常用頭孢類抗菌藥物間的比較.ppt

常用頭孢類抗菌藥物間的比較 寧夏醫(yī)科大學(xué)總院國家衛(wèi)計委臨床藥師培訓(xùn)基地抗感染專業(yè)于鑫2015 10 16 文獻閱讀報告 頭孢類抗生素的應(yīng)用地位 1 抗菌譜廣 抗菌效果好 作用穩(wěn)定 組織體液濃度高 不良反應(yīng)程度輕 頭孢菌素廣泛應(yīng)用于臨床 應(yīng)用程度加深 細(xì)菌耐藥率 不良反應(yīng)增多 如何合理使用頭孢類抗生素 呼吸系統(tǒng)皮膚組織系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)等部位感染術(shù)后圍手術(shù)期感染 常用頭孢類抗菌藥物 頭孢菌素作用機制及耐藥機制 作用機制 2 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成 作用靶位 轉(zhuǎn)肽酶 耐藥機制 2 細(xì)胞壁通透性降低 與PBPs親和力與結(jié)合率降低 產(chǎn)生 內(nèi)酰胺酶 細(xì)菌自溶酶缺乏 頭孢菌素類抗生素是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的一類抗生素 按其抗菌性能分四代 3 G G 酶綠膿厭氧菌腎毒性 代 不穩(wěn)定無效 代 穩(wěn)定無效 代 穩(wěn)定有效 代 穩(wěn)定有效 C 3 甲基 活性降低C 7 氨基 易被 內(nèi)酰胺酶水解 C 7 亞胺甲氧基 對 內(nèi)酰胺酶的抗性增強 C 7 側(cè)鏈上引入氨基噻二唑基 C 3 側(cè)鏈上帶正電荷的季氮 四代頭孢的抗革蘭陰性菌的活性要優(yōu)于前幾代 4 我院常用頭孢類抗菌藥物 頭孢替唑頭孢唑林 頭孢替安頭孢呋辛 頭孢他啶頭孢唑肟頭孢哌酮頭孢曲松 頭孢吡肟 頭孢一代 頭孢二代 頭孢三代 頭孢四代 第一代頭孢菌素 3 特點 多為半廣譜抗生素 耐青霉素酶對G 菌 包括耐青霉素的金黃色葡萄球菌 相當(dāng)有效對G 菌產(chǎn)生的 內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較差大腸埃希菌奇異變形菌流感菌傷寒桿菌痢疾桿菌應(yīng)用 耐青霉素金黃色葡萄球菌其他革蘭陽性菌感染 G 菌 一定活性 第二代頭孢菌素 5 特點 抗 內(nèi)酰胺酶性能強 抗菌譜廣 對G 菌 二代 一代對G 菌較強 大腸埃希菌奇異變形菌奈瑟菌部分吲哚陽性變形菌部分檸檬酸桿菌部分腸桿菌屬 G 菌 易對第一代頭孢菌素耐藥 代 對G G 有效頭孢呋辛 可通過血腦屏障 毒性低 口服制劑血藥濃度是靜脈的1 10 單純尿路感染與中耳炎圍手術(shù)期預(yù)防用藥頭孢替安 分布廣泛 血液 腎組織及膽汁中濃度較高 難以透過血腦屏障 口服吸收迅速 各藥敏紙片對金黃色葡萄球菌及大腸埃希菌抑菌圈直徑 6 各抗菌藥物對金黃色葡萄球菌及大腸埃希菌的藥敏情況 第三代頭孢菌素 5 特點 抗菌活性強 抗菌譜更廣 對 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定對G 菌 三代 二代對G 菌 三代 一代糞鏈球菌難辨梭狀芽胞桿菌 無效 第三代頭孢菌素比較 常見致病菌對第三代頭孢菌素的敏感性 7 大腸埃希菌對國內(nèi)常用三代頭孢菌素的藥敏率 8 肺炎克雷伯菌對國內(nèi)常用三代頭孢的藥敏率 8 常見腸桿菌科細(xì)菌對國內(nèi)常用第三代頭孢菌素的耐藥情況 8 嗜血菌屬對國內(nèi)常用第三代頭孢菌素品種的耐藥情況 9 第四代頭孢菌素 5 特點 對各種 內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定 對多數(shù)耐藥菌株的活性普遍超過第三代頭孢菌素 它們對青霉素結(jié)合蛋白有高度親和力 可通過革蘭陰性菌外膜孔道迅速擴散到細(xì)菌周圍并維持高濃度 對染色體介導(dǎo)的和部分質(zhì)粒介導(dǎo)的 內(nèi)酞胺酶穩(wěn)定 G 菌G 菌厭氧菌鏈球菌肺炎鏈球菌 廣譜抗菌活性 很強的活性 第四代 頭孢吡肟 馬斯平 對大腸桿菌 綠膿桿菌 陰溝桿菌 流感桿菌和淋球菌 產(chǎn)酶株 均高效對G 球菌作用增強對弗勞地枸櫞酸桿菌 摩根桿菌 產(chǎn)氣桿菌抗菌活性強MRSA MRSE耐藥 頭孢菌素的不良反應(yīng) 10 1 過敏反應(yīng) 似青霉素 偶見過敏性休克 與青霉素有交叉過敏2 腎毒性 第一代最重 忌與氨基苷類合用3 低凝血酶原血癥或血小板減少 嚴(yán)重出血用V K和新鮮血漿治療4 二重感染 二 三代藥偶致腸球菌 綠膿桿菌和念珠菌的增殖現(xiàn)象5 CNS反應(yīng) 大劑量 頭孢菌素的不良反應(yīng) 6 雙硫侖 disulfiram 雙硫醒 戒酒硫 樣反應(yīng) 頭孢孟多 頭孢哌酮 拉氧頭孢等有與戒酒硫相似的化構(gòu) 其含甲硫四唑側(cè)鏈 與雙硫侖結(jié)構(gòu)相似 對乙醇耐受力 抑制乙醛脫氫酶 血中乙醛積聚 醉酒樣癥狀如惡心 嘔吐等 發(fā)生于用藥72h后服藥期間和停藥3天內(nèi)應(yīng)忌酒 頭孢菌素類抗生素藥物不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)分析 常見頭孢菌素類抗生素藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率分析 關(guān)于頭孢菌素皮試問題現(xiàn)狀和困惑 要不要做 皮試液的濃度多大 假陽性或假陰性有多少 皮試液如何保存 能保存多久 患者再次用藥 間隔多久需要重做或不做 換了批號怎么辦 關(guān)于頭孢菌素皮試問題現(xiàn)狀和困惑 在中國藥典委員會主編的2005年版 臨床用藥須知 下簡稱 須知 和2004年衛(wèi)生部 國家中醫(yī)藥管理局 總后衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)布的 抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 下簡稱 指導(dǎo)原則 兩個重要文件中 明確指出應(yīng)用頭孢菌素類抗生素?zé)o需皮試 但要求在 用本品前 須詳細(xì)詢問患者先前有否對頭孢菌素類 青霉素類或其他藥物過敏史 為什么規(guī)定青霉素類用前必須做皮試呢 而頭孢菌素類不需要皮試 青霉素的過敏反應(yīng)較多且后果較嚴(yán)重 而頭孢菌素類過敏反應(yīng)很少 后果較輕參與青霉素抗原 抗體反應(yīng)的主要半抗原決定簇與次要決定簇早已明確 而頭孢菌素類則并不明確 皮試預(yù)測價值也未肯定青霉素皮試簡單可行 而頭孢菌素皮試方法尚未定型 關(guān)于 內(nèi)酰胺類抗生素的交叉過敏反應(yīng) 結(jié)論 抗菌藥物的用量及用法與其耐藥性呈正相關(guān) 合理利用現(xiàn)有抗菌藥物尤為重要 醫(yī)務(wù)人員除了嚴(yán)格掌握抗菌藥物的適應(yīng)證外 可用窄譜則不用廣譜抗菌藥物 嚴(yán)格控制抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用 聯(lián)合應(yīng)用指征 制定個體化用藥方案等 還應(yīng)當(dāng)參考體外藥敏試驗結(jié)果 有計劃地用藥 減少不良反應(yīng)的發(fā)生 參考文獻 1 王鴻珊 淺談頭抱菌素類抗生素的臨床合理應(yīng)用 J 中國醫(yī)藥指南 2013 11 25 571 2 于海軍 內(nèi)酰胺類抗生素作用機制及頭孢菌素發(fā)展 J 石家莊職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報 2009 21 2 12 16 3 張幸幸 陳學(xué)璽 頭孢菌素類抗生素的最新研究進展及發(fā)展趨勢 J 廣東化工 2013 40 16 80 81 4 孫樣 王宇馳 張春然 唐克慧 頭孢菌素類抗生素的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展 J 國外醫(yī)藥抗生素分冊 2014 35 4 154 15 5 薛雨 陳宇瑛 頭孢菌素類抗生素的最新研究進展 J 中國抗生素雜志 2011 36 2 86 90 6 曾國富 許惠溢 宣迎梅 邵永釗 黎碧云 謝根英 任玲瓏 常用第一 二代頭孢菌素的體外抗菌活性研究 J 海峽藥學(xué) 2015 21 1 47 49 7 桑福德抗微生物治療指南 版 北京 中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社 8 呂媛 李耘 崔蘭卿 代表衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng) 年度衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測報告 腸桿菌科細(xì)