肝硬化靜脈曲張及出血處理指南醫(yī)學PPT.ppt

肝硬化靜脈曲張及其出血的預防和處理 1 醫(yī)藥課件交流 靜脈曲張的自然史 胃食管靜脈曲張出血是肝硬化最常見的致死性并發(fā)癥肝硬化患者近50 出現(xiàn)胃食管靜脈曲張 其出現(xiàn)與肝病的嚴重度相關ChildA級患者只有40 ChildC級患者則為85 原發(fā)性膽汁性肝硬化患者可以在疾病早期 甚至在沒有形成肝硬化前就可出現(xiàn)靜脈曲張和靜脈曲張性出血 2 醫(yī)藥課件交流 無靜脈曲張的患者每年以8 的速度出現(xiàn)靜脈曲張靜脈曲張小的患者每年以8 的速度發(fā)展成大的靜脈曲張 自然史 3 醫(yī)藥課件交流 靜脈曲張出血每年發(fā)生率5 15 出血最重要的預測因子是曲張靜脈的大小 有大的靜脈曲張的患者首次出血 每年15 風險最高其它預測因子是肝硬化失代償 ChildB C 和內(nèi)鏡下紅色條紋征40 的食管靜脈曲張出血可自行停止過去的十年間治療方面雖取得進展 但6周內(nèi)死亡率仍至少達20 自然史 4 醫(yī)藥課件交流 決定靜脈曲張破裂的主要因子 曲張靜脈壁的張力 血管直徑 在相同壓力下 直徑大的血管會破裂而直徑小者不會 靜脈內(nèi)的壓力 當HVPG降至 12mmHg時不會發(fā)生靜脈曲張破裂 HVPG從基線水平減少20 再出血的風險明顯降低 出現(xiàn)腹水 自發(fā)性細菌性腹膜炎和死亡的風險也低 肝靜脈壓力梯度 HVPG 5 醫(yī)藥課件交流 胃靜脈曲張 胃靜脈曲張不如食管靜脈曲張常見 見于5 33 的門脈高壓患者胃靜脈曲張出血的危險因子胃底靜脈曲張的大小 大 中 小 大 中 小分別定義為 10mm 5 10mm 5mm Child分級 C B A內(nèi)鏡下靜脈曲張紅色征 6 醫(yī)藥課件交流 胃食管靜脈曲張 GOV GOV1 GOV2 沿胃小彎伸展 食管靜脈曲張的延伸 更長且更扭曲 孤立的胃靜脈曲張 IGV IGV1 位于胃底 IVG2 位于胃體 胃竇或者幽門周圍 需要排除脾靜脈血栓形成的存在 胃食管靜脈曲張 位于胃底 較扭曲且復雜 7 醫(yī)藥課件交流 靜脈曲張和靜脈曲張出血的診斷 靜脈曲張診斷的金標準 胃鏡 EGD 分為兩個級別 小和大截斷直徑定量大小 5mm分為3種大小 小 中 大食管腔1 3的扭曲靜脈肝硬化患者食管靜脈曲張可能的非侵襲性標志 血小板計數(shù) 脾臟大小 門靜脈直徑 不過 這些非侵襲性標志預測的精確性仍不太滿意 8 醫(yī)藥課件交流 一旦肝硬化診斷得以確立 就應該進行EGD內(nèi)鏡檢查時沒有靜脈曲張的代償性肝硬化患者應2 3年復查一次EGD有小的靜脈曲張的患者應1 2年復查EGD出現(xiàn)失代償?shù)母斡不?應該每年復查EGD 內(nèi)鏡復查的頻率 9 醫(yī)藥課件交流 靜脈曲張?zhí)幚?A 沒有靜脈曲張的肝硬化患者 不推薦用非選擇性 阻斷劑預防靜脈曲張的出現(xiàn)考慮到靜脈曲張的自然史 專家共識小組認定初次EGD檢查時沒有靜脈曲張的代償期肝硬化患者應在3年內(nèi)復查如果有肝功失代償?shù)淖C據(jù) 應該立即進行EGD并且每年復查 10 醫(yī)藥課件交流 B 沒有出過血的小的靜脈曲張的肝硬化患者 對靜脈曲張較小且沒有出血的肝硬化患者如果有出血風險升高的標準 ChildB C級或曲張靜脈存在紅色征 應該用非選擇性 阻斷劑來預防首次靜脈曲張出血如果無出血風險升高的標準 非選擇性 阻斷劑也可使用 不過長期的益處還未明確對靜脈曲張較小且沒有出血的肝硬化患者如果沒有使用 阻滯劑 應在2年內(nèi)復查EGD如果存在肝功能失代償?shù)淖C據(jù) 應該立刻行EGD并每年復查對靜脈曲張較小且接受 阻滯劑治療的患者 不需要EGD隨訪 11 醫(yī)藥課件交流 C 有中 大的靜脈曲張但沒有出過血的肝硬化患者 11個試驗對1189例患者評估了非選擇性 阻斷劑與未積極治療或安慰劑治療在預防首次靜脈曲張出血的作用顯示 阻斷劑明顯降低首次靜脈曲張出血的風險 對照組30 阻斷劑治療組14 研究用顯示 阻斷劑每治療10個患者可避免1次出血與對照組相比 阻斷劑組的死亡率也較低就非選擇性 阻斷劑 硬化療法和分流術進行的成本效益研究顯示 阻斷劑是唯一符合成本效益的預防性治療 12 醫(yī)藥課件交流 選擇性 阻斷劑 阿替洛爾 美托洛爾 效果較差 用于靜脈曲張出血的初級預防不是最佳選擇 非選擇性 阻斷劑作用機理 降低心輸出量 1效應 通過產(chǎn)生內(nèi)臟血管收縮 2效應 非選擇性 阻斷劑 減少門脈血流量 降低門脈壓力 13 醫(yī)藥課件交流 阻斷劑的劑量是逐步增加到將心率從基線水平降低25 因此非選擇性 阻斷劑 普萘洛爾 納多洛爾 的劑量要調(diào)整到最大可耐受劑量普萘洛爾劑量通常開始時為20mg 2 日納多洛爾則通常為40mg 1 日因為有一個隨機化試驗顯示當 阻斷劑治療停止時出血的風險會復發(fā) 因此預防性治療應是無限期的 非選擇性 阻斷劑用量 14 醫(yī)藥課件交流 大約15 的患者對使用 阻斷劑有相對禁忌癥 如哮喘 胰島素依賴性糖尿病 伴有低血糖發(fā)作 和外周血管病肝硬化中與 阻斷劑相關的最常見的副作用是頭暈 疲勞和氣短雖然這些副作用中的一部分會隨著時間或減少劑量后消失 但仍有15 的患者停藥 非選擇性 阻斷劑的副作用 15 醫(yī)藥課件交流 內(nèi)鏡下靜脈曲張?zhí)自?EVL 與 阻斷劑比較 2個最大的隨機化試驗及更近的一個試驗顯示在預防首次靜脈曲張出血方面 EVL與納多洛爾或普萘洛爾價值相當 專家共識小組認為非選擇性 阻斷劑和EVL在預防首次靜脈曲張出血方面均有效 因此 具體采用何種方法要根據(jù)患者的特點 參數(shù)選擇 當?shù)氐馁Y源及專業(yè)技術來決定 對中等 大的靜脈曲張的患者如果沒有出血且沒有出血的高風險 ChildA級病人且無紅色征 首選使用非選擇性 阻斷劑 普萘洛爾或納多洛爾 當存在 阻滯劑的禁忌癥 不耐受或服藥依從性不好時 應考慮行EVL 16 醫(yī)藥課件交流 如果患者行EVL治療 每1 2周重復進行一次 直至曲張靜脈閉塞第一次EGD復查應在閉塞后1 3個月 以后每6 12個月檢查是否曲張靜脈復發(fā) 17 醫(yī)藥課件交流 一級預防不推薦的治療方法 非選擇性 阻斷劑與單硝酸異山梨酯 ISMN 聯(lián)合具有協(xié)同降低門脈壓力作用 理論上在預防首次靜脈曲張出血時比單獨 阻斷劑更有效不過 最近的兩個更大型的雙盲安慰劑對照試驗沒能證實這些有益的結果 且在聯(lián)合治療組觀察到更多的副作用 目前不推薦 阻斷劑與ISMN聯(lián)合使用來進行預防性治療 18 醫(yī)藥課件交流 非選擇性 阻斷劑與EVL聯(lián)合預防首次靜脈曲張出血 由于初步結果沒有差異 目前不推薦聯(lián)合應用 單獨EVL組 EVL 普萘洛爾組 靜脈曲張復發(fā)更常見 副作用更多 無論患者有無肝硬化高危靜脈曲張 兩組間在出血或死亡率方面沒有區(qū)別 19 醫(yī)藥課件交流 在最近進行的一個多中心試驗中 有靜脈曲張和對 阻斷劑有禁忌或不耐受的肝硬化患者被隨機給予ISMN或安慰劑令人驚奇的是 ISMN組治療1年和2年的首次靜脈曲張出血的概率較大 p 0 056 生存率沒有區(qū)別接受ISMN的患者副作用更常見 另外一個在有腹水的肝硬化患者中進行的隨機試驗進一步支持這些結果 單用ISMN組 肝硬化患者不應該單獨應用硝酸鹽類 ISMN是一種作用較強的靜脈擴張劑 可能通過加劇肝硬化患者的舒血管狀態(tài)導致這些患者死亡率增加 20 醫(yī)藥課件交流 外科分流術或TIPS 雖然在預防首次靜脈曲張出血方面非常有效但從肝臟分流血液導致的腦病更常見 死亡率更高 不應該用于靜脈曲張出血的一級預防 21 醫(yī)藥課件交流 內(nèi)鏡硬化療法 結果存在著爭議 硬化治療組的死亡率明顯比假想治療組高 建議 硬化治療不應該用于靜脈曲張出血的一級預防 早期研究的結果是很有前途 晚一些的研究顯示沒有益處 一個前瞻性隨機化協(xié)作試驗顯示 22 醫(yī)藥課件交流 急性靜脈曲張出血的肝硬化患者治療 1 一般措施 收入ICU復蘇 評估患者的氣道 開放周圍靜脈通路 維持血液動力穩(wěn)定 血紅蛋白接近8g dL 避免過于積極的用鹽水復蘇 23 醫(yī)藥課件交流 有明顯凝血功能障礙和 或血小板減少癥的患者可考慮輸注新鮮冰凍血漿或血小板 上消化道出血的肝硬化患者發(fā)生嚴重細菌性感染 SBP和其它感染 的風險高所有肝硬化伴GI出血患者均應開始短程 最多7天 抗生素預防性應用推薦使用口服諾氟沙星 400mgBID 或靜脈使用環(huán)丙沙星 不能口服服藥者 進展期肝硬化患者首選靜脈使用頭孢三嗪尤其在喹諾酮類耐藥菌高發(fā)的中心 24 醫(yī)藥課件交流 控制急性出血預防早期復發(fā)的特殊措施 最近對15個試驗進行的薈萃分析將急診硬化治療與藥物性治療 垂體后葉素 硝酸甘油 特利加壓素 生長抑素或奧曲肽 進行了比較 顯示藥物治療有相似的效果而副作用較少 因此表明藥物治療應作為靜脈曲張出血的一線治療 阻斷劑不應該用于急性出血 因為會降低血壓并會減少與出血有關的生理性心率增加 25 醫(yī)藥課件交流 垂體后葉素是最強的內(nèi)臟血管收縮劑 會減少所有內(nèi)臟器官的血流 因此導致入門脈血液的減少并降低門脈壓力垂體后葉素的臨床使用因其多種副作用而受到限制 這與其強大的血管收縮特性有關 包括心臟和外周器官的缺血 心律失常 高血壓和腸道缺血雖然其療效和安全性可因合用硝酸鹽類而得以明顯提高 但聯(lián)合治療的副作用仍然較特利加壓素 生長抑素或其類似物相關的副作用高 因此只能在最高有效劑量下持續(xù)應用最多24小時 以使其副作用盡可能少出現(xiàn)垂體后葉素持續(xù)靜脈輸注0 2 0 4U min 最多可增加到0 8U min 應該同時靜脈應用硝酸甘油 開始劑量為40ug min 最大可增加到400ug min 調(diào)整到維持收縮壓 90mmHg 垂體后葉素 26 醫(yī)藥課件交流 特利加壓素是合成的垂體后葉素類似物 其生物活性時間更長 副作用明顯更少 可有效控制急性靜脈曲張出血 并且可以降低死亡率但在美國還不能使用特利加壓素首劑2mg靜脈用藥 每4個小時推注2mg 當出血得以控制后可以逐步將劑量減少到每4個小時1mg 特利加壓素 27 醫(yī)藥課件交流 生長抑素及其類似物如奧曲肽和伐普肽等在藥理劑量下也可以引起內(nèi)臟血管收縮 雖然有認為這種效應是由于抑制了擴血管肽 主要是胰高血糖素 的釋放 但最近的研究顯示奧曲肽有局部縮血管效應生長抑素及其類似物如奧曲肽和伐普肽的優(yōu)勢是其安全性 可以連續(xù)使用5天甚至更長這些藥物中 在美國只有奧曲肽可以使用 大部分是首次靜脈推注50ug 繼以50ug h持續(xù)輸注 生長抑素的使用是250ug靜脈推注繼以250ug h輸注 伐普肽為50ug靜脈推注繼以50ug h輸注 生長抑素及其類似物 28 醫(yī)藥課件交流 不過對奧曲肽試驗進行的薈萃分析結果有爭議更近期對生長抑素類似物試驗進行的薈萃分析大體上顯示其有效作用微不足道單獨使用奧曲肽可能沒用的原因是 與特利加壓素相比 奧曲肽的用藥方式會產(chǎn)生快速耐受 且作用時間極短不過 奧曲肽做為內(nèi)鏡治療的輔助治療似乎是有用的 爭議 29 醫(yī)藥課件交流 對涉及404例患者的10個隨機對照試驗進行的薈萃分析顯示 與硬化治療相比 EVL對出血的初期控制有明顯的好處另外 薈萃分析中的一個研究顯示雖然HVPG在EVL和硬化療法后很快明顯升高在硬化療法組研究期間 5天 持續(xù)升高EVL后48小時HVPG已降到基線水平因此 對于急性食管靜脈曲張出血 根據(jù)共識EVL是內(nèi)鏡下治療的首選形式 但硬化療法推薦用于在技術上EVL不可行的患者 最佳的內(nèi)鏡治療方法 30 醫(yī)藥課件交流 急性靜脈曲張出血最合理的治療方法 內(nèi)鏡治療與藥物治療聯(lián)合應用是急性靜脈曲張出血最合理的治療方法對8個試驗進行的薈萃分析顯示 與單獨內(nèi)鏡下治療 硬化療法或EVL 相比內(nèi)鏡治療加用藥物治療 奧曲肽 生長抑素 伐普肽 會提高對出血的初期控制和5天止血效果但在死亡率或嚴重不良事件方面沒有差異 31 醫(yī)藥課件交流 救援治療 補救治療 雖然有急診內(nèi)鏡和 或藥物治療 仍有約10 20 患者靜脈曲張出血無法控制或早期復發(fā)HVPG升高 20mmHg 于出血24小時內(nèi)測量 顯示對治療失敗有預測意義對于內(nèi)鏡或藥物治療無效的患者 分流治療 無論是分流手術 ChildA級患者 還是TIPS 作為補救治療均證明臨床上有效分流手術和TIPS的進行取決于當?shù)貙＜业慕?jīng)驗 32 醫(yī)藥課件交流 氣囊填塞在臨時性控制出血方面非常有效 可迅速控制超過80 患者的出血但是 其使用有潛在的致死性并發(fā)癥如誤吸 移位和食管的壞死 穿孔 死亡率高達20 氣囊填塞可作為無法控制的出血者的姑息性 臨時 措施 最多24小時 以安排更確定療效的治療方法 如TIPS或內(nèi)鏡下治療 應用氣囊填塞時 強烈建議注意保護氣道 氣囊填塞 33 醫(yī)藥課件交流 胃靜脈曲張 對于胃靜脈曲張出血處理 缺乏可信性的內(nèi)容放在指南中 型胃靜脈曲張 GOV1 是食管靜脈曲張沿胃小彎的延伸 因此其處理方法應該與食管靜脈曲張相似IGV1是繼發(fā)于孤立的脾靜脈血栓形成 在這種情況下治療方法包括脾切術 34 醫(yī)藥課件交流 與內(nèi)鏡下硬化療法或EVL相比 對于急性胃底靜脈曲張出血而言 以組織粘合劑如N 丁酰 氰基丙烯酸酯 異丁基 2 氰基丙烯酸酯進行內(nèi)鏡下靜脈曲張閉塞更為有效 可以更好地控制初始出血且再出血率更低如果沒有這些藥物或者操作者對這種療法不熟悉 TIPS應當做為一線治療方法 TIPS對于無法控制的胃靜脈曲張出血的價值 其出血控制率超過90 如果不能進行內(nèi)鏡下治療或者內(nèi)鏡下治療有1次失敗 就可以推薦用TIPS 急性胃底靜脈曲張出血 35 醫(yī)藥課件交流 急性靜脈曲張出血停止的肝硬化患者 急性靜脈曲張出血發(fā)作后存活的患者再出血和死亡的風險很高未行治療者在本次出血1 2年內(nèi)中位再出血率為60 左右 死亡率33 對于靜脈曲張出血發(fā)作后恢復的患者 如果至少24小時沒有出血的證據(jù) 就有必要在出院前開始進行預防再出血的治療需要分流手術 TIPS控制急性出血的患者不需要進一步的預防性措施 36 醫(yī)藥課件交流 非選擇性 阻斷劑與一種ISMN聯(lián)合使用有協(xié)同降低門脈壓力作用預防靜脈曲張再出血優(yōu)選的藥物療法可能是一種非選擇性 阻斷劑與一種硝酸鹽聯(lián)合使用不過 與單獨應用 阻斷劑相比 聯(lián)合療法的副作用明顯較多 在臨床實踐