神經生物學重點總結.doc

.神經細胞：可參看（組培補充）膠質細胞：星形膠質細胞 髓鞘：少突膠質細胞，失望細胞system: 軸漿流，可參看組培，生理 1 slow axonal flow m 2 fast axonal flow 需要注意的：antergrade 順方向 retrograde 返回突觸的結構：化學性突觸的 興奮性的突觸多在樹突棘，抑制性的多在胞體上突觸的可塑性； Synaptic plasticity 可參看生理書P281 改變1后突觸的受體2前突觸的遞質數(shù)量 quantity of neurotransmitters化學突觸的傳遞效能發(fā)生改變稱為突觸可塑性，包括突觸傳遞減弱和突觸傳遞增強兩部分。表現(xiàn)為，突觸后膜電反應的增強和減弱。廣義上講包括突觸傳遞可塑性，突觸發(fā)育可塑性，突觸形態(tài)可塑性，一般未做特殊說明指突觸傳遞可塑性。主要包括：短時程突觸可塑性，長時程突觸可塑性。短時程突觸可塑性包括：突觸易化，強直后增強（PTP），突觸抑制長時程突觸可塑性包括：長時程增強和長時程減弱，LTP，LTD神經遞質的條件 1）突觸前神經元內含有合成該遞質的原料和酶系2）遞質合成必須儲存在突觸囊泡以避免被其他酶系水解3）突觸前刺激能導致該遞質的釋放4）該遞質可作用于突觸后膜上的相應受體，發(fā)揮興奮或抑制效應；直接外加該遞質于神經元或效應細胞旁可產生相同的突觸后效應5）突觸部位存在該遞質的快速滅活機制6）遞質擬似物或受體阻斷劑能加強或阻斷該遞質的突觸傳遞效應多巴胺能神經元的功能和分布 多巴胺：Dopamine分布在中腦的黑質中，神經纖維投射到紋狀體，屬于椎體外系，使運動協(xié)調，協(xié)調肌張力，非意識性的控制。此功能減弱，引起帕金森（PD）Parkinsons diseasePD的影響因素：環(huán)境因素：除草劑導致多巴胺神經元死亡的可能性大，殺蟲劑；遺傳因素：導致細胞內的蛋白質降解出現(xiàn)異常 分布在 在VTA腹側被蓋區(qū)，與情緒，情感相關，調控情緒，缺乏時，導致Attention deficit disorder、 精神分裂癥 schizophrenia 正常情況下，VTA 獎賞行為，多巴胺神經元與獎賞行為相關，毒品成癮受體：促代謝性受體，D1-D5 ，兩種亞型，藥理學特征分類D1樣受體（D1，D5），D2樣受體（D2，D3，D4） D1 Gs偶聯(lián) 使cAMP 增加 D2 Gi 偶聯(lián) 降低cAMP 5-HT腦中的分布：腦干中縫核 Raphe nuclei in brainstem,投射廣泛腦和脊髓中，5-HT不能穿過血腦屏障，中樞是由腦中合成的，合成原料：色氨酸合成酶：色氨酸羥化酶（TPH），5-羥色氨酸脫羧酶（5-HTPDC），受體： 一共有14種受體，一種離子通道，其它都是G蛋白偶聯(lián)受體重攝取和降解：5-HT在突觸間隙中的消除方式 5HT大部分被突觸前末梢重攝取，重攝取后，部分進入囊泡重新使用，大部分被線粒體膜上的MAO氧化成為失去活性的5-羥吲哚乙酸，重攝取的轉運體為5-HT轉運體（serotonin transporter ,SERT）,臨床應用： 1.假說：重癥抑郁癥（自發(fā)，外界刺激，產后抑郁癥），情緒低落， 原因：腦中5-HT系統(tǒng)功能的低下，抑郁癥患者5-HT釋放不足 處理：a.提高5-HT水平 過度應激障礙：激素水平較高，機制：SERT的抑制劑，百憂解（一線藥物）副作用：服用后一周內癥狀加重，加大自殺傾向，3周開始起效,增加成年神經元新生，b消除5-HT的降解途徑 單胺氧化酶抑制劑：副作用比較大 受體： 一共有14種受體，一種離子通道，其它都是G蛋白偶聯(lián)受體5-HT1R: Gi 偶聯(lián) 抑制AC，開放K+通道，關閉Ca2+通道 ，超級化，突觸后抑制5-HT2R: Gq偶聯(lián) IP3 Cl-電導 增加Cl- 內流 緩慢去極化5-HT3R: 離子通道 Na+ 電導 增加陽離子 快速去極化5-HT4R、5-HT6R、5-HT7R： Gs偶聯(lián) 激活AC5-HT3R 離子通道型受體，Na+離子通道快速去極化，作用：降低CNS中的5-HT能系統(tǒng)可以緩解焦慮焦慮，抑郁，創(chuàng)傷后應急紊亂PDSB（恐懼記憶） 海灣戰(zhàn)爭：閃入relashback ，恐懼記憶的異常保持 原因：長時程突觸反應增強，突觸功能的改變，組織胺 Histamine 生物胺類 神經元局限，軸突投射較廣 腦中：結界乳突體 神經元局限，軸突投射較廣 組織胺神經元， 組織胺受體有兩種，組胺H1受體和H2受體, 功能不重要H1 G9/11 磷脂肌醇系統(tǒng)H2 Gs AC系統(tǒng)H3 Gi/o ? AC系統(tǒng)？ 在周圍組織中比較重要，血管收縮，肥大細胞 癢覺的產生相關：急性癢 慢性癢：肝功能受損，老年性的瘙癢 藥物引起的癢覺：嗎啡的副作用谷氨酸 谷氨酸：腦中最重要的興奮性遞質，合成：Glu 不能通過血腦屏障，合成時通過葡萄糖三羧酸循環(huán)中產生的-酮戊二酸轉氨酶催化合成GLU，腦中主要是通過谷氨酰胺在谷氨酰胺酶的所用下水解得到Glu谷氨酰胺循環(huán)：釋放入突觸的Glu，大部分被神經末梢攝取再利用。攝入膠質細胞的GLu在谷氨酰胺合成酶的作用下轉變成谷氨酰胺，后者進圖伸進末梢后可再經谷氨酰胺酶脫氨基生成Glu，形成神經元和神經膠質細胞中的，“谷氨酰胺循環(huán)”。 谷氨酸，興奮性神經毒癲癇：顳葉癲癇，細胞死亡，谷氨酸神經毒性，導致突觸后細胞中鈣離子過分升高，受體：離子通道型的，NMDA, AMPA,KA 快反應的促代謝型的受體Metabotropic， Group 1 （Gq）：mGluR1和5 ，活化PLC，將PIP2水解為細胞內第二信使DAG和IP3Group 2 （Gi） ：mGluR2和3 抑制AC 降低cAMP 或者增強AC 升高cAMP Group 3 （Gi） ：mGluR4、6、7、8 抑制AC 降低cAMP 或者增強AC 升高cAMP 離子型谷氨酸受體：NMDAR，AMPAR，KAR分為NMDA型和 非NMDA性 受體受體選擇性受體激動劑生理效應NMDARNMDA開放離子通道（Na+，Ca2+ 內流，K+外流引起慢EPSPAMPAR開放離子通道（Na+內流，K+外流）引起快EPSPKARKA開放離子通道（Na+內流，K+外流）引起快EPSPNMDA NMDA受體 4個亞單位圍繞通道， NR1是必需亞單位，NR2起調節(jié)作用；一般式2個NR1和2個NR2NMDA受體具有獨特的電壓依賴性，其受體通道被Mg2+堵塞，去極化將Mg2+逐出而打開NMDA受體通道。受配體和膜電位的雙重調節(jié)。 通透：Na+、K+和Ca2+，引起突觸后去極化，持續(xù)時間為75-90ms，產生慢時程EPSP，一般和AMPAR共存在 ，NMDA 與非NMDA受體毗鄰分布，使突觸前釋放Glu，激活非NMDA受體產生EPSP，當突觸后膜去極化到一定程度，NMDA受體通道的Mg2+ 阻滯作用被移除，NMDA受體通道開放。GABA -氨基丁酸 大腦中重要的抑制性神經遞質，分布于多種抑制性的中間神經元和投射神經元。GABA在大腦皮層的淺層，海馬和小腦皮層的浦肯野細胞層含量較高。合成：由谷氨酸脫羧形成， 由L-型谷氨酸在谷氨酸脫羧酶（GAD）的作用下，儲存和釋放：GABA合成后儲存在囊泡內，但胞質中濃度也很高， 囊泡釋放依賴Ca2+,胞質釋放不依賴Ca2+ ，失活：主要重攝取，依靠神經元和神經膠質細胞上的GABA轉運體受體：離子通道性 ：GABAA產生IPSP GABAC氯離子通道，抑制性的電位 代謝性的受體：GABAB G蛋白偶聯(lián)受體臨床：GABA 抗驚厥藥物，抑制GABA降解，GABAB :G蛋白偶聯(lián)受體，介導突觸前和突觸后抑制，誘導鉀通道開放，引起超極化。 Gi偶聯(lián)，多種效應系統(tǒng)偶聯(lián)，AC，電壓依賴型Ca2+通道，鉀通道。激動后效應：1調制AC活性2抑制電壓門控鈣通道打開，3開放鉀通道，膜超極化，產生慢IPSP，4突觸前GABAB自身受體和異源受體，抑制多種遞質釋放 GABAA：結構類似于NAChR ,有5個亞基圍成的離子通道，是氯離子通道，通道開放時，Cl-內流，使膜超級化，主要介導突觸后抑制，GABAA的突觸后抑制效應具有抗驚厥，抗焦慮和鎮(zhèn)靜作用臨床：GABA 抗驚厥藥物 GABAC：配體門控的氯離子通道，主要分布在視覺通路上。該受體的功能特點是：1對激動劑敏感性高；2通道開放較慢而持久；3不易失敏甘氨酸：中樞系統(tǒng)另外一類重要的抑制性神經遞質，主要分布在脊髓前角，延腦和腦橋，大腦小腦含量很低， 受體：亞單位構成的五聚體，屬于配體門控通道，Cl-通道， 引起突觸后超級化，產生IPSP，對運動神經元產生抑制作用。甘氨酸有增強NMDA受體通道復合物的作用。Ach Acetylcholine 乙酰膽堿控制運動的神經元多是膽堿能的神經元合成：乙酰輔酶A和膽堿在ChAT的催化下合成；VAChT（膽堿乙酰轉移酶）俗稱膽堿乙?；窤ChE （分布：基底前腦、交感副交感節(jié)前、脊髓前角運動神經元 受體：毒蕈堿受體M-AChR和煙堿受體N-AChRM1/3/5-Gq；M2/4-Gi/o；外周N1/2; 中樞-BGT敏感和不敏感受體 煙堿型受體（N1、N2-骨骼肌） 肌松劑 臨床上阻斷N2受體，重癥肌無力：（Myasthenia Gravis)，是神經肌接頭障礙引起的肌肉治療：抑制免疫力的藥膽堿酯酶抑制劑(cholinesterase inhibitors)毒蕈堿型受體(M受體）副交感神經的節(jié)前節(jié)后神經的受體，有機磷農藥中毒（膽堿酯酶抑制劑）副交感神經的過度興奮，惡心，嘔吐，腹瀉，尿頻，心跳減慢，和瞳孔縮小，支氣管痙攣和分泌物增強 阻斷劑：阿托品 軍事用途：沙林毒劑神經肌肉接頭是運動神經元軸突末梢在骨骼肌肌纖維上的接觸點。位于脊髓前角和腦干一些神經核內的運動神經元，向被它們支配的肌肉各發(fā)出一根很長的軸突，即神經纖維。這些神經纖維在接近肌細胞，即肌纖維處，各自分出數(shù)十或百根以上的分支。一根分支通常只終止于一根肌纖維上，形成1對1的神經肌肉接頭。從神經纖維傳來的信號即通過接頭傳給肌纖維。神經肌肉接頭是一種特化的化學突觸，其遞質是乙酰膽堿（ACh）。N-achR N AchR尼古丁受體 離子通道型 通透K+ 和Na+肉毒桿菌毒素：破壞SNAP-25，抑制神經遞質釋放； 破壞信號來源；肌肉麻痹，食物中毒，生物武器；治療肌肉痙攣， 除皺美容 銀環(huán)蛇毒素：和AchR高親和力，不可逆拮抗劑；肌肉麻痹 筒箭毒堿：是南美印第安人用數(shù)種植物制成的植物浸膏箭毒中提出的生物堿；可逆AchR拮抗劑 溴新斯的明：膽堿酯酶抑制劑，提高突觸間隙的信號強度；治療肌無力，手術后腹脹和尿儲留 受體分類， 一 細胞膜受體 1含離子通道的受體： 配體依賴性 、 電壓依賴性 2G-蛋白偶聯(lián)受體： A 族：視紫紅質、b2腎上腺素受體受體族 B 族：胰高血糖素/ 血管活性腸肽/ 降鈣素受體族 C 族：神經遞質/鈣受體樣受體族 3具有酪氨酸激酶活性的受體二 細胞內受體 1. 胞漿受體：位于靶細胞漿內，如性激素受體、腎上腺皮質激素受體 2. 胞核受體：位于靶細胞核內，如甲狀腺素受體。核受體：激活方式 自由穿過細胞膜 與核受體結合后 與相應的結合甲狀腺激素可以自由穿膜，受體結合，進而和相應的DNA結合，調控基因表達水平信號轉導的特征時間：即時性 ；空間：點對點 ；程度：可調控時間：取決于信號和受體的類別；信號的終止 空間：信號和受體的分布，包括細胞內分布；信號和受體的識別特異性；信號傳遞復合物 程度：信號強度；細胞的整體狀況； 級聯(lián)放大；信號與信號的相互調控 離子通道：配體門控離子通道：重點通道 N-AChR （na+/K+） 5-HT3R(Na+/K+) NMDAR(Na+/K+、ca+)和非NMDAR(Na+/K+) GABAAR(Cl-) Glycine(Cl-)G蛋白偶聯(lián)受體特點： 七次跨膜螺旋，只含一條肽鏈的糖蛋白，端在細胞外側，C端在細胞內，中段為7個跨膜螺旋，3個胞內環(huán)，3個胞外環(huán)。這類蛋白的共同特點，包漿內的第三個環(huán)可以和G蛋白偶聯(lián)，從而影響腺苷酸環(huán)化酶(AC )和磷脂酶C（phosphatidase C ,PLC ）等的活性，從而產生第二信使。信息傳遞途徑為：配體受體G蛋白酶第二信使蛋白激酶酶或功能蛋白生物學效應。G蛋白 廣義的G蛋白是指所有能與鳥苷酸結合的蛋白。信號傳導中的分為兩類，1，細胞膜表面受體偶聯(lián)的異三聚體G蛋白，在神經系統(tǒng)跨膜傳遞中表現(xiàn)為最為復雜的一類蛋白，具有與緩慢而復雜的效應特點 2，存在不停細胞部位的單體小G蛋白 G 蛋白的特點： 細胞膜上可以與GTP 或GDP 結合的位于細胞胞漿面的膜蛋白，由三個亞基構成的異三聚體蛋白。不同G蛋白的差異主要表現(xiàn)在亞基上，亞基通常形成緊密的二聚體，共同發(fā)揮作用。G蛋白循環(huán) 在G蛋白偶聯(lián)信號轉導系統(tǒng)中，G蛋白能夠以兩種不同的狀態(tài)結合在細胞質膜上。一種是靜息狀態(tài)，即三體狀態(tài);另一種是活性狀態(tài)，G蛋白由非活性狀態(tài)轉變成活性狀態(tài)，爾后又恢復到非活性狀態(tài)的過程稱為G蛋白循環(huán)(Gproteincycle)。G蛋白的這種活性轉變與三種蛋白相關聯(lián):GTPase激活蛋白(GTPase-activatingprotein，GAPs)鳥苷交換因子(guaninenucleotide-exchangefactors，GEFs)鳥苷解離抑制蛋白(guaninenucleotide-dissociationinhibitors，GDIs)G蛋白與GDP結合時是非活性狀態(tài)，如果無活性的G蛋白與GDI結合，則處于被抑制狀態(tài)(無活性)，如果G蛋白與GEF相互作用，將GDP換成了GTP，G蛋白則被激活，可啟動下游反應。處于活性狀態(tài)的G蛋白與GTPase激活蛋白(GAP)相互作用，會激活GTPase，使GTP水解成GDP，此時的G蛋白又恢復到無活性狀態(tài)。G蛋白偶聯(lián)受體的信號轉導中G蛋白起重要作用，它能夠將受體接受的信號傳遞給效應物，產生第二信使，進行信號轉導，某些G蛋白可直接控制離子通道的通透G蛋白作用機制：外環(huán)境中無受體的配體時，G蛋白3個亞基聚合，亞基與GDP結合，當外界環(huán)境中有配體時，受體與配體結合，這時在有鎂離子的作用條件下，胞漿內的GTP取代GDP，G蛋白解離成復合體 和被激活的GTP亞單位，GTP 可激活效應器。由于Gs亞單位本身具備有GTP活性，因而GTP被水解，之后與亞單位聚合形成三聚體，完成一次循環(huán)。 根據(jù)亞基的不同對G蛋白進行分類：激動型G蛋白（stimulatory G protein ,Gs） 抑制性G蛋白（inhibitory G protein ,Gi） 傳導激素性G蛋白（transducin G protein , Gt）還有Gq 亞基細胞外信號下游效應器Gs-腎上腺素，激活ACGiAch抑制ACGqAch，增加IP3和胞內鈣離子Gt光線刺激AC和PLCGt可激活水解cGMP 的磷酸二激酶（PDE），降低細胞內cGMP的水平，Gs：興奮性配體可通過Gs偶聯(lián)的受體激活Gs，進而激活AC，提高胞內cAMP 的水平，Gi：抑制性的配體通過Gi偶聯(lián)的受體激活Gi，進而抑制AC，降低胞內cAMP 的水平Gq:通過對磷脂酶C（PLC）活性的調節(jié)激活IP3，DAG的信號傳導。IP3調節(jié)報紙中的Ca2+, DAG調節(jié)胞質中的蛋白激酶C（PKC）的活性。 第二信使：cAMP ，cGMP ，NO，Ca2+,磷脂酰肌醇代謝產物IP3 傳導路徑： 1腺苷酸環(huán)化酶/cAMP-依賴性蛋白激酶途徑（cAMP dependent-protein kinase A pathway） cAMP 代謝：AC 腺苷酸環(huán)化酶 PDE磷酸二酯酶 cAMP 激活cAMP依賴的蛋白激酶，胞外性信號與受體結合，通過Gs或Gi傳遞給AC，使其活化或抑制。當AC被激活，催化ATP 生成cAMP，cAMP作為第二信使，激活PKA使靶蛋白磷酸化，從而調節(jié)細胞反應AC被抑制，減少cAMP的產生。cAMP最終被PDE水解失活。對于基因表達的調節(jié)，主要是通過基因轉錄調控區(qū)的一類cAMP反應元件（cAMP response element ,CRE ）(TGACGTCA)實現(xiàn)的。當cAMP濃度較低是，PKA主要分布在胞漿，當cAMP濃度較高時，PKA 的催化亞基進入細胞核，催化cAMP反應元件結合蛋白(cAMP response element binding protein , CREB)特定位點的絲氨酸殘基（Ser133）磷酸化，磷酸化的CREB形成二聚體與CRE結合，從而激活受CRE調控的基因的轉錄2 鳥苷酸環(huán)化酶/cGMP依賴性蛋白激酶通路 cGMP-dependent PKG pathwayPKG cGMP依賴性蛋白激酶cGMP 的代謝途徑GC鳥苷酸環(huán)化酶信號途徑：2條， 1少數(shù)膜受體中含有GC，胞外信號可激活該受體引發(fā)調節(jié) 2大多數(shù)情況下，胞內可溶性GC可被NO激活，升高cGMP水平 cGMP 與PKG的調節(jié)區(qū)結合后，引起PKG自身磷酸化，解除對催化去的抑制，使PKG活化，其功能未知3. Ca2+ dependent PK pathwayPLC：磷脂酶CDG：二酯酰甘油IP3：三磷酸肌醇PKC：蛋白激酶CER：滑面內質網(wǎng)PS：磷脂酰絲氨酸PIP2：磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸 (1) Ca2+ -DAG -dependent PKC pathway 配體與受體結合后，G蛋白（Gq偶聯(lián)），Gq的q亞單位激活PLC，PLC分解PIP2，生成溶解于胞漿的IP3和留在細胞膜上的DG。IP3與滑面內質網(wǎng)上的受體結合，釋放內質網(wǎng)中的Ca2+，升高的Ca2+濃度可以影響神經元離子通道的活動以及其他細胞功能。細胞內游離Ca2+水平稍有升高即可誘導PKC由胞質向細胞膜移動，使PKC呈“待激活狀態(tài)”，細胞膜上的增多的DG和PS配合特異性激活PKC，從而催化各種底物的絲氨酸和蘇氨酸殘基的磷酸化，產生多種生物效應。 (2) Ca2-CaM dependent protein kinase pathway 鈣調蛋白依賴的蛋白激酶途徑CaM：鈣調蛋白CaMK：Ca2+離子依賴蛋白激酶 CaM是真核細胞內一種小分子鈣結合蛋白，分子質量為15kDa,細胞內重要的Ca2+調節(jié)蛋白細胞內Ca2+濃度升高時，Ca2+與CaM結合。Ca2+/CaM復合物可使許多蛋白質的Ser/Thr 殘基磷酸化，使之激活或失活，調節(jié)眾多蛋白質的活動，包括蛋白激酶。激活蛋白激酶后，蛋白激酶可以激活不同蛋白，引起一定的生物學效應。酪氨酸蛋白激酶（tyrosine protein kinase , TPK） 分類：受體型和非受體型的TPK。細胞膜上的受體型TPK如胰島素受體等屬于催化型受體；胞漿中非受體性的TPK，常與催化型受體偶聯(lián)發(fā)生作用。酪氨酸轉導的特征信號轉導的過程：信號結合后使受體形成二聚體，之后胞內磷酸化，成為胞內蛋白的結合位點，可以與相應的受體結合，傳導信號1 受體酪氨酸蛋白激酶（RTPK），本身是受體同時具有酪氨酸激酶活性，對蛋白質磷酸化作用只限于酪氨酸采集，活性不受胞內第二信使的調節(jié)。 介導過程：受體與配體結合后，發(fā)生自身磷酸化，并磷酸化中介分子。自身磷酸化產生胞內蛋白結合位點（可有多處），結合胞內蛋白如Shc(SH2 containing protein ,Shc),從而誘導MAPK的激活和轉錄，MAPK具有較廣泛的催化活性，重要功能是催化細胞核內許多反式作用因子（如轉錄因子）的Ser/Thr 殘基，導致基因轉錄或關閉。SH2 的結構域， 與酪氨酸激酶受體結合蛋白的識別結構域 SH2結構域（英語：SrcHomology 2 domain，Src同源2結構域）是癌蛋白Src以及許多其它細胞內信號轉導蛋白上的一個保守的結構域。那些含SH2結構域的蛋白質可以對接到其它蛋白中的磷酸化酪氨酸殘基上。SH2結構域往往存在于幫助受體酪氨酸激酶通路信號轉導的銜接蛋白中。 SH2結構域在細胞通訊之中起到了重要作用。這一結構域長約100個氨基酸，存在于111種人體蛋白質中。究其結構，該結構域包含兩股螺旋及七股鏈。研究顯示其與磷酸化的酪氨酸殘基有較高的親和力且已知其可以識別一段模體肽鏈中36個氨基酸序列。 SH2結構域通常結合到靶蛋白中較長肽基序中的磷酸化酪氨酸殘基上，SH2結構域代表了最大一類已知磷酸酪氨酸識別結構域 蛋白質中的磷酸化酪氨酸殘基往往存在于信號轉導通路中，這一信號由酪氨酸激酶產生。通過這種方式，由酪氨酸激酶所致的底物磷酸化行使了開關的作用，誘發(fā)含SH2結構域的蛋白結合上來。結合到SH2結構域上的多種含酪氨酸的短線性基序在多種高等真核生物間都很保守。在真核生物進化過程中，酪氨酸激酶與SH2結構域同時出現(xiàn)，證明了它們之間的緊密聯(lián)系性。 SH2結構域的功能是特異性識別酪氨酸殘基的磷酸化狀態(tài)，從而使包含SH2結構域的蛋白質可以定位到其它蛋白的磷酸化酪氨酸位點上。這一過程構成了信號穿過細胞膜轉導入細胞的基本事件，細胞外空間的信號被受體“感知”，繼而在胞內空間轉化為另一種化學形式，如磷酸化的酪氨酸。酪氨酸的磷酸化狀態(tài)激活了串聯(lián)的蛋白-蛋白交互作用，其中包含SH2結構域的蛋白質被召集到磷酸化酪氨酸位點上。這一過程激活了一系列最終導致基因表達改變等細胞響應下游事件。2酪氨酸激酶偶聯(lián)受體信號轉導（不重要） 受體本身無酪氨酸激酶活性，與配體結合后發(fā)生多亞基聚合，激活非受體酪氨酸激酶活性，通過該類酶完成信息傳遞。胰島素受體在調節(jié)代謝中的作用發(fā)生的地點: 肌肉、肝臟、下丘腦 血液中葡萄糖含量上升時，促進胰腺分泌胰島素，胰島素經血液循環(huán)到肌肉、肝臟、下丘腦，促進葡萄糖的攝取，抑制糖元的分解，抑制飲食信息的感受和信號轉導: 胰島素-胰島素受體 胰島素激活細胞膜上的胰島素受體二聚體，激活MAPK、PI3K-AKT信號通路決策的執(zhí)行: 細胞內第二信使及靶蛋白細胞內分布的改變 在肌肉細胞，胰島素受體的激活通過MAPK和PI3K-AKT信號通路促進葡萄糖轉運體從細胞內分布到細胞膜，促進糖的攝取；在下丘腦，胰島素受體的激活通過JAK-STAT3和PI3K-AKT信號通路調節(jié)POMC/CART、NPY/AGRP的合成，后者從細胞內分泌至其他神經元，調節(jié)飲食。 信號程度的調控：腳手架蛋白信號程度的調控：信號級聯(lián)放大（signaling cascade）細胞表面受體接收外部信號到最后作出綜合 性應答，不僅是一個信號轉導過程，更重要的是將信號進行逐步放大的過程信號程度的調控：負反饋調控蛋白胰島素受體激活，上調PTP-1B和Socs3的表達，PTP-1B使受體酪氨酸去磷酸化，Socs3阻止受體和下游信號分子的結合，從而終止信號的傳遞。核受體：甲狀腺激素、甲亢、甲減發(fā)生的地點: 表達甲狀腺激素受體的肝、肌肉、神經、心肌細胞等 信息的感受和信號轉導: 甲狀腺激素-甲狀腺激素受體 甲狀腺激素進入細胞后，和其核受體結合，調控基因的表達決策的執(zhí)行：調控不同組織細胞內的基因表達 通過肝臟、肌肉、神經元、心肌等細胞調節(jié)糖代謝、脂類代謝、線粒體能量代謝；進而調節(jié)基礎代謝狀況及體溫。信號程度的調控：另一種方式的級聯(lián)放大和負反饋信號程度的調控：信號分子的代謝甲狀腺結合球蛋白：結合狀態(tài)和游離狀態(tài)的激素； 脫碘酶：使T4轉變?yōu)門3。 （1）中樞視覺通路（視網(wǎng)膜-丘腦-大腦皮層） -大細胞通路和小細胞通路 初級視覺皮層，V1區(qū)或紋狀體層，小細胞通路較慢，大細胞通路較快縮腮反射習慣化：短時縮鰓反射習慣化的細胞分子機制1.突觸前膜上N型鈣通道失活，鈣內流減少，使遞質釋放減少，2.習慣化使可動員的突觸小泡減少，導致遞質釋放減少，Glu EPSP縮鰓反射敏感化 海兔縮鰓敏感化現(xiàn)象: 當海兔尾部受到一個傷害性電刺激后，對噴水管一個溫和的觸覺刺激會引起鰓和噴水管過于強烈的收縮，即產生敏感化，并能維持一定的時間（數(shù)分鐘 數(shù)周）縮鰓反射敏感化的細胞機制：尾部的刺激通過影響中間神經元，而增強縮鰓反射回路中感覺神經元與其它神經元的突觸聯(lián)系。敏感化是一個反射回路的興奮對另一個反射回路的影響 本質：中間神經元釋放5-HT，經一系列步驟使突觸傳遞效能增加。長時程增強（long term potentiation, LTP）：1973年Bliss等首次發(fā)現(xiàn)。頻重復刺激后，在突觸后神經元快速形成的、持續(xù)時間較長的EPSP增強（潛伏期縮短、振幅增高、斜率加大）。該現(xiàn)象可持續(xù)的時間長達幾小時-幾周。這種持續(xù)電刺激引起的突觸后神經元的長時程易化稱為LTP。海馬CA3和CA1錐體細胞間的聯(lián)系是以Glu為神經遞質的。突