exiteow中醫(yī)_中藥醫(yī)學(xué)論文范文匯總 2010年優(yōu)秀醫(yī)學(xué)論文.doc

| You have to believe, there is a way. The ancients said: the kingdom of heaven is trying to enter. Only when the reluctant step by step to go to it s time, must be managed to get one step down, only have struggled to achieve it. - Guo Ge Tech試論中藥氣味理論的不足醫(yī)學(xué)論文發(fā)表創(chuàng)新醫(yī)學(xué)網(wǎng)/作者：徐春梅，姚映芷，黃亞群 作者單位：1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210029; 2.南京信息工程大學(xué)綜合門診部，江蘇 南京 210044;3.南京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京 210029【關(guān)鍵詞】 氣味理論 理論基礎(chǔ) 滯后性 臨床療效氣味理論是古人在長(zhǎng)期的醫(yī)療實(shí)踐中總結(jié)出來的用藥理論，迄今仍用以說明或解釋中藥的作用機(jī)理，指導(dǎo)中藥的臨床實(shí)踐，必然有其不足之處?；仡櫸墨I(xiàn)發(fā)現(xiàn)，中藥氣味理論的認(rèn)識(shí)略顯粗疏籠統(tǒng)，甚至難免牽強(qiáng)附會(huì)，這樣有可能忽視臨床用藥的正確經(jīng)驗(yàn)。1 氣味理論不足的原因在臨床實(shí)踐中，醫(yī)家在辨證選藥時(shí)，大多根據(jù)氣味理論來指導(dǎo)臨床用藥。氣味理論研究，也是以指導(dǎo)臨床用藥為目的。如藥性寒涼的藥可清熱瀉火，涼血解毒;藥性溫?zé)岬乃幙蓽乩锷⒑?，助陽回陽。辛味藥能發(fā)散;甘味藥能補(bǔ)益;咸味藥能軟堅(jiān)等。然而由于歷史條件的限制，古代醫(yī)家用藥多以個(gè)人經(jīng)驗(yàn)為主，定性強(qiáng)于定量，定性與定量均以個(gè)人經(jīng)驗(yàn)為據(jù)，量效關(guān)系較為模糊，且籠統(tǒng)而隨意性大，阻礙氣味理論更好地發(fā)展。2 氣味理論不足的具體表現(xiàn)2.1 氣味理論的理論基礎(chǔ)局限性中藥的氣味理論指“四氣五味”(有時(shí)也稱“四性五味)?！薄八臍狻笔歉鶕?jù)陰陽理論將藥物分成寒、熱兩類，再根據(jù)程度差異進(jìn)一步分為寒、涼、溫、熱四類?！拔逦丁笔歉鶕?jù)五行理論將藥物分成辛、苦、酸、咸、甘五種。那么“四氣五味”到底是如何產(chǎn)生的呢?“四氣五味”理論是中醫(yī)臨床實(shí)踐中對(duì)藥物功能判斷，能夠治療寒證的藥物是溫?zé)崴?，能夠治療熱證的藥物是寒涼藥;“五味”的理論則是中醫(yī)根據(jù)人的感官真實(shí)滋味的感知及對(duì)藥物功能所作的歸納總結(jié)，是“神農(nóng)嘗百草”的結(jié)果。相對(duì)而言，“四氣”的判斷較可靠，“五味”的推理則不免要多受一些人為因素的干擾。陰陽五行理論不夠完善, 而“四氣五味說”受到陰陽五行理論的影響，“四氣五味說”也就難免存有缺陷。2.2 氣味理論的滯后性以傳統(tǒng)氣味理論對(duì)一些藥物的應(yīng)用效能進(jìn)行比較研究時(shí)，就會(huì)發(fā)現(xiàn)與氣味不相符合的內(nèi)容，如活血祛淤類藥物，50%左右性味項(xiàng)下均未有“辛”味記載，而五味學(xué)說只有“辛”能行血，盡管有的藥物如紫丹參，牛膝、桃仁等已被證實(shí)具有擴(kuò)張血管、加快血液流速，改善微循環(huán)障礙等藥理作用。又如藥物苦味與歸經(jīng)的關(guān)系：188種苦味藥中，純苦味藥37種，苦兼它味藥71種，氣味結(jié)合苦寒(涼)藥57種，以臟腑而論108種藥物一概入歸肝經(jīng)，入肝經(jīng)的比值味數(shù)最高，這就與“苦入心”的傳統(tǒng)理論相悖。2.3 氣味理論存在以偏概全中藥氣味理論作為一種用藥理論,應(yīng)該能夠系統(tǒng)反映中藥內(nèi)在規(guī)律性，指導(dǎo)和提高臨床用藥的水平。但由于歷史條件的限制，古人對(duì)中藥性能的認(rèn)識(shí)是不夠全面的，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足臨床用藥的需要。如四氣主要用以說明藥物的寒熱性質(zhì)，而五味主要是指酸苦甘辛咸，功用歸納起來，不外乎發(fā)散、行氣、行血、補(bǔ)益、和中、緩急、收澀、通泄、降泄、清泄、燥濕、堅(jiān)陰、軟堅(jiān)、滲濕利水等十余種。從神農(nóng)本草經(jīng)載藥365種到中藥大辭典載藥5707種藥物的功效作用，都用傳統(tǒng)藥性理論中“五味”的內(nèi)容來概括，顯然是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的?？嗄芙敌?、通泄、燥濕，但沒有提到“苦味健胃”，臨床經(jīng)驗(yàn)有些苦味藥物確有健胃之功，如：大黃、黃連味苦能健胃;辛具有發(fā)散、行氣、活血等作用，也沒講述“辛味能潤(rùn)”?！靶廖赌軡?rùn)”則是對(duì)腎氣不化，津液不能輸布所致燥證的一種特殊治法，如半硫丸用以治療老人虛秘，就是利用半夏的辛潤(rùn)之性。由此看出氣味理論的內(nèi)容不是十分全面，由于受各種條件的制約，氣味理論難免存在以偏概全。2.4 氣味理論難以系統(tǒng)解釋臨床療效氣味中的“味”是臨床用藥的主要依據(jù),如紫丹參辛、苦微寒，入肝、心、心包經(jīng)。臨床上主要運(yùn)用于血淤氣滯所主的心腹、胃脘疼痛,月經(jīng)不調(diào)、產(chǎn)后淤滯疼痛，關(guān)節(jié)腫痛，高熱譫語，心悸怔忡、失眠等證，若僅用傳統(tǒng)藥性“苦能燥濕能泄熱，微寒能涼血”來注釋其功能，就很難全面準(zhǔn)確闡述紫丹參獨(dú)特的藥效。咸：能軟能下，有軟堅(jiān)、散積、瀉下、通便作用?！岸嗍诚虅t脈凝泣而變色”，故咸味藥不宜多食，有的傷脾胃，脾胃虛弱便溏者慎用，但紫河車味咸，能益氣養(yǎng)血，脾胃虛弱，濕困納呆者慎用;鹿茸味咸，能補(bǔ)腎益精血，胃火盛者忌用;雞子黃甘、咸、平對(duì)心臟有益;海馬甘、溫，活血化淤;絲瓜絡(luò)氣味甘、平;橘絡(luò)氣味甘、苦、平,但卻有明顯的通絡(luò)之功用;蒼術(shù)氣味是辛、苦、溫，有明目之功，可治療夜盲癥;蟬衣又名蟬蛻、蟬殼、蟬退，氣味甘、咸、涼，能明目退翳，卻能疏散風(fēng)熱，治療風(fēng)熱或肝熱翳障;紫河車、阿膠、蛤蚧、鹿茸等“血肉有情之品”，味咸或甘咸，具強(qiáng)壯滋補(bǔ)功能，且作用明顯強(qiáng)于一般甘味補(bǔ)藥;肉桂氣味辛、甘、大熱、純陽之性 ，其性升散 ，趨向主向上向外。肉桂升散之性 ，如何能向下去“引火歸源”呢 ?赤小豆氣味甘、微寒，能利水消腫、利濕退黃;川楝子味苦，卻能行氣止痛;赤芍味苦，卻能活血祛淤。事實(shí)上，很多藥物諸如驅(qū)蟲藥、截瘧藥、麻醉藥、外用藥等，其療效卓著，備受臨床醫(yī)者的推崇和喜用，卻難以用傳統(tǒng)氣味理論來闡釋其應(yīng)用效能。實(shí)證(一)：神農(nóng)本草經(jīng)中云：“斑蝥性寒”，秦東風(fēng)1認(rèn)為斑蝥性熱而非性寒。斑蝥主要適用于 ：漫腫無頭、皮色不變或堅(jiān)硬如石的陰疽2;風(fēng)痰阻絡(luò)之面神經(jīng)麻痹3;風(fēng)寒濕痹、鼻鼽乳蛾、瘋?cè)?、牛皮癬25;癌癥6，7。治療的病癥大多屬陰屬寒。翻閱治溫?zé)岵〉膬?nèi)服外敷方劑 ，未見用斑蝥者。斑蝥常作為灸藥物使用 ，外貼易致皮膚發(fā)熱發(fā)赤 ，甚或起泡 ，無火不成灸 ;中毒造成的吐血尿血 ，血色多鮮紅 ，并伴有口干 ，胃脘灼熱等癥 。血證的主要原因有熱盛迫血 ，虛火擾絡(luò) ，氣不攝血，淤血阻滯 ，陽氣虛衰等。斑蝥中毒造成的吐血尿血 ，血色多鮮紅 ，并伴有口干、胃脘灼熱等癥 ，這些與熱盛傷及血絡(luò)的表現(xiàn)一致。我們還從臨床上觀察到 ，癌證患者服用斑蝥 ，熱盛津虧及肝腎陰虛者較痰結(jié)、濕聚、陽虛者等更易出現(xiàn)吐血尿血。文獻(xiàn)資料顯示 ，黃連、黃柏、滑石、靛汁、竹葉、蘆根等810能解斑蝥之毒。正如神農(nóng)本草經(jīng)中所云“治寒以熱藥 ，治熱以寒藥”，黃連、滑石等性寒 ，以寒制熱 ，寒熱相克 ，中毒易解。由此得出斑蝥性熱之結(jié)論。實(shí)證(二)：木鱉子為葫蘆科植物木鱉Momordicacochinchinensis(Lour.)Spr.的干燥成熟種子, 歷版中國(guó)藥典均謂其藥性為“溫”。于智敏、周超凡11從藥用植物的親緣關(guān)系、功用主治、組成方劑的配伍、臨床禁忌證和中毒表現(xiàn)等4個(gè)方面基本可以證明木鱉子藥性非溫而應(yīng)為寒涼。綜上所述，傳統(tǒng)中藥氣味理論存在某些不足，作為臨床中醫(yī)藥工作者，應(yīng)加強(qiáng)中藥氣味理論的研究，以適應(yīng)中藥現(xiàn)代化高速發(fā)展的需要，使傳統(tǒng)中醫(yī)藥能夠走向世界，而不是被西醫(yī)藥所取代。【參考文獻(xiàn)】1秦東風(fēng).斑蝥屬性辨J.上海中醫(yī)藥雜志，2003，37(9)：26.2朱良春.蟲類藥的應(yīng)用M.西安:山西科學(xué)技術(shù)出版社,1994.3江蘇新醫(yī)學(xué)院.中藥大辭典M.上海:上海人民出版社,1977.4楊倉良.毒藥本草M.北京.中國(guó)中醫(yī)藥出版社,1993.5潘文奎.鼻鼽證治進(jìn)展J.浙江中醫(yī)雜志,1989,24(3):136.6楊今祥.抗癌中草藥制劑M.北京:人民衛(wèi)生出版社,1981.7湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué)M.上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社,1993.8李時(shí)珍 .本草綱目 M.北京 :人民衛(wèi)生出版社 ,1979.9方藥中 ,鄧鐵濤 ,李克光 ,等.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科學(xué) M.上海 :上?？茖W(xué)技術(shù)出版社 ,1986.10梁 國(guó),梁秀清.家傳秘方選M.太原:山西科學(xué)技術(shù)出版社 ,1996.11于智敏，周超凡.木鱉子藥性非溫之辨析J.中國(guó)中藥雜志，1997，22(12)：755.中醫(yī)藥在間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的應(yīng)用醫(yī)學(xué)論文發(fā)表創(chuàng)新醫(yī)學(xué)網(wǎng)/作者：李榮良， 黃誠(chéng)， 戴小麗 作者單位：鹽城衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院，江蘇 鹽城 224006【摘要】 對(duì)目前中醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療與研究系統(tǒng)性紅斑狼瘡的現(xiàn)狀作了分析，中醫(yī)藥在間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells，MSCs)移植治療前、中、后都起到了優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，協(xié)同增效的作用，認(rèn)為骨髓間質(zhì)干細(xì)胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有廣闊的應(yīng)用前景?！娟P(guān)鍵詞】 中醫(yī)藥; 系統(tǒng)性紅斑狼瘡; 骨髓間質(zhì)干細(xì)胞; 干細(xì)胞移植系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種累及多器官、多系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，病程遷延反復(fù)的自身免疫性疾病，以T、B淋巴細(xì)胞異?；罨妥陨砜贵w的產(chǎn)生為特征，是一種嚴(yán)重危害人類健康的自身免疫性疾病。SLE發(fā)病存在明顯種族地區(qū)因素差異性，主要發(fā)生于育齡女性，男女之比約為1：10。我國(guó)患病率為40/10萬70/10萬，初步估計(jì)我國(guó)約有100萬SLE患者。SLE的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，近幾年研究突破之一就是發(fā)現(xiàn)SLE也是間質(zhì)干細(xì)胞病1。盡管近20年來對(duì)SLE早期診斷和治療有了很大的進(jìn)步，患者10年生存率已達(dá)80%90%，但糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑聯(lián)合治療后，帶來的副作用較明顯，免疫力低下易感染，停藥后易反復(fù),給家庭和社會(huì)帶來巨大的壓力，并直接影響了患者的生活質(zhì)量。如何征服這類疾病，向世界醫(yī)學(xué)提出了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，需要現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的聯(lián)合攻關(guān)?，F(xiàn)就這類疾病的治療與研究現(xiàn)狀以及中醫(yī)藥在此研究領(lǐng)域中的應(yīng)用前景作一探討。1 系統(tǒng)性紅斑狼瘡中西醫(yī)治療現(xiàn)狀糖皮質(zhì)激素和環(huán)磷酰胺(CTX)目前仍然是治療SLE的一線藥物。糖皮質(zhì)激素可在多個(gè)靶點(diǎn)上抑制炎癥反應(yīng)，可以抑制多種促炎因子的產(chǎn)生及DC的分化與成熟, 可誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞的凋亡并使淋巴細(xì)胞重新分布。CTX主要阻斷快速分裂的S 期細(xì)胞，可以抑制T、B淋巴細(xì)胞增殖;亦可抑制淋巴細(xì)胞對(duì)抗原刺激的反應(yīng)，從而減少抗體生成。硫唑嘌呤屬于細(xì)胞周期特異性藥物，作用于S 期細(xì)胞，其作用機(jī)制是通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制嘌呤合成酶而影響嘌呤、核苷酸的代謝, 干擾DNA和RNA的合成，使細(xì)胞增殖速度減低，使免疫球蛋白合成減少。環(huán)孢霉素A 通過抑制Th細(xì)胞合成IL-2，從而抑制B 細(xì)胞合成自身抗體，減少免疫復(fù)合物的形成和沉積，干擾T淋巴細(xì)胞的活化。來氟米特(LEF)通過抑制嘧啶的從頭合成途徑、抑制核轉(zhuǎn)錄因子-B(NF-B)的活化、抑制B 細(xì)胞增殖和抗體的產(chǎn)生、抑制細(xì)胞粘附分子的表達(dá)。對(duì)常規(guī)治療無效的SLE 有效2。他克莫司 (FK506)通過和免疫球蛋白形成復(fù)合物阻止T 細(xì)胞活化和炎癥因子(IL-2、IL-10)的產(chǎn)生。激素加他克莫司治療SLE能改善病情3。霉酚酸酯(MMF)又叫驍悉，可以選擇性地阻斷B細(xì)胞和T細(xì)胞的增殖。Chan等4將彌漫增生型狼瘡性腎炎(DPLN)分為MMF組和CTX組，治療后24 h尿蛋白減少，但CTX組感染更為常見。Hu等5分別使用MMF和CTX治療DPLN患者，6個(gè)月后MMF組患者比CTX組蛋白尿減少、狼瘡活動(dòng)下降和腎臟病理免疫沉積減少更明顯。隨著分子生物與細(xì)胞免疫學(xué)的發(fā)展，出現(xiàn)了新的生物制劑/免疫制劑。B細(xì)胞通過抗原遞呈活化免疫系統(tǒng)，激活T細(xì)胞，產(chǎn)生細(xì)胞因子。LJP394降低抗ds-DNA抗體水平。將患者分為L(zhǎng)JP和安慰劑組，治療76周后，LJP組抗ds-DNA濃度降低，但復(fù)發(fā)率沒有明顯改善6。Rituximab(利妥昔單抗)是嵌合型單克隆抗體，可直接抑制CD20(CD20是B細(xì)胞所表達(dá)的膜相關(guān)糖蛋白成分)，改變B細(xì)胞的異常狀態(tài)，并下調(diào)共刺激因子。Sfikakas等7研究Rituximab 治療10例難治性LN患者，其中8例在14個(gè)月內(nèi)達(dá)到臨床緩解。T細(xì)胞活化需要兩個(gè)信號(hào)：一是當(dāng)抗原被呈遞給來自于抗原呈遞細(xì)胞的主要組織相容性復(fù)合物所表達(dá)的T細(xì)胞受體;二是T細(xì)胞和抗原呈遞細(xì)胞上的復(fù)合刺激分子的相互作用。復(fù)合刺激分子的異常表達(dá)、作用失調(diào)和T、B細(xì)胞的增殖，都會(huì)導(dǎo)致SLE的發(fā)展。研究認(rèn)為BLYS，CD40：CD40L和CD38: B7 族是重要的刺激分子。BLYS屬于腫瘤壞死因子( TNF)家族，其人源化單抗Lymphostat-B治療SLE的期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中8。BG9588和DEG- 131是兩個(gè)不同的抗CD40L抗體，但BG9588(riplizumab)雖然能使腎功能改善，SLE活動(dòng)指標(biāo)減低，但栓塞發(fā)生率高9。DEC-131安全性尚可，但沒有顯著的臨床效果10。介導(dǎo)CD28和CD80 /86途徑的T細(xì)胞復(fù)合刺激信號(hào)可以調(diào)節(jié)IL-2產(chǎn)生和表達(dá)抗細(xì)胞凋亡分子，增強(qiáng)T細(xì)胞的增殖。細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞抗原4 (CTLA -4)與CD28競(jìng)爭(zhēng)相同的抗原呈遞細(xì)胞表面的B7配合基，CTLA-4結(jié)合B7對(duì)抗CD28依賴的復(fù)合刺激分子，提供了可以長(zhǎng)期耐受的重要抑制信號(hào)。人類的兩個(gè)CTLA-4-Ig前體，abatacept和belatacept已用于臨床11，主要用于器官移植方面。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明CTLA4-Ig對(duì)狼瘡有效12。細(xì)胞因子抗體如IL-6，IL-10和IL-18抗體在SLE治療中的作用尚在研究中。在中醫(yī)文獻(xiàn)中并無系統(tǒng)性紅斑狼瘡病名記載，依據(jù)其臨床表現(xiàn)與多種中醫(yī)病證相關(guān)。以紅斑狼瘡皮膚損害為主的可稱為“陰陽毒 ” “鬼臉瘡”“蝴蝶丹”“馬纓丹”“日曬瘡”伴見發(fā)熱的又可歸屬于“瘟毒發(fā)斑”;因腎臟損害而見浮腫者，屬“水腫”范疇，心臟損害出現(xiàn)心慌者，可稱為“心悸”;呼吸系統(tǒng)受累以咳喘為主或有胸腔積液者，可稱為“咳嗽”“喘證”“懸飲”;以關(guān)節(jié)肢體疼痛為主者，屬于“痹癥”;肝臟損害出現(xiàn)鞏膜黃染，肝臟腫大不適者，可歸于“黃疸”“脅痛”“癥積”;血液系統(tǒng)病變以慢性虛弱表現(xiàn)為主者，又可屬“虛勞”病證。稟賦不足，臟腑失調(diào)為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病基礎(chǔ)。勞倦過度，飲食不當(dāng)，情志內(nèi)傷，外感六淫邪毒是致病原因。其病理性質(zhì)為本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)錯(cuò)雜。補(bǔ)虛瀉實(shí)，標(biāo)本兼顧;急則治其標(biāo);緩則治其本為基本治則。中醫(yī)辨證分為六個(gè)證型：毒熱熾盛、陰虛內(nèi)熱(以上兩型多見于SLE急性活動(dòng)期 )、肝腎陰虛、腎陰虧損證、邪熱或淤熱傷肝、脾腎陽虛、風(fēng)濕熱痹六型(后四個(gè)證型多見于SLE 之緩解期)。臨證中，補(bǔ)腎養(yǎng)陰，清化淤毒為常用大法。因證論治可在一定程度上緩解或解除患者的臨床癥狀，但目前尚不能從根本上治愈患者。2 間質(zhì)干細(xì)胞的生物學(xué)特性骨髓中除含有生成各種血細(xì)胞的造血干細(xì)胞(HSCs)外，還存在著一類具有多向分化潛能的間質(zhì)干細(xì)胞(MSC)。MSC具有高度的自我更新能力，體外擴(kuò)增能力極強(qiáng)，擴(kuò)增后的MSC仍保持其正常表型和端粒酶活性;MSC具有多向分化潛能，在體內(nèi)外特定培養(yǎng)條件下可分化為成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、肌細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、肝臟細(xì)胞和支持造血的基質(zhì)細(xì)胞等13。MSC分泌多種細(xì)胞因子、造血和非造血生長(zhǎng)因子、趨化因子等調(diào)節(jié)骨髓微環(huán)境，促進(jìn)自身及HSCs的增殖分化，如白介素6(IL-6)、IL-7、IL-10、IL-11、基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1(SDF-1)、干細(xì)胞因子(SCF)、粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)、巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF)等。Koc等14研究發(fā)現(xiàn)在大劑量化療中自體/異體MSC和自體HSCs共移植可促進(jìn)HSCs歸巢植入，早期重建造血。MSC具有免疫調(diào)節(jié)能力。它抑制主要和次要混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)(MLR)，具有抑制異體或自身活化T細(xì)胞活性的作用1518。MSC對(duì)T細(xì)胞的調(diào)節(jié)，有學(xué)者認(rèn)為需要細(xì)胞間的直接接觸才能發(fā)生作用，另有學(xué)者認(rèn)為是通過MSC分泌的細(xì)胞因子發(fā)揮作用。MSC分泌的肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)、前列腺素E2(PGE2)等細(xì)胞因子在調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能中起重要作用。體內(nèi)研究同樣也發(fā)現(xiàn)MSC具有免疫調(diào)節(jié)作用。MSC可延長(zhǎng)異體皮膚移植存活率19。在同種異體骨髓移植中它具有預(yù)防和治療移植物抗宿主病(GVHD)的作用20，MSC具有獨(dú)特的表型，它不表達(dá)人類白細(xì)胞抗原(HLA)-II類抗原和協(xié)同刺激分子B7-1、CD40，所以無免疫原性，在異體MSC移植時(shí)無移植排斥反應(yīng)發(fā)生，MSC在分化成其它細(xì)胞類型時(shí)仍保留其免疫調(diào)節(jié)作用21，這意味MSC移植可發(fā)揮長(zhǎng)期的免疫調(diào)節(jié)作用?？傊?，MSC具有多種生物學(xué)和免疫學(xué)功能：(1)自我更新和多向分化;(2)易純化、體外擴(kuò)增迅速、可長(zhǎng)期傳代;(3)誘導(dǎo)免疫耐受;(4)免疫抑制。3 骨髓間質(zhì)干細(xì)胞移植為治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡開辟了新領(lǐng)域細(xì)胞移植代替器官移植是醫(yī)學(xué)發(fā)展史上的一個(gè)里程碑，細(xì)胞移植在供體來源、免疫排斥反應(yīng)等方面均優(yōu)于器官移植，具有廣闊的應(yīng)用前景。許多研究證實(shí)SLE患者T、B淋巴細(xì)胞過度活化是SLE發(fā)病中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，T、B淋巴細(xì)胞來源于骨髓干細(xì)胞，研究表明SLE骨髓干細(xì)胞存在缺陷。Morton和Siegel等22于1974年首次揭示：自身免疫小鼠NZB產(chǎn)生ANA的傾向可以通過骨髓或胎肝細(xì)胞轉(zhuǎn)移給致死劑量照射的非自身免疫小鼠。1985年，Ikehara等23采用T細(xì)胞缺乏的無胸腺小鼠的骨髓或用T細(xì)胞去除的小鼠骨髓作異基因移植的正常鼠供體，對(duì)已發(fā)展成自身免疫病和淋巴腺病的MRL/lpr小鼠進(jìn)行治療，癥狀改善，即使是已經(jīng)形成的腎小球損傷也獲得了改善。多能干細(xì)胞的缺陷可最終使由其發(fā)育、分化而來的一類或幾類免疫細(xì)胞發(fā)生功能性改變，因而SLE也是干細(xì)胞病。Papadaki等24研究表明SLE患者骨髓基質(zhì)細(xì)胞(MSC所分化)存在缺陷，它通過Fas介導(dǎo)CD34+細(xì)胞凋亡致CD34+細(xì)胞減少，SLE骨髓基質(zhì)細(xì)胞和HSCs長(zhǎng)期體外培養(yǎng)中，粒-巨噬集落形成單位(CFU-GM)和紅系爆發(fā)形成單位(BFU-E)大量減少。HSCs移植已應(yīng)用于治療SLE，但HSCs移植面臨的主要問題是：(1)造血恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng)，感染、出血等并發(fā)癥多，移植相關(guān)死亡率特別是異基因移植較高;(2)異體HSCs移植中GVHD嚴(yán)重影響病人的生存率和生活質(zhì)量。近年來，基于狼瘡鼠干細(xì)胞的零星研究報(bào)道MSC和HSCs可能存在不同程度的缺陷。Ikehara25報(bào)告狼瘡鼠(MRL/lpr)用異基因MSC和HSCs共移植(供體為獼猴)，狼瘡鼠生存期超過兩年。MSC和HSCs共移植具有以下優(yōu)點(diǎn)：(1)無GVHD發(fā)生;(2)無移植失敗;(3)造血重建快;(4)細(xì)胞免疫功能恢復(fù)快。應(yīng)用狼瘡鼠模型MRL/Ipr實(shí)驗(yàn)，將正常鼠骨髓(包含少量的T細(xì)胞和MSC)直接注射人MRL/Ipr小鼠骨髓腔內(nèi)，能使狼瘡鼠存活兩年以上并無臨床并發(fā)癥發(fā)生，且未發(fā)生GVHD26，27。用正常人骨髓MSC移植治療MRL/Ipr狼瘡鼠，能顯著降低尿蛋白、抗ds-DNA抗體、補(bǔ)體C3腎小球沉積，明顯改善狼瘡腎病理進(jìn)展25?；趯?duì)SLE骨髓MSC的體外及動(dòng)物體內(nèi)研究，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院風(fēng)濕免疫科于2007-03-09對(duì)兩例重癥SLE實(shí)施了異基因骨髓MSC移植(供者為其母親)，均無并發(fā)癥，療效肯定，MSC移植后能顯著改善SLE病情，降低血中抗體的水平，遠(yuǎn)期療效在進(jìn)一步隨訪中28。因此間質(zhì)干細(xì)胞移植為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療開辟了新領(lǐng)域。4 中醫(yī)藥在骨髓間質(zhì)干細(xì)胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的應(yīng)用系統(tǒng)性紅斑狼瘡可導(dǎo)致多臟器系統(tǒng)損害，其病因病機(jī)十分復(fù)雜。異基因骨髓間質(zhì)干細(xì)胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，也存在復(fù)發(fā)和排斥反應(yīng)問題。其安全性還需進(jìn)一步提高，遠(yuǎn)期療效還需長(zhǎng)期觀察。祖國(guó)醫(yī)學(xué)是一個(gè)偉大的寶庫，幾千年的中醫(yī)臨床實(shí)踐為治療SLE積累了大量的寶貴經(jīng)驗(yàn)。在這些實(shí)踐中或許蘊(yùn)涵著促使MSCs向多種受損組織細(xì)胞轉(zhuǎn)化的可能。因此，如能通過中醫(yī)辨證施治，利用治療SLE中藥制劑誘導(dǎo)移植后正常MSCs向受損組織細(xì)胞轉(zhuǎn)化，或/和促進(jìn)移植后正常MSCs向病損區(qū)聚集，修補(bǔ)壞死組織、器官，可起到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、協(xié)同增效的作用，將進(jìn)一步提高M(jìn)SCs移植治療SLE的成功率和安全性。4.1 中醫(yī)藥在干細(xì)胞移植治療前的應(yīng)用SLE 的病機(jī)為內(nèi)外合邪致病。病變部位初起以肌表血脈筋骨為主，病情發(fā)展，內(nèi)浸臟腑，腎、心、腦、肝、膽、肺、脾等，經(jīng)絡(luò)、肌肉、關(guān)節(jié)同時(shí)受累。本病屬于本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)錯(cuò)雜證。論其標(biāo)，外有六邪毒，內(nèi)有火熱、痰濕、風(fēng)陽、淤血，邪久不化，均可蘊(yùn)毒。諸邪之中，以血熱瘀毒為主。本病虛 (腎虛陰虧為主)、瘀(血絡(luò)瘀滯) 、毒 (熱毒、火毒 ) 三者并存，互為因果。腎虛陰虧，瘀熱易于蘊(yùn);熱毒燔灼，耗傷陰血，則腎虛陰虧更甚;熱毒搏結(jié)于血分，血脈痹塞則為淤血，正所謂“熱更不泄，搏血為淤”。虛、淤、毒三者互為影響，終至本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)錯(cuò)雜之證。素體不足，肝腎陰虛，或后天失養(yǎng)，氣陰兩傷，復(fù)感六淫邪毒，內(nèi)外合邪而損及多臟，最后腎元虧敗，濁毒蒙竅，或淤毒上入巔腦，病情危險(xiǎn)。SLE病變以本虛邪實(shí)為主，治療當(dāng)補(bǔ)虛瀉實(shí)，正邪兼顧。從臟腑分類，補(bǔ)虛有補(bǔ)腎、益肝，健脾、寧心、養(yǎng)肺的不同;從陰陽氣血而言，有溫陽、益氣、滋陰、養(yǎng)血的區(qū)別。移植前雖有本虛，但淤毒較深。此期當(dāng)以攻為主，徹底清化淤毒、理順?biāo)杳}、蕩滌邪氣、蠲痹通絡(luò)。同時(shí)扶以正氣，使祛邪少傷正，扶正不留邪。方用犀角地黃湯、清瘟敗毒飲、膈下逐瘀湯等。藥物選用羚羊角粉、水牛角、犀角、銀花、牛黃、連翹、玳瑁粉、蒲公英、紫花地丁、大青葉、板藍(lán)根、白花蛇舌草、玄參、生地、丹皮、赤芍、山梔、青黛、生石膏、寒水石、滑石、紫草、白茅根、知母、魚腥草、鮮蘆根、大黃等。移植前當(dāng)配合環(huán)磷酰胺加強(qiáng)清髓效應(yīng)，清除髓脈瘀毒積滯，為腎精(間質(zhì)干細(xì)胞)的順利輸布提供潔凈安全的環(huán)境。此時(shí)還應(yīng)少佐正氣，加強(qiáng)自我防護(hù)，防止外邪乘虛而入。4.2 中醫(yī)藥在干細(xì)胞移植治療中的應(yīng)用從移植的正常間質(zhì)干細(xì)胞開始進(jìn)入人體到完全歸巢，向病損區(qū)匯集，這是間質(zhì)干細(xì)胞移植的關(guān)鍵，決定著移植成敗。此時(shí)當(dāng)以補(bǔ)虛、抗排異為主，補(bǔ)腎益肝，健脾寧心養(yǎng)肺;或溫陽益氣、滋陰養(yǎng)血。陰陽學(xué)說認(rèn)為“孤陰不生，孤陽不長(zhǎng)”，此階段腎陰精需要腎陽的溫煦、推動(dòng)，因此補(bǔ)助腎陽是不可缺少的一環(huán)。陰平陽秘，臟腑整體平衡調(diào)和，有利于腎精的輸布和植入，并為腎精的化生打好基礎(chǔ)。方用腎氣丸、君子湯，四物湯，補(bǔ)肺湯等加減，藥物選用人參、黨參、西洋參、紅參、白術(shù)、黃芪、茯苓、北沙參、當(dāng)歸、枸杞、丹參、雞血藤、鹿茸等。4.3 中醫(yī)藥在干細(xì)胞移植治療后的應(yīng)用腎精(間質(zhì)干細(xì)胞)為先天之精，是機(jī)體生命活動(dòng)之本，具有促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育，參與血液形成，抵御外邪侵襲等作用。SLE晚期，臟腑俱損(可損及腎、心、腦、肝、肺、血液、皮膚、骨骼關(guān)節(jié)等多個(gè)系統(tǒng))，氣血津液不足。間質(zhì)干細(xì)胞歸巢或向病損臟器匯聚后，可以利用中藥通過合理的辨證施治促使間質(zhì)干細(xì)胞向病損組織細(xì)胞定向增殖分化，加快組織修復(fù)。4.3.1 中藥單體可在體外誘導(dǎo)間質(zhì)干細(xì)胞增殖和分化因?yàn)榇罅矿w外實(shí)驗(yàn)證實(shí)許多中藥單體可在體外誘導(dǎo)間質(zhì)干細(xì)胞增殖和分化，所以完全有理由相信不同的中藥在體內(nèi)同樣具有誘導(dǎo)移植后間質(zhì)干細(xì)胞定向分化的能力。早期更多的研究集中在中藥成分可體外誘導(dǎo)MSCs向神經(jīng)元樣細(xì)胞分化上。已報(bào)道具此作用的中藥絞股藍(lán)2931、龜板液、不同濃度的銀杏內(nèi)酯B可促進(jìn)MSCs向神經(jīng)樣細(xì)胞分化。黃芪甲苷32可在體外誘導(dǎo)大鼠MSCs定向分化為心肌樣細(xì)胞，但誘導(dǎo)率仍有待提高。4.3.2 臨床中藥復(fù)方可誘導(dǎo)間質(zhì)干細(xì)胞定向分化有研究顯示中藥復(fù)方對(duì)MSC向成骨方向分化也有很大作用，治療股骨頭壞死的袁氏生脈成骨膠囊可以拮抗激素誘導(dǎo)的骨髓MSC向脂肪分化，從而促進(jìn)MSC的成骨分化作用33。類似研究提示中藥復(fù)方可以通過促進(jìn)MSC向成骨方向分化，從而可用于治療骨質(zhì)疏松癥、骨缺損疾病。楊博華等34對(duì)下肢血管缺血性病變?cè)诓痪邆渫饪剖中g(shù)或介入治療適應(yīng)癥時(shí)，經(jīng)1個(gè)月系統(tǒng)中西藥物治療而療效不佳的患者，以自體骨髓干細(xì)胞移植聯(lián)合益氣活血中藥治療，結(jié)果幾例患者潰瘍創(chuàng)面明顯縮小，臨床癥狀及體征得到改善。4.3.3 有效復(fù)方含藥血清誘導(dǎo)MSCs定向分化利用治療缺血性心臟病的有效復(fù)方含藥血清誘導(dǎo)MSCs向心肌細(xì)胞分化，可能會(huì)提高分化效果。血清藥理學(xué)方法是近10年來新興的、用于體外藥理實(shí)驗(yàn)的新方法。含藥血清體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)辨證論治、口服給藥、整體吸收、綜合起效的治療特點(diǎn)，在中藥體外藥理實(shí)驗(yàn)中越來越受到重視。中藥復(fù)方臨床應(yīng)用具有療效持久、穩(wěn)定、安全等特點(diǎn)，能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，抗排斥反應(yīng)，能促進(jìn)細(xì)胞增殖，抗細(xì)胞凋亡，能增強(qiáng)基因調(diào)控，促進(jìn)蛋白表達(dá)等。因此，如能利用治療SLE的中藥有效復(fù)方，如當(dāng)歸補(bǔ)血湯、補(bǔ)陽還五湯等含藥血清可能會(huì)進(jìn)一步提高誘導(dǎo)MSCs向受損細(xì)胞分化的效果。5 結(jié)語SLE被認(rèn)為是自身免疫病的原型。中醫(yī)藥聯(lián)合MSCs治療SLE具有優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，協(xié)同增效的作用，相信骨髓間質(zhì)干細(xì)胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有廣闊的應(yīng)用前景。以后要在實(shí)驗(yàn)研究和臨床實(shí)踐中不斷探尋和積累中醫(yī)藥在聯(lián)合MSCs治療SLE中的成功經(jīng)驗(yàn)，為中醫(yī)藥聯(lián)合MSCs治療其它自身免疫疾病打好理論和實(shí)踐基礎(chǔ)?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1 Sun L Y，Zhang H Y，F(xiàn)en X B，et a1.Abnormality of bone marrow-derived stem cell in patients with systemic lupus erythematosusJ.Lupus，2007，16(2)：121.2 Remer CF, Weisman MH, Wallace DJ. 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