藥理學(xué) 第二十四章 抗高血壓藥 顏光美版.ppt

藥理學(xué) 第二十四章抗高血壓藥 本章知識(shí)概述 第一節(jié)抗高血壓藥物的作用部位及分類第二節(jié)常用的抗高血壓藥物第三節(jié)高血壓治療的新概念 1 定義 能降低外周血管阻力 使動(dòng)脈血壓下降 治療高血壓的藥物 2 高血壓 以體循環(huán)動(dòng)脈血壓增高為主要表現(xiàn)的一種臨床綜合癥 1999年WHO將高血壓定義為 在未服抗高血壓藥時(shí) 收縮壓 140mmHg或舒張壓 90mmHg 第二十四章抗高血壓藥 概述 高血壓的臨床表現(xiàn) 一般表現(xiàn) 起病緩慢 常無癥狀頭痛 眩暈 氣急 疲勞 心悸 耳鳴與血壓水平不一定相關(guān)合并癥表現(xiàn) 心絞痛心肌梗塞猝死心力衰竭 腦梗塞腦出血 腎功能衰竭 動(dòng)脈硬化 高血壓 下肢浮腫 胸痛 半身不遂 高血壓的并發(fā)癥 3 高血壓分型 正常血壓的維持對(duì)于機(jī)體各組織器官功能的正常運(yùn)行具有重要意義 當(dāng)外周阻力增加 小動(dòng)脈管腔變小 血壓升高 世界衛(wèi)生組織建議血壓判別標(biāo)準(zhǔn)為成人血壓高于 140 90mmHg 18 6 12 6kPa 者為高血壓 高血壓 原發(fā)性高血壓 高血壓病 占95 繼發(fā)性高血壓 癥狀性高血壓 原發(fā)性高血壓 高血壓病 約占95 以上 在各種因素影響下 血壓調(diào)節(jié)功能失調(diào)所致 其病因未闡明 繼發(fā)性高血壓 癥狀性高血壓 約占1 5 某些疾病的一種表現(xiàn) 如繼發(fā)于腎動(dòng)脈狹窄 腎實(shí)質(zhì)病變 嗜鉻細(xì)胞瘤 妊娠 或因藥物所致等 緩進(jìn)型 起病隱匿 病情進(jìn)展緩慢 急進(jìn)型 發(fā)病迅速 病情嚴(yán)重 可在短期內(nèi)血壓急劇升高并伴有心 腦 腎功能障礙 又稱惡性高血壓 高血壓的分類 1 高血壓的分類 2 高血壓分型舒張壓 mmHg 收縮壓 mmHg 正常60 8590 130正常高值85 89130 139 期90 99140 159 期100 109160 179 期 110 180高血壓危象 110200 4 按病情分類 根據(jù)對(duì)心 肝 腎損害的程度分為輕 中 重度高血壓 高血壓的分類與診斷標(biāo)準(zhǔn) WHO 1999 類別收縮壓 SBP 舒張壓 DBP 靶器官損害 mmHg mmHg 程度 1級(jí)高血壓140 15990 99尚無器官損傷 2級(jí)高血壓160 179100 109已有器官損傷 中度 但功能尚可代償 3級(jí)高血壓 180 110損傷的器官功能 重度 已失代償 中國(guó)高血壓防治指南 國(guó)家衛(wèi)生部 1999年10月 輕度 全國(guó)普查顯示 中國(guó)高血壓患病率不斷升高 估計(jì)目前全國(guó)有高血壓患者近2億 中國(guó)高血壓的流行特點(diǎn) 存在 三高 三低 三個(gè)誤區(qū) 患病率高 致殘率高 死亡率高知曉率低 治療率低 控制率低不愿服藥 不難受不服藥 不按醫(yī)囑服藥高血壓患者 長(zhǎng)期服藥 甚至終生服藥 直接影響動(dòng)脈血壓調(diào)節(jié)的基本因素有外周血管阻力 心臟功能和血容量 這些因素主要通過 交感神經(jīng)系統(tǒng) 腎素 血管緊張素 醛固酮兩個(gè)系統(tǒng)的調(diào)控來保持血壓的相對(duì)穩(wěn)定 5 血壓影響因素 外周血管阻力BP維持依賴于心輸出量血容量這些因素主要通過植物神經(jīng)和腎素 血管緊張素 醛固酮系統(tǒng)的調(diào)控來保持血壓的相對(duì)穩(wěn)定 降低外周阻力抗高血壓藥減少心輸出量 研究表明 收縮壓增高的危害 舒張壓增高 高血壓的危害 心 腦 腎等損傷 高血壓的治療 腦細(xì)小動(dòng)脈發(fā)生持久嚴(yán)重的痙攣 腦循環(huán)發(fā)生急性障礙 導(dǎo)致腦水腫和顱內(nèi)壓升高而引起頭痛 嘔吐 抽搐 視力障礙 意識(shí)模糊甚至昏迷 稱高血壓腦病 高血壓腦病 高血壓危象 全身細(xì)小動(dòng)脈發(fā)生暫時(shí)性強(qiáng)烈痙攣導(dǎo)致血壓急驟升高而引起劇烈頭痛 暈 耳鳴 氣急 視力模糊 心絞痛等稱高血壓危象 1 腎素 血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶 ACE 抑制藥 卡托普利 血管緊張素 受體阻斷藥 氯沙坦2 鈣通道阻滯藥 硝苯地平 尼群地平等3 利尿降壓藥 氫氯噻嗪 第一節(jié)作用部位及分類 抗高血壓藥物分五類 4 交感神經(jīng)抑制藥 中樞性交感神經(jīng)抑制藥 可樂定 甲基多巴 神經(jīng)節(jié)阻斷藥 美加明 樟磺咪吩等 去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥 利血平 胍乙啶 腎上腺素受體阻斷藥 哌唑嗪 普萘洛爾 拉貝洛爾5 血管擴(kuò)張藥 直接擴(kuò)張血管藥 肼屈嗪 硝普鈉 鉀通道開放藥 吡那地爾 抗高血壓藥物分五類 抗高血壓藥作用部位及機(jī)制 利尿藥 腦 腎 可樂定 美加明 利血平胍乙啶 哌唑嗪 氯 纈 沙坦 普萘洛爾 肼屈嗪 硝苯地平 氨氯地平 米諾地爾 卡托普利 受體 AT1受體 轉(zhuǎn)化酶 受體 心 第一線抗高血壓藥是 利尿藥 鈣通道阻滯藥 受體阻滯藥 ACE抑制藥及血管緊張素 受體阻滯藥 第二節(jié)常用抗高血壓藥 作用于RAAS的藥物主要有 ACEI 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥 和Ang 血管緊張素 受體拮抗藥 一 腎素 血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 1 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥血管緊張素 Ang 是一個(gè)很強(qiáng)的血管收縮劑 體內(nèi)過程 口服F約70 空腹服用增加其吸收 口服后15 30min開始降壓 降壓維持續(xù)8 12h 主要以原形中尿排出 不易透過血腦屏障 卡托普利 captopril 又叫巰甲丙脯酸 開博通 藥理作用 抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶 ACE 使血管緊張素I轉(zhuǎn)化為血管緊張素 減少 降低外周阻力 卡托普利 降壓機(jī)制 抑制整體及血管局部ACE 減少Ang 形成 抑制ACE 減少緩激肽降解 增強(qiáng)擴(kuò)血管效應(yīng) 減少腎臟組織中Ang 的生成 抑制醛固酮分泌 促進(jìn)水鈉排泄 緩激肽 可激活血管內(nèi)皮L 精氨酸及NO生成 刺激細(xì)胞膜磷脂游離出花生四烯酸 AA 促進(jìn)前列腺素合成 增強(qiáng)擴(kuò)血管效應(yīng) 卡托普利的臨床用途 1 治療各型高血壓 對(duì)高腎素型高血壓和腎性高血壓較好 2 充血性心力衰竭 3 心肌梗死 1 刺激性干咳 血管神經(jīng)性水腫 高血鉀 因減少醛固酮分泌 等 2 久用可降低血鋅可致皮疹 嗜酸細(xì)胞增多 味覺及嗅覺改變 3 高血鉀及妊娠初期禁用 因使胎兒生長(zhǎng)遲緩 耐受性良好 但應(yīng)從小劑量開始使用 不良反應(yīng) 常用同類藥物 一 含有巰基 SH 如卡托普利 captoril 二 含有羧基 COO 如賴諾普利 lisinopril 三 含有磷酸基 POO 如福辛普利 fosinopril 依那普利Enalapril 特點(diǎn) 1 依那普利的代謝物依那普利拉酸對(duì)ACE的抑制作用比卡托普利強(qiáng)約10倍 2 依那普利作用出現(xiàn)緩慢 但維持時(shí)間較長(zhǎng) 3 依那普利對(duì)血糖和脂質(zhì)代謝影響小 口服易吸收 不受食物影響 4 用于治療高血壓和慢性心功能不全 雷米普利Ramipril 特點(diǎn) 1 口服易吸收 t1 2為9 18h 主要經(jīng)腎排泄 部分藥物隨膽汁及糞便排出體外 2 降壓作用較依那普利強(qiáng) 且起效較快 降壓的同時(shí)可增加腎血流量 3 抑制ACE作用時(shí)間超過24h 作用持久 4 可用于輕度至中度高血壓患者 也可用于慢性心功能不全患者 氯沙坦為非肽類Ang 受體拮抗藥 對(duì)AT1受體有高度選擇性 親和力強(qiáng) 作用專一且持久 2 血管緊張素 受體拮抗藥 一 腎素 血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 氯沙坦Losartan 藥理作用 1 降血壓選擇性阻斷AT1受體 阻滯血管緊張素 介導(dǎo)的血管收縮 醛固酮釋放 促心肌和血管平滑肌增殖等效應(yīng) 導(dǎo)致外周阻力下降 2 促進(jìn)尿酸排泄抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收 作用短暫 臨床應(yīng)用1 高血壓降壓特點(diǎn)1 口服起效快2 作用維持久 24h平穩(wěn)降壓 3 6周后達(dá)最大效應(yīng)3 不良反應(yīng)較ACEI少較少引起干咳及血管神經(jīng)性水腫 但仍可致低血壓及高血鉀 禁用于妊娠患者 氯沙坦Losartan 臨床應(yīng)用2 改善左心室肥厚3 治療充血性心力衰竭4 治療心肌梗死5 防治血管成形術(shù)后再狹窄6 腎臟保護(hù)作用 氯沙坦Losartan 不良反應(yīng) 與ACEI相似 主要有頭暈 高血鉀和體位性低血壓 不致咳嗽及血管神經(jīng)性水腫 氯沙坦 厄貝沙坦Irbesartan 特點(diǎn) 厄貝沙坦是強(qiáng)效 長(zhǎng)效的AT1受體阻斷藥 其對(duì)AT1受體的選擇性比AT2受體高10 000倍 比氯沙坦強(qiáng)約10倍 但其作用僅稍強(qiáng)于氯沙坦活性代謝物EXP3174 原發(fā)性高血壓病人一次口服150mg 用藥后3 4h降壓作用達(dá)峰值 持效24h以上 可單用或與其他降壓藥合用治療高血壓 坎替沙坦Candesartan 特點(diǎn) 對(duì)AT1受體選擇性較高 阻斷AT1受體作用具有強(qiáng)效 長(zhǎng)效的特點(diǎn) 高血壓患者口服4mg 16mg 次 1次 日 能劑量依賴性地降低收縮壓 舒張壓 其降壓效果可持續(xù)24小時(shí)以上 長(zhǎng)期應(yīng)用能逆轉(zhuǎn)左室肥厚 并且對(duì)腎臟也有保護(hù)作用 不良反應(yīng)較少 咳嗽發(fā)生率低于依那普利 作用機(jī)制 抑制胞外Ca2 的內(nèi)流 使血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)處于適當(dāng)缺Ca2 狀態(tài) 導(dǎo)致血管平滑肌松弛 血管擴(kuò)張 血壓下降 代表藥物 硝苯地平 尼群地平 氨氯地平 尼卡地平和維拉帕米等 二 鈣通道阻滯藥 1 降壓作用特點(diǎn) 降壓作用強(qiáng) 快 臨床上使用該藥的緩釋劑或控釋劑 反射性心率 心輸出量 腎素活性 硝苯地平nifedipine 2 臨床應(yīng)用各型高血壓 尤以低腎素性高血壓療效好 可單用或與利尿藥 受體阻滯藥 ACEI合用 以增強(qiáng)療效 減少不良反應(yīng) 3 不良反應(yīng) 常見面部潮紅 頭痛 眩暈 心悸 踝部水腫 本品短效制劑可能會(huì)加重心肌缺血 故不應(yīng)用于伴心肌缺血癥 硝苯地平nifedipine 1 降壓作用特點(diǎn) 降壓作用確切 溫和 持久 平穩(wěn) 使收縮壓和舒張壓成比例地下降 對(duì)臥位和立位血壓均能降低 無體位性低血壓 長(zhǎng)期用藥無耐受性 藥理作用 2 降壓機(jī)理1 利尿排鈉 降低血容量 初始用藥 2 由于胞內(nèi)低鈉 使Na Ca2 交換減少Ca2 內(nèi)流 降低血管平滑肌對(duì)縮血管物質(zhì)的敏感性 長(zhǎng)期用藥 三 利尿降壓藥 基礎(chǔ)降壓藥 3 臨床應(yīng)用單用于輕度高血壓 作為基礎(chǔ)降壓藥與其他降壓藥合用于各期高血壓 4 不良反應(yīng)長(zhǎng)期大劑量使用可致低血鉀 血脂 血糖 尿酸及血漿腎素活性升高 合用 受體阻滯藥可降低腎素活性 三 利尿降壓藥 基礎(chǔ)降壓藥 1 中樞性抗高血壓藥CNS內(nèi)存在著控制外周交感神經(jīng)興奮或抑制的神經(jīng)元 抑制性神經(jīng)元 興奮 外周交感神經(jīng)功能下降 血壓 四 交感神經(jīng)抑制藥 可樂定clonidine 作用特點(diǎn) l 降壓作用中等偏強(qiáng) 對(duì)正?；蚋哐獕壕薪祲鹤饔?2 降壓時(shí)伴有心率 心輸出量 對(duì)腎血流量無明顯影響 3 鎮(zhèn)靜 鎮(zhèn)痛作用 4 抑制胃腸道運(yùn)動(dòng)和分泌 降壓機(jī)制 較復(fù)雜 1 激動(dòng)血管運(yùn)動(dòng)中樞延髓腹外側(cè)核吻側(cè)端的I1 咪唑啉受體 使外周交感張力降低 2 激動(dòng)外周交感神經(jīng)突觸前膜 2受體 負(fù)反饋地抑制NA釋放 3 激動(dòng)腦內(nèi)阿片受體 促進(jìn)內(nèi)源性阿片肽的釋放 可樂定clonidine 受體 唾液腺 籃斑核 孤束核 I1 咪唑啉受體 可樂定 甲基多巴胍法新胍那芐 莫索尼定利美尼定 口干 嗜睡 降血壓 血管收縮 交感N活性 NA釋放 臨床應(yīng)用 1 中度高血壓 對(duì)兼有潰瘍病的高血壓及腎性高血壓尤為適宜 與利尿劑合用有協(xié)同作用 2 可作為嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒藥 不良反應(yīng) 1 初期多見口干 嗜睡和便秘 2 久用引起水鈉潴留 突然停藥出現(xiàn)反跳 血壓上升 3 其他 浮腫 抑郁 陽(yáng)痿 體重增加和心動(dòng)過緩等 可樂定clonidine 不良反應(yīng) 常見鎮(zhèn)靜和嗜睡等 抑郁癥 長(zhǎng)期應(yīng)用可發(fā)生自身免疫性反應(yīng) 肝損害等 禁忌 抑郁癥和肝病者 甲基多巴 methyldopa 作用與應(yīng)用 降壓作用中等偏強(qiáng) 持久 適用于治療 級(jí)高血壓 降壓時(shí)不 腎血流量 尤適用于腎功能不全的高血壓患者 2 影響去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢遞質(zhì)藥 影響遞質(zhì)的合成 貯存 釋放及再攝取等過程 代表藥 利舍平 reserpine 胍乙啶 guanethidine 降壓特點(diǎn) 緩慢 溫和 持久 常見的不良反應(yīng)較多 臨床已很少應(yīng)用 四 交感神經(jīng)抑制藥 蘿芙木 利舍平 利血平 哌唑嗪prazosin 降壓機(jī)制 選擇阻斷 1受體 血管擴(kuò)張 Bp 對(duì) 2受體無阻斷作用 故無反射性地心率 3 1受體阻斷藥 四 交感神經(jīng)抑制藥 特點(diǎn) 降壓作用中等偏強(qiáng) 口服易吸收 F為60 降血脂 降低血漿TG TC LDL VLDL 增加HDL 減輕冠脈病變 不良反應(yīng)及注意事項(xiàng) 1 常見鼻塞 口干 嗜睡 頭痛 腹瀉等 2 部分病人首次給藥后出現(xiàn) 首劑效應(yīng) 即癥狀性體位性低血壓 表現(xiàn)暈厥 心悸 意識(shí)消失等 措施 首劑量0 5mg 睡前服用可避免 臨床應(yīng)用 用于各型高血壓 對(duì)血漿腎素活性高 合并糖尿病 心衰等高血壓患者療效較好 嚴(yán)重者合用利尿藥及 R阻滯藥 哌唑嗪prazosin 藥理作用 降壓作用 口服2 3周 舒張壓降低10 15 合用利尿藥增加降壓效果 特點(diǎn) 不引起體位性低血壓 長(zhǎng)期用藥不易產(chǎn)生耐受性 降壓作用緩慢 溫和 普萘洛爾propranolol 4 R阻斷藥 普萘洛爾 美托洛爾 阿替洛爾 等 四 交感神經(jīng)抑制藥 作用機(jī)制 與阻斷 R有關(guān) 1 減少心輸出量 阻斷心臟 1 R 2 抑制腎素分泌 阻斷腎臟 R 腎素分泌減少 打斷RAAS形成 3 抑制外周交感神經(jīng)活性 阻斷突觸前膜的 2 R 減少NA釋放 4 中樞性降壓 阻斷血管運(yùn)動(dòng)中樞的 R 5 增加前列環(huán)素 PGI2 的合成 臨床應(yīng)用 1 輕 中度高血壓 對(duì)心輸出量偏高或血漿腎素水平偏高的高血壓療效較好 2 對(duì)伴有心絞痛 心律失常 腦血管病變的高血壓病人也有顯著效果 支氣管哮喘 嚴(yán)重心衰竭及重度房室傳導(dǎo)阻滯者禁用 藥理作用 1 降壓作用 競(jìng)爭(zhēng)性阻斷 1 R 阻斷作用 R大于 1 R 4 8倍 減慢心率 減少心輸出量 而降壓 血管擴(kuò)張 阻斷 1 R而降壓 對(duì) 2 R無作用 2 適用于各型高血壓伴有心絞痛的患者 i v可治療高血壓危象 對(duì)心梗早期 降低心肌壁張力 3 不良反應(yīng)較輕 但仍可誘發(fā)支氣管哮喘 體位性低血壓等 R阻斷藥拉貝洛爾 卡維地洛 阻斷 1 1 2 R阻斷 受體同時(shí)具有舒張血管的作用不影響血脂代謝用于治療輕 中度高血壓 伴腎功能不全 有糖尿病的高血壓 1 直接擴(kuò)張血管藥 肼屈嗪1 降壓作用 直接擴(kuò)張小動(dòng)脈血管平滑肌 降低外周阻力而降壓 降壓機(jī)制可能是干預(yù)血管平滑肌細(xì)胞Ca2 內(nèi)流 2 降壓時(shí)伴有反射性心率 心輸出量 血漿腎素活性 及水鈉潴留 從而減弱其降壓作用 故一般不單獨(dú)使用 合用利尿藥和 受體阻滯藥可增效 降壓特點(diǎn) 降低舒張壓 收縮壓 降壓作用快而較強(qiáng) 口服后20 30min顯效 1次給藥維持12h 五 血管擴(kuò)張藥 不良反應(yīng) 頭痛 面紅 粘膜充血 心動(dòng)過速 并可誘發(fā)心絞痛和心力衰竭 大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生紅斑狼瘡樣綜合征 一旦發(fā)生 應(yīng)停藥并用皮質(zhì)激素治療 硝普鈉 亞硝基鐵氰化鈉 1 降壓作用 快 強(qiáng) 短 擴(kuò)張小A 小V血管平滑肌 減少心臟前后負(fù)荷 利于改善心功能 2 作用機(jī)制 在血管平滑肌內(nèi)代謝產(chǎn)生NO 與血管舒張因子 EDRF 相似 NO激動(dòng)鳥苷酸環(huán)化酶 使cGMP增加而舒張血管 3 口服不吸收 需靜脈注射 4 用于高血壓危象 亦用于高血壓合并難治性心衰 嗜鉻細(xì)胞瘤引起的高血壓等 5 不良反應(yīng) 過度降壓引起嘔吐 出汗 頭痛 心悸 藥理作用 1 擴(kuò)張血管 血壓下降 作用強(qiáng)于哌唑嗪 2 降壓機(jī)制 通過開放K 通道 K 外流 細(xì)胞膜超極化 Ca2 內(nèi)流 血管舒張 血壓 臨床應(yīng)用 主要用于輕 中度高血壓 與利尿藥和 受體阻滯藥合用可提高療效 不良反應(yīng) 水鈉潴留 頭痛 嗜睡 心悸 體位性低血壓等 2 鉀通道開放藥 五 血管擴(kuò)張藥 吡那地爾 pinacidil 為強(qiáng)血管擴(kuò)張藥 降壓作用強(qiáng)于哌唑嗪 與氫氯噻嗪利尿藥合用時(shí)療效與甲基多巴相似 主要用于輕 中度高血壓 與利尿藥 受體阻斷藥合用可提高療效 減輕水腫和心率加快副作用 米諾地爾 minoxidil 作用強(qiáng)而持久 能增加腎 骨骼肌 胃腸道 心臟及中樞的血流量本身無活性 經(jīng)肝藥酶生成活性代謝產(chǎn)物才發(fā)揮作用 用于嚴(yán)重的原發(fā)性或腎性高血壓及其他降壓藥無效時(shí)引起血漿腎素增高和水鈉潴留 高血壓治療新理念 抗高血壓藥的應(yīng)用原則 確切平穩(wěn)持續(xù)降壓長(zhǎng)期用藥3 根據(jù)病情 藥物特點(diǎn)及合并癥選藥4 聯(lián)合用藥5 劑量個(gè)體化 根據(jù)病人的年齡 性別 種屬 病情 并發(fā)癥等情況 采用個(gè)體化治療方案 第三節(jié)高血壓治療的新概念 高血壓個(gè)體化選藥的背景 1978年世界衛(wèi)生組織推薦應(yīng)用階梯療法第一階梯 利尿藥或 受體阻斷藥第二階梯 利尿藥 受體阻斷藥 鈣拮抗藥 ACEI 哌唑嗪 可樂定 第三階梯 利尿藥 受體阻斷藥 鈣拮抗藥 ACEI 哌唑嗪 可樂定 肼苯噠嗪第四階梯 利尿藥 受體阻斷藥 鈣拮抗藥 ACEI 哌唑嗪 可樂定 肼苯噠嗪 胍乙啶 1987年發(fā)展為以利尿藥 受體阻斷藥 鈣拮抗藥 ACEI中任何一種為第一階梯藥的隨意階梯療法 90年代提出六類第一線藥物 個(gè)體化選藥 利尿藥 血管緊張素 轉(zhuǎn)化酶抑制藥 血管緊張素 受體 AT1 阻斷藥 受體阻斷藥 鈣拮抗藥 a1受體阻斷藥 坎地沙坦酯在體內(nèi)迅速被水解成活性代謝物坎地沙坦 坎地沙坦為選擇性血管緊張素 受體 AT1 拮抗劑 通過與血管平滑肌AT1受體結(jié)合而拮抗血管緊張素 的血管收縮作用 從而降低末梢血管阻力 另有認(rèn)為 坎地沙坦可通過抑制腎上腺分泌醛固酮而發(fā)揮一定的降壓作用 坎地沙坦不抑制激肽酶 不影響緩激肽降解 在高血壓患者進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)顯示 患者多次服用本品可致血漿腎素活性 血管緊張素1濃度及血管緊張素 濃度升高 本品2 8mg每日1次連續(xù)服用 可使收縮壓 舒張壓下降 左室心肌重量 末梢血管阻力減少 而