腎上腺素受體阻斷藥ppt學(xué)習(xí)課件.ppt

1 腎上腺素受體阻斷藥 adrenoceptorblockingdrugs 1 講授內(nèi)容 R阻斷藥 R阻斷藥 R阻斷藥 2 學(xué)習(xí)重點(diǎn) 掌握酚妥拉明和 受體阻斷藥的藥理作用 臨床運(yùn)用 以及不良反應(yīng) 3 腎上腺素受體阻斷藥 又稱腎上腺素受體拮抗藥 它們能與腎上腺素受體結(jié)合 而不產(chǎn)生激動(dòng)作用 從而影響了NA能神經(jīng)遞質(zhì)或外源性的擬腎上腺素藥與腎上腺素受體結(jié)合 產(chǎn)生抗腎上腺素的作用 4 第一節(jié) 受體阻斷藥 腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn) 受體阻斷藥能選擇性地與 受體結(jié)合 妨礙AD與 受體結(jié)合 AD的縮血管作用被取消 而激動(dòng) 受體的舒血管作用仍然存在 從而將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓 這種現(xiàn)象稱為腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn) 分類 1 2受體阻斷藥酚妥拉明 1受體阻斷藥哌唑嗪 2受體阻斷藥育亨賓 5 腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)4 麻醉犬血壓實(shí)驗(yàn) 6 9 7 一 1 2受體阻斷藥 1 2 對(duì) R幾無(wú)作用 此類藥物為咪唑啉類藥物 可以氫鍵 離子鍵 范德華力與 受體結(jié)合 結(jié)合較松 易于解離 是競(jìng)爭(zhēng)性的受體阻斷劑 一 短效 受體阻斷藥 競(jìng)爭(zhēng)性 酚妥拉明 phentolamine 立其丁 妥拉唑啉 tolazoline 8 1 血管擴(kuò)張 阻斷 1受體 直接擴(kuò)血管 Bp 肺動(dòng)脈壓下降 問(wèn) 酚妥拉明對(duì)腎上腺素 去甲腎上腺素 腎上腺素 異丙腎上腺素的血壓有何不同影響 藥理作用 9 2 心臟興奮 a 血壓 反射性引起心率 b 心肌收縮 心率 心排出量 10 3 其它作用 擬膽堿作用 興奮胃腸平滑肌 組胺樣作用 胃酸分泌增加 皮膚潮紅 唾液腺和汗腺分泌增加 11 臨床用途 1 外周血管痙攣性疾病2 靜滴NA外漏時(shí) 皮下浸潤(rùn)注射可防止局部組織壞死 3 腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和此病驟發(fā)高血壓危象的手術(shù)前治療 12 5 難治性充血性心力衰竭 輔助治療 原因 1 擴(kuò)張小動(dòng)脈 使外周阻力下降 減輕心臟后負(fù)荷 2 擴(kuò)張小靜脈 使回心血量減少 減輕心臟前負(fù)荷 3 肺毛細(xì)血管壓降低 減輕肺水腫 糾正心衰 13 6 藥物引起的高血壓 擬交感胺類藥物過(guò)量所致高血壓7 其他 新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓 陽(yáng)痿 14 不良反應(yīng) 1 心血管 低血壓 心率加快 心律失常和心絞痛 冠心病人慎用 2 胃腸反應(yīng) 腹痛 腹瀉 嘔吐等 胃炎 胃 十二指腸潰瘍患者慎用 3 組胺樣反應(yīng) 胃腸分泌增加 皮膚潮紅 15 該類藥物進(jìn)入體內(nèi)以共價(jià)鍵與 受體牢固結(jié)合 阻斷作用強(qiáng)大而持久 即使高濃度的腎上腺素受體激動(dòng)藥也難與之競(jìng)爭(zhēng) 故又稱非競(jìng)爭(zhēng)性 受體阻斷劑 二 長(zhǎng)效 受體阻斷藥 非競(jìng)爭(zhēng)性 16 酚芐明 苯芐胺 性質(zhì) 1 作用強(qiáng) 與 受體以共價(jià)鍵的形式結(jié)合 2 屬非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗 17 1 口服吸收少 僅作靜注 刺激性強(qiáng) 2 作用久 脂溶性大 緩慢排泄 一次用藥 可維持3 4天 體內(nèi)過(guò)程 18 1 擴(kuò)張血管 外周阻力 血壓 以舒張壓降低明顯 易致體位性低血壓 2 心率 通過(guò)減壓反射 阻滯突觸 2 R NA釋放 組胺樣作用 藥理作用 19 臨床應(yīng)用 1 外周血管痙攣性疾病2 抗休克 3 嗜鉻細(xì)胞瘤 4 良性前列腺增生 阻斷前列腺或膀胱底部 受體 20 哌唑嗪 藥理作用 阻斷小動(dòng)脈 小靜脈 1受體 使血管擴(kuò)張 外周阻力下降 回心量減少 作用于膀胱頸部和前列腺部位的 1受體 松弛膀胱和前列腺部位平滑肌 臨床應(yīng)用 高血壓 良性前列腺肥大 二 1阻斷劑 21 坦洛新 tamsulosin 阻斷 1A受體 治療良性前列腺肥大 對(duì)心率 血壓無(wú)明顯影響 三 2阻斷劑 育亨賓 Yohimbine 用作科研工具藥 22 第二節(jié) 受體阻斷藥 對(duì) 受體具有高度選擇性 能競(jìng)爭(zhēng)性地與 受體結(jié)合 從而拮抗遞質(zhì)和 受體激動(dòng)劑的作用 自問(wèn)世以來(lái) 經(jīng)歷了三代演變 根據(jù)對(duì) R亞型的選擇性不同可分為 1 2受體阻斷藥 普萘洛爾 1受體阻斷藥 美托洛爾 23 分類 1類 1 2受體阻斷藥1A類 無(wú)ISA普萘洛爾 心得安 1B類 有ISA吲哚洛爾2類 1受體阻斷藥2A類 無(wú)ISA阿替 美托 倍他洛爾2B類 有ISA醋丁洛爾3類 受體阻斷藥拉貝洛爾 24 藥理作用 1 R阻斷作用 1 心血管系統(tǒng) 1受體 心臟收縮力 心率 輸出量 心肌耗氧量 血壓 延緩心房和房室結(jié)傳導(dǎo) 降低竇性節(jié)律 延長(zhǎng)有效不應(yīng)期 2受體 外周阻力 肝 腎 骨骼肌血流減少 冠狀血管血流量減低 25 2 支氣管 使之收縮而增加呼吸道的阻力 對(duì)正常人影響較小 對(duì)哮喘患者有潛在危險(xiǎn) 3 代謝 脂肪分解 1 3 肝糖原 1 2 肌糖原 2 分解 掩蓋低血糖癥狀 阻斷 受體 抑制甲狀腺素變?yōu)槿饧谞钕僭彼岬霓D(zhuǎn)化過(guò)程 控制甲亢癥狀 4 腎素 交感N興奮 腎素釋放 腎小球旁細(xì)胞 1 26 2 內(nèi)在擬交感活性 IntrinsicSympathomimeticActivity ISA 有些 R阻斷劑與 R結(jié)合后 除能阻斷受體外 尚有對(duì) R的部分激動(dòng)作用 稱為ISA 這種作用較弱 一般被其 R阻斷作用所掩蓋 其臨床意義至今仍有爭(zhēng)論 一般以為具有ISA的藥物可減少由于 R阻斷而致的支氣管收縮 緩脈 心衰和房室傳導(dǎo)阻滯等不良反應(yīng) 27 局部麻醉作用和奎尼丁樣作用 降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性 導(dǎo)致心肌動(dòng)作電位0相上升速度和幅度明顯降低 自律性降低 不應(yīng)期延長(zhǎng) 膜穩(wěn)定作用與 R阻斷作用及治療作用之間無(wú)關(guān) 臨床意義在于局部滴眼用以治療青光眼時(shí) 局麻作用成為副作用 3 膜穩(wěn)定作用 28 4 其他 普萘洛爾抗血小板聚集 受體阻斷藥減少房水形成 降低眼內(nèi)壓 29 臨床用途 1 高血壓 輕 中度的高血壓 詳見(jiàn)抗高血壓藥 2 心絞痛 R B和硝酸酯類以及鈣拮抗劑并列為目前公認(rèn)的三類抗心絞痛藥 3 心律失常 多種原因引起的快速型心律失常 4 急性心肌梗死 早期降低心肌耗氧量限制損傷的發(fā)展 5 充血性心力衰竭擴(kuò)張型心肌病的心衰 6 甲亢 降低基礎(chǔ)代謝 減慢心率 控制激動(dòng)不安的癥狀 7 其它 焦慮 青光眼 肌震顫 偏頭痛等 30 不良反應(yīng) 1 心血管反應(yīng) 心力衰竭 心動(dòng)過(guò)緩 房室傳導(dǎo)阻滯 嚴(yán)重者可致心臟停搏 外周血管收縮和痙攣 2 誘發(fā)或加劇支氣管哮喘 3 停藥反應(yīng) 受體向上調(diào)節(jié) 對(duì)內(nèi)源性的腎上腺素類物質(zhì)的敏感性增加 禁忌癥 支氣管哮喘 嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯 竇性心動(dòng)過(guò)緩 嚴(yán)重左室心功能不全 心梗及肝功不良者慎用 31 一 1 2受體阻斷藥 普萘洛爾 propranolol 心得安 較強(qiáng)的 R阻斷作用 無(wú)ISA 一 非選擇性 受體阻斷藥 特點(diǎn) 1 口服吸收快而完全 吸收率大于90 1 3h血濃度達(dá)高峰 半衰期為2 5h 2 首關(guān)消除強(qiáng) 60 70 生物利用度低 僅為30 3 蛋白結(jié)合率大于90 容易通過(guò)血腦屏障和胎盤(pán) 4 典型 受體阻斷藥 對(duì) 受體無(wú)選擇性 臨床常用于心律失常 心絞痛 高血壓 甲亢等 5 無(wú)內(nèi)在擬交感活性 膜穩(wěn)定作用較強(qiáng) 32 納多洛爾 nadolol 特點(diǎn) 1 對(duì) 1和 2受體阻斷作用與普萘洛爾相似 但強(qiáng)6倍 2 可增加腎血流量 所以在腎功能不全且需用 受體阻斷藥者可首選此藥 3 無(wú)膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性 33 噻嗎洛爾 作用最強(qiáng)的非選擇性 受體阻斷藥 無(wú)ISA 無(wú)膜穩(wěn)定作用 通過(guò)減少房水生成 使眼內(nèi)壓降低 用于治療青光眼 無(wú)縮瞳和調(diào)節(jié)痙攣?zhàn)饔?34 吲哚洛爾 具有內(nèi)在擬交感活性 特點(diǎn) 對(duì)心臟抑制功能弱 支氣管平滑肌收縮作用弱 增大劑量可使心率加快 心排出量增加 有利于高血壓的治療 35 二 選擇性 1 R阻斷藥阿替洛爾和美托洛爾 atenolol 氨酰心安 metoprolol 特點(diǎn) 1 對(duì) 1受體有選擇性阻斷作用 且無(wú)內(nèi)在擬交感活性 表現(xiàn)為心臟抑制 2 在臨床降壓方面 阿替洛爾優(yōu)于普萘洛爾 36 第三節(jié) R阻斷藥 拉貝洛爾 labetalol 柳胺芐心定 藥理作用 拉貝洛爾在化學(xué)結(jié)構(gòu)上有兩個(gè)光學(xué)中心 有4種立體異構(gòu)物 即R R R S S R 及S S 拉貝洛爾 各異構(gòu)物的阻斷受體的選擇性各不同 R R 型者主要阻斷 受體 S R 型的阻斷 受體的作用最強(qiáng) S S 型具有較弱的阻斷 受體的作用 R S 型不具任何阻斷作用 臨床應(yīng)用的拉貝洛爾為上述4種異構(gòu)體的消旋混合物 故兼有 受體及 受體阻斷作用 其 受體阻滯作用約為普萘洛爾的1 2 5 但無(wú)心肌抑制作用 受體阻滯作用為酚妥拉明的1 6 10 對(duì) 受體的作用比 受體強(qiáng) 37 適應(yīng)癥 本品適用于各種程度的高血壓及高血壓急癥 心絞痛 妊娠期高血壓 嗜鉻細(xì)胞瘤 麻醉或手術(shù)時(shí)高血壓 合用利尿藥可增強(qiáng)其降壓效果 靜注能治療高血壓危象 38 阿羅洛爾 藥理作用 可阻斷 及 受體 但阻斷a受體的作用較弱 阻斷 受體與 受體的比為1 8 故其體位性低血壓作用甚弱 其阻斷 受體的作用比普萘洛爾者強(qiáng) 無(wú)膜穩(wěn)定作用 亦無(wú)內(nèi)在活性 本品可使血壓降低 使亢進(jìn)的心功能降低 使心肌耗氧量減少 適應(yīng)癥 本品適用于輕度至中高度血壓 心絞痛及快速型心律失常 39 卡維地洛 carvedilol 阻斷 1 1 2 藥理作用 本品可阻斷 及 受體 無(wú)內(nèi)在活性 在高濃度時(shí)尚具鈣拮抗作用 其阻斷 受體的作用較強(qiáng) 為拉貝洛爾的33倍 為普萘洛爾的3倍 可擴(kuò)張血管 減少外周阻力和降低血壓 對(duì)輸出量及心率影響不大 適應(yīng)癥 可用于原發(fā)性高血壓及心絞痛 不良反應(yīng) 常用的不良反應(yīng)有頭暈 頭痛 乏力 可發(fā)生心動(dòng)過(guò)緩 40 1 名解 內(nèi)在擬交感活性2 酚妥拉明對(duì)去氧腎上腺素 去甲腎上腺素 腎上腺素 異丙腎上腺素的血壓有何影響 3 普萘洛爾對(duì)去甲腎上腺素 腎上腺素 異丙腎上腺素的血壓有何影響 4 普萘洛爾的臨床應(yīng)用與不良反應(yīng) 思考題 41 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的臨床應(yīng)用小結(jié) 1 眼科疾病青光眼 眼底檢查和驗(yàn)光配鏡 2 重癥肌無(wú)力 3 平滑肌痙攣 擬膽堿藥 毛果蕓香堿 新斯的明 受體阻斷 噻嗎洛爾 M膽堿受體阻斷藥 新斯的明 M受體阻斷藥 阿托品 42 5 休克增加血流量 改善微循環(huán) 擬腎上腺藥 NA NE DA 間羥胺 異丙腎上腺 受體阻斷