雙硫侖反應(yīng)與藥學監(jiān)護課件

雙硫侖反應(yīng)與藥學監(jiān)護 主要內(nèi)容 案例分析 一 病史 某患者 男性 58歲 公務(wù)員 因 上呼吸道感染 入院 給予靜脈滴注頭孢哌酮鈉治療 并囑咐患者期間禁止飲酒 患者同意接受醫(yī)囑 治療3日晚餐時 因朋友盛情難卻飲酒1杯 隨即出現(xiàn)顏面潮紅 頭頸部血管劇烈搏動 眩暈 心慌 氣促 呼吸困難 惡心 心前區(qū)不適 瀕死感等癥狀 查體 T36 5 R25次 min P123次 min Bp80 50mmHg 神清 煩操 心電圖示竇性心律過速 案例分析 二 患者 男性 38歲 主因 發(fā)熱 頭痛 咽痛1天 入院 病史 患者1天前無明顯誘因出現(xiàn)發(fā)熱 頭痛 咽痛 體溫最高40 診斷急性上呼吸道感染 門診給予頭孢噻肟鈉3g加入5 葡萄糖氯化鈉注射液250ml中靜滴 當時已靜滴完200ml左右 因患者高熱 體溫達40 經(jīng)肌注氨比林2ml后體溫無下降 給酒精擦浴物理降溫 5min后出現(xiàn)心悸 胸悶 面部及全身潮紅 呼吸困難 胸骨后壓榨感 查體 T40 P128次 min R28次 min BP80 40mmHg既往史 無特殊 雙硫侖樣反應(yīng) 雙硫侖反應(yīng)的簡介 何為雙硫侖 稱戒酒硫 雙硫醒 是一種戒酒藥 應(yīng)用本藥后飲酒會出現(xiàn)惡心 嘔吐 恐懼等嚴重的不適反應(yīng) 使酗酒者懼怕飲酒 從而起到戒酒的作用 雙硫侖樣反應(yīng)的特點 其嚴重程度與用藥劑量和飲酒量成正比關(guān)系 老年人 兒童 心腦血管病及對乙醇敏感者更為嚴重 小兒應(yīng)用可引起雙硫侖樣反應(yīng)藥物后 應(yīng)在停藥后2 3周 避免飲酒或進食含乙醇的食物 因為小兒肝臟代謝乙醇的功能較差 即使較低的乙醇濃度即可出現(xiàn)此類反應(yīng) 對老年人及心血管疾病患者更應(yīng)注意 因為乙醛脫氫酶被抑制后 需4 5天功能才能恢復(fù) 雙硫侖反應(yīng)的發(fā)生機制 雙硫侖反應(yīng)發(fā)生機制 主要通過阻斷2個酶系統(tǒng)影響乙醇的代謝 一是抑制乙醇代謝過程中必需的乙醛脫氫酶的活性 使乙醛不能轉(zhuǎn)化為乙酸 體內(nèi)乙醛血液濃度升高 產(chǎn)生不適癥狀 二是其代謝產(chǎn)物二乙二硫氨基甲酸酯阻斷多巴胺 羥化酶的形成 阻止了血管活性物質(zhì)的生成 診斷要點 1 一周之內(nèi)有致雙硫侖樣反應(yīng)藥物的用藥史 2 出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)之前數(shù)分鐘或數(shù)小時內(nèi)飲過含乙醇的飲料 或使用 口服或注射 過含乙醇的藥物制劑 或使用酒精擦浴 消毒皮膚 3 有典型的雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn) 4 可排除其他疾病引起者 5 經(jīng)對癥治療后迅速好轉(zhuǎn) 引起雙硫侖樣反應(yīng)的因素 含有乙醇的制劑 含有乙醇 酪胺的食物 合用致雙硫侖反應(yīng)的藥物 合用致雙硫侖反應(yīng)的藥物 抗感染藥物 降糖藥氯磺丙脲 甲磺丁脲 苯乙雙胍 格列本脲 格列齊特 格列吡嗪 妥拉磺脲 醋酸己脲 胰島素等其他華法林 三氟拉嗪 妥拉蘇林 水合氯醛等 頭孢菌素類 不含甲硫四氮唑結(jié)構(gòu)側(cè)鏈 具有甲硫四氮唑結(jié)構(gòu)側(cè)鏈 頭孢菌素 頭孢哌酮的化學結(jié)構(gòu)式 7 ACA MTT 甲硫四氮唑 MTT 側(cè)鏈的作用機制 具有MTT側(cè)鏈的頭孢菌素 結(jié)構(gòu)中具有甲硫四氮唑側(cè)鏈 沒有MTT側(cè)鏈的頭孢菌素 但有雙硫侖反應(yīng)相關(guān)報道的品種 上述藥物不含甲硫四氮唑基團 但也會引起雙硫侖反應(yīng) 可能原因 一是頭孢曲松等分子中有甲硫三嗪側(cè)鏈也可引起此類反應(yīng) 二是這些藥物在體內(nèi)代謝后產(chǎn)生與分子中有甲硫四氮唑基團頭孢菌素相似的產(chǎn)物 從而抑制乙醛的代謝 三是也可能在使用這些抗生素之前曾用過含甲硫四氮唑基團的抗生素 但確切的作用機制需要進一步研究 作用機制 無雙硫侖反應(yīng)的頭孢菌素 文獻未報道出現(xiàn)雙硫侖反應(yīng)的頭孢菌素類品種有 頭孢替唑頭孢硫脒 硝基咪唑類 有相關(guān)報道的品種有 甲硝唑 替硝唑 奧硝唑 機制 1 國內(nèi)大多數(shù)文獻認為 甲硝唑等可抑制乙醛脫氫酶 可阻止乙醛繼續(xù)氧化 導(dǎo)致乙醛蓄積 從而引起雙硫侖樣反應(yīng) 機制 2 最近國外研究表明 甲硝唑?qū)σ胰┟摎涿覆o抑制作用 也不增加Wistar鼠體內(nèi)乙醛的濃度 卻發(fā)現(xiàn)能增加腦內(nèi)5 羥色胺的濃度 因此認為甲硝唑引起的可能是一種 5 羥色胺中毒綜合癥 機制 3 而奧硝唑同其它硝基咪唑類藥物相比 本品對乙醛脫氫酶無抑制作用 引起雙硫侖樣反應(yīng)的機制尚不明確 注 左奧硝唑說明書 同其它硝基咪唑類藥物相比 對乙醛脫氫酶無抑制作用 目前亦無文獻報道會引起雙硫侖樣反應(yīng) 其他抗菌藥物 有相關(guān)報道的品種有 呋喃妥因 呋喃坦啶 氯霉素 酮康唑 灰黃霉素 琥乙紅霉素 復(fù)方磺胺甲噁唑等 機制 呋喃類抗菌藥物除了可抑制乙醛脫氫酶 升高血液中5 羥色胺濃度以外 還可能抑制單胺氧化酶而使體內(nèi)單胺類濃度升高 從而出現(xiàn)惡心嘔吐 腹痛 腹瀉 呼吸困難等嚴重不良反應(yīng) 我院抗菌藥物品種 有雙硫侖反應(yīng)相關(guān)報道的品種 降血糖藥物及其他 降糖藥 致病機制比較復(fù)雜 乙醇本身就有降血糖的作用 同時它又可減緩磺酰脲類口服降血糖藥物的代謝 從而增強它們的作用 另外 磺酰脲類可降低患者對乙醇的耐受性從而引起腹痛 惡心嘔吐 頭痛及面色潮紅等反應(yīng) 還可能存在其他機制 其他藥物 致病機制有待進一步研究 雙硫侖樣反應(yīng)的處理 及時停藥和停用含乙醇制品 輕者可自行緩解 較重者需吸氧及對癥治療 邊搶救邊詢問病史 保持呼吸道通暢 吸氧 改善組織缺氧 監(jiān)測生命體征 建立靜脈通道 地塞米松抗過敏 根據(jù)病情給予血管活性藥物 補液中加入VitC VitB6 加速乙醇氧化 抗組胺藥物可改善癥狀 對癥處理 如嗜睡 意識不清可以給予納洛酮對抗治療 對休克的患者快速補充晶體液 必要時給予升壓藥 以縮短低血壓期 心絞痛患者需改善冠脈循環(huán) 床旁備齊急救器械及藥品 密切觀察患者神志 體溫 脈搏 呼吸 心率 心律 血壓 尿量及其他臨床變化 并做好病情動態(tài)的護理記錄 對確診為雙硫侖樣反應(yīng)的患者也應(yīng)作心電圖 血常規(guī) 電解質(zhì)檢查 以排除多種疾病共存而延誤治療 雙硫侖樣反應(yīng)的藥學監(jiān)護 首先藥師要加強對醫(yī)務(wù)人員用藥知識培訓 提高其對雙硫侖樣反應(yīng)的認識和重視程度 做好入院用藥教育 用藥前仔細詢問患者的過敏史和飲酒史 如果患者有飲酒習慣 則不宜推薦使用上述藥物 如必須使用這些藥物 應(yīng)告知患者在用藥期間禁止接觸一切含乙醇的飲料 藥品 保健品及外用酒精 兒童不得食用酒心巧克力等含酒精的食物 嚴格掌握用藥適應(yīng)證 合理選用藥物 防止濫用傾向 合理聯(lián)用配伍 不能同時使用含乙醇的藥物 如藿香正氣口服液 酊劑 氫化可的松注射液 氯霉素注射液等 對12小時內(nèi)有飲酒史者 宜暫緩使用 告知護士使用上述藥物期間不宜用乙醇進行皮膚消毒或擦洗降溫 患糖尿病進行胰島素注射對皮膚進行消毒時也應(yīng)盡量不用酒精 吸氧氣的過濾瓶中不能加入乙醇 出院前對患者強化禁酒的用藥教育 特別對嗜酒 依從性差的患者及家屬進行重點提醒 在上述藥物停藥后2周內(nèi)禁酒 避免使用含有乙醇的藥物 食物及外用乙醇 可在門診藥房發(fā)放有關(guān)內(nèi)容的合理用藥手冊 進一步提高患者對雙硫侖樣反應(yīng)的知曉度 從而樹立健康的生活方式 主動參與禁酒 從而有效降低雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生率 小結(jié) 1 雙硫侖樣反應(yīng)是乙醛蓄積中毒所致 2 可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物多 大多數(shù)的頭孢類 硝基咪唑類 降糖藥等 3 不只飲酒 接觸酒精 比如酒精擦浴 注射液溶媒有乙醇 甚至酒精皮膚消毒均有可能引起雙硫侖樣反應(yīng) 4 重視雙硫侖樣反應(yīng)的預(yù)防 Thankyouforyourattention 乙醇的代謝途徑 雙硫侖的代謝產(chǎn)物二乙二硫氨基甲酸酯抑制多巴胺 羥化酶的活性 使腦內(nèi)多巴胺蓄積 同時血管活性物質(zhì)去甲腎上腺素及腎上腺素的生成減少 引起低血壓 食物 含乙醇的食物各種白酒 黃酒 紅酒等酒精含量高 另外 有些食物均使用酒精作為原料 乙醇含量高 如腐乳 果啤 配料里有啤酒花 醉蟹 螺蝦 啤酒鴨 酒釀圓子 糟雞 肉 酒心巧克力等 含酪胺的食物 1 長時間存放 煙熏 陳年或發(fā)酵 包括冷藏