醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)注冊技術審查指導原則.doc

附件1醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)注冊技術審查指導原則本指導原則是對醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)的一般要求，申請人/制造商應依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。申請人/制造商還應依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學依據(jù)。本指導原則是對申請人/制造商和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。 一、范圍 本指導原則適用于醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)，包括永磁型和超導型。醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)為應用磁共振原理進行人體成像的設備。本指導原則適用范圍為磁場強度不大于3T的醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)，更大場強的磁共振系統(tǒng)及磁共振波譜等其他方面的內容及資料要求并未包含在本指導原則之中。二、注冊申報資料要求（一）技術資料制造商應當向審查人員提供對系統(tǒng)進行全面評價所需的基本信息。產(chǎn)品的技術資料作為注冊文件中一個單獨的文件，應包含下列信息：1. 產(chǎn)品描述應對整個系統(tǒng)進行描述，列出系統(tǒng)部件以及每個部件應用目的的詳細說明（至少應包含附錄I中描述部件），并給出主要部件的照片和系統(tǒng)各部件之間相互連接的示意圖，圖中應清楚地標識各部件（至少應包含附錄I中描述部件），其中包括充分的解釋來方便理解這些示意圖。除此之外，還應包含附錄I中所列的具體信息。2. 產(chǎn)品適用范圍和產(chǎn)品禁忌證。3. 產(chǎn)品工作原理的概述。4. 系統(tǒng)變更情況和新組件的應用（若有）。提交文件應詳細描述要修改的已上市系統(tǒng)，并提供所有重大硬件和軟件變化的列表和描述（參照附錄I）。影響安全或性能特性的變更應進行清楚標識。新組件、附件或軟件的提交文件中應詳細描述新組件、附件或軟件要應用的系統(tǒng)，并提供每個新組件或附件的功能和技術特性的描述。應該包含特殊類型組件、附件或軟件的設備描述中的任何適用信息。在所有的情況下，應解釋任何新的技術特性，并且應包含相關的文獻參考資料或臨床資料。5. 磁共振成像系統(tǒng)軟件描述文檔另作要求。6. 設計和生產(chǎn)過程相關信息。包含產(chǎn)品的設計過程和生產(chǎn)過程的資料，可采用流程圖的形式，是設計過程和生產(chǎn)過程的概述，但不能替代質量管理體系所需的詳細資料。7. 產(chǎn)品歷史注冊情況及產(chǎn)品變更情況記錄。（如適用）（二）風險管理資料本要求的主要參考依據(jù)是醫(yī)藥行業(yè)標準YY/T0316-2008（idt ISO14971:2007）醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用（下稱醫(yī)療器械風險管理標準）。制造商應提供注冊產(chǎn)品的風險管理文檔。扼要說明在注冊產(chǎn)品的研制階段，已對產(chǎn)品的有關可能的危害及產(chǎn)生的風險進行了估計和評價，并有針對性地實施了降低風險的技術和管理方面的措施。在產(chǎn)品性能測試中驗證了這些措施的有效性，達到了通用和相應專用標準的要求。對所有剩余風險進行了評價，全部達到可接受的水平，為制造商對注冊產(chǎn)品的安全性的承諾提供證實。風險管理文檔一般包括以下內容：（1）注冊產(chǎn)品的風險管理組織；（2）注冊產(chǎn)品的組成；（3）注冊產(chǎn)品符合的安全標準；（4）注冊產(chǎn)品的預期用途，與安全性有關的特征的判定；（5）對注冊產(chǎn)品的可能危害作出判定；（6）對所判定的危害進行了哪些降低風險的控制措施；（7）對采取控制措施后的剩余風險進行估計和評價。具體要求見附錄。附錄內容作為參考，企業(yè)應根據(jù)申報產(chǎn)品具體情況編寫風險管理文檔。（三）注冊產(chǎn)品標準與檢測要求 1. 設備描述，可參照附錄I要求，至少包括以下內容： 1.1產(chǎn)品組成，應寫明擬申報的產(chǎn)品組成。1.2所采用的磁體的類型、磁場強度（含誤差）和磁體的患者空間幾何尺寸。1.3射頻發(fā)射系統(tǒng)的功率，每個射頻接收線圈的特性（表面線圈還是容積線圈，規(guī)范區(qū)域，是否發(fā)射、接收、發(fā)射/接收，通道數(shù)）。1.4梯度系統(tǒng)的最大峰值電壓和最大峰值電流，梯度切換率，梯度強度。1.5軟件型號及版本號。1.6系統(tǒng)使用工作站/顯示器的最低要求。1.7是否包含生理信號門控/觸發(fā)系統(tǒng)。1.8是否能夠在一級和二級受控模式下運行。1.9所有可選配的患者支撐裝置的要求。2. 安全要求，至少包括以下要求：2.1通用電氣安全應符合GB 9706.1-2007 醫(yī)用電氣設備 第一部分：安全通用要求和GB 9706.15-2008醫(yī)用電氣設備 第一部分：安全通用要求 1.并列標準：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求的要求。參與環(huán)境試驗的部件應至少包括恒溫屏蔽環(huán)境外的重要部件，如電源部分，梯度子系統(tǒng)，譜儀子系統(tǒng)，射頻子系統(tǒng)，可以被帶離掃描室的射頻線圈和門控組件。2.2專用安全要求應符合YY 0319-2008醫(yī)用電氣設備 第2部分：醫(yī)療診斷用磁共振設備 安全專用要求的要求。2.3激光裝置應符合GB 7247.1激光產(chǎn)品的輻射安全、設備分類、要求和用戶指南的要求。2.4生物相容性應按照GB 16886進行生物相容性評價（若適用）。3. 產(chǎn)品性能要求，至少包括以下要求：3.1 應符合YY 0482-2010醫(yī)用成像磁共振設備 主要圖像質量參數(shù)的測定標準的要求。3.1.1 SNR所有線圈都應參與，掃描方向按照每個線圈的規(guī)范區(qū)域進行測試。3.1.2 均勻性所有線圈都應參與，掃描方向按照每個線圈的規(guī)范區(qū)域進行測試。3.1.3 二維層厚選取一個線圈進行測試，三個方向都要測試。應對典型層厚和最小二維層厚（若聲稱）加以規(guī)定并進行測試。3.1.4 二維幾何畸變選取最接近勻場區(qū)大小的接收線圈進行測試，三個方向都要測試。3.1.5 空間分辨力選取圖像較均勻的線圈，優(yōu)先選頭線圈進行測試，三個方向都要測試。3.1.6 鬼影選取一個頭線圈（若有）和一個體線圈進行測試，三個方向都要測試。3.2 磁體應提供適當?shù)男阅芤螅辽賾ù朋w的磁場強度，磁場穩(wěn)定性，磁場均勻性（同時聲明勻場區(qū)的大?。?，逸散磁場（5Gauss線）的范圍，磁體的患者空間幾何尺寸五項指標。3.3 應測試患者支撐裝置的重復定位精度（如適用）、水平移動范圍及誤差（如適用）、最大承重和升降尺寸，精度應考慮實際的最大臨床負載存在時的情況。3.4應提供臨床軟件后處理功能及序列族的概述。后處理功能應能實現(xiàn)，序列應能成像。記錄軟件版本號。（四）注冊單元劃分原則注冊單元劃分應根據(jù)產(chǎn)品的預期用途、性能指標、技術結構進行綜合判定。不同磁體類型/不同磁場強度的磁共振成像系統(tǒng)應劃分為不同的注冊單元；同一磁場強度，但預期用途明顯不同的產(chǎn)品應劃為不同的注冊單元,如：全身用磁共振成像系統(tǒng)和某部位專用的磁共振成像系統(tǒng)。（五）檢測單元劃分原則對功能、性能、安全指標、主要部件、結構及其組合方式不同的檢測樣機應劃分為不同的檢測單元，如：1. 電源部分結構、梯度子系統(tǒng)性能或結構不同，或者射頻子系統(tǒng)性能或結構不同，或者譜儀子系統(tǒng)性能或結構不同，應劃分為不同的檢測單元；2. 無電氣連接的不同床體可以劃歸同一檢測單元。（六）臨床資料 臨床資料的詳細內容參見附錄。（七）說明書、標簽和包裝標識產(chǎn)品使用說明書應符合醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定和相關的國家標準、行業(yè)標準的要求。應提供擬申報范圍內所有型號的操作/使用說明書和軟件說明書，應覆蓋所申請的所有組成部分。三、參考文獻1. 醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定 國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號 2004.7.8。2. MRI Accreditation Program Clinical Image Quality 。Guide ,2008,American college of Radiology.3. Guidance for the Submission Of Premarket Notifications for Magnetic Resonance Diagnostic Devices,November 1998,FDA。4. GB 9706.1-2007醫(yī)用電氣設備 第1部分：安全通用要求。5. GB 9706.15-2008醫(yī)用電氣設備 第1-1部分：安全通用要求 并列標準：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求。6. YY/T 0316-2008醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用。7. GB/T 16886 醫(yī)療器械生物學評價。8. YY 0319-2008 醫(yī)用電氣設備 第2-33部分：醫(yī)療診斷用磁共振設備安全專用要求。9. YY/T 0482-2010醫(yī)用成像磁共振設備主要圖像質量參數(shù)的測定。10. GB 7247.1-2001 激光產(chǎn)品的安全 第1部分：設備分類、要求和用戶指南。11. General Principles of Software Validation; Final Guidance for Industry and FDA Staff，Document issued on: January 11, 2002。 32 附錄 I 設備描述具體信息（文字表述，可按照下表分類填寫；若產(chǎn)品描述名稱與表格內容不盡相同，制造商可按實際情況進行填寫；表格未盡項目和內容，可以增加，內容較多可在表格后增加附件予以說明）描述名稱部件名稱型號具體信息制造商備注主磁體安裝的類型（固定、移動或便攜式）；主磁體的材料和類型（超導或永磁）和場強；勻場方法；高階勻場線圈（如適用）；屏蔽方式（主動或被動）重量、制冷劑類型和蒸發(fā)損耗率（如適用）；磁場時間的穩(wěn)定性、磁場空間均勻性（同時聲明勻場區(qū)的大?。愦朋w尺寸、磁體的患者空間幾何尺寸以及逸散場的范圍（5高斯線的位置）。譜儀發(fā)射及接收通道數(shù)，射頻頻率范圍、穩(wěn)定性，頻率精度；梯度輸出信號分辨率；AD采樣率，最大射頻發(fā)射/接收帶寬；部件安裝位置。射頻系統(tǒng)（包括放大器）相位精度；發(fā)射射頻放大器最大輸出功率及占空比；接收前置放大器噪聲和帶寬； 部件安裝位置。射頻線圈線圈的類型（發(fā)射、接收、發(fā)射/接收，表面線圈還是容積線圈）；預期用途（共振核、應用部位）；線圈設計的描述（例如線性、正交、相位陣列、通道數(shù)等）；線圈設計，包括每個接收單元位置的圖解；電路示意圖；去耦方法；線圈材料（若為新材料或腔內線圈應考慮生物相容性能）；部件安裝位置。梯度系統(tǒng)梯度線圈設計的描述，包括圖解和尺寸、最大峰值電流（Imax）、最大峰值電壓（ Vmax）最大梯度強度/切換率、梯度線性度（何種體積范圍內）；屏蔽方式和冷卻方式，噪聲（掃描室）部件安裝位置。脈沖序列序列的類型（例如自旋回波、梯度回波等）；預期用途（應用部位、具體的疾病或狀況）；對比度特性（例如，T1、T2等）；脈沖時序示意圖；最大層面數(shù)（多層），層面最薄厚度和間隔；最大采集和顯示矩陣尺寸；最大視野和最小視野，最短TR最短TE。門控/觸發(fā)系統(tǒng)各種門控觸發(fā)方法、連接方式、裝置及相關部件；部件安裝位置。圖像處理功能的完整列表例如多平面重建、最大強度投影等和每個功能的目的的描述?；颊咧窝b置安裝方式（明確是否與系統(tǒng)有電氣連接），尺寸、定位精度和最大承重，升降尺寸， 部件安裝位置。工作站計算機系統(tǒng)最低要求：顯示器尺寸、類型、分辨率或顯示矩陣、顯示器圖像顯示最大灰階安裝位置。定位方式是否為激光定位；部件安裝位置。其他部件及附件所有醫(yī)療器械部件、附件的列表及安裝位置。場地信息及工作條件場地最小(凈)空間（掃描室，機房，操作室）；工作條件：機房和操作室溫度，掃描室溫度，機房和操作室相對濕度，掃描室相對濕度，大氣壓力，功率，電源電壓，電源頻率，專用地線接地電阻；患者空間 尺寸、通風、通訊和照明，緊急擠壓球，病人監(jiān)視器（如適用）。附錄 產(chǎn)品風險管理要求一、要求制造商應提供注冊產(chǎn)品的風險管理文檔。報告應扼要說明：（一）在擬注冊產(chǎn)品的研制階段，已對其有關可能的危害及產(chǎn)生的風險進行了估計和評價，并有針對性地實施了降低風險的技術和管理方面的措施；（二）在產(chǎn)品過程測試中部分驗證了這些措施的有效性，達到了通用和相應專用標準的要求；（三）綜合剩余風險是可接受的；（四）已有適當方法獲得相關生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息。二、風險管理文檔的內容（一）擬注冊產(chǎn)品的風險管理組織。（二）擬注冊產(chǎn)品的組成及預期用途。（三）擬注冊產(chǎn)品與安全性有關的特征的判定申請人應按照YY/T 03162008醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用（以下簡稱標準）附錄C的34條提示，對照擬注冊產(chǎn)品的實際情況作針對性的簡明描述。注意：擬注冊產(chǎn)品如存在34條提示以外的可能影響安全性的特征，也應作出說明。（四）對擬注冊產(chǎn)品的可能危害、可預見事件序列和危害處境的判定。申請人應根據(jù)自身產(chǎn)品特點，根據(jù)標準附錄E的提示，對危害、可預見事件序列、危害處境及可導致的損害作出判定。下表所列為醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)常見危害示例，應關注：序號危害 可預見事件及事件序列可能的損害風險評估1能量危害1.1電能 1.1.1電擊在單一故障狀態(tài)下，可能發(fā)生電擊，包括漏電流、雷擊、接觸觸電、高電壓和電源不穩(wěn)定。1.2熱能1.2.1熱能SAR可能導致病人體溫上升。1.2.2灼燒下列原因可能導致RF線圈過熱、造成灼燒1） RF接收線圈電流過高，2）發(fā)射期間RF接收線圈去耦電路失效，3）錯誤的 SAR測量單元或計算軟件。1.3機械力1) 錯誤的擺位操作導致RF接收線圈在給病人擺位時掉落，造成作業(yè)者或病人的物理傷害;2)錯誤的操作導致擺位過程中擠壓病人或操作者的手指及肌體，造成物理傷害。 1.4電離輻射N/A1.5非電離輻射RF場導致灼傷：1）RF電流流過病人或附近的閉合導體環(huán)路；2）接收線圈與發(fā)射場耦合，大電場產(chǎn)生的局部熱區(qū)； 3）接收線圈電纜與接頭接觸不良，有源去耦電路失效。 1.6運動部件1)病人擺位不當，運動病床擠壓病人或操作者的手指或肌體，造成物理傷害。 1.7非預期運動N/A1.8懸掛質量磁體是懸掛質量。如懸掛不穩(wěn)定可能導致脫落而使患者產(chǎn)生擠壓或振動。1.9病床支撐器械失效病床不能支撐病人，而使患者受傷。1.10壓力1.10.1容器破裂本系統(tǒng)的氦容器是否屬于壓力容器,一旦破裂是否會造成安全方面的問題,如氦氣外泄使環(huán)境缺氧。失超通風管路通風口堵塞引發(fā)嚴重后果，通風系統(tǒng)中氦氣泄露，在失超時失超管路破裂。1.10.2聲壓梯度線圈電流受磁場力作用產(chǎn)生噪聲使患者感覺不適，生理受損。1.11振動N/A1.12磁場 1.12.1生物效應 MR設備工作于正常模式。1.12.2飛鏢風險 強磁場作用下鐵磁物體傷人。 1.12.3設備和植入體內金屬異物磁力作用下鐵磁成分危及人體組織或醫(yī)療設備。1.12.4靜磁場影響生命監(jiān)護設備，門控設備等 不能正常工作甚至損壞。1.12.5危害設備（如手表、相機）、磁存儲介質磁化，喪失功能甚至損壞，丟失原來存儲的信息。2生物危害2.1生物污染N/A2.2生物不兼容性與病人直接或間接接觸的材料，例如接收線圈、床面、床墊可能會造成與病人不兼容。2.3不正確的配方N/A2.4毒性所有接觸到的部件的材料不安全。2.5變態(tài)反應性/ N/A2.6突變性N/A2.7致瘤性N/A2.8致畸性N/A2.9致癌性N/A2.10交叉感染1) 線圈或床墊直接與不同病人皮膚接觸造成交叉感染。2) 病人遺留的體液（血、尿）可能造成交叉感染。2.11熱源N/A2.12不能保持衛(wèi)生安全性N/A2.13降解N/A3環(huán)境危害3.1電磁場當系統(tǒng)在醫(yī)院工作時會對其他設備和環(huán)境產(chǎn)生干擾。 3.2對電磁干擾的敏感性系統(tǒng)結構特點導致對電快速瞬變脈沖干擾敏感，產(chǎn)生干擾圖像，不能用于診斷。3.3電磁干擾的發(fā)射影響系統(tǒng)內部其他設備。 3.4不適當?shù)哪芰抗绻芰抗┙o不足，設備將不能工作。 3.5.1不適當?shù)夭僮骼鋮s劑維護人員沒有穿戴保護裝置，直接接觸低溫物質 灼傷皮膚。3.5.2低溫制冷劑數(shù)量過低導致磁體失超。3.5.3失超大氣壓下瞬間大量氦氣涌出造成濃重白霧、窒息的危險、凍結物體的危險。失超氣體的排放在安裝時未遵守安裝標準，或者失超氣體回流至空調系統(tǒng)。3.6儲存或運行偏離預定的環(huán)境條件會引起系統(tǒng)性能下降。 3.7意外的機械破壞病人或操作者的手指可能會被病床夾住。3.8廢件或設備處理所造成的污染 系統(tǒng)包括電池和顯示器等。 4傳遞給病人或從病人獲取的物質 4.1對比劑 極少數(shù)病人對對比劑可能有過敏反應，嚴重的甚至危及生命。5不正確的能量和物質輸出產(chǎn)生的危害5.1電能漏電流可能超出限制。 5.2輻射1) 射頻感應電流在人體組織產(chǎn)生功率沉積，能量累積，導致體溫上升和熱應力；2) 高的 dB/dt刺激神經(jīng)和肌肉細胞，使病人不舒服。 5.3音量通話系統(tǒng)可能音量過大。 5.4壓力N/A5.5醫(yī)療氣體的供應N/A5.6麻醉氣體的供應N/A6與設備操作相關的危害6.1不適當?shù)臉酥?1）警告標簽或手冊文檔不夠完善, 導致病人、操作者或調試/服務工程師操作失誤而受傷；2）顏色使用混亂導致操作或判斷失誤。6.2不適當?shù)牟僮髡f明 沒有充分說明使用前的例行檢查，致使使用前的檢查不充分，圖像質量下降。 6.3由非專業(yè)人員或未經(jīng)訓練人員操作 非專業(yè)人員導致操作錯誤, 對病人身體產(chǎn)生危害。 6.4合理的、可預見的誤操作人機界面誤操作。 6.5對副作用缺少警告1)強磁場可能對裝有有源植入物的人員造成傷害；2)激光定位燈可能對病人或者操作者的眼睛造成傷害。6.6對于一次性使用設備多次使用的警告心電門控的電極屬于一次使用設備，多次使用可能造成性能下降、交叉感染。6.7不正確的測量和其他度量學方面的問題 圖像質量無法達到要求，可能引起誤診斷。圖像錯誤圖像方向，左右方向與上下方向混淆，MR圖像偽影。6.8與消耗品、附件、其他設備的不兼容性如果附件和消耗品與系統(tǒng)不兼容可能傷害病人。6.9銳邊或銳尖外罩損壞，可能產(chǎn)生銳邊或銳尖。7不適當、不合適或過于復雜的使用者接口7.1錯誤或判斷錯誤操作者輸入錯誤的掃描參數(shù)會影響圖像質量。7.2失誤和錯誤理解提示信息提示信息過于復雜致使操作者無法理解。7.3疏忽和出錯(精神或身體疲憊)容易忽略警告信息，導致掃描出錯。7.4違反或不嚴格執(zhí)行說明書、程序等類似事件發(fā)生時圖像質量將會受到影響。7.5復雜或混淆的控制系統(tǒng)N/A7.6含糊的或不清晰的醫(yī)療器械狀態(tài)類似事件發(fā)生時可能引起誤操作。7.7設置、測量或其他信息的含糊或不清晰的顯示N/A7.8結果的錯誤再顯示如果發(fā)生將會影響診斷質量。 7.9視覺、聽覺或觸覺的不充分N/A7.10動作控制或實際狀態(tài)信息顯示的圖像不清N/A7.11與現(xiàn)有設備相比，引起爭議的模式或圖像N/A8由功能失效、維護和老化導致的危害8.1數(shù)據(jù)轉換錯誤如果系統(tǒng)硬件和通訊接口（或線纜）失效。 8.2維護規(guī)范缺少或不適當，包括維修后功能性檢查規(guī)范的不適當服務手冊對維護的描述不夠清晰。8.3維護的不適當沒有嚴格按照服務手冊進行維護或維護不充分、 及時, 導致設備發(fā)生損壞。 8.4對設備的最終壽命缺少足夠的認定設備過了使用壽命，引起性能下降。8.5電氣/機械完整性喪失導體連接扣分離或磨損，連接扣的塑料部分或鎖住部分斷裂，會使得系統(tǒng)性能降級。RF線圈各部件的接口松散或損壞，塑料零件如螺釘、鎖扣損壞導致圖像質量下降。 8.6不適當?shù)陌b(污染、變質或損壞等) N/A8.7再次使用和/或不適當?shù)脑俅问褂肗/A8.8由重復使用造成的功能惡化N/A磁體緊急停止裝置由于網(wǎng)電源失效或電池電量不足導致磁體緊急停止裝置在緊急狀態(tài)下不工作，將產(chǎn)生嚴重后果。 99.1漏水造成的危害梯度線圈、梯度放大器、冷頭等設備的水冷系統(tǒng)，因設計、測試不完善造成運行期間漏水，可能危及電子設備，對設備及人員造成傷害。（五）明確風險可接收準則。（六）對所判定的危害確定初始風險控制方案，列出控制措施實施證據(jù)清單。（七）對采取控制措施后的剩余風險進行估計和評價。（八）風險評審小組全體成員應審核并確認評審結論。附錄 臨床資料一、進行臨床試驗應考慮的問題：1. 臨床試驗的目的在于評價該醫(yī)療器械在正常使用條件下是否符合預期安全性和有效性。2. 臨床試驗應有針對試驗產(chǎn)品設計的臨床試驗方案（包括：臨床試驗的目的、背景和內容；臨床評價標準；臨床試驗的風險與受益分析；臨床試驗人員姓名、職務、職稱和任職部門；總體設計，包括研究假設、成功或失敗的可能性分析；臨床試驗持續(xù)時間及其確定理由；臨床試驗例數(shù)及其確定理由；選擇對象范圍、對象數(shù)量及選擇的理由，必要時設置對照組；臨床性能的評價指標、評價方法和統(tǒng)計處理方法；與產(chǎn)品相關的潛在的傷害和風險預測及應當采取的措施；受試者知情同意書；各方職責等）。臨床試驗方案的設計應由廠家、臨床專家和統(tǒng)計學家共同完成（例如：由廠家說明需要進行驗證的線圈和有無特殊功能，由臨床專家負責掃描部位和掃描序列的選擇，負責制定具體掃描方案，由統(tǒng)計人員決定需驗證的例數(shù)等相關統(tǒng)計學問題）。建議統(tǒng)計分析人員全程參與臨床試驗（包括：方案及CRF設計、數(shù)據(jù)管理、質量控制、統(tǒng)計分析及統(tǒng)計分析報告等）。2.1研究設計：磁共振臨床驗證可以采用單組目標值法。對于單組目標值試驗，應在方案設計階段預先指明目標值。為了保證試驗臨床數(shù)據(jù)的完整性和受試者的安全性，建議采用中央注冊系統(tǒng)（由申請人自行設計），所有入組的受試者均應納入最終的統(tǒng)計分析。2.2磁共振檢查包括但不限于以下禁忌證：2.2.1電子植入物：例如：起博器、刺激器、胰島素泵、耳蝸移植體。2.2.2不宜進行磁共振檢查的其他置入物和假體、異物、貼片等。2.2.3危重病人帶有各種搶救設備者。2.2.4其他任何臨床認為不應做該試驗的人群。2.3受試者入選標準：年齡18歲以上，具有自主行為能力，排除2.2中所述禁忌證的人群。2.4 受試者排除標準：（受試者只要滿足下列任意一項要求，不可入選）2.4.1凡有2.2所列禁忌證當中任何一項者，均不能參加本試驗。2.4.2懷孕及有可能懷孕的婦女。2.4.3幽閉恐怖癥患者。2.4.4具有任何需要急救的緊急醫(yī)療狀況的受試者。2.4.5受試者依從性差。2.4.6其他臨床醫(yī)生認為應該排除的受試者。2.5 退出：受試者在試驗全過程中可隨時退出；試驗者認為受試者不適宜繼續(xù)進行試驗可隨時退出。2.6 臨床試驗線圈、部位及相應位置的選擇原則：所有申報的線圈均應按照申報部位進行驗證。每個線圈每個部位的驗證例數(shù)均應達到統(tǒng)計學要求，不少于60例，計算方法見4.1（除下文中提及的2.6.2內容及2.6.3中特殊應用內容）。通常驗證的部位可為：頭顱、脊柱、體部、四肢關節(jié)等。每個部位的驗證對象可為單一或多個身體位置。如驗證部位為“脊柱”時，可包括頸椎、胸椎、腰椎三個位置。2.6.1某一部位含有多個位置時，樣本數(shù)在各位置間應均衡分布，每個位置不少于15例。舉例說明：計劃申報驗證“脊柱”部位：如欲將“脊柱”分為“頸椎、胸椎、腰椎”三個位置申報時，上述三個位置的樣本例數(shù)均不得少于20例。如欲將“脊柱”分為“頸椎、腰椎”兩個位置申報時，上述兩個位置的樣本例數(shù)均不得少于30例。如欲只將“脊柱”的驗證位置申報為“頸椎”時，樣本例數(shù)不得少于60例。2.6.2四肢關節(jié)部位至少60例，該部位多個線圈時，每個位置驗證例數(shù)應均衡分布；每個線圈每個位置不少于15例。舉例說明：每個位置使用單個線圈情況下，計劃申報驗證“四肢關節(jié)”部位：如欲將“四肢關節(jié)”分為“腕、肘、肩、膝、踝”關節(jié)五個位置申報時，上述五個位置的樣本例數(shù)均不得少于15例。如欲將“四肢關節(jié)”分為“腕、肘、肩、膝”關節(jié)四個位置申報時，上述四個位置的樣本例數(shù)均不得少于15例。如欲將“四肢關節(jié)”分為“肘、肩、膝”關節(jié)三個位置申報時，上述三個位置的樣本例數(shù)均不得少于20例。如欲將“四肢關節(jié)”分為“肩、膝”關節(jié)兩個位置申報時，上述兩個位置的樣本例數(shù)均不得少于30例。如欲只將“四肢關節(jié)”的驗證位置申報分為“膝”關節(jié)時，樣本例數(shù)不得少于60例。舉例說明：某個位置使用多個線圈情況下，計劃申報驗證“四肢關節(jié)”部位：如欲將“四肢關節(jié)”分為“腕、肘、肩、膝、踝”關節(jié)五個位置申報時，其中，膝關節(jié)使用兩種線圈（膝關節(jié)線圈和環(huán)形線圈），則每個線圈的樣本例數(shù)均不得少于15例，膝關節(jié)總例數(shù)為30例。其余“腕、肘、肩、踝”關節(jié)四個位置的樣本例數(shù)均不得少于15例。如欲將“四肢關節(jié)”分為“肘、 肩、膝”關節(jié)三個位置申報時，其中，膝關節(jié)使用兩種線圈，則每個線圈的樣本例數(shù)均不得少于15例，膝關節(jié)總例數(shù)為30例。其余“肘、肩”關節(jié)兩個位置的樣本例數(shù)均不得少于20例。 如欲只將“四肢關節(jié)”的驗證位置申報分為“膝”關節(jié)時，如膝關節(jié)使用兩種線圈，則每個線圈的樣本例數(shù)均不得少于30例。2.6.3預期用途中具有特殊應用（見附錄）驗證例數(shù)不少于20例。2.7臨床驗證掃描序列選擇：2.7.1臨床驗證序列包括：臨床常用基本序列。2.7.2臨床驗證序列的選擇原則：每個部位進行驗證時需至少包括兩種加權圖像；至少包括兩種掃描方向。2.7.3 其他：本指導原則不對具體掃描參數(shù)進行規(guī)定，由進行臨床驗證的研究人員設定，但需進行詳細記錄。3.臨床評價指標3.1主要評價指標：影像質量的優(yōu)良率。使用李克特（Likert）5分量表法對圖像評分，5分：圖像質量優(yōu)秀，可用于診斷，非常滿意；4分：圖像質量良好，可用于診斷，滿意；3分：圖像質量有瑕疵，不影響診斷，一般；2分：圖像質量欠佳，影響診斷，欠滿意；1分：圖像質量差，不能診斷，不滿意。某特定部位影像優(yōu)良率的定義為：該部位李克特評分為35分（含3分）的受試者占參與該部位評價的全部受試者的比例。3.2次要評價指標：機器使用便捷性；整機功能及穩(wěn)定性滿意度；工作站后處理軟件使用的便捷性；與設備相關的不良事件；所有次要評價指標均應滿足臨床使用要求。4. 樣本量確定每一部位的臨床試驗例數(shù)均需符合統(tǒng)計學原則，在符合倫理學的原則下，同一個受試者可以用于多個部位的驗證。4.1單組目標值法所需樣本量根據(jù)臨床要求，影像質量的臨床診斷優(yōu)良率不得低于75%（目標值）（考慮到MR的圖像受患者配合的影響較大，因此目標值定為75%）, 假設試驗組影像質量的優(yōu)良率為90%，則當顯著性水平取（雙側）0.05、檢驗效能80%、考慮10%脫落率，按統(tǒng)計學原則計算得到，試驗中每一部位最少需要的受試者數(shù)為60例。所對應的樣本量計算公式為：公式中的對應試驗組的預期療效水平，則對應目標值水平，代表標準正態(tài)分布對應的分位數(shù)，對應統(tǒng)計檢驗的一類錯誤水平，在此取0.025，而對應檢驗的二類錯誤水平，計算時取0.2。各制造商應根據(jù)申報產(chǎn)品影像質量優(yōu)良率計算樣本量，但應符合上述最低例數(shù)要求。5. 臨床評價標準詳見下文（二）至（四）內容）5.1影像評估設備要求：應采用臨床診斷型顯示器，并注明顯示器型號與參數(shù)，分辨率至少2M，必須符合PACS質量控制要求。5.2影像質量的評價標準：圖像的總體評價采用李克特（Likert）5分量表法主觀評分：5分：圖像質量優(yōu)秀，可用于診斷，非常滿意；4分：圖像質量良好，可用于診斷，滿意；3分：圖像質量有瑕疵，不影響診斷，一般；2分：圖像質量欠佳，影響診斷，欠滿意；1分：圖像質量差，不能診斷，不滿意。李克特（Likert）5分量表法評分大于等于3分者為總體評價優(yōu)良。5.3影像質量的評價方法：采用雙人盲態(tài)評價的方式若兩人評價意見不一致時，由各臨床試驗參加單位主要負責人進行評價。有條件時建議采用由不參與臨床試驗的第三方進行評價的方法。6. 后處理功能評估，包括：后處理界面友好性、后處理操作便捷性、圖像重建速度、圖像清晰度。7. 對設備整體的評估7.1機器使用便捷性評估，包括：受試者擺位的容易度、影像掃描界面的友好性、掃描序列選擇和修改的便捷性、影像處理（影像顯示、測量等）、話筒的語音通信、影像的存儲/傳輸和管理。7.2整機功能及安全性評估，包括：整機系統(tǒng)漏電現(xiàn)象、運行過程中過熱部件、接觸患者部件松動脫落致工作異常、檢查床在正常承重范圍內工作異常、急停開關異?；虿还ぷ?如果適用)、有無神經(jīng)刺激及其他。穩(wěn)定性評估，包括：無法啟動機器、自動關機、掃描過程中由于機器的原因出現(xiàn)異常中斷、掃描后沒有圖像且系統(tǒng)無法自行恢復、圖像重建缺失及其他。8. 統(tǒng)計分析報告統(tǒng)計分析報告應將所有中心的同一部位的數(shù)據(jù)合并在一起進行統(tǒng)計分析，并在總的統(tǒng)計分析報告中對每一部位進行統(tǒng)計分析描述。8.1分析人群的確定數(shù)據(jù)分析時應考慮數(shù)據(jù)的完整性，所有簽署知情同意并使用了受試產(chǎn)品的受試者必須納入最終的統(tǒng)計分析。數(shù)據(jù)的剔除或在原始數(shù)據(jù)上所進行的任何處理必須有科學依據(jù)和詳細說明。臨床試驗的數(shù)據(jù)分析應基于不同的分析集，通常包括全分析集（Full Analysis Set，F(xiàn)AS）、符合方案集（Per Protocol Set，PPS）和安全集（Safety Set，SS），研究方案中應明確各分析集的定義。對于全分析集中的脫落病例，其主要研究終點的缺失值的填補方法應在方案中予以說明，建議采用不同的缺失數(shù)據(jù)截轉方法進行靈敏度分析，以評價缺失數(shù)據(jù)對研究結果穩(wěn)定性的影響，如末次數(shù)據(jù)結轉法（Last Observation Carried Forward, LOCF）及最差值法（Worst Scenario Analyses）等。主要研究終點指標的分析必須同時在全分析集和符合方案集上進行；當以上兩種數(shù)據(jù)集的分析結論一致時，可以增強試驗結果的可信性，當不一致時，應對其差異進行清楚的討論和解釋。如果符合方案集中被排除的受試者比例太大，則會影響試驗的有效性分析。安全性指標的分析應基于安全集。8.2分析方法的選擇臨床試驗數(shù)據(jù)的分析應采用國內外公認的經(jīng)典統(tǒng)計分析方法。臨床試驗方案應當明確統(tǒng)計檢驗的類型、檢驗假設、判定療效有臨床意義的目標值，目標值的確定應有依據(jù)。對于主要研究終點，統(tǒng)計結果需采用點估計及相應的95%可信區(qū)間進行評價。通過將影響質量優(yōu)良率的95%可信區(qū)間與方案中預先指明的具有臨床意義的目標值進行比較，從而判斷受試產(chǎn)品是否滿足方案提出的假設。9. 臨床試驗實施與管理9.1不良事件的監(jiān)測及應當采取的措施臨床試驗實施過程中出現(xiàn)的任何不良事件應如實記錄并判斷同器械的關系，分析原因。對于嚴重不良事件應按照法規(guī)要求及時上報；同時臨床試驗人員應當及時作出臨床判斷，采取措施，保護受試者利益；必要時中止臨床試驗。無論是預期還是非預期不良事件，都應如實記錄和報告。不良事件應作為結果變量參加臨床試驗的統(tǒng)計分析。9.2 建議采用基于互聯(lián)網(wǎng)/電話/傳真或其他的中央注冊系統(tǒng)對所有入組的受試者進行登記，所有注冊號不得二次使用。該措施主要為了將所有入組病人的基本信息記錄在中央計算機系統(tǒng)內，確保研究質量及受試者的安全性，以備今后對其進行跟蹤、核查。二、磁共振驗證試驗常見部位驗證部位例數(shù)應遵照正文臨床資料2.6進行。詳細內容可參照下表：部位名稱位置說明其他頭顱腦、垂體、顱腦MRA（如適用）。脊柱頸椎、胸椎和腰椎。體部胸部、腹部、盆腔。四肢關節(jié)腕關節(jié)、肘關節(jié)、肩關節(jié)、膝關節(jié)和踝關節(jié)等。特殊應用心臟、乳腺動態(tài)增強、CEMRA等。申請人可根據(jù)產(chǎn)品特點選擇特殊應用進行驗證。三、磁共振常見部位掃描范圍及層厚1.頭顱1.1顱腦：橫軸位應包括全部顱腦；矢狀位應從頭頂部至第二頸椎（C2）水平。掃描層厚不大于：8mm。1.2垂體：應包括全部垂體，掃描層厚不大于：3mm。1.3顱腦MRA：應包括頸內動脈虹吸部、大腦中動脈、大腦前動脈、椎動脈、基底動脈及大腦后動脈。掃描層厚不大于：1.5mm。2.脊柱2.1頸椎：矢狀面至少包括枕骨大孔至T1椎體，左右范圍包括雙側椎間孔。軸位掃描至少包括4個椎間盤。矢狀面掃描層厚不大于：4mm。2.2胸椎：矢狀面至少包括8個以上椎體，左右范圍包括雙側椎間孔。軸位掃描至少包括6個椎間盤。矢狀面掃描層厚不大于：4mm。2.3腰椎：矢狀面至少包括T12至S2椎體，左右范圍包括雙側椎間孔。軸位掃描至少L3-4、 L4-5和 L5-S1 椎間盤。矢狀面掃描層厚不大于：4mm。3. 體部3.1胸部：目標臟器可為：縱隔、胸廓。軸位掃描范圍包括完整目標臟器。掃描層厚不大于：8mm。3.2腹部：目標臟器可為：肝臟、膽囊、胰腺、脾臟、腎上腺及雙腎。軸位掃描范圍包括完整目標臟器。掃描層厚不大于：8mm。3.3盆腔： 目標臟器可為：子宮、附件；或前列腺、精囊。軸位掃描范圍包括完整目標臟器。掃描層厚不大于：8mm。4. 四肢關節(jié)4.1腕關節(jié)：應包括腕關節(jié)、周圍韌帶和肌腱。冠狀位從橈骨背側結節(jié)（李斯特結節(jié)）至掌骨基底掌側；軸位應包括尺橈關節(jié)遠端至掌骨基底部。掃描層厚不大于：5mm。 4.2肘關節(jié)：應包括肘關節(jié)及周圍軟組織。至少包括從肱骨上髁到橈骨結節(jié)下緣。掃描層厚不大于：5mm。4.3肩關節(jié)：冠狀位推薦平行于岡上肌肌腱，至少包括從小圓肌到喙突前緣；軸位至少包括肩峰上緣到盂肱關節(jié)下緣；矢狀位平行于盂肱關節(jié)窩的關節(jié)面，至少包括從肩胛頸到肱骨頭外緣。掃描層厚不大于：5mm。4.4膝關節(jié)：應包括整個膝關節(jié)，從髕骨上方到脛骨結節(jié)。掃描層厚不大于：5mm。4.5踝關節(jié)：應包括整個踝關節(jié)，從脛骨下端至跟骨下緣。掃描層厚不大于：5mm。5. 特殊應用5.1心臟：掃描范圍應包括整個心臟，至少有左室短軸、四腔心兩個方位。左室短軸從心尖至心底不少于4層；四腔心至少4層。掃描層厚不大于：8mm。5.2 CEMRA：目標臟器為血管，需注射釓類對比劑。掃描層厚不大于：1.5mm。 5.3乳腺：應包括雙側乳腺，需注射釓類對比劑。推薦使用軸位及矢狀位掃描。掃描層厚不大于：5mm。5.4其他：申請人可根據(jù)產(chǎn)品特點進行驗證，驗證方案應遵循當時臨床通用掃描方案和圖像質量評價標準。四、臨床評價標準1. 影像質量評估等級分為5分：圖像質量優(yōu)秀，可用于診斷，非常滿意；4分：圖像質量良好，可用于診斷，滿意；3分：圖像質量有瑕疵，不影響診斷，一般；2分：圖像質量欠佳，影響診斷，欠滿意；1分：圖像質量差，不能診斷，不滿意。評分大于等于3分者為總體評價優(yōu)良。2.各部位影像評估標準（可根據(jù)設備的預期用途選擇）部位整體評分圖像質量評價標準（需同時滿足所有要求）頭顱5分（圖像質量優(yōu)秀，可用于診斷，非常滿意）圖像信號均勻；大腦半球灰白質、腦脊液、顱骨及周圍軟組織對比很好；未見偽影；腦實質、腦室、腦溝、垂體顯示清楚，頸內動脈虹吸部、大腦中動脈、大腦前動脈、椎動脈、基底動脈、大腦后動脈及一級分支顯示非常清晰；可用于診斷。4分（圖像質量良好，可用于診斷，滿意）圖像信號均勻；大腦半球灰白