2018版《肺血栓栓塞癥診治與預(yù)防指南》精要解讀 WORD版.doc

學(xué)習(xí)資料收集于網(wǎng)絡(luò)，僅供參考2018版肺血栓栓塞癥診治與預(yù)防指南精要解讀（1）概述篇肺栓塞是以各種栓子阻塞肺動(dòng)脈或其分支為其發(fā)病原因的一組疾病或臨床綜合征的總稱(chēng)，包括肺血栓栓塞癥（PTE）、脂肪栓塞綜合征、羊水栓塞、空氣栓塞、腫瘤栓塞等，其中PTE為肺栓塞的最常見(jiàn)類(lèi)型。引起PTE的血栓主要來(lái)源于下肢的深靜脈血栓形成（DVT）。PTE和DVT合稱(chēng)為靜脈血栓栓塞癥（VTE），兩者具有相同易患因素，是VTE在不同部位、不同階段的兩種臨床表現(xiàn)形式。血栓栓塞肺動(dòng)脈后，血栓不溶、機(jī)化、肺血管重構(gòu)致血管狹窄或閉塞，導(dǎo)致肺血管阻力（PVR）增加，肺動(dòng)脈壓力進(jìn)行性增高，最終可引起右心室肥厚和右心衰竭，稱(chēng)為慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓（CTEPH）。流行病學(xué)PTE和DVT密切相關(guān)，大部分關(guān)于PTE流行病學(xué)、危險(xiǎn)因素和自然病史的現(xiàn)存數(shù)據(jù)來(lái)自于VTE的研究。發(fā)病率：在全球范圍內(nèi)PTE和DVT均有很高的發(fā)病率。我國(guó)近年來(lái)國(guó)內(nèi)VTE的診斷例數(shù)迅速增加，絕大部分醫(yī)院所診斷的VTE病例數(shù)較20年前有1030倍的增長(zhǎng)。來(lái)自國(guó)內(nèi)60家大型醫(yī)院的統(tǒng)計(jì)資料顯示，住院患者中PTE的比例從1997年的0.26上升到2008年的1.45。病死率、復(fù)發(fā)率和CTEPH發(fā)生率：PTE是一種致死率和致殘率都很高的疾病。PTE 7d全因病死率為1.9%2.9%，PTE的30d全因病死率為4.9%6.6%，VTE全因病死率高峰期發(fā)生于初始治療6個(gè)月內(nèi)，隨后呈明顯下降趨勢(shì)，其中PTE患者病死率顯著單純DVT的患者。隨著國(guó)內(nèi)醫(yī)師對(duì)PTE認(rèn)識(shí)和診治水平的提高，我國(guó)急性PTE的住院病死率呈逐年下降，由1997年的25.1%下降至2008年的8.7%。最新的注冊(cè)登記研究結(jié)果顯示：急性PTE的住院期間全因病死率為3.37%。危險(xiǎn)因素任何可以導(dǎo)致靜脈血流淤滯、血管內(nèi)皮損傷和血液高凝狀態(tài)的因素（Virchow三要素）均為VTE的危險(xiǎn)因素，包括遺傳性和獲得性2類(lèi)。 1. 遺傳性危險(xiǎn)因素：由遺傳變異引起，常以反復(fù)發(fā)生的動(dòng)、靜脈血栓形成為主要臨床表現(xiàn)。50歲的患者如無(wú)明顯誘因反復(fù)發(fā)生VTE或呈家族性發(fā)病傾向，需警惕易栓癥的存在。 2. 獲得性危險(xiǎn)因素：獲得性危險(xiǎn)因素是指后天獲得的易發(fā)生VTE的多種病理生理異常，多為暫時(shí)性或可逆性危險(xiǎn)因素。如手術(shù)，創(chuàng)傷，急性內(nèi)科疾?。ㄈ缧牧λソ?、呼吸衰竭、感染等），某些慢性疾病（如抗磷脂綜合征、腎病綜合征、炎性腸病、骨髓增殖性疾病等）；惡性腫瘤是VTE重要的風(fēng)險(xiǎn)因素，不同類(lèi)型腫瘤的VTE風(fēng)險(xiǎn)不同，血液系統(tǒng)、肺、消化道、胰腺以及顱腦惡性腫瘤被認(rèn)為具有最高的VTE風(fēng)險(xiǎn)，惡性腫瘤活動(dòng)期VTE風(fēng)險(xiǎn)增加。病理生理學(xué)PTE栓子可以來(lái)源于下腔靜脈路徑、上腔靜脈路徑或右心腔，其中大部分來(lái)源于下肢深靜脈。病理檢查發(fā)現(xiàn)多部位或雙側(cè)性的血栓栓塞更為常見(jiàn)，影像學(xué)發(fā)現(xiàn)栓塞更易發(fā)生于右側(cè)和下肺葉。PTE發(fā)生后，栓塞局部可能繼發(fā)血栓形成，參與發(fā)病過(guò)程。1. PVR增加和心功能不全：栓子阻塞肺動(dòng)脈及其分支達(dá)一定程度（30%50%）后，因機(jī)械阻塞作用，加之神經(jīng)體液因素（血栓素A2和5-羥色胺的釋放）和低氧所引起的肺動(dòng)脈收縮，導(dǎo)致PVR增加，動(dòng)脈順應(yīng)性成比例下降。PVR的突然增加導(dǎo)致了右心室后負(fù)荷增加，肺動(dòng)脈壓力升高。右心擴(kuò)大致室間隔左移，使左心室功能受損，因此，左心室在舒張?jiān)缙诎l(fā)生充盈受阻，導(dǎo)致心輸出量的降低，進(jìn)而可引起體循環(huán)低血壓和血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定。2. 呼吸功能不全：PTE的呼吸功能不全主要為血流動(dòng)力學(xué)障礙的結(jié)果。心輸出量降低導(dǎo)致混合靜脈血氧飽和度下降。PTE導(dǎo)致血管阻塞、栓塞部位肺血流減少，肺泡死腔量增大；肺內(nèi)血流重新分布，而未阻塞血管灌注增加，通氣血流比例失調(diào)而致低氧血癥。3. CTEPH：部分急性PTE經(jīng)治療后血栓不能完全溶解，血栓機(jī)化，肺動(dòng)脈內(nèi)膜發(fā)生慢性炎癥并增厚，發(fā)展為慢性PTE；此外，DVT多次脫落反復(fù)栓塞肺動(dòng)脈亦為慢性PTE形成的一個(gè)主要原因，肺動(dòng)脈血栓機(jī)化的同時(shí)伴隨不同程度的血管重構(gòu)、原位血栓形成，導(dǎo)致管腔狹窄或閉塞，PVR和肺動(dòng)脈壓力逐步升高，形成肺動(dòng)脈高壓，稱(chēng)之為CTEPH?，F(xiàn)存指南的問(wèn)題近年來(lái)，PTE越來(lái)越引起國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的關(guān)注，相關(guān)學(xué)會(huì)發(fā)布了系列診斷、治療和預(yù)防指南，但這些指南在臨床應(yīng)用過(guò)程中尚存在以下問(wèn)題：（1）國(guó)際指南的質(zhì)量良莠不齊，不同指南的推薦意見(jiàn)之間常常存在不一致性；（2）影像診斷技術(shù)和生物學(xué)標(biāo)志物的臨床應(yīng)用，豐富了對(duì)PTE診斷和危險(xiǎn)分層的認(rèn)識(shí)，但歐美指南的分型標(biāo)準(zhǔn)是否適于國(guó)人臨床實(shí)踐尚需進(jìn)一步驗(yàn)證；（3）國(guó)際指南推薦的PTE治療方案與我國(guó)的實(shí)際情況可能存在差異，如溶栓藥物的方案、直接口服抗凝藥物（DOACs）的劑量調(diào)節(jié)等。2018版肺血栓栓塞癥診治與預(yù)防指南精要解讀（2）診斷篇急性PTE的診斷與處理主要基于疑診、確診、求因、危險(xiǎn)分層的策略。疑診【推薦意見(jiàn)】1.推薦基于臨床經(jīng)驗(yàn)或應(yīng)用臨床可能性評(píng)分（簡(jiǎn)化的Wells評(píng)分、修訂的Geneva評(píng)分量表）對(duì)急性PTE進(jìn)行疑診的臨床評(píng)估【1A】。2.推薦臨床評(píng)估聯(lián)合D-二聚體檢測(cè)進(jìn)一步篩查急性PTE【1A】。3.臨床評(píng)估低度可能的患者，如D-二聚體檢測(cè)陰性，可基本除外急性PTE，如D-二聚體檢測(cè)陽(yáng)性，建議行確診檢查【1A】。4.臨床評(píng)估高度可能的患者，建議直接行確診檢查【1A】?！就扑]意見(jiàn)說(shuō)明】評(píng)估D-二聚體檢測(cè)結(jié)果的診斷價(jià)值時(shí)應(yīng)該考慮年齡因素的影響，D-二聚體的正常閾值應(yīng)該根據(jù)年齡進(jìn)行修正。對(duì)臨床評(píng)估高度可能的患者，D-二聚體檢測(cè)陰性的可能性比較低，無(wú)論D-二聚體檢測(cè)結(jié)果如何，基于臨床經(jīng)驗(yàn)和臨床研究結(jié)果，應(yīng)進(jìn)行確診檢查。（附GRADE分級(jí)表）確診【推薦意見(jiàn)】1. 疑診PTE的患者，推薦根據(jù)是否合并血流動(dòng)力學(xué)障礙采取不同的診斷策略【1C】。2. 血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的PTE疑診患者：如條件允許，建議完善CTPA檢查以明確診斷或排除PTE【2C】。如無(wú)條件或不適合行CTPA檢查，建議行床旁超聲心動(dòng)圖檢查，如發(fā)現(xiàn)右心室負(fù)荷增加和（或）發(fā)現(xiàn)肺動(dòng)脈或右心腔內(nèi)血栓證據(jù)，在排除其他疾病可能性后，建議按照PTE進(jìn)行治療【2C】；建議行肢體CUS，如發(fā)現(xiàn)DVT的證據(jù)，則VTE診斷成立，并可啟動(dòng)治療【2C】。在臨床情況穩(wěn)定后行相關(guān)檢查明確診斷【2C】。3. 血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的PTE疑診患者：推薦將CTPA作為首選的確診檢查手段【1B】。如果存在CTPA檢查相對(duì)禁忌（如造影劑過(guò)敏、腎功能不全、妊娠等），建議選擇其他影像學(xué)確診檢查，包括V/Q顯像、MRPA【2B】?！就扑]意見(jiàn)說(shuō)明】對(duì)于疑診PTE的患者需要根據(jù)血流動(dòng)力學(xué)情況，采取不同的診斷策略（圖3，4）。CTPA能夠清晰顯示肺動(dòng)脈內(nèi)栓子的形態(tài)、范圍，判斷栓子新鮮程度，測(cè)量肺動(dòng)脈及心腔徑線，評(píng)估心功能狀態(tài)；結(jié)合肺窗還可觀察肺內(nèi)病變，評(píng)價(jià)合并癥及并發(fā)癥。但受CT空間分辨率影響，CTPA對(duì)于亞段以下肺動(dòng)脈栓子的評(píng)估價(jià)值受到一定限制。MRPA因?yàn)榭臻g分辨率較低、技術(shù)要求高及緊急情況下不適宜應(yīng)用等缺點(diǎn)，在急性PTE診斷中不作為一線診斷方法。肺動(dòng)脈造影長(zhǎng)期以來(lái)一直作為診斷PTE的金標(biāo)準(zhǔn)，由于其有創(chuàng)性，更多應(yīng)用于指導(dǎo)經(jīng)皮導(dǎo)管內(nèi)介入治療或經(jīng)導(dǎo)管溶栓治療。求因【推薦意見(jiàn)】1. 急性PTE患者，推薦積極尋找相關(guān)的危險(xiǎn)因素，尤其是某些可逆的危險(xiǎn)因素（如手術(shù)、創(chuàng)傷、骨折、急性內(nèi)科疾病等）【2C】。2. 不存在可逆誘發(fā)因素的患者，注意探尋潛在疾病，如惡性腫瘤、抗磷脂綜合征、炎性腸病、腎病綜合征等【2C】。3. 年齡相對(duì)較輕（如年齡4. 家族性VTE，且沒(méi)有確切可逆誘發(fā)因素的急性PTE患者，建議進(jìn)行易栓癥篩查【2C】?！就扑]意見(jiàn)說(shuō)明】求因?qū)τ诖_定VTE的治療策略和療程至關(guān)重要。在急性PTE的求因過(guò)程中，需要探尋任何可以導(dǎo)致靜脈血流淤滯、血管內(nèi)皮損傷和血液高凝狀態(tài)的因素，包括遺傳性和獲得性2類(lèi)，具體見(jiàn)表6。即使充分評(píng)估，部分患者仍然找不到危險(xiǎn)因素，通常稱(chēng)為特發(fā)性VTE。對(duì)這部分患者，應(yīng)該進(jìn)行密切隨訪，需要注意潛在的惡性腫瘤、風(fēng)濕免疫性疾病、骨髓增殖性疾病等。對(duì)兒童和青少年患者，應(yīng)該注意尋找潛在的抗磷脂綜合征、炎性腸病、腎病綜合征等；對(duì)于育齡期女性患者，注意長(zhǎng)期口服避孕藥和雌激素藥物相關(guān)病史。 危險(xiǎn)分層【推薦意見(jiàn)】1. 建議對(duì)確診的急性PTE患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層以指導(dǎo)治療。首先根據(jù)血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)區(qū)分其危險(xiǎn)程度，血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定者定義為高危，血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定者定義為非高危【2C】。2. 血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的急性PTE，建議根據(jù)是否存在RVD和（或）心臟生物學(xué)標(biāo)志物升高將其區(qū)分為中危和低危 【2B】。【推薦意見(jiàn)說(shuō)明】本指南推薦的危險(xiǎn)分層方法見(jiàn)表7。國(guó)際指南也有以PESI或sPESI評(píng)分作為評(píng)估病情嚴(yán)重程度的標(biāo)準(zhǔn)。sPESI評(píng)分：由年齡80歲、惡性腫瘤、慢性心肺疾病、心率110次/min、收縮壓2018版肺血栓栓塞癥診治與預(yù)防指南精要解讀（3）治療篇臨床工作者應(yīng)基于危險(xiǎn)分層作出臨床處理決策，對(duì)所有疑診或確診PTE的患者均應(yīng)重視一般支持治療，抗凝治療為PTE的基礎(chǔ)治療手段，溶栓治療可迅速溶解部分或全部血栓，減少嚴(yán)重VTE患者的病死率和復(fù)發(fā)率，若存在溶栓禁忌癥或溶栓與積極內(nèi)科治療無(wú)效，可考慮行介入治療或手術(shù)治療。一般支持治療【推薦意見(jiàn)】對(duì)于急性PTE，若血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，在充分抗凝的基礎(chǔ)上，建議盡早下床活動(dòng)【2C】。【推薦意見(jiàn)說(shuō)明】對(duì)于近端DVT與高危PTE，考慮其血栓脫落及再次加重的風(fēng)險(xiǎn)，建議在充分抗凝治療之后，盡早下床活動(dòng)；對(duì)于遠(yuǎn)端DVT與低危PTE建議盡早下床活動(dòng)?？鼓委熂毙云诳鼓委煛就扑]意見(jiàn)】1. 臨床高度可疑急性PTE，在等待診斷結(jié)果過(guò)程中，建議開(kāi)始應(yīng)用胃腸外抗凝治療（UFH、LMWH、磺達(dá)肝癸鈉等）【2C】。2. 一旦確診急性PTE，如果沒(méi)有抗凝禁忌，推薦盡早啟動(dòng)抗凝治療【1C】。3. 急性PTE，初始抗凝治療推薦選用LMWH、UFH、磺達(dá)肝癸鈉、負(fù)荷量的利伐沙班或阿哌沙班【2B】。4. 急性PTE，如果選擇華法林長(zhǎng)期抗凝，推薦在應(yīng)用胃腸外抗凝藥物的24 h內(nèi)重疊華法林，調(diào)節(jié)INR目標(biāo)值為2.03.0，達(dá)標(biāo)后停用胃腸外抗凝【1B】。5. 急性PTE，如果選用利伐沙班或阿哌沙班，在使用初期需給予負(fù)荷劑量；如果選擇達(dá)比加群或者依度沙班，應(yīng)先給予胃腸外抗凝藥物至少5 d【1B】?！就扑]意見(jiàn)說(shuō)明】不推薦常規(guī)藥物基因組檢測(cè)來(lái)指導(dǎo)華法林的劑量調(diào)節(jié)。對(duì)于疑診的急性PTE患者，若無(wú)出血風(fēng)險(xiǎn)，在等待明確診斷的過(guò)程中應(yīng)給予胃腸外抗凝，包括靜脈泵入U(xiǎn)FH、皮下注射LMWH或者磺達(dá)肝癸鈉等。對(duì)于急性高危PTE患者，首選UFH進(jìn)行初始抗凝治療，以便于及時(shí)轉(zhuǎn)換到溶栓治療。 抗凝療程【推薦意見(jiàn)】1. 有明確可逆性危險(xiǎn)因素的急性PTE，在3個(gè)月抗凝治療后，如危險(xiǎn)因素去除，建議停用抗凝治療【2B】。2. 危險(xiǎn)因素持續(xù)存在的PTE，在3個(gè)月抗凝治療后，建議繼續(xù)抗凝治療【2C】。3. 特發(fā)性PTE治療3個(gè)月后，如果仍未發(fā)現(xiàn)確切危險(xiǎn)因素，同時(shí)出血風(fēng)險(xiǎn)較低，推薦延長(zhǎng)抗凝治療時(shí)間，甚至終生抗凝【1C】。4. 特發(fā)性PTE治療3個(gè)月后，如出血風(fēng)險(xiǎn)高，建議根據(jù)臨床情況，動(dòng)態(tài)評(píng)估血栓復(fù)發(fā)與出血風(fēng)險(xiǎn)，以決定是否繼續(xù)進(jìn)行抗凝治療【2B】?！就扑]意見(jiàn)說(shuō)明】延展期抗凝治療的藥物通常與初始抗凝藥物一致，也可根據(jù)臨床實(shí)際情況作出適當(dāng)調(diào)整。常用的延展期抗凝藥物有華法林、LMWH，DOACs（利伐沙班、達(dá)比加群、阿哌沙班等）。此外，在延展期治療過(guò)程中，如果患者拒絕抗凝治療或無(wú)法耐受抗凝藥物，尤其是既往有冠心病史，并且曾因冠心病應(yīng)用抗血小板治療的患者，可考慮給予阿司匹林口服進(jìn)行VTE二級(jí)預(yù)防。偶然發(fā)現(xiàn)或亞段PTE的處理【推薦意見(jiàn)】1. 無(wú)癥狀偶然發(fā)現(xiàn)的PTE，如果存在VTE進(jìn)展危險(xiǎn)因素或復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，建議給予至少3個(gè)月的抗凝治療，推薦應(yīng)用與急性PTE相同的治療方案【2C】。2. 亞段PTE，如果存在相關(guān)臨床癥狀，建議給予至少3個(gè)月的抗凝治療，推薦應(yīng)用與急性PTE相同的治療方案【2C】。3. 亞段PTE（無(wú)癥狀且無(wú)下肢近端DVT），若VTE復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低，建議臨床觀察；若VTE復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，建議給予至少3個(gè)月的抗凝治療，推薦應(yīng)用與急性PTE相同的治療方案【2C】?！就扑]意見(jiàn)說(shuō)明】VTE進(jìn)展或復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素包括：住院、制動(dòng)、活動(dòng)期腫瘤（尤其是出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或化療階段）、持續(xù)存在的VTE相關(guān)危險(xiǎn)因素、不能用其他原因解釋的心肺功能下降或有顯著的癥狀。亞段PTE常出現(xiàn)假陽(yáng)性，應(yīng)注意避免誤診。當(dāng)存在以下臨床特征，提示亞段PTE的診斷成立：（1）CTPA顯示栓塞肺動(dòng)脈遠(yuǎn)端未顯影；（2）多個(gè)亞段存在充盈缺損；（3）累及更近端的亞段肺動(dòng)脈；（4）多項(xiàng)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)缺損；（5）缺損與周?chē)纬擅黠@對(duì)照，并未附著于肺動(dòng)脈壁；（6）多次顯影均有缺損；（7）存在相應(yīng)臨床癥狀；（8）臨床初篩PTE高度可能；（9）不能解釋的D-二聚體水平升高等。復(fù)發(fā)性PTE或DVT的抗凝治療【推薦意見(jiàn)】1. 抗凝治療期間，出現(xiàn)VTE復(fù)發(fā)，建議首先積極尋找復(fù)發(fā)原因【2C】。2. 使用口服抗凝藥物治療過(guò)程中，出現(xiàn)VTE復(fù)發(fā)，建議暫時(shí)轉(zhuǎn)換為L(zhǎng)MWH治療【2C】。3. 接受長(zhǎng)期LMWH抗凝治療過(guò)程中，出現(xiàn)VTE復(fù)發(fā)，建議增加LMWH的劑量【2C】?！就扑]意見(jiàn)說(shuō)明】在抗凝治療期間出現(xiàn)復(fù)發(fā)，應(yīng)首先注意是否存在抗凝治療不規(guī)范的情況，如抗凝方案不正確、藥物劑量不足等，若為此原因，進(jìn)行規(guī)范化抗凝治療。排除以上因素后，當(dāng)出現(xiàn)不能解釋的復(fù)發(fā)性VTE時(shí)，應(yīng)評(píng)估患者是否存在潛在的疾病6,8。在規(guī)范抗凝治療過(guò)程中出現(xiàn)PTE或DVT復(fù)發(fā)，應(yīng)考慮將口服VKA轉(zhuǎn)換為L(zhǎng)MWH抗凝治療，或?qū)⒃瓉?lái)應(yīng)用LMWH的抗凝治療的劑量適當(dāng)增大（增加1/41/3劑量），同時(shí)積極尋找復(fù)發(fā)的可能原因并進(jìn)行干預(yù)。急性PTE的溶栓治療【推薦意見(jiàn)】1. 急性高危PTE，如無(wú)溶栓禁忌，推薦溶栓治療【1B】。急性非高危PTE患者，不推薦常規(guī)溶栓治療【1C】。2. 急性中高危PTE，建議先給予抗凝治療，并密切觀察病情變化，一旦出現(xiàn)臨床惡化，且無(wú)溶栓禁忌，建議給予溶栓治療【2B】。3. 急性PTE應(yīng)用溶栓藥物，建議rt-PA 50 mg、尿激酶2萬(wàn)U/kg或重組鏈激酶150萬(wàn)U，2 h持續(xù)靜脈滴注【2B】。4. 急性高危PTE，溶栓治療前如需初始抗凝治療，推薦首選UFH【2C】?！就扑]意見(jiàn)說(shuō)明】臨床惡化的標(biāo)準(zhǔn)：在治療和觀察過(guò)程中出現(xiàn)低血壓、休克；或尚未進(jìn)展至低血壓、休克，但出現(xiàn)心肺功能惡化，如癥狀加重、生命體征惡化、組織缺氧、嚴(yán)重低氧血癥、心臟生物學(xué)標(biāo)志物升高等。急性PTE患者溶栓治療后，如效果不佳或出現(xiàn)臨床惡化，可考慮適當(dāng)追加溶栓藥物劑量。對(duì)于急性高危PTE如果存在溶栓禁忌證，如條件允許，建議介入治療或手術(shù)治療。 急性PTE的介入治療【推薦意見(jiàn)】1. 急性高危PTE或伴臨床惡化的中危PTE，若有肺動(dòng)脈主干或主要分支血栓，并存在高出血風(fēng)險(xiǎn)或溶栓禁忌，或經(jīng)溶栓或積極的內(nèi)科治療無(wú)效，在具備介入專(zhuān)業(yè)技術(shù)和條件的情況下，可行經(jīng)皮導(dǎo)管介入治療【2C】。2. 低危PTE不建議導(dǎo)管介入治療【2C】。3. 已接受抗凝治療的急性DVT或PTE，不推薦放置下腔靜脈濾器【1B】?！就扑]意見(jiàn)說(shuō)明】經(jīng)皮導(dǎo)管介入治療最常用于出血風(fēng)險(xiǎn)高的高?；蛑形TE患者，應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的中心進(jìn)行，可以在經(jīng)皮導(dǎo)管介入治療同時(shí)輔以肺動(dòng)脈內(nèi)溶栓治療。對(duì)于系統(tǒng)性溶栓出血風(fēng)險(xiǎn)高的患者，如果有導(dǎo)管直接溶栓的設(shè)備和人員，導(dǎo)管直接溶栓優(yōu)于系統(tǒng)性溶栓，導(dǎo)管溶栓時(shí)溶栓劑量可以進(jìn)一步減低，從而降低出血風(fēng)險(xiǎn)。急性PTE的手術(shù)治療【推薦意見(jiàn)】急性高危PTE，若有肺動(dòng)脈主干或主要分支血栓，如存在溶栓禁忌、溶栓治療或介入治療失敗、其他內(nèi)科治療無(wú)效，在具備外科專(zhuān)業(yè)技術(shù)和條件的情況下，可考慮行肺動(dòng)脈血栓切除術(shù)【2C】?！就扑]意見(jiàn)說(shuō)明】對(duì)于頑固性低氧，循環(huán)不穩(wěn)定的高危PTE，內(nèi)科或介入治療效果不佳，準(zhǔn)備手術(shù)之前，可嘗試用體外膜肺氧合（ECMO）以加強(qiáng)生命支持。ECMO對(duì)高危PTE患者來(lái)說(shuō)是一項(xiàng)有效的治療措施。但ECMO治療效果仍有待進(jìn)一步研究探討。小結(jié)指南建議對(duì)確診的急性PTE患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層綜合評(píng)估（表7），以便于準(zhǔn)確評(píng)估病情嚴(yán)重程度與制定個(gè)體化的臨床處理策略。一經(jīng)確診的急性PTE患者，若無(wú)抗凝禁忌，推薦盡早啟動(dòng)抗凝治療，急性中低危PTE患者即需住院行抗凝治療；急性中高危PTE患者建議先給予抗凝治療，并密切觀察病情變化，一旦出現(xiàn)臨床惡化，且無(wú)溶栓禁忌，建議給予溶栓治療；急性高危PTE患者，如無(wú)溶栓禁忌，推薦溶栓治療，若存在溶栓禁忌癥，或經(jīng)溶栓或積極的內(nèi)科治療無(wú)效，可考慮行介入治療與手術(shù)治療。2018版肺血栓栓塞癥診治與預(yù)防指南精要解讀（4）特殊情況篇急性PTE臨床處理面對(duì)的情況復(fù)雜多樣，會(huì)給臨床工作者帶來(lái)眾多的困惑與矛盾，新版指南針對(duì)六種特殊情況的PTE的診斷與處理進(jìn)行了詳細(xì)的論述：妊娠合并PTE、惡性腫瘤合并PTE、PTE合并活動(dòng)性內(nèi)出血、圍手術(shù)期PTE、PTE合并右心血栓、血小板減少合并PTE。妊娠合并PTE的診斷與處理【推薦意見(jiàn)】1. 妊娠期，如果疑診急性PTE：（1）建議進(jìn)行D-二聚體檢測(cè)，若陰性可基本除外急性PTE【2C】；（2）建議行下肢CUS檢查，一旦確診DVT，即可按照VTE進(jìn)行處理【2C】；（3）如下肢CUS檢查陰性，臨床仍高度懷疑PTE，建議行肺V/Q顯像【2C】。2. 妊娠合并急性PTE的治療：（1）妊娠期間抗凝藥物首選LMWH【1B】。產(chǎn)后建議切換為華法林【2B】；（2）溶栓治療僅限用于危及生命的高危PTE【2C】?！就扑]意見(jiàn)說(shuō)明】對(duì)于疑診急性PTE的妊娠婦女，需要平衡潛在的致死性風(fēng)險(xiǎn)和放射暴露帶來(lái)的損傷。肺V/Q顯像和CTPA對(duì)胎兒的放射暴露為12 mSv，但CTPA對(duì)孕婦乳腺組織的放射暴露高達(dá)1070 mSv，為肺V/Q顯像的35倍，會(huì)增加孕婦的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。此外，CTPA檢查所需要的碘造影劑可以誘發(fā)胎兒甲狀腺功能減低，所以診斷妊娠合并PTE優(yōu)先選擇肺V/Q顯像。惡性腫瘤合并PTE【推薦意見(jiàn)】1. 惡性腫瘤患者疑診急性PTE，D-二聚體檢測(cè)陰性具有除外診斷價(jià)值【2B】。2. 活動(dòng)期惡性腫瘤合并PTE，建議給予LMWH抗凝治療至少36個(gè)月【2B】。3. 活動(dòng)期惡性腫瘤合并PTE，在抗凝治療3個(gè)月后，若出血風(fēng)險(xiǎn)不高，推薦延長(zhǎng)抗凝時(shí)間，甚至終生抗凝【1C】?！就扑]意見(jiàn)說(shuō)明】臨床上腫瘤栓塞與血栓栓塞癥狀相似，應(yīng)注意鑒別。惡性腫瘤合并PTE，急性期抗凝治療結(jié)束后，需要權(quán)衡血栓復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)和出血的風(fēng)險(xiǎn)，評(píng)估是否需要長(zhǎng)期甚至終生抗凝，后續(xù)長(zhǎng)期治療方案包括繼續(xù)應(yīng)用LMWH、轉(zhuǎn)換為華法林、DOACs或停止抗凝治療。PTE合并活動(dòng)性出血【推薦意見(jiàn)】1. 急性PTE合并活動(dòng)性出血，建議評(píng)估出血嚴(yán)重程度，并采取不同處理策略【2C】。2. 活動(dòng)性出血評(píng)估為小出血，建議在抗栓治療同時(shí)積極進(jìn)行局部處理【2C】。3. 如活動(dòng)性出血為大出血或臨床相關(guān)非大出血，建議暫停抗凝治療，并積極尋找出血原因，同時(shí)對(duì)出血原因進(jìn)行治療【2C】?！就扑]意見(jiàn)說(shuō)明】活動(dòng)性出血是抗凝治療的禁忌。對(duì)于PTE合并大出血、臨床相關(guān)非大出血首先應(yīng)停止抗凝治療，針對(duì)出血原因進(jìn)行相關(guān)治療，為抗凝治療創(chuàng)造條件。小出血對(duì)于全身影響較小，比如牙齦出血等，如能通過(guò)局部治療起到止血作用，可暫時(shí)不停用抗凝治療，如局部處理無(wú)效，仍應(yīng)權(quán)衡對(duì)全身的影響、抗凝治療的必要性，制定治療方案。 圍手術(shù)期PTE【推薦意見(jiàn)】1. 圍手術(shù)期并發(fā)急性高危PTE：（1）若發(fā)生在手術(shù)1周內(nèi)，不建議溶栓治療，必要時(shí)考慮介入治療【2C】；（2）若發(fā)生在手術(shù)1周后，若出血風(fēng)險(xiǎn)較低，建議考慮溶栓治療【2C】。2. 對(duì)于正在進(jìn)行抗凝治療的PTE患者，如需外科手術(shù)：（1）如使用華法林，且存在VTE復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)大出血風(fēng)險(xiǎn)，建議在術(shù)前5 d停用華法林并進(jìn)行橋接抗凝【2C】。（2）如接受胃腸外抗凝（UFH或LMWH）或橋接抗凝治療：如使用UFH，建議在手術(shù)前46 h停用【2C】。如使用LMWH，建議在手術(shù)前大約24 h停用，術(shù)后24 h重新啟用【2C】。如進(jìn)行高出血風(fēng)險(xiǎn)手術(shù)，建議在術(shù)后4872 h重新啟用【2C】。（3）如使用DOACs抗凝：需要在術(shù)前暫時(shí)中斷DOACs治療的患者，不建議進(jìn)行橋接治療【2C】。建議根據(jù)腎功能、藥物半衰期、出血風(fēng)險(xiǎn)停用及重新啟用DOACs【2B】?！就扑]意見(jiàn)說(shuō)明】一旦疑診PTE，建議積極完善檢查，評(píng)估PTE可能性；如果病情不平穩(wěn)，轉(zhuǎn)運(yùn)檢查應(yīng)慎重，盡量采取床旁檢查。一旦病情平穩(wěn)，應(yīng)積極考慮確診檢查，如CTPA等。是否需要進(jìn)行橋接抗凝治療應(yīng)根據(jù)患者出血與血栓風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估（表15）。對(duì)于高度VTE風(fēng)險(xiǎn)且無(wú)大出血風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)考慮橋接抗凝。相反，低度VTE風(fēng)險(xiǎn)的患者不應(yīng)給予橋接抗凝。而中度VTE風(fēng)險(xiǎn)的患者需根據(jù)出血和血栓栓塞進(jìn)行個(gè)體化考慮。低出血風(fēng)險(xiǎn)手術(shù)，如小的口腔手術(shù)、皮膚科操作及白內(nèi)障手術(shù)等，無(wú)需中斷抗凝治療。 PTE合并右心血栓【推薦意見(jiàn)】1. 建議首選超聲心動(dòng)圖進(jìn)行診斷并評(píng)估右心血栓的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)鑒別非血栓性疾病【2C】。2. 右心血栓，建議抗凝治療至少3個(gè)月，并定期復(fù)查心臟超聲，評(píng)估血栓變化和疾病風(fēng)險(xiǎn)【2C】。3. 體積較大的右心新鮮血栓，建議UFH抗凝治療，如出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下，建議行溶栓治療【2C】。4. 在有技術(shù)條件的情況下，建議外科取栓治療適用于：體積較大的A型血栓；體積較大的C型血栓，并具有潛在堵塞右心房或右心室流出道的風(fēng)險(xiǎn)；騎跨于卵圓孔的右心血栓等【2C】。【推薦意見(jiàn)說(shuō)明】目前有關(guān)右心血栓的處理主要為病例報(bào)道，尚缺乏循證醫(yī)學(xué)研究，上述推薦均基于專(zhuān)家意見(jiàn)。對(duì)于右心血栓，建議根據(jù)血栓的部位、大小、形態(tài)、活動(dòng)度、性質(zhì)以及是否存在心內(nèi)分流等特點(diǎn)評(píng)估疾病加重風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)鑒別非血栓性疾病。血小板減少合并PTE【推薦意見(jiàn)】1. 對(duì)于合并血小板減少的PTE患者，建議積極篩查血小板減少的病因【2C】。2. 如果有肝素接觸史，4Ts評(píng)分系統(tǒng)是評(píng)估肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥（HIT）臨床可能性的有效工具【1C】：（1）4Ts評(píng)分為低度臨床可能性，需尋找其他導(dǎo)致血小板減少的原因【2C】。（2）4Ts評(píng)分為中度及高度臨床可能性，推薦檢測(cè)HIT抗體。HIT混合抗體或IgG特異性抗體陰性，可除外HIT【1B】。（3）4Ts評(píng)分為中度及高度臨床可能性，IgG特異性抗體陽(yáng)性可確診HIT【1C】。3. 如果診斷HIT：（1）建議停用UFH或LMWH【1A】，更換為阿加曲班或比伐盧定【1B】。（2）HIT早期不推薦應(yīng)用華法林行初始治療。當(dāng)血小板恢復(fù)至150109個(gè)/L以上時(shí)，可啟用小劑量華法林。胃腸外非肝素抗凝藥與華法林重疊至少5 d，直至達(dá)到目標(biāo)INR【1C】。4. HIT不伴血栓形成，建議抗凝治療至少4周；HIT伴血栓形成，建議抗凝治療至少3個(gè)月【2B】?！就扑]意見(jiàn)說(shuō)明】 HIT的診斷主要基于臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查，臨床可表現(xiàn)為無(wú)癥狀的血小板計(jì)數(shù)減少和（或）廣泛的致死性血栓栓塞事件，血栓可表現(xiàn)為靜脈血栓和（或）動(dòng)脈血栓。4Ts評(píng)分系統(tǒng)（表16）對(duì)重癥患者的特異性較低，需尋找其他導(dǎo)致血小板減少的原因。對(duì)于確診或高度懷疑HIT患者，不建議輸注血小板。在HIT急性期應(yīng)用華法林可能加重血栓形成，導(dǎo)致肢體壞疽和皮膚壞死，因此不推薦在急性期（血小板計(jì)數(shù)2018版肺血栓栓塞癥診治與預(yù)防指南精要解讀（5）CTEPH篇慢性血栓栓塞栓塞性肺動(dòng)脈高壓（CTEPH）是以肺動(dòng)脈血栓機(jī)化、肺血管重構(gòu)致血管狹窄或閉塞，肺動(dòng)脈壓力進(jìn)行性升高，最終導(dǎo)致右心功能衰竭為特征的一類(lèi)疾病，是急性PTE的一種遠(yuǎn)期并發(fā)癥，屬于肺動(dòng)脈高壓的第四大類(lèi)，也是潛在可以治愈的一類(lèi)肺動(dòng)脈高壓。本指南針對(duì)診斷、外科手術(shù)、內(nèi)科靶向藥物治療和介入治療等方面提出了推薦意見(jiàn)，希望廣大臨床醫(yī)生能夠?qū)TEPH有一個(gè)全面的認(rèn)識(shí)和評(píng)價(jià)。CTEPH的診斷CTEPH最常見(jiàn)的癥狀是活動(dòng)后呼吸困難，呈進(jìn)行性加重，運(yùn)動(dòng)耐量下降，其他癥狀包括咯血、暈厥等。隨著病情進(jìn)展，可出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓和右心衰竭征象，如口唇發(fā)紺、頸靜脈怒張、P2亢進(jìn)、下肢水腫，甚至出現(xiàn)胸腔和腹腔積液等。CTEPH的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：經(jīng)過(guò)3個(gè)月以上規(guī)范抗凝治療后，影像學(xué)證實(shí)存在慢性血栓，右心導(dǎo)管檢查平均肺動(dòng)脈壓（mPAP）25 mmHg，且除外其他病變，如血管炎、肺動(dòng)脈肉瘤等。對(duì)于臨床疑診或超聲心動(dòng)圖檢查提示肺動(dòng)脈高壓的患者，可經(jīng)過(guò)進(jìn)一步檢查可明確CTEPH的診斷，影像學(xué)檢查在CTEPH的診斷中具有至關(guān)重要的作用。所有肺動(dòng)脈高壓患者均應(yīng)通過(guò)影像學(xué)檢查確定是否為CTEPH，包括核素V/Q顯像、CT肺動(dòng)脈造影(CT pulmonaryangiography, CTPA)以及肺動(dòng)脈造影檢查。1.肺V/Q顯像：V/Q顯像對(duì)CTEPH診斷的敏感度97%，目前被公認(rèn)為CTEPH的首選篩查方法，如V/Q顯像陰性，可基本排除CTEPH。CTEPH患者V/Q顯像的典型表現(xiàn)為多個(gè)肺段分布的與通氣顯像不匹配的灌注缺損。2.CTPA：直接征象包括機(jī)化的栓子部分或完全阻塞肺動(dòng)脈分支，表現(xiàn)為肺動(dòng)脈內(nèi)偏心性附壁充盈缺損、肺動(dòng)脈閉塞、血管腔內(nèi)線狀影或網(wǎng)狀纖維化等。間接征象包括肺動(dòng)脈高壓、右心增大與肥厚、體循環(huán)側(cè)枝供血增加、肺通氣與灌注不匹配導(dǎo)致的馬賽克征象以及肺梗死灶等。3.右心導(dǎo)管和肺動(dòng)脈造影檢查：對(duì)于準(zhǔn)確評(píng)估CTEPH栓塞程度、監(jiān)測(cè)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)和治療方案選擇均具有重要意義?？傮w而言，肺V/Q顯像通常作為CTEPH診斷的首選篩查手段，肺動(dòng)脈造影和右心導(dǎo)管檢查是CTEPH影像學(xué)診斷和手術(shù)評(píng)估的“金標(biāo)準(zhǔn)”，CTPA對(duì)段以下病變敏感性差，但對(duì)于判斷近端栓塞的病變部位、程度、手術(shù)評(píng)估以及鑒別診斷均有重要價(jià)值。CTEPH的治療CTEPH的治療包括基礎(chǔ)治療、手術(shù)治療、藥物治療和介入治療，基礎(chǔ)治療主要包括長(zhǎng)期抗凝治療、家庭氧療、間斷應(yīng)用利尿劑和康復(fù)治療等。抗凝治療可預(yù)防VTE復(fù)發(fā)及肺動(dòng)脈原位血栓形成，防止栓塞病變的進(jìn)一步加重，對(duì)于CTEPH患者推薦終生抗凝治療。CTEPH外科手術(shù)治療即肺動(dòng)脈血栓內(nèi)膜剝脫術(shù)（PEA）是目前CTEPH患者最主要的治療方法，不少CTEPH患者可經(jīng)手術(shù)而達(dá)到治愈標(biāo)準(zhǔn)；所有CTEPH患者均需評(píng)估手術(shù)治療的可能性，有手術(shù)指征的CTEPH患者應(yīng)該盡快進(jìn)行PEA術(shù)，不應(yīng)該延遲。介入治療：部分無(wú)法行PEA的CTEPH患者，可試行球囊肺動(dòng)脈成形術(shù)（BPA）治療，BPA手術(shù)有可能改善患者癥狀和血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，手術(shù)的主要并發(fā)癥為肺血管損傷和再灌注肺水腫。內(nèi)科藥物治療是CTEPH綜合治療方案中的關(guān)鍵部分，包括抗凝治療、改善右心功能的治療。新型靶向治療藥物的開(kāi)發(fā)使不能手術(shù)治療的CTEPH出現(xiàn)新的希望，新型治療藥物包括前列環(huán)素類(lèi)藥物、內(nèi)皮素受體拮抗劑、磷酸二酯酶-5抑制劑、可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶受體激動(dòng)劑等。【推薦意見(jiàn)】1.疑診CTEPH患者：（1）推薦首選肺V/Q顯像作為篩查方法，陰性可基本除外CTEPH【1B】。（2）V/Q顯像陽(yáng)性，建議進(jìn)一步行CTPA【1C】、右心導(dǎo)管和肺動(dòng)脈造影【1B】。2.確診CTEPH患者：（1）若無(wú)抗凝禁忌，推薦終生抗凝治療【1B】。（2）推薦進(jìn)行手術(shù)評(píng)估，如能手術(shù)，首選PEA【1C】。（3）無(wú)法行PEA或術(shù)后存在殘余肺動(dòng)脈高壓，建議應(yīng)用靶向藥物治療【2B】。（4）無(wú)法行PEA或術(shù)后存在殘余肺動(dòng)脈高壓，如具備專(zhuān)業(yè)技術(shù)條件，建議介入治療【2C】?！就扑]意見(jiàn)說(shuō)明】手術(shù)是治療CTEPH最有效的方法，部分CTEPH患者可通過(guò)手術(shù)完全治愈。手術(shù)評(píng)估需要在有經(jīng)驗(yàn)的中心進(jìn)行，對(duì)于一個(gè)中心評(píng)估認(rèn)為不適合手術(shù)治療的CTEPH患者，推薦到另一家更有手術(shù)經(jīng)驗(yàn)的中心進(jìn)行第2次評(píng)估。藥物治療和介入治療限于不適合行PEA的患者，對(duì)于可以行手術(shù)治療的患者，不能因?yàn)樗幬镏委煻诱`手術(shù)治療時(shí)機(jī)。小結(jié)CTEPH是一種可防可治的疾病，也是唯一具有潛在治愈可能的一大類(lèi)肺動(dòng)脈高壓。影像學(xué)檢查在CTEPH的診斷中具有至關(guān)重要的作用，肺動(dòng)脈血栓內(nèi)膜剝脫術(shù)是CTEPH近端病變最主要的治療方法；對(duì)于遠(yuǎn)端病變不能手術(shù)的患者可考慮評(píng)估介入治療或內(nèi)科藥物治療；新型靶向治療藥物的開(kāi)發(fā)為不能手術(shù)治療的CTEPH患者帶來(lái)新的希望。需要提出的是，有手術(shù)指征的CTEPH患者應(yīng)該盡快進(jìn)行PEA術(shù)，不應(yīng)該延遲。內(nèi)科藥物的橋接治療的效果目前沒(méi)有足夠的研究證據(jù)，尚需要進(jìn)行嚴(yán)格的對(duì)照研究進(jìn)一步證實(shí)。2018版肺血栓栓塞癥診治與預(yù)防指南精要解讀（6）預(yù)防篇新版指南強(qiáng)調(diào)預(yù)防的重要性，尤其是對(duì)某些既有血栓風(fēng)險(xiǎn)，又有出血風(fēng)險(xiǎn)的患者，基于循證醫(yī)學(xué)結(jié)論和臨床經(jīng)驗(yàn)，提出專(zhuān)家推薦意見(jiàn)。VTE是醫(yī)院內(nèi)非預(yù)期死亡的重要原因，國(guó)內(nèi)外研究數(shù)據(jù)提示，無(wú)論是外科手術(shù)還是內(nèi)科住院患者，40%60%的患者存在VTE風(fēng)險(xiǎn)。早期識(shí)別高危患者，及時(shí)進(jìn)行預(yù)防，可以明顯降低醫(yī)院內(nèi)VTE的發(fā)生率。VTE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（一）VTE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估外科手術(shù)患者VTE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：準(zhǔn)確評(píng)估外科手術(shù)患者VTE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)并給予恰當(dāng)?shù)念A(yù)防措施可以降低VTE發(fā)生率及相關(guān)的病死率。按照不同Caprini風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型評(píng)估分值將術(shù)后VTE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分為：極低危（0分）、低危（12分）、中危（34分）、高危（5分）（表17）。內(nèi)科患者VTE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：內(nèi)科住院患者VTE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法主要有以下2種：（1）應(yīng)用Padua評(píng)分：總分4分為VTE高危患者，分為VTE低危患者（表18）。（2）對(duì)于年齡40歲，臥床3d的患者同時(shí)合并下列疾病或危險(xiǎn)因素之一，則認(rèn)為是VTE高危患者：年齡75歲、肥胖（體質(zhì)指數(shù)30 kg/m2）、VTE病史、呼吸衰竭、慢性阻塞性肺疾病急性加重、急性感染性疾?。ㄖ匕Y感染或感染中毒癥）、急性腦梗死、心力衰竭（美國(guó)紐約心功能分級(jí)或級(jí)）、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、下肢靜脈曲張、惡性腫瘤、炎性腸病、慢性腎臟疾病、腎病綜合征、骨髓增殖性疾病、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥等。（二）出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估鑒于抗凝本身潛在的出血并發(fā)癥，應(yīng)評(píng)估所有需要預(yù)防的住院患者的出血風(fēng)險(xiǎn)和其他可能影響預(yù)防的因素。評(píng)估內(nèi)容應(yīng)包括以下幾方面（表19，20）：（1）患者因素：年齡75歲；凝血功能障礙；血小板9個(gè)/L等。（2）基礎(chǔ)疾?。夯顒?dòng)性出血，如未控制的消化道潰瘍、出血性疾病等；既往顱內(nèi)出血史或其他大出血史；未控制的高血壓，收縮壓180mmHg或舒張壓110 mmHg；可能導(dǎo)致嚴(yán)重出血的顱內(nèi)疾病，如急性腦卒中（3個(gè)月內(nèi)），嚴(yán)重顱腦或急性脊髓損傷；糖尿?。粣盒阅[瘤；嚴(yán)重的腎功能衰竭或肝功能衰竭等。（3）合并用藥：正在使用抗凝藥物、抗血小板藥物或溶栓藥物等。（4）侵入性操作：接受手術(shù)、腰穿和硬膜外麻醉