(xì)菌真菌 乳桿菌 雙歧桿菌等 陰道大腸桿菌 乳桿菌白念珠菌 類(lèi)白喉?xiàng)U菌非致病性分枝等 皮肽葡萄球菌 綠膿桿菌 白念珠菌丙酸桿菌 類(lèi)白喉?xiàng)U菌 非致病性分枝桿菌 人體內(nèi)正常菌群的分布 眼結(jié)膜白色葡萄球菌 干燥桿菌 尿道白色葡萄球菌 類(lèi)白喉?xiàng)U菌 非致病性分枝桿菌 二 人體各部位的微生態(tài)系微生態(tài)系 由正常微生物群與宿主 環(huán)境 組成 是宿主常駐微生物群與宿主生態(tài)區(qū)在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中形成的 一 口腔微生態(tài)系1 已發(fā)現(xiàn)細(xì)菌300多種 2 口腔鏈球菌為優(yōu)勢(shì)菌群 約占培養(yǎng)菌總數(shù)的60 但口腔不同部位菌群分布不同 3 口腔感染性疾病主要是口腔微生態(tài)失調(diào)的結(jié)果 二 食管與胃1 食管上部微生物群組與口腔接近 下部與胃接近 食管中尚未發(fā)現(xiàn)原籍菌 2 胃內(nèi)原籍菌為乳桿菌 酵母菌和幽門(mén)螺桿菌 外籍菌群常被胃酸殺死 三 腸道1 量大 腸道微生物約占人體微生物總量的80 2 細(xì)菌為主 占糞便重量的30 40 3 厭氧菌居多 為需氧菌的100 1000倍 4 小腸生態(tài)系與大腸生態(tài)系 菌量至上而下逐漸增多 結(jié)腸微生物群最多 且菌群相對(duì)穩(wěn)定 5 腸道正常微生物群的類(lèi)型 致病性類(lèi)型 主要包括韋榮球菌 葡萄球菌 變形桿菌及假單胞菌 菌量少 病理情況下 可大量繁殖而感染致病 互生類(lèi)型 主要包括雙歧桿菌 類(lèi)桿菌 真桿菌和消化球菌等 數(shù)量多 對(duì)人體有益 中間類(lèi)型 主要包括乳桿菌 大腸桿菌 鏈球菌和韋榮球菌等 既有生理作用 也有致病作用 6 腸道內(nèi)正常菌群的調(diào)節(jié)機(jī)制 胃酸的作用 多數(shù)細(xì)菌被殺滅 腸蠕動(dòng)使大量細(xì)菌被排出 腸道分泌物如膽酸 溶菌酶等可抑制細(xì)菌生長(zhǎng) 微生物群相互作用保持平衡穩(wěn)定狀態(tài) 四 陰道常駐菌主要為乳桿菌 腸桿菌 丙酸桿菌等 乳桿菌為優(yōu)勢(shì)菌群 健康婦女陰道可分離出約29種微生物 厭氧菌 需氧菌 5 1 五 呼吸道 上呼吸道定植有需氧 微需氧和厭氧菌 有21個(gè)菌屬 200多種細(xì)菌 細(xì)菌類(lèi)型相對(duì)穩(wěn)定 鼻腔液中以厭氧菌為最多 其次為葡萄球菌 鼻竇無(wú)菌 鼻咽部和扁桃體可分離到類(lèi)白喉棒狀桿菌和葡萄球菌 氣管和支氣管僅有少量細(xì)菌 且不永久定植 細(xì)小支氣管以下部位 肺臟和胸腔無(wú)菌存在 六 皮膚常駐菌 表皮葡萄球菌 丙酸桿菌 類(lèi)白喉棒狀桿菌 銅綠假單胞菌等 非常駐菌 金黃色葡萄球菌 鏈球菌 二 微生態(tài)失調(diào)的分類(lèi) 一 菌群失調(diào) floradisequilibrium 1 一度失調(diào) 潛伏型失調(diào) 數(shù)量改變2 二度失調(diào) 局限型失調(diào) 病理波動(dòng)3 三度失調(diào) 菌群失調(diào)癥 dysbacteriosis 二 定位轉(zhuǎn)移 正常微生物群寄生部位發(fā)生改變而發(fā)生的微生態(tài)失調(diào) 異位寄生1 橫向轉(zhuǎn)移 原定位 周?chē)h(huán)境2 縱向轉(zhuǎn)移 原定位表層 深層 3 血行轉(zhuǎn)移 菌血癥4 異位病灶 膿毒血癥 二 微生態(tài)失調(diào)的誘發(fā)原因 一 抗生素 長(zhǎng)期使用廣譜抗生素 導(dǎo)致菌群失調(diào) 二 同位素 放療 化療 三 手術(shù) 四 其他因素 激素療法 免疫抑制療法 細(xì)胞毒性藥物及營(yíng)養(yǎng)失調(diào)等造成的免疫功能低下 第三節(jié)機(jī)會(huì)性感染一 基本概念 一 機(jī)會(huì)性感染 opportunisticinfection 正常菌群在機(jī)體免疫功能低下 寄居部位改變或菌群失調(diào)等特定條件下引起的感染 二 機(jī)會(huì)性致病菌 opportunisticpathogen 能引起機(jī)會(huì)性感染的所有微生物 二 細(xì)菌種類(lèi)及感染條件 一 常見(jiàn)的機(jī)會(huì)致病菌 1 大腸埃希菌屬 2 克雷伯菌屬 3 綠銅假單孢菌屬 4 變形桿菌屬 5 腸桿菌屬 6 沙雷菌屬 7 葡萄球菌 CNS 二 感染條件 1 定位轉(zhuǎn)移 大腸桿菌 腸道外感染2 菌群失調(diào) 長(zhǎng)期使用激素 免疫抑制劑 抗生素等引起 3 免疫功能下降 處于營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài) 易發(fā)生機(jī)會(huì)性感染 第四節(jié)醫(yī)院感染 一 概念及特點(diǎn) 一 概念 醫(yī)院感染 hospitalinfection 醫(yī)院內(nèi)感染 nosocomialinfection 醫(yī)院內(nèi)獲得性感染 hospitalacquiredinfection 指包括醫(yī)院內(nèi)各類(lèi)人群所獲得的感染 主要指病人在住院期間又發(fā)生的其他感染 二 特點(diǎn) 1 感染的對(duì)象包括一切在醫(yī)院活動(dòng)的人群 但易感對(duì)象為免疫功能低下的患者 2 感染的地點(diǎn) 時(shí)間必須發(fā)生在醫(yī)院內(nèi) 包括出院不久發(fā)生的感染 3 病原體主要是機(jī)會(huì)致病性微生物 4 感染來(lái)源以?xún)?nèi)源性感染為主 5 傳播方式以接觸為主 6 病原體常為耐藥菌 二 分類(lèi) 一 內(nèi)源性醫(yī)院感染 endogenousnosocomialinfection 自身感染 指患者在醫(yī)院被由于某種原因使自身寄居的正常菌群轉(zhuǎn)變成機(jī)會(huì)性致病菌或潛伏的致病微生物大量繁殖而導(dǎo)致的感染 二 外源性醫(yī)院感染 exogenousnosocomialinfection

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