抗心肌缺血藥的(臨床藥理).ppt

抗心肌缺血藥 心肌缺血缺氧是由于心肌供氧量減少和心肌耗氧量增加 血和氧的供需失去平衡所致 指心肌灌流量不足造成的缺氧和營養(yǎng)代謝物質(zhì)供應(yīng)不足的病理狀態(tài) 心肌缺血是冠狀動脈功能不全的結(jié)果 常見于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病 冠心病 約占缺血性心臟病的95 左右 心肌缺血的常見癥狀是心絞痛 嚴(yán)重的急性冠狀動脈閉塞可造成心肌梗塞 抗心肌缺血藥包括抗心絞痛藥 治療心肌梗塞的藥物及抗冠狀動脈粥樣硬化藥 本章主要介紹抗心絞痛藥 心絞痛 心絞痛是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病 冠心病 的常見癥狀 是冠狀動脈供血不足 心肌急劇的 暫時的缺血和缺氧所引起的臨床綜合征 發(fā)作時 胸骨后部及心前區(qū)出現(xiàn)陣發(fā)性絞痛或悶痛 并可放至左上肢 疼痛是由于缺血 缺氧的代謝產(chǎn)物乳酸 丙酮酸或類似激肽的多肽物質(zhì)等所引起 心絞痛分型 1 穩(wěn)定型心絞痛2 不穩(wěn)定型心絞痛3 變異型心絞痛 第一節(jié)心肌缺血的病理生理學(xué)基礎(chǔ) 一 影響心肌供氧的主要因素 冠脈血流量 冠脈舒縮狀態(tài) 冠脈灌注壓 側(cè)枝循環(huán) 左心室舒張末壓力 神經(jīng)因素 舒張時間 影響冠狀動脈血流量的因素 包括 冠狀動脈的灌注壓 為主動脈壓與右房壓之差 血管阻力 主要為血管半徑 側(cè)枝循環(huán)舒張時間根據(jù)Poisseuille公式 血流量 血管半徑4 灌注壓 8 血管長 血液粘度 不變 相對不變 影響冠狀血管阻力的因素 1 心動周期的影響 收縮期與舒張期 2 心肌代謝產(chǎn)物 H K 乳酸 腺苷及腺苷酸 O2分壓 CO2分壓 3 腎上腺素能神經(jīng)受體 受體 4 血管壁及血小板釋放的活性物質(zhì) PGI2 TXA2 內(nèi)皮舒張因子 內(nèi)皮素 二 影響心肌耗氧的因素 心肌的基本代謝 基本不變 心室壁肌張力 包括心室內(nèi)壓 心室容積 每分鐘射血時間 每搏左心室射血時間 心率 心肌收縮力 心臟后負(fù)荷 運(yùn)動和情緒 第二節(jié)抗心肌缺血藥的作用 一 增加心肌血液供應(yīng) 二 降低心肌耗氧量 三 改善心肌代謝 四 抑制血小板聚集 增加心肌血液供應(yīng) 1 擴(kuò)張大的輸送血管2 增加心臟側(cè)枝循環(huán)開放及促進(jìn)正常心肌與缺血區(qū)心肌的血流量重新分配3 增加血氧釋放 降低心肌耗氧量 1 抑制心肌收縮力 減慢心率2 縮小心室容積 降低室壁張力3 擴(kuò)張小動脈 降低心臟后負(fù)荷 改善心肌代謝 1 受體阻滯劑 抑制 1受體中介的脂肪水解酶 從而降低游離脂肪酸 FFA 防止它加重缺血心肌的損害 并改善心肌缺血區(qū)對葡萄糖的攝取 加強(qiáng)糖代謝節(jié)約了氧的消耗 減輕心肌缺血所致的失鉀 保護(hù)缺血區(qū)線粒體的結(jié)構(gòu)和功能 維護(hù)缺血區(qū)ATP和能量供應(yīng) 2 鈣拮抗劑 可增加紅細(xì)胞變形能力 降低血液粘滯度 抑制血小板聚集 1 普萘洛爾 抑制ADP誘導(dǎo)的血小板雙相聚集 使冠脈供血更加暢通 防止心肌梗塞 2 鈣拮抗劑 因鈣拮抗作用而抑制血小板聚集 第三節(jié)常用的抗心肌缺血藥 1 硝酸酯類及亞硝酸酯類 2 受體阻斷劑 3 鈣通道阻滯劑 4 其它藥物 一 硝酸酯類藥動學(xué)參數(shù) 硝酸酯類作用及機(jī)制 硝酸酯類 擴(kuò)張血管 靜脈 動脈 回心血量 心臟前負(fù)荷 心室容積 外周阻力 冠脈阻力 擴(kuò)張冠狀動脈的輸送血管促進(jìn)冠脈側(cè)枝循環(huán)開放 心臟后負(fù)荷 心肌耗氧量 心肌缺血區(qū)供血供氧 防治心絞痛 硝酸甘油藥理作用 1 擴(kuò)張容量血管 降低心臟前負(fù)荷 主要作用2 擴(kuò)張阻力血管 降低心臟后負(fù)荷 3 重新分配心內(nèi)膜下的血流量 改善心肌缺血區(qū)的供血 1 增加側(cè)枝循環(huán)血流量 2 增加心內(nèi)膜下供血 3 選擇性擴(kuò)張心外膜較粗大的輸送血管 增加阻塞區(qū)血流量 促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)開放 增加心肌缺血區(qū)的血流量 降低左室舒張末壓 重新分配心內(nèi)膜下的血流量 硝酸甘油和 受體阻斷劑對缺血心臟作用的比較 血管內(nèi)皮細(xì)胞能釋放擴(kuò)血管物質(zhì)EDRF endothelium derivedrelaxingfactor血管內(nèi)皮舒張因子 即一氧化氮NO 它是由內(nèi)皮細(xì)胞中的L 精氨酸 NO合成途徑產(chǎn)生的 并從內(nèi)皮細(xì)胞彌散到血管平滑肌細(xì)胞 在其中它激活鳥苷酸環(huán)化酶 GC 增加細(xì)胞內(nèi)cGMP的蛋白激酶 促使肌球蛋白輕鏈去磷酸化 而松弛血管平滑肌 硝基擴(kuò)血管藥能在平滑肌細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞中產(chǎn)生NO而舒張血管 硝酸酯類在平滑肌細(xì)胞能與硝酸酯類受體結(jié)合 并被硝酸酯受體的巰基還原成NO或 SNO 亞硝巰基 此外 釋出的NO還能抑制血小板聚集 有利于冠心病的治療 臨床應(yīng)用 對各型心絞痛都有效 用藥后能中止發(fā)作 也可預(yù)防發(fā)作 對心肌梗塞不僅能減少耗氧量 尚有抗血小板聚集和粘附作用 使壞死的心肌得以存活或使梗塞面積縮小 但應(yīng)限制用量 以免過度降壓 給藥途徑 1 舌下含服2 口服3 靜脈滴注4 噴霧吸入5 軟膏6 貼劑 給藥方法 一 心絞痛發(fā)作 硝酸甘油舌下含服后被口腔粘膜所吸收 1 3min起效 4 5min血藥濃度可達(dá)峰值 半小時后作用消失 對90 以上的病人有效 76 以上患者在3分鐘內(nèi)見效 延遲見效或完全無效提示患者并非患冠心病或患嚴(yán)重的冠心病 也可能因所含藥物失效或尚未溶解吸收 若屬后者 可囑患者輕輕嚼碎藥物繼續(xù)含化 舌下含服0 3mg作為起始量 可遞增至0 6mg 血藥濃度為1 6 3 3ng ml 血漿半衰期2 8min 20min自血中消失 有效作用時間為10 30min 口服硝酸甘油 首過消除作用明顯 生物利用度 10 口服大劑量時 僅有預(yù)防心絞痛的作用 硝酸甘油靜脈滴注小劑量5 10 g min時 即能降低肺動脈楔壓 劑量 40 g min時 不僅對靜脈系統(tǒng)有作用 而且的動脈系統(tǒng)有作用 硝酸異山梨酯可用5 10mg作為起始量 舌下含化 2 5min起效 作用維持2 4h 也可用噴霧劑噴入口腔 每次1 25mg 1min起效 亞硝酸異戊酯 amylnitrite 為極易氣化的液體 盛于小安瓿內(nèi) 每安瓿2ml 用時以手帕包裹敲碎 立即蓋于鼻部吸入 作用快而短暫 約10 15秒內(nèi)開始 幾分鐘即消失 本藥作用與硝酸甘油相同 降低血壓更明顯 宜慎用 同類制劑還有亞硝酸辛酯 octylnitrite 二 對心絞痛緩解期的治療和預(yù)防 多用持久的抗心絞痛藥 硝酸異山梨酯5 10mg 一日三次 30min起效 持續(xù)3 5h 單硝酸異山梨酯20mg 一日二次 戊四硝酯10 30mg 一日3 4次 1 1 5h起效 持續(xù)4 5h 硝酸甘油長效制劑2 5mg 服后半小時起效 一日三次 經(jīng)皮膚給藥制劑軟膏和貼片制劑 2 硝酸甘油軟膏 均勻涂于皮膚上 每次直徑2 5cm 給藥60 90min達(dá)最大血藥濃度 可維持4 6小時 硝酸甘油貼片 每貼20mg 用藥后60min可達(dá)有效血藥濃度 貼劑和軟膏所產(chǎn)生的不良反應(yīng)與舌下給藥完全相似 顏面 頸部 胸部潮紅 搏動性頭痛 偶致眼內(nèi)壓及顱內(nèi)壓升高 故青光眼及腦溢血 顱腦外傷患者禁用 體位性低血壓 有時劑量過大 因血壓過度降低 冠狀動脈灌注壓降低 并反射性興奮交感神經(jīng) 增加心率 加強(qiáng)心肌收縮力反使耗氧量增加而加重心絞痛 長期用藥而突然停藥 ?？烧T發(fā)心絞痛 久用可致耐受性 超大劑量時尚可引起高鐵血紅蛋白癥 應(yīng)用注意事項(xiàng) 1 硝酸甘油和其他硝酸酯類間有交叉過敏反應(yīng) 但屬罕見 2 下列情況應(yīng)慎用或禁用 腦出血或頭顱外傷 因硝酸甘油和硝酸酯類可使顱內(nèi)壓升高 嚴(yán)重貧血患者 因本類藥物增加心臟負(fù)荷 青光眼患者 新近發(fā)現(xiàn)心肌梗塞患者 使用本類藥物有出現(xiàn)低血壓及心動過速的危險(xiǎn) 梗阻性心肌病可加重心絞痛 嚴(yán)重腎功能損害 嚴(yán)重肝功能損害可增加變性血紅蛋白危險(xiǎn) 3 使用本類藥物過程中應(yīng)進(jìn)行血壓和心功能監(jiān)測 從而調(diào)整劑量 4 與三環(huán)類抗抑郁藥同用時 可加劇抗抑郁藥的低血壓和抗膽堿效應(yīng) 5 與其他擬交感胺類藥如新福林 腎上腺素及麻黃堿合用時 可降低抗心絞痛的作用 6 與降壓藥或擴(kuò)血管藥同用或飲酒過量可導(dǎo)致血壓過低 藥物評價(jià) 緩解和預(yù)防各型心絞痛 起效快 安全方便 是治療急性心絞痛發(fā)作的首選藥 對穩(wěn)定型心絞痛和變異型心絞痛均適用 也用于預(yù)防勞累型心絞痛發(fā)作或作為心絞痛的診斷性試驗(yàn)治療用 對急性心肌梗塞不僅能減少耗氧量 還具有抗血小板聚集和粘附作用 使壞死的心肌得以存活或使梗塞面積縮小 但應(yīng)注意限量 以免過度降壓 二 受體阻斷劑 作用與作用機(jī)制 1 阻滯心臟的 1受體 減慢心率 減慢傳導(dǎo) 抑制心肌收縮力 減少心臟作功 減少心肌耗氧量 增加運(yùn)動耐量 主 2 相對延長舒張期 增加缺血區(qū)供血 3 冠脈 2受體阻滯作用 使非缺血區(qū)冠脈阻力增高 促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)開放 使缺血區(qū)供血增加 4 促進(jìn)血紅蛋白結(jié)合氧的分離 增加組織包括心肌供氧 5 抑制脂肪分解酶的活性 減少心肌游離脂肪酸的生成 且能抑制心肌缺血時血小板聚集 具有抗心肌缺血和抗心肌梗塞作用 臨床應(yīng)用 治療穩(wěn)定及不穩(wěn)定型心絞痛 可減少發(fā)作次數(shù) 但兼有高血壓或心律失常者更為適用 對心肌梗塞也有效 能縮小梗塞范圍 普萘洛爾不宜用于冠脈痙攣有關(guān)的變異型心絞痛 給藥方法 普萘洛爾口服胃腸道吸收完全 但因肝首過消除作用大 生物利用度低 30 普萘洛爾一次10mg 一日3 4次 每3日可增加10 20mg 多數(shù)心絞痛患者的有效口服劑量至少為一日80mg 劑量從40mg逐漸增加至640mg 其抗心絞痛作用隨之增強(qiáng) 大部分患者一日160 240mg可發(fā)揮最大療效 阿替洛爾一次12 5 25mg 一日二次 逐漸增加到每日總量150mg 可減少心絞痛發(fā)作次數(shù) 以100 200mg效果最佳 對穩(wěn)定型心絞痛阿替洛爾引起的運(yùn)動心率減慢與劑量有關(guān) 應(yīng)用25mg時 心率開始減慢 劑量大于50mg時 運(yùn)動心率減慢時間顯著延長 對不穩(wěn)定型心絞痛 在30例臨床觀察患者中 單獨(dú)應(yīng)用阿替洛爾 可使43 患者胸痛解除 與其它抗心絞痛藥合用時 僅有27 患者有效 美托洛爾50 100mg 一日二次 納多洛爾每次40 80mg 一日一次 氧稀洛爾每次20 40mg 一日三次 吲哚洛爾每次5mg 一日三次 逐步增至每日60mg 阿普洛爾每次25 50mg 一日三次 索他洛爾一次20mg 一日三次 逐步增至一日240mg 醋丁洛爾一日200 400mg 不良反應(yīng)及應(yīng)用注意事項(xiàng) 1 常見心率減慢 50次 min 眩暈 頭昏 常因血壓過低引起 2 誘發(fā)支氣管痙攣 充血性心力衰竭 故心功能不全 重度房室傳導(dǎo)阻滯 心動過緩 心源性休克及支氣管哮喘的患者不宜使用 3 停用 受體阻滯劑應(yīng)逐步減量 如突然停藥可能會誘發(fā)心絞痛 心肌梗塞或室性心動過速 藥物評價(jià) 受體阻滯藥主要用于對硝酸酯類不敏感的或效差的穩(wěn)定型心絞痛 對變異型心絞痛 因 受體阻滯后 受體作用相對占優(yōu)勢 不利于解除冠脈痙攣 因而療效不佳 對不穩(wěn)定型心絞痛 雖可緩解心絞痛 但療效不穩(wěn)定 受體阻滯藥兼有降壓和抗心律失常作用 故對伴有血壓和快速型室上性心律失常的冠心病患者尤為有效 受體阻滯藥與硝酸酯類抗心絞痛藥合用 可以取長補(bǔ)短 具有協(xié)同作用 如普萘洛爾可取消硝酸甘油所引起的反射性心率加快 硝酸甘油可縮小普萘洛爾所擴(kuò)大的心室容積 三 鈣通道阻滯劑 作用與作用原理 作用 選擇性阻斷鈣通道 減少Ga2 內(nèi)流 抗心絞痛作用原理 1 減低心肌耗氧量 1 減輕心室負(fù)荷 2 降低心肌收縮力 3 減慢心率2 增加冠狀動脈灌注 1 擴(kuò)張冠狀動脈及解除血管痙攣 2 增加側(cè)枝循環(huán) 3 減輕心內(nèi)膜下冠狀血管的灌注壓力 4 防止心肌細(xì)胞Ca2 超負(fù)荷 5 抑制內(nèi)原性腺苷破壞3 抑制血小板聚集 給藥方法 維拉帕米一次80 120mg 一日三次 緩釋劑240 480mg 一日一次 硝苯地平一次10 20mg 一日三次 亦可舌下含用 緩釋劑30 80mg 一日一次 地爾硫卓一次30 90mg 一日三次 緩釋劑90 360mg 一日一次 哌克昔林一次100mg 一日二次 可遞增至300 400mg 尼索地平一次20mg 一日二次 尼卡地平一次10 20mg 一日三次 氨氯地平一次5 10mg 一日一次 芐普地爾一次200 400mg 一日一次 非洛地平5 20mg 一日一次 伊拉地平 拉西地平為長效藥物 日服一次即可 硝苯地平常見踝 足 小腿腫脹 用利尿藥可消退 反應(yīng)持續(xù)出現(xiàn)而須注意的有眩暈 頭昏 臉紅及頭痛 惡心 應(yīng)注意是否出現(xiàn)反射性交感興奮而心率加快以致加劇心絞痛 過量出現(xiàn)的低血壓應(yīng)停藥觀察 必要時用血管收縮藥 個別患者可出現(xiàn)舌根麻木 口干 發(fā)汗 低血壓患者慎用 孕婦禁用 拉西地平 氨氯地平不良反應(yīng)與硝苯地平相似 地爾硫卓常見的不良反應(yīng)有浮腫 頭痛 惡心 眩暈 皮疹和無力 不常見的反應(yīng)有下列情況 心血管系統(tǒng) 心絞痛 心律失常 房室傳導(dǎo)阻滯 心動過緩 引起的心動過緩 給予阿托品0 6 1mg 如無迷走阻滯反應(yīng) 謹(jǐn)慎應(yīng)用異丙腎上腺素 神經(jīng)系統(tǒng) 多夢 遺忘 抑郁 幻覺 消化系統(tǒng) 厭食 便秘 腹瀉 味覺障礙 嘔吐 維拉帕米有眩暈 惡心 嘔吐 便秘 心悸等不良反應(yīng) 尼索地平 依拉地平 非洛地平常見的不良反應(yīng)有臉紅 頭痛 心悸 倦怠等 非洛地平也可發(fā)生齒齦增生或踝關(guān)節(jié)腫脹 動物研究表明可損傷胚胎 孕婦慎用 哌克昔林常見不良反應(yīng)為眩暈 頭痛 惡心 嘔吐 食欲不振等 少數(shù)有無力 步態(tài)不穩(wěn) 精神錯亂 嗜睡或失眠 肝功能障礙 周圍神經(jīng)炎 顱內(nèi)壓升高 芐普地爾不良反應(yīng)較輕 常見的有惡心 腹瀉胃腸道癥狀及虛弱 緊張 眩暈等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 注意事項(xiàng) 1 停用鈣拮抗劑時宜逐漸減量 以免發(fā)生冠脈痙攣 出現(xiàn)心絞痛發(fā)作反跳現(xiàn)象 2 突然停用 受體阻斷藥而使用硝苯地平 偶可發(fā)生心絞痛 須逐步遞減前者用量 3 硝苯地平與肝藥酶抑制劑西米替丁合用時硝苯地平血藥濃度峰值增高 硝苯地平與蛋白結(jié)合率高的藥物如雙香豆素 洋地黃毒甙 苯妥英鈉 奎尼丁 奎寧 華法林等合用 因競爭血漿蛋白結(jié)合部位 這些藥物的游離濃度改變 須注意調(diào)整劑量 4 硝苯地平可以與 受體阻斷藥合用 但維拉帕米與 受體阻斷藥合用時 易引起低血壓 傳導(dǎo)阻滯 甚至停搏 低血壓 傳導(dǎo)阻滯及心源性休克患者禁用維拉帕米 地而硫卓對心臟作用雖比維拉帕米弱 但仍應(yīng)注意禁忌癥 5 地爾硫卓與西米替丁合用時地爾硫卓血藥濃度曲線下的面積增加 6 地爾硫卓可從乳汁排出 且近于血藥濃度 如乳母確有必要應(yīng)用 須改變嬰兒喂養(yǎng)方式 7 維拉帕米 尼索地平 非洛地平與地高辛合用可使后者的血藥濃度升高 如需合用時須調(diào)整地高辛劑量 8 支氣管哮喘患者慎用維拉帕米 9 尼卡地平因?qū)δX血管擴(kuò)張 顱內(nèi)出血 顱內(nèi)壓增高的患者禁用 孕婦 哺乳期婦女禁用 低血壓 青光眼和肝 腎功能不全者慎用 藥物評價(jià) 鈣拮抗劑對冠狀動脈痙攣及變異型心絞痛最為有效 也可用于穩(wěn)定型心絞痛及不穩(wěn)定型心絞痛 對急性心肌梗塞能促進(jìn)側(cè)枝循環(huán) 縮小梗塞面積 鈣拮抗劑因無 阻滯作用 不收縮支氣管 對伴有哮喘和肺阻塞性疾病患者不能用 受體阻斷藥時 可用鈣拮抗劑 維拉帕米除外 硝苯地平對不穩(wěn)定型心絞痛的治療有一定的局限性 因其能引起反射性心率加快而增加心肌缺血的危險(xiǎn) 其抗心絞痛作用不及普萘洛爾 臨床與普萘洛爾合用可提高療效 不良反應(yīng)也相應(yīng)減少 維拉帕米和地爾硫卓則不同于硝苯地平 前兩者可直接作用于心臟 引起心率輕度減慢 維拉帕米是最早治療心絞痛的鈣拮抗劑 對穩(wěn)定型心絞痛療效接近或優(yōu)于普萘洛爾 由于維拉帕米與 受體阻斷藥合用時 加重心臟抑制 不宜合用 一日360mg地爾硫卓比一日240mg普萘洛爾在延長運(yùn)動時間方面更有效 在12例穩(wěn)定型心絞痛患者中 大劑量地爾硫卓改善運(yùn)動耐力 心肌缺血和左室功能的作用等于或高于中等量普萘洛爾 地爾硫卓與 受體阻斷藥合用 也有過度抑制心臟的危險(xiǎn) 哌克昔林的鈣拮抗作用最弱 可單獨(dú)用于治療穩(wěn)定型心絞痛 與普萘洛爾合用可增強(qiáng)療效 病人耐受良好 對變異型心絞痛維拉帕米和硝苯地平因擴(kuò)張冠狀動脈作用 解除冠脈痙攣 臨床療效優(yōu)于普萘洛爾 哌克昔林則稍遜 伊拉地平 拉西地平 尼卡地平 氨氯地平對冠狀動脈選擇性強(qiáng) 對穩(wěn)定型心絞痛效果明顯 尼索地平的作用比硝苯地平和硝酸甘油強(qiáng) 而且用量小 有認(rèn)為是治療冠脈痙攣的最強(qiáng)藥物 其它藥物 嗎多明molsidomine 胺碘酮amiodarone 乙氧黃酮efloxate 罌粟堿papaverine 卡波羅孟carbocromen 奧昔非君oxyfedrine 地奧心血康 復(fù)方丹參注射液 川芎嗪 其他防治心絞痛藥物 心絞痛防治的選藥方案 嗎多明 為血管擴(kuò)張藥 對血液動力學(xué)的影響與硝酸甘油相似 主要擴(kuò)張容量血管 降低前負(fù)荷 使左室充盈壓及LVEDP降低 亦降低后負(fù)荷 減少心肌耗氧量 此外尚能擴(kuò)張冠狀動脈 促進(jìn)側(cè)枝循環(huán) 改善缺血心肌部位的血流分布 對慢性穩(wěn)定型心絞痛的療效與硝酸甘油相似 但維持時間較久 減輕心絞痛發(fā)作及ST 段壓低 增加運(yùn)動耐量 對急性心肌梗塞伴充盈壓高者 療效較好 一次口服或舌下含化2mg 維持療效6 8h 一般1 2mg 一日2 3次 噴霧吸入 每次撳1 2次 相當(dāng)于本品0 2 0 4mg 每日次數(shù)酌定 不良反應(yīng)有頭痛 面紅 胃腸道不適等 胺碘酮 其抗心絞痛作用是通過減慢心率 抑制心肌收縮力 降低外周血管阻力 從而減少心臟作功和心肌耗氧量 也能長期擴(kuò)張冠狀血管 增加冠脈流量 增加供血 作用時間持久 對伴有室性心律失常者療效較好 一日200 300mg 一次服用 對有傳導(dǎo)阻滯或心衰者禁用 乙氧黃酮 選擇性地?cái)U(kuò)張冠脈 增加冠脈血流量 但不增加心肌耗氧量 可促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)形成 對周圍血管 呼吸 血壓 心率 心輸出量 心臟機(jī)能無影響 此外尚有降血脂作用 適用于慢性冠脈機(jī)能不全 心絞痛等 與硝酸甘油合用 對自覺癥狀的改善效果較好 治療量 每次60mg 一日2 3次 對重癥患者可增加劑量 預(yù)防及維持量 每次30 60mg 一日2 3次 罌粟堿 對血管 心臟或其它平滑肌有直接的非特異性松弛作用 口服生物利用度約54 蛋白結(jié)合率90 半衰期0 5 2h 有時也長達(dá)24h 治療心絞痛30 60mg 一日三次 罌粟堿由于對腦及冠狀血管的作用不及對外周血管 可使中樞神經(jīng)缺血區(qū)的血流進(jìn)一步減少 出現(xiàn) 竊流現(xiàn)象 用于心絞痛 新近心肌梗塞或卒中時須謹(jǐn)慎 心肌抑制時慎用大量 卡波羅孟 carbochromen 乙胺香豆素 延通心 為強(qiáng)的冠脈擴(kuò)張藥 開始作用慢 持續(xù)時間長 長期服用能促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)形成 此外又能抑制血小板聚集 防止血栓形成 可用于慢性冠狀動脈供血不全及預(yù)防心絞痛的發(fā)作 75 150mg 一日三次 重癥于開始可一次口服150mg 一日4次 待癥狀改善后減至一次口服75mg 一日3 4次 肌肉注射或靜脈注射一次20 40mg 一日1 2次 必要時可靜脈滴注 一次4