1第一章 藥典概況與藥檢工作.ppt

1 第一章藥典概況與藥檢工作 返回主目錄 主要內(nèi)容 一 中國(guó)藥典的內(nèi)容與進(jìn)展 二 主要國(guó)外藥典簡(jiǎn)介 三 藥品檢驗(yàn)工作的機(jī)構(gòu)和基本程序 練習(xí)與思考 2 基本要求 一 掌握中國(guó)藥典的基本內(nèi)容 二 熟悉藥品檢驗(yàn)工作的基本程序 三 了解常用的國(guó)外藥典 返回 3 一 中國(guó)藥典的內(nèi)容與進(jìn)展 中國(guó)藥典 2010年版 1月出版 7月1日?qǐng)?zhí)行 4 中國(guó)藥典的內(nèi)容 凡例 解釋和使用藥典的指導(dǎo)原則 正文 具體品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 附錄 共18部分 索引 中文 英文 5 名稱及編排 項(xiàng)目與要求 檢驗(yàn)方法和限度 標(biāo)準(zhǔn)品 對(duì)照品 計(jì)量 精確度 試藥 試液 指示劑 共28條款動(dòng)物試驗(yàn)和說(shuō)明書(shū) 包裝 標(biāo)簽 標(biāo)簽 一 凡例 6 中文藥名 照 中國(guó)藥品通用名稱 命名英文藥名 采用國(guó)際非專利藥品命名原1 名稱及編排則 INN 有機(jī)藥物化學(xué)名 采用 有機(jī)化學(xué)命名原則 7 2 項(xiàng)目與要求 藥典對(duì)正文 即質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下的性狀 鑒別 檢查 含量測(cè)定 類別 制劑的規(guī)格 貯藏等項(xiàng)目作了具體的規(guī)定 8 3 檢驗(yàn)方法和限度檢驗(yàn)方法 藥典收載的原料藥及制劑 均應(yīng)按規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn) 采用其他方法時(shí) 應(yīng)與藥典方法作比較試驗(yàn) 但在仲裁時(shí) 應(yīng)以藥典方法為準(zhǔn) 限度 包括上限和下限兩個(gè)數(shù)值本身及中間數(shù)值 最后一位數(shù)字都是有效位 原料藥含量 一般按重量計(jì) 如規(guī)定上限為100 以上時(shí) 是指用本藥典規(guī)定的方法可能達(dá)到的數(shù)值 它為藥典規(guī)定的限度或允許偏差 并非真實(shí)含有量 如未規(guī)定上限時(shí) 是指不超過(guò)101 0 9 4 標(biāo)準(zhǔn)品 對(duì)照品系指用于鑒別 檢查 含量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備 標(biāo)定和供應(yīng) 標(biāo)準(zhǔn)品 是指用于生物鑒定 抗生素或生化藥品中含量測(cè)定或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 按效價(jià)單位 或 g 計(jì) 以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定 對(duì)照品 是指用于檢測(cè)時(shí) 按干燥品 或無(wú)水物質(zhì) 計(jì)算后使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 10 5 計(jì)量單位 長(zhǎng)度 m cm mm nm 體積 L ml 重量 kg g mg ug ng 壓力 Pa kPa Mpa 動(dòng)力 黏度 Pa s 波數(shù) cm 1 11 6 精確度 稱取 0 1g 指0 06 014g 2g 指1 5 2 5g 2 0g 指1 95 2 05g取樣準(zhǔn)確度與試驗(yàn)精密度稱定 指準(zhǔn)確到所稱重量的百分之一精密稱定 指準(zhǔn)確到所稱重量的千分之一精密量取 指量取體積移液管的精密度 約 若干 指不超過(guò)規(guī)定量的 10 Eg 取本品約0 5g 精密稱定 則稱樣的范圍應(yīng)為 0 4501 0 5499g 四舍六入五考慮 五后非零則進(jìn)一 五后全零看五前 五前偶舍奇進(jìn)一 不論數(shù)字多少位 都要一次修約成 12 量取 是指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具精密量取 是指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精密度要求恒重 除另有規(guī)定外 是指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0 3mg以下的重量 第二次稱重需在干燥1h或熾灼0 5h后 7 試藥 試液 指示劑 試驗(yàn)用水 除另有規(guī)定外 均系指純化水 酸堿度檢查所用的水 均系指新沸并放冷至室溫的水 酸堿性試驗(yàn)時(shí) 如未指明用何種指示劑 均系指石蕊試紙 14 二 正文為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 基本內(nèi)容 品名 包括中文名 漢語(yǔ)拼音與英文名 結(jié)構(gòu)式 分子式與分子量 來(lái)源或化學(xué)名 含量或效價(jià)規(guī)定 處方 制法 性狀 鑒別 檢查 含量或效價(jià)測(cè)定 類別 規(guī)格 貯藏 制劑 等 請(qǐng)看教科書(shū)雙氯芬酸鈉的示例p6 苯巴比妥BenbabituoPhenobarbital 本品為5 乙基 5 苯基 2 4 6 1H 3H 5H 嘧啶三酮 按干燥品計(jì)算 含C12H12N2O3不得少于98 5 C12H12N2O3232 24 性狀 本品為白色有光澤的結(jié)晶性粉末 無(wú)臭 味微苦 飽和水溶液顯酸性反應(yīng)本品在乙醇或乙醚中溶解 在三氯甲烷中略溶 在水中極微溶解 在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中溶解熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn) 附錄VIC 為174 5 178 C 鑒別 1 本品顯丙二酰脲類的鑒別反應(yīng) 附錄III 2 取本品約10mg 加硫酸2滴與亞硝酸鈉約5mg 略 3 取樣品約50mg 置試管中 略 4 本品的紅外吸收光譜應(yīng)與對(duì)照譜圖 光譜集227圖 一致 檢查 酸度乙醇溶液的澄清度中性或堿性物質(zhì)干燥失重 附錄VIIIL 熾灼殘?jiān)?附錄VIIIN 含量測(cè)定 取本品約0 2g 精密稱定 加甲醇40ml溶解 再加新制的3 無(wú)水碳酸鈉溶液15ml 照電位滴定法 附錄VIIA 用硝酸銀滴定液 0 1mol L 滴定 每1ml硝酸銀滴定液 0 1mol L 相當(dāng)于23 22mg的C12H12N2O3 類別 鎮(zhèn)靜催眠藥 抗驚厥藥 貯藏 密封保存 制劑 苯巴比妥片 21 三 附錄制劑通則 1 主要內(nèi)容通用檢測(cè)方法 指導(dǎo)原則 不作法定標(biāo)準(zhǔn) 制劑通則有 片劑 注射劑等21種 均有規(guī)定檢查項(xiàng)目 2 內(nèi)容舉例通用檢測(cè)方法有 一般鑒別方法 分光光度法色譜法 一般雜質(zhì)檢查等 試液 指示劑 標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制與標(biāo)定等 22 四 索引中文索引 按漢語(yǔ)拼音順序排列英文索引 按英文字母順序排列 23 1 藥典凡例和正文的增修訂2 藥典附錄的增修訂3 系列標(biāo)準(zhǔn)及配套叢書(shū) 中國(guó)藥典 2005 英文版 中國(guó)藥品通用名稱 2005 藥品紅外光譜集 臨床用藥須知 國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊(cè) 中國(guó)藥典注釋 2005 2005年版中國(guó)藥典進(jìn)展 返回 24 二 主要國(guó)外藥典簡(jiǎn)介 一 美國(guó)藥典 TheUnitedStatesPharmacopoeia USP 美國(guó)國(guó)家處方集 TheNationalFormulary NF 現(xiàn)行的美國(guó)藥典為USP 29 NF 24 自1980年USP NF合并1 凡例分為十九項(xiàng) 1 法定名稱和法定品種 藥典收載的藥品名稱均為法定名稱 2 有效數(shù)字和允許量有效數(shù)字 藥典中規(guī)定的限度 最后一位是有效的 如用數(shù)字表示時(shí) 應(yīng)包括 上限 所有中間數(shù)值 下限 25 允許量 得到的分析結(jié)果 必須與藥典規(guī)定的限度比較后 才能判斷是否符合規(guī)定 具體規(guī)則 只考慮結(jié)果小數(shù)最后一位右邊的一個(gè)數(shù)字 如這個(gè)數(shù)小于5 則舍去 前一位不變 如這個(gè)數(shù)大于5或等于5 則舍去 前一位數(shù)加1 四舍五入 例如某雜質(zhì)限量 0 0002 測(cè)得結(jié)果為 0 00025 則判為不符合規(guī)定 再如某含量限度為 98 0 測(cè)得結(jié)果為 97 96 按上述規(guī)則舍入后得98 0 則符合 26 3 藥典論壇 有藥典預(yù)覽 對(duì)藥典修訂的建議 術(shù)語(yǔ) 臨時(shí)修訂通告 法定參考標(biāo)準(zhǔn)等欄目 增補(bǔ)本 是定期出版的法定補(bǔ)充標(biāo)準(zhǔn) 包括預(yù)先發(fā)表在藥典論壇的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原文 其與藥典一樣具有法定效力 USP參比標(biāo)準(zhǔn)品 作為藥典檢查和含量測(cè)定用的參比標(biāo)準(zhǔn)品 簡(jiǎn)寫(xiě)為RS 6 檢查及含量測(cè)定 對(duì)所用儀器和各操作做了詳細(xì)規(guī)定 27 2 正文USP 29 NF 24 收載藥物品種數(shù)居世界第一 原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 英文名 結(jié)構(gòu)式 分子式 分子量 化學(xué)名與CA登記號(hào) 含量限度 包裝和貯藏 USP參比標(biāo)準(zhǔn)品 鑒別試驗(yàn) 檢查及含量測(cè)定 制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 英文名 含量限度 包裝和貯藏 USP參考標(biāo)準(zhǔn)品 鑒別 檢查 含量測(cè)定 28 3 通則 列出了10類產(chǎn)品和有關(guān)試驗(yàn)項(xiàng)目 各項(xiàng)試驗(yàn)項(xiàng)目具有具體的要求 類同于 中國(guó)藥典 的附錄 涉及的品種有 活性原料藥 生物技術(shù)藥物 輔料 活性制劑 生物制品 疫苗 血液制品 基因治療與體細(xì)胞治療藥物 食品添加組分 食品添加產(chǎn)品等 29 附錄 由合并條款 組成和細(xì)則 章程和程序 USP政策以及注意事項(xiàng)等五部分組成 比如附錄B即 組成和細(xì)則 其中 組成 包括了9項(xiàng) 藥典的名稱與目的 成員資格 官員 理事會(huì) 常務(wù)理事會(huì) 專家委員會(huì) 會(huì)議 法定人數(shù)和修正案 細(xì)則 包括了17項(xiàng) 會(huì)長(zhǎng) 前任會(huì)長(zhǎng) 首席副會(huì)長(zhǎng)和首席執(zhí)行官 秘書(shū) 財(cái)務(wù)主管等 30 5 詞匯集 由58個(gè)詞匯組成 比如第一個(gè)詞匯是 Absorbance 吸光度 包含的內(nèi)容是 分光光度法和光散射 其內(nèi)容計(jì)有 紫外 可見(jiàn)吸收 紅外吸收和原子吸收 透射比濁法和拉曼測(cè)定 光譜范圍的比較 理論與術(shù)語(yǔ) 參比標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用 儀器裝置 吸收分光光度法 熒光分光光度法 光散射的操作方法等 31 二 英國(guó)藥典 BritishPharmacopoeia BP BP 2005 32 一部分 說(shuō)明本版與歐洲藥典品種1 凡例二部分 適用于BP正文和附錄的規(guī)定 共31條 與Ch P類同 三部分 為歐洲藥典凡例 內(nèi)容較第二部分豐富 2 正文收載原料藥 制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 3 附錄共分25類 每類按內(nèi)容分類 如第2類為光譜法有 UV Vi IR FLu NMR Mss AAs X 射線衍射法 第3類為色譜法有 TLC PC GC HPLC及電泳法 33 三 歐洲藥典 由歐洲藥品質(zhì)量管理局起草和出版 1964年發(fā)行第一版 現(xiàn)行第五版于2005 1 1生效 分為二卷 除人用和獸用疫苗 免疫制劑 放射性藥物 天然藥物等生物制品外 歐洲藥典不收載制劑 均為原料藥 雖不收載制劑 但制定的制劑通則與制劑有關(guān)的檢測(cè)方法很全面 并有一定的特點(diǎn) 34 四 日本藥局方 第十五改正版 縮寫(xiě)為JP 第一部有 通則 制劑總則 一般試驗(yàn)方法和各醫(yī)藥品 本版分其中列出27種劑型 一般試驗(yàn)方法類同Ch P 第二部有 通則 生藥總則 制劑總則 一般試驗(yàn)法和各醫(yī)藥品 還有原子量表 附錄和索引 原料藥及其制劑的正文內(nèi)容類同ChP USP與BP 第一部和第二部均附有紅外光譜圖和紫外 可見(jiàn)吸收光譜圖 返回 35 藥品監(jiān)督管理部門設(shè)置或者確定的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu) 承擔(dān)依法實(shí)施藥品審批和藥品質(zhì)量監(jiān)督檢查所需的藥品檢驗(yàn)工作 中華人民共和國(guó)藥品管理法 三 藥品檢驗(yàn)工作的機(jī)構(gòu)和基本程序 36 國(guó)家級(jí)藥品檢驗(yàn)所 中檢所藥品檢驗(yàn)工作機(jī)構(gòu)設(shè)置省級(jí)藥品檢驗(yàn)所市 縣級(jí)級(jí)藥品檢驗(yàn)所 中國(guó)藥品生物制品檢定所 37 取樣性狀 外觀檢查藥檢工作的基本程序鑒別 真?zhèn)舞b別檢查 純度檢查含量測(cè)定 有效成分測(cè)定寫(xiě)出檢驗(yàn)報(bào)告 38 原料藥的檢驗(yàn)藥物制劑的檢驗(yàn)藥檢工作的基本內(nèi)容中藥制劑的檢驗(yàn)生化藥物的檢驗(yàn)醫(yī)院藥房制劑的檢驗(yàn) 39 1 原料藥的檢驗(yàn) 1 取樣科學(xué)性要求三性代表性真實(shí)性 時(shí) 逐件取樣具體做法 為總件數(shù) 3 300 1 2 1件 3001 2 1 2 1件 40 2 性狀外觀形狀 晶形 色澤 味道等檢查內(nèi)容在空氣中的穩(wěn)定性物理常數(shù) 溶解度 熔點(diǎn)和沸點(diǎn) 比旋度 3 鑒別化學(xué)反應(yīng) 產(chǎn)生顏色 生成沉淀等常用的方法光譜法 UV IR色譜法 TLC HPLC GC 41 4 檢查有效性檢查均一性檢查一般雜質(zhì)檢查檢查內(nèi)容純度檢查 安全性檢查特殊雜質(zhì)檢查 5 含量測(cè)定化學(xué)分析常用的測(cè)定方法儀器分析生物測(cè)定法 42 6 檢驗(yàn)報(bào)告藥品名稱 規(guī)格 批號(hào) 數(shù)量 來(lái)源檢驗(yàn)報(bào)告的內(nèi)容檢驗(yàn)的目的 檢驗(yàn)的依據(jù)取樣 送檢 日期 報(bào)告日期原始記錄應(yīng)有試驗(yàn)者 復(fù)核者和負(fù)責(zé)人的簽名檢驗(yàn)報(bào)告對(duì)外單位還需加蓋檢驗(yàn)單位的公章 若需涂改 只可劃線 重寫(xiě)后要簽名 涂改方式 劃兩條細(xì)線 在右上角寫(xiě)正確數(shù)字 并簽名 張三 2 張三 05 張三 3 44 2 藥物制劑的檢驗(yàn) 1 性狀制劑的劑型 外觀形狀 色澤 內(nèi)部狀態(tài) 2 鑒別注意附加成分的干擾 要求采用專屬性強(qiáng) 選擇性好的鑒別方法 首選為色譜法 3 檢查藥品均一度檢查 片重差異 均勻度常規(guī)性檢查有效性檢查 溶出度 釋放度檢查安全性檢查 注射液無(wú)菌 熱源檢查 45 4 含量測(cè)定1 含量的表示方法 相當(dāng)于標(biāo)示量 2 含量限度 大劑量為標(biāo)示量的95 105 小劑量為標(biāo)示量的90 110 3 含量測(cè)定方法 多采用UV HPLC法 測(cè)的每片量 標(biāo)示量 100 46 3 中藥制劑的檢驗(yàn)中藥制劑的樣品一般需經(jīng)過(guò)提取 純化預(yù)處理 1 鑒別試驗(yàn)中藥制劑一般不要求對(duì)所有藥味鑒別 應(yīng)遵循處方原則先鑒別君藥與臣藥 貴重藥與毒藥顯微鑒別法常用的鑒別方法化學(xué)鑒別法色譜鑒別法 光譜鑒別法 47 2 檢查中藥制劑檢查項(xiàng)目不同于化學(xué)藥品及其制劑水分 灰分 酸不溶性灰分中藥制劑常規(guī)檢查項(xiàng)目砷鹽 重金屬農(nóng)藥殘留量 有機(jī)氯和磷 48 3 含量測(cè)定化學(xué)成分眾多中藥制劑的特點(diǎn)藥效多為多種化學(xué)成分的協(xié)同作用測(cè)定有活性的主要化學(xué)成分的含量首選的方法是HPLC法含量測(cè)定方法測(cè)定成分具有光譜特性可用光譜法測(cè)定成分具有化學(xué)特性可用化學(xué)法 49 4 指紋圖譜是指同時(shí)記錄中藥制劑中所含各類化學(xué)成分的圖譜 一般是HPLC圖譜 具體要求 具有穩(wěn)定的指紋圖譜 其含量在一定百分?jǐn)?shù)以上的各類化學(xué)成分均應(yīng)有相對(duì)穩(wěn)定的色譜信號(hào) over 1 全面檢驗(yàn)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 附 檢驗(yàn)報(bào)告的結(jié)論 如 本品為 維生素C 符合中國(guó)藥典 2005年版 的規(guī)定 2 全面檢驗(yàn)后有個(gè)別項(xiàng)目不符合規(guī)定 本品為 葡萄糖 檢 乙醇溶液的澄清度 不符合規(guī)定 其他各項(xiàng)檢驗(yàn)均符合中國(guó)藥典 2005年版 的規(guī)定 認(rèn)為可改作 口服葡萄糖 用 但不得供制備注射劑用 3 全面檢驗(yàn)后不合藥用者 或雖未全面檢驗(yàn) 但主要項(xiàng)目不合規(guī)定 已可作不得供藥用處理者 如 本品為 葡萄糖注射液 其熱原檢查不符合中國(guó)藥典 2005年版 的規(guī)定 不得供藥用 4 根據(jù)送檢者要求 僅作個(gè)別項(xiàng)目檢驗(yàn)者 如 本品 維生素B12注射液 的pH值為5 5 檢 pH值 符合中國(guó)藥典 2005年版 的規(guī)定 pH值應(yīng)為4 0 6 0 54 練習(xí)與思考 A型題 1 我國(guó)藥典名稱的正確寫(xiě)法應(yīng)該是A 中國(guó)藥典B 中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn) 2005年版 C 中華人民共和國(guó)藥典D 中華人民共和國(guó)藥典 2005年版 E 藥典 55 2 我國(guó)藥典的英文縮寫(xiě) A BPB CPC JPD ChPE NF 3 英國(guó)國(guó)家處方集的縮寫(xiě)是A USPB PDGC BNFD CAE USN 56 4 藥品的鑒別是證明A 未知藥物的真?zhèn)蜝 已知藥物的真?zhèn)蜟 已知藥物的療效D 藥物的純度E 藥物的穩(wěn)定性 57 6 中國(guó)藥典 2005年版 規(guī)定稱取2 0g藥物時(shí) 系指稱取A 2 0gB 2 1gC 1 9gD 1 95g 2 05gE 1 9g 2 1g7 中國(guó)藥典 2005年版 規(guī)定稱取0 1g藥物時(shí) 系指稱取A 0 15gB 0 095gC 0 11gD 0 095g 0 15gE 0 06g 0 14g 58 8 溶質(zhì)1g ml 能在溶劑不到1ml中溶解的溶解性術(shù)語(yǔ)是 A 極易溶解B 易溶C 溶解D 略溶E 微溶9 藥典規(guī)定取用量 約 若干時(shí) 是指取