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醫(yī)學遺傳學論文綜述多基因遺傳和多基因遺傳病系統(tǒng)解剖糖尿病專業(yè)：* 學號：* 學生：*【摘要】：糖尿病（diabetes mellitus,DM）是由多種病因引起、由遺傳基因決定的、常見的內分泌代謝障礙性疾病。糖尿病在世界各地都有，分布極廣，目前全世界糖尿病患者已逾1.3億，已成為繼心腦血管疾病和腫瘤之后第三位嚴重危害人民健康的慢性非傳染性疾病。占免疫病的比率，在發(fā)達國家高達2-5%，中國糖尿病發(fā)病率約5，居世界第二，并且每年還以1的速度增長。糖尿病已成為非常嚴重的公共健康問題。本文將從糖尿病的多基因發(fā)病機制、癥狀表現(xiàn)、預防、診斷標準和治療方面系統(tǒng)介紹糖尿病。【關鍵詞】：多基因遺傳（Polygene）基因損傷（Genetic damage）三多（Sanduo）血糖濃度（Blood glucose concentration）糖尿病的并發(fā)癥（Diabetes complications）基因療法（Gene therapy）一：糖尿病的多基因發(fā)病機制（Diabetes in the pathogenesis of multiple genes） 糖尿病病因及發(fā)病機制十分復雜，目前尚未完全闡明，傳統(tǒng)學說認為與以下因素有關：遺傳因素舉世公認，糖尿病是遺傳性疾病，遺傳學研究表明，糖尿病發(fā)病率在血統(tǒng)親屬中與非血統(tǒng)親屬中有顯著差異，前者較后者高出5倍。在糖尿病型的病因中遺傳因素的重要性為50%，而在糖尿病型中其重要性達90%以上，因此引起糖尿病型的遺傳因素明顯高于糖尿病型。隨著對糖尿病研究和認識的不斷深入，從分子生物學、電鏡超微結構、免疫學、生理生化學等多角度進行控索，對糖尿病的病因及發(fā)病機制又有了新的認識?；蛞蛩啬壳翱茖W認為糖尿病是由幾種基因受損所造成的：型糖尿病人類第六對染色體短臂上的HLA-D基因損傷；型糖尿病胰島素基因、胰島素受體基因、葡萄糖溶酶基因和線粒體基因損傷。二：糖尿病的癥狀表現(xiàn)（Diabetes symptoms）糖尿病典型的癥狀是“三多一少”，即多飲、多尿、多食及消瘦。然而，由于病情輕重或發(fā)病方式的不同，并不是每個病人都具有這些癥狀。(l)多尿：尿量增多，每晝夜尿量達30005000毫升，最高可達10000毫升以上。排尿次數(shù)也增多，一二個小時就可能小便1次，有的病人甚至每晝夜可達30余次。糖尿病人血糖濃度增高，體內不能被充分利用，特別是腎小球濾出而不能完全被腎小管重吸收，以致形成滲透性利尿，出現(xiàn)多尿。血糖越高，排出的尿糖越多，尿量也越多。(2)多飲：由于多尿，水分丟失過多，發(fā)生細胞內脫水，刺激口渴中樞，出現(xiàn)煩渴多飲，飲水量和飲水次數(shù)都增多，以此補充水分。排尿越多，飲水也越多，形成正比關系。(3)多食：由于大量尿糖丟失，如每日失糖500克以上，機體處于半饑餓狀態(tài)，能量缺乏需要補充引起食欲亢進，食量增加。同時又因高血糖刺激分泌，因而病人易產生饑餓感，食欲亢進，老有吃不飽的感覺。(4)消瘦：由于胰島素不足，機體不能充分利用葡萄糖，使脂肪和蛋白質分解加速來補充能量和熱量。其結果使體內碳水化合物、脂肪及蛋白質被大量消耗，再加上水分的丟失，病人體重減輕、形體消瘦，嚴重者體重可下降數(shù)十斤，以致疲乏無力，精神不振。同樣，病程時間越長，血糖越高；病情越重，消瘦也就越明顯。三：糖尿病的預防（Diabetes prevention）針對我國糖尿病上升趨勢，專家指出：1,肥胖； 2,常喜歡空腹吃甜食；3,常出現(xiàn)多汗，尤其是面、頸、手、足等局部出汗多，常有饑餓、頭昏、心慌以及低血糖現(xiàn)象；4. 無原因的全身皮膚瘙癢，有時表現(xiàn)為肩部，手足麻木，身體有灼熱感；5. 皮膚易生癤（如何治療癤）、癰，傷口和皮膚感染愈合慢；6. 無原因的視力減退，視覺模糊，或出現(xiàn)白內障、青光眼，且發(fā)展很快； 7. 常有排尿困難癥狀，除男性因前列腺肥大引起以外，應警惕患糖尿病的可能；8. 無原因的倦怠、乏力，即使處于休息狀態(tài)，身體也感到十分疲倦；9，血壓高和高血脂，及有巨大胎兒分娩史的婦女等糖尿病高危人群。如果具有兩條以上，即要注意排除隱性糖尿病的可能，應該及早去醫(yī)院就診，以免延誤病情。同時，對于那些缺少運動、工作壓力大、長期處于緊張狀態(tài)的人群，定期做專業(yè)的糖尿病體檢也是非常必要的。四：糖尿病的并發(fā)癥（Diabetes complications）急性并發(fā)癥的形成原因：急性并發(fā)癥一般包括酮癥酸中毒、高滲性非酮癥性糖尿病昏迷、乳酸性酸中毒以及低血糖。 慢性并發(fā)癥的形成原因：大多數(shù)糖尿病患者患的都是慢性并發(fā)癥，按病因可分五大類：血管類病變、神經(jīng)類病變、代謝類病變、免疫系統(tǒng)病變、綜合型病變。 并發(fā)癥的危害：單純的糖尿病并不可怕，可怕的是它可以引發(fā)多種并發(fā)癥；并發(fā)癥的可怕在于它能夠引起失明、癱瘓、腎功能衰竭（尿毒癥）、冠心病、腦中風死亡等嚴重疾病，是糖尿病人致殘、致死的主要原因。 五：糖尿病的治療（Diabetes treatment）1：心理治療（ Psychotherapy） 很多人認為糖尿病的治療主要是飲食，運動以及藥物治療。其實心理治療對糖尿病的控制非常重要。樂觀穩(wěn)定的情緒有利于維持病人內在環(huán)境的穩(wěn)定，而焦慮的情緒會引起一些應激激素如腎上腺素、去甲腎上腺素、腎上腺皮質激素及胰高血糖素的分泌，從而拮抗胰島素，引起血糖升高，使病情加重。正確的精神狀態(tài)和對疾病的態(tài)度應該是在醫(yī)生正確指導下，發(fā)揮主觀能動性，學習防治糖尿病知識，通過尿糖和血糖的監(jiān)測，摸索出影響病情的有利和不利因素，掌握自己病情的特點，有堅強的信心和毅力，認真治療而不緊張，堅持不懈的 進行合理的飲食、體力活動，勞逸結合。正確使用藥物使體重、血糖、尿糖、血糖、血脂維持在合理水平。有感染、手術、重大精神負擔時，要及時正確處理?？傊?，通過心理治療的配合，達到有效的控制和防治糖尿病的目的。2：飲食治療（Diet therapy）中外治療方案均以低碳水化合物、高脂肪、高蛋白質飲食為主。據(jù)臨床實踐證明，這種飲食結構對糖尿病病人的胰島功能并無益處，而高脂肪飲食還會加重糖尿病病人的血管病變，高蛋白飲食則會致糖尿病腎病的發(fā)生率增高。當前醫(yī)學專家則提倡高碳水化合物量，降低脂肪比例，控制蛋白質攝入的飲食結構，對改善血糖耐量有較好的效果。3：運動治療 （Exercise therapy）運動療法是依據(jù)患者的功能情況和疾病特點，利用體育鍛煉防治疾病、增強機體抵抗力，幫助患者戰(zhàn)勝疾病，恢復健康的有效方法。 運動給身體帶來的好處將在下面列舉的鍛煉法中具體闡述。在 糖尿病的治療中，運動療法是一個重要組成部分，尤其對于老年患者、肥胖患者更為重要。4：藥物治療磺脲類（ Sulfonylurea drugs）最早應用的口服降糖藥之一，現(xiàn)已發(fā)展到第三代，仍是臨床上2型糖尿病的一線用藥。主要通過刺激胰島素分泌而發(fā)揮作用。餐前半小時服藥效果最佳最。 5：中醫(yī)方法（TCM methods）中醫(yī)辨證論治的個體化治療優(yōu)勢，對于糖尿病的治療西醫(yī)也采取個體化治療方式，針對不同患者、不同病情使用不同的藥物以及所用藥物劑量的個體化，但目前所擁有的藥物不足以對引起糖尿病的各種致病因素起到完全治療作用。對其發(fā)展過程中產生的病理、生理過程及代謝異常也無法完全控制。盡管目前使用的降糖藥物降糖機制不同，但總的來講無非是促進胰島細胞釋放胰島素；增加外周組織對胰島素的敏感性及葡萄糖的消耗量；減慢機體對葡萄糖的吸收速度等使血糖得到控制，究其本質還是一種對癥治療。同時不論患者是何因素引起，癥狀如何，都只能從上述藥物中進行選擇，其采取個體化治療的空間相對較小，只能從藥物劑量上予以調整。從表1、表2可以看出，無論是辨證還是辨癥，中醫(yī)藥的選擇余地均較西醫(yī)大。中醫(yī)臨床上有的將糖尿病分為上、中、下三消1；有的將其本證分為6型6，甚至9型3，在此基礎上再行加減，一定程度上可起到病因治療的效果。如血糖不降加石膏、知母；尿糖不降加生地黃、天花粉、烏梅；尿酮加黃連、黃芩4；尿赤加淡竹葉、車前子；夜尿加菟絲子、益智仁5；高血脂加山楂、何首烏；高血壓加鉤藤、地龍6等。根據(jù)病情施治，對于改善患者的自覺癥狀療效肯定。中醫(yī)對糖尿病的治療為綜合治療，目前認為非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM)引起高血糖的發(fā)病機制是在遺傳基礎上綜合多種因素的后果，其中以胰島素受體或受體后缺陷與胰島素抵抗為主要環(huán)節(jié)，其次為細胞本身缺陷7。持續(xù)高血糖所致蛋白質非酶性糖基化反應及肌醇儲備耗竭、多元醇通道開放8、自由基生成異常等3構成了糖尿病器質性并發(fā)癥的發(fā)病基礎，致使血管、神經(jīng)損害引起諸多并發(fā)癥。西醫(yī)在糖尿病的治療中主要應用胰島素、磺脲類、雙胍類、葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷酮類等藥物進行降糖治療，同時應用降脂藥、維生素等，并針對各種并發(fā)癥予以對癥治療。但往往難以取得良好療效，如長期使用胰島素有些患者會產生胰島素耐受，應用磺脲類藥物也可出現(xiàn)繼發(fā)性失效，且西藥都有一些副作用，長期服用易對肝腎等引起損害。中醫(yī)對糖尿病的治療是一種綜合治療，許多研究顯示，其治療機制是多方面的，有些可促進胰島素的分泌9；有的可對胰島素與胰高血糖素進行雙向調節(jié)，使之趨于平衡10；有的可顯著改善胰島素抵抗，增加胰島素受體數(shù)目，提高組織耐缺氧能力11；有的可清除體內多余的自由基12。有資料顯示：黃芪、葛根、麥門冬、山藥、黃連、地骨皮、地黃、五味子、天花粉均有降血糖作用13；生黃芪、生地黃等具有降低抗壞血酸自由基及脂質過氧化物酶含量，提高血清超氧化物歧化酶(SOD)的作用13；枸杞多糖具有保護細胞14并使NIDDM患者紅細胞脆性恢復正常的作用15；葛根、地黃、人參16、大黃9對高糖狀態(tài)下的蛋白質非酶性糖基化反應有明顯的抑制作用；黃芩、黃連9、丹參、葛根、芍藥、川芎17具有醛糖還原酶抑制劑的作用，可抑制山梨醇生成。丹參可改善循環(huán)，提高組織耐缺氧能力，抑制過氧化物的產生；桃仁、紅花、水蛭、地龍等均有抗凝、抗血栓形成的作用18?？梢娭兴幘哂卸喾N治療作用，針對糖尿病及其變證同時施治。表3、表4所示用藥規(guī)律亦與現(xiàn)代研究相符，諸藥合用，相互補充，同時以不同機制起到治療作用，并能延緩并發(fā)癥的出現(xiàn)。78六：糖尿病新知（Diabetes News）糖尿病基因療法新進展（Advances in gene therapy of diabetes）人類基因圖譜的破譯，引起了世人的普遍關注。大家知道，糖尿病的起因除了與生活方式環(huán)境因素有關外，還因為基因上有缺陷所致，尤其1型糖尿病是這樣。因此寄希望于改善基因的手段，以防治糖尿病，所以出現(xiàn)了基因療法。糖尿病的基因療法有好幾個途徑。目前研究得較多也比較實際易行的是體內基因轉移，具體來說就是用胰島素基因治療。即在機體的胰腺外組織建立生理模式調控的胰島素分泌，以達到持續(xù)、穩(wěn)定、有效地控制血糖。如果此種方法圓滿成功，有可能一次治療就治愈了糖尿病，全世界正在朝此方向努力。要知道，糖尿病的發(fā)病確與體內有易感基因或有缺陷基因存在有關。但要改變這些基因談何容易。1型糖尿病主要是因為胰島素缺乏，除了用基因療法來防止其發(fā)病外，更實際的是上述的體內基因轉移。而2型糖尿病除了胰島素分泌異常外，還因為胰島素抵抗，這就更復雜了。因此糖尿病基因療法的研究，雖然從上世紀80年代就已經(jīng)開始，但進展并不很快。 上述的體內基因轉移首先要找到能改變基因使之產生胰島素的靶細胞。研究結果認為肝細胞最合適，因為它與胰島都是消化道細胞，對食物的關系很密切，肝細胞內有許多必須的酶。其次要制造出改變肝細胞基因的武器，即人胰島素基因。經(jīng)過多次研究得出一段DNA，他們稱之為S14。S14在肝細胞中對葡萄糖有反應，可因進餐與否及胰高血糖素多少而有調節(jié)。再在此S14上連接一段人前胰島素原啟動子DNA，稱之為S14Ins。當這一段DNA植入肝細胞中后，在培養(yǎng)基中可以發(fā)現(xiàn)產生了胰島素。以后將S14Ins注射到糖尿病模型大鼠，可見血糖下降，糖耐量恢復正常，進食后胰島素升高，空腹時胰島素正常。將S14Ins用于正常鼠，則一切如常，并不產生過多胰島素，也不產生低血糖。這就是基因療法與降糖藥的不很可惜，到目前為止，用S14Ins治療的大鼠在注射后810天內血糖正常，以后又上升，效果消失。為何消失原因不明，可能因免疫反應所致。因此基因療法的療效對大鼠是如此，更不可能應用于人類，至少在幾年內不可能。參考文獻【1】王望九 主編 醫(yī)學遺傳學北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007年1月【2】初開秋,周淑華.糖化血清蛋白在糖尿病患者中檢測的臨床意義.陜西醫(yī)學雜志,2005,(34):955.【3】池蓮祥,黃綿清.糖化血