純化水系統(tǒng)驗(yàn)證方案.docVIP

1. 引言1.1 概述1.1.1純化水系統(tǒng)位于本公司固體制劑廠房東部水處理間，是由 科技發(fā)展有限公司制造的3t/h制藥用水設(shè)備，純化水主要用于中藥后處理及口服制劑用水，工藝衛(wèi)生用水及試驗(yàn)用水。1.1. 2純化水系統(tǒng)主要技術(shù)參數(shù)：產(chǎn)量：3t/h 電導(dǎo)率：2S/cm1.1.3本系統(tǒng)所用原料水為地下深井水，符合國(guó)家飲用水標(biāo)準(zhǔn)。1.2目的1.2.1檢查并確認(rèn)純化水系統(tǒng)設(shè)備及管路的安裝是否符合設(shè)計(jì)要求；1.2.2檢查并確認(rèn)設(shè)備的運(yùn)行情況；1.2.3檢查并確認(rèn)系統(tǒng)操作、維修、保養(yǎng)、SOP是否符合生產(chǎn)要求；1.2.4檢查并確認(rèn)所制得的純化水符合標(biāo)準(zhǔn)。1.2.5檢查并確認(rèn)制水量，確保純化水系統(tǒng)的穩(wěn)定性。1.3文件名 稱編號(hào)或編寫(xiě)存 放 處中國(guó)藥典2000年版二部藥典委員會(huì)質(zhì)量部藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1998年版1999年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)質(zhì)量部藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南國(guó)家醫(yī)藥管理局推行GMP、GSP委員會(huì)質(zhì)量部飲用水水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)GB5749-85質(zhì)量部3T/h制藥用水設(shè)備說(shuō)明書(shū)檔案室、設(shè)備工程部純水化系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檔案室、生產(chǎn)技術(shù)部設(shè)備工程部純化水系統(tǒng)清洗程序檔案室、生產(chǎn)技術(shù)部設(shè)備工程部純化水系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)程序檔案室、生產(chǎn)技術(shù)部設(shè)備工程部純化水系統(tǒng)管理程序09-SC-CB-0101809-SC-CB-01041檔案室、設(shè)備工程部1.4工藝流程圖及說(shuō)明膜清洗系統(tǒng)回水管路純水箱二級(jí)反滲透中間水箱一級(jí)反滲透預(yù)處理設(shè)施源水供水系 統(tǒng)用水點(diǎn)加藥系統(tǒng)滅菌設(shè)施說(shuō)明：（1）源水供水系統(tǒng)由源水箱、熱交換系統(tǒng)及原水泵組成。（2）預(yù)處理設(shè)施由多介質(zhì)過(guò)濾器、阻垢劑添加設(shè)施及精密過(guò)濾器組成。（3）反滲透系統(tǒng)由高壓泵、反滲透膜、反滲透膜殼等組成。（4）膜清洗系統(tǒng)由膜清洗泵及膜清洗水箱組成。2. 純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)序 號(hào)項(xiàng) 目指 標(biāo)1電導(dǎo)率2s/cm2酸堿度符合規(guī)定3氯化物符合規(guī)定4硫酸鹽符合規(guī)定5鈣 鹽符合規(guī)定6硝酸鹽0.000006%7亞硝酸鹽0.000002%8氨0.0003%9二氧化碳符合規(guī)定10易氧化物符合規(guī)定11不揮發(fā)物0.001%12重金屬0.00005%13微生物檢查細(xì)菌總數(shù)100CFU/ML3. 驗(yàn)證步驟3.1安裝確認(rèn)3.1.1純化水制備裝置的安裝確認(rèn)3.1.1.1純化水系統(tǒng)各組件材質(zhì)確認(rèn)序號(hào)設(shè) 計(jì) 要 求安 裝 情 況檢 查 情 況1源水泵：TQH40-200（）B揚(yáng)程：35米 功率：3KW材質(zhì)：不銹鋼源水箱：3000L材質(zhì)：不銹鋼2熱交換系統(tǒng)：型號(hào)：BR0.1- 4m3材質(zhì)：不銹鋼3預(yù)處理系統(tǒng)：(1)自動(dòng)多介質(zhì)過(guò)濾罐：材質(zhì)：不銹鋼介質(zhì)：石英砂、錳砂規(guī)格：9001800mm介質(zhì)規(guī)格：0.5- 3cm(2)反沖控制閥：材質(zhì)：不銹鋼(3)保安過(guò)濾器：型號(hào)：OPQ材質(zhì)：不銹鋼濾芯：PP棉精度：5m4反滲透系統(tǒng)：(1)高 壓 泵：一級(jí)泵 二級(jí)泵型號(hào)：CR8-160 CR4-190材質(zhì)：不銹鋼 不銹鋼功率：5.5KW 4.0KW(2)反滲透膜：一級(jí)膜 二級(jí)膜型號(hào)：ESPAZ-4040 LFCI數(shù)量： 15 9材質(zhì)：聚酰胺 復(fù)合膜(3)反滲透膜殼：型號(hào)：40403數(shù)量：8材質(zhì)：不銹鋼(4)電磁閥：型號(hào)：5281數(shù)量：3個(gè)產(chǎn)地：德國(guó)(5)壓力傳感器3個(gè) 電導(dǎo)儀：型號(hào)：DCK- 340P數(shù)量：1個(gè)壓力表：型號(hào)：0- 160PSi 0- 400PSi數(shù)量：4 2材質(zhì)：不銹鋼 不銹鋼流量計(jì)：型號(hào)： 30GPM數(shù)量：4個(gè)5膜清洗系統(tǒng)：(1)膜 清 洗 泵：型號(hào)：TQH40- 125（）數(shù)量：1材質(zhì)：不銹鋼功率：1.5KW (2) 膜清洗水箱：型號(hào)：1000L數(shù)量：1材質(zhì)：PE6供水系統(tǒng)：(1)中間水箱：型號(hào)：1250數(shù)量：1材質(zhì)：不銹鋼(2)純 水 罐：型號(hào)：3000L數(shù)量：1材質(zhì)：316L(3)滅菌呼吸器：型號(hào)：HDCF數(shù)量：1個(gè)材質(zhì)：316L濾芯材質(zhì)：PTEE過(guò)濾精度：0.020.1m(4)純 水 泵：型號(hào)：BAW3-100數(shù)量：1個(gè)功率：0.75KW材質(zhì)：316L7消毒殺菌系統(tǒng)：(1)紫外殺菌容器：型 號(hào)：S-45 S-15數(shù) 量：1 1燈管型號(hào)：T645120 T51540功 率：120W 40W(2)純蒸汽發(fā)生器殺菌系統(tǒng)：壓 力 表：型 號(hào)：01.6MPa 00.6MPa數(shù) 量：1個(gè) 2個(gè)轉(zhuǎn)子流量計(jì)：型 號(hào)：LZB型數(shù) 量：1個(gè)3.1.1.2純化水制備裝置的管道連接設(shè) 計(jì) 要 求安 裝 情 況檢 查 結(jié) 論原水原水箱管路及閥門(mén)材料：不銹鋼（304）原水箱自動(dòng)反沖多介質(zhì)過(guò)濾罐管路及閥門(mén)材料：不銹鋼（304）多介質(zhì)濾器保安濾器管路及閥門(mén)材料：不銹鋼（304）膜清洗系統(tǒng)管路及閥門(mén)材料：不銹鋼（304）RO系統(tǒng)反滲透水箱管路及閥門(mén)材料：不銹鋼（316）結(jié)論： 檢查人： 復(fù)核人： 日期：3.1.1.3公用系統(tǒng)的安裝確認(rèn)設(shè) 計(jì) 要 求安 裝 情 況結(jié) 論1、電源380V三相， 50HZ，有接地保護(hù)2、蒸汽壓力0.3MPa裝有控制閥、壓力表3、壓縮空氣壓力：0.7MPa結(jié)論： 檢查人： 復(fù)核人： 日期：3.1.2純化水管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)3.1.2.1純化水由純化水貯罐經(jīng)純化水輸送泵分配至各用使用點(diǎn)，分配組成如下：回路1：純化水貯罐去車間使用點(diǎn)1#洗潔服2#女更衣間3#男更衣間4#三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)5#沸騰制粒機(jī)6#低溫粉碎機(jī)7#沖漿罐8#中檢間9#高效濕法制粒機(jī)10#工器具洗滌室11#高效包衣機(jī)12#男更衣間13#女更衣間14#工器具洗滌室15#超聲波洗瓶機(jī)（405-1）16#超聲波洗瓶機(jī)（405-2）17#鋁蓋清洗機(jī)18#配制罐19#中檢間20#二更緩沖間21#制丸間22#配液間23#溶膠24#網(wǎng)膠回收25#工器具洗滌26#打光間27#中檢間 純化水貯罐回路2： 去前處理車間28#冷庫(kù)29#水沉罐30#收粉間31#噴霧干燥32#工器具洗滌 純化水貯罐注：“ ”部分為口服液車間， “ ”部分為軟膠囊車間。車間內(nèi)部管道分配情況表設(shè) 計(jì) 要 求安 裝 情 況結(jié) 論純化水貯罐：不銹鋼316L管道及閥門(mén)材質(zhì)：不銹鋼304口服液車間各使用點(diǎn)前管道及閥門(mén)材質(zhì)：不銹鋼304閥門(mén)為不銹鋼隔膜閥固體制劑車間各使用點(diǎn)管道及閥門(mén)材質(zhì)：不銹鋼316L閥門(mén)為不銹鋼衛(wèi)生球閥前處理車間各使用點(diǎn)管道及閥門(mén)材質(zhì)：不銹鋼316L閥門(mén)為不銹鋼衛(wèi)生球閥結(jié)論： 檢查人： 復(fù)核人： 日期：3.1.2.2管道的連接和試壓（1）管道連接：根據(jù)設(shè)計(jì)規(guī)范要求，純水輸送管道應(yīng)采用自動(dòng)氬弧熱熔式焊接，焊接后內(nèi)壁應(yīng)光滑，正式焊接前應(yīng)確定焊接參數(shù)。根據(jù)焊接機(jī)操作手冊(cè)選擇不同的焊接參數(shù)。正式的焊接過(guò)程中，嚴(yán)格按照確定的參數(shù)進(jìn)行焊接。焊接過(guò)程中，記錄接頭數(shù)量及位置，登記編號(hào)，焊接后對(duì)接頭進(jìn)行外觀檢查。（2）管道試壓：焊接完成后，用純水試壓。實(shí)驗(yàn)壓力為工作壓力的1.5倍。各接頭在試驗(yàn)壓力下應(yīng)無(wú)滲漏發(fā)生。3.1.2.3管道的清洗、堿洗、鈍化及消毒（記錄見(jiàn)附5、附6）。（1）純化水預(yù)沖洗：在貯液罐中注入足夠的常溫純化水，用水泵加以循環(huán)，15分鐘后打開(kāi)排水閥，邊循環(huán)邊排放。（2）堿液沖洗：用NaOH化學(xué)純?cè)噭┘尤爰兓涑?%（重量濃度）的堿液，用泵循環(huán)3小時(shí)后排放。（3）沖洗：將純化水加入貯液罐，啟動(dòng)水泵，打開(kāi)各使用點(diǎn)排放，直到各出口點(diǎn)水的PH值與罐中水的PH值一致。（4）鈍化：用純化水及化學(xué)純的硝酸配成8%的酸液，啟動(dòng)水泵，用熱交換器加熱循環(huán)液，在4952循環(huán)60分鐘后排放至中和池。（5）初始沖洗：再用純化水沖洗6分鐘。（6）純蒸汽消毒：在純蒸汽發(fā)生器中注入足夠的純化水，關(guān)閉直通管路閥門(mén)，打開(kāi)消毒系統(tǒng)，121蒸汽沖洗各使用點(diǎn)30分鐘。（7）最后沖洗：制新純化水，再次沖洗各使用點(diǎn)35分鐘。3.1.3純化水系統(tǒng)儀表安裝儀器儀表的校正本廠編號(hào)儀表名稱生產(chǎn)廠家安裝位置校正單位校正結(jié)果結(jié)論： 檢查人： 復(fù)核人： 日期：3.2運(yùn)行確認(rèn)：3.2.1確認(rèn)依據(jù)中國(guó)藥典2000年版。純化水制備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。3T/h制藥用水設(shè)備使用說(shuō)明書(shū)。3.2.2確認(rèn)方法按純化水制備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作，記錄測(cè)試情況。3.3 純化水系統(tǒng)確認(rèn)過(guò)程3.3.1檢查管路情況，檢查閥門(mén)和密封圈。設(shè) 計(jì) 要 求運(yùn) 行 情 況結(jié) 論1、源水泵按規(guī)定方向運(yùn)轉(zhuǎn)無(wú)振動(dòng)，無(wú)跑、冒、滴、漏。2、純化水高壓泵按規(guī)定方向運(yùn)轉(zhuǎn)無(wú)振動(dòng)，無(wú)跑、冒、滴、漏。3、反滲透水泵按規(guī)定方向運(yùn)轉(zhuǎn)無(wú)振動(dòng)，無(wú)跑、冒、滴、漏。4、循環(huán)純水泵按規(guī)定方向運(yùn)轉(zhuǎn)無(wú)振動(dòng)，無(wú)跑、冒、滴、漏。5、系統(tǒng)管路無(wú)跑、冒、滴、漏。結(jié)論： 檢查人： 復(fù)核人：日期：3.3.2檢查閥門(mén)和控制裝置是否正常工作設(shè) 計(jì) 要 求運(yùn) 行 情 況結(jié) 論源水箱液位自動(dòng)控制閥門(mén)正常操作出水質(zhì)量自動(dòng)監(jiān)測(cè)在線檢測(cè)電導(dǎo)率數(shù)值，超標(biāo)后可自動(dòng)回流結(jié)論： 檢查人： 復(fù)核人：日期：3.3.3二級(jí)反滲透是否能正常工作項(xiàng) 目規(guī)定要求運(yùn)行情況結(jié) 論壓力大于0.25MPa流量42LPM純化水質(zhì)量按純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行3.4純化水水質(zhì)的預(yù)先測(cè)試分析在純水系統(tǒng)出水口的取樣點(diǎn)取樣，按純水檢驗(yàn)規(guī)程檢驗(yàn)，連續(xù)三天。記錄見(jiàn)附錄。3.5 純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證3.5.1各取樣點(diǎn)標(biāo)號(hào)（見(jiàn)前頁(yè)）3.5.2取樣頻率整個(gè)水質(zhì)監(jiān)測(cè)分為三個(gè)驗(yàn)證周期，每個(gè)周期為七天。取樣點(diǎn)取樣頻率：純化水貯罐：天天取樣。純化回水口：天天取樣。純化水使用點(diǎn)（輪流取樣）：一周一次。說(shuō)明：每次取樣均做全項(xiàng)檢測(cè)。3.5.3檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)（見(jiàn)附錄9）3.6純化水系統(tǒng)日常監(jiān)控取 樣 點(diǎn)取 樣 頻 率檢 測(cè) 項(xiàng) 目二級(jí)反滲透后、總送水口、總回水口、各使用點(diǎn)（輪流取樣）每天一次電導(dǎo)率每月一次理化指標(biāo)每周周一微生物限度4. 最終分析和評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)人： 日期：5. 驗(yàn)證周期5.1 純化水系統(tǒng)若較長(zhǎng)時(shí)間停用，在正式生產(chǎn)三個(gè)星期前開(kāi)啟純化水系統(tǒng)，并做三個(gè)周期的監(jiān)控。5.2 純化水系統(tǒng)改造或大修后，應(yīng)做三個(gè)周期的監(jiān)控。5.3 每周對(duì)純化水系統(tǒng)消毒一次。每年對(duì)純化水系統(tǒng)進(jìn)行一次驗(yàn)證。6. 最終批準(zhǔn)批準(zhǔn)人： 日期：附件1安裝及測(cè)試儀器、儀表的校正本廠編號(hào)儀器名稱生產(chǎn)廠家型號(hào)校正單位結(jié)果位置檢查人： 復(fù)核人： 日期： 附件2純化水系統(tǒng)管道焊接外觀質(zhì)量檢查確認(rèn)記錄設(shè)備名稱設(shè)備編號(hào)接頭編號(hào)焊接工藝描述已確認(rèn)的焊接參數(shù)檢查結(jié)果焊接員檢查員附件3管道清洗、堿洗、沖洗后PH測(cè)試記錄時(shí) 間情 況 記 錄人 員預(yù)沖洗堿液清洗堿液濃度：堿液溫度：配制記錄：氫氧化鈉循環(huán)開(kāi)始時(shí)間：氫氧化鈉循環(huán)結(jié)束時(shí)間：沖洗開(kāi)始時(shí)間沖洗結(jié)束時(shí)間貯罐PH值1#出水口PH值2#出水口PH值3#出水口PH值4#出水口PH值5#出水口PH值6#出水口PH值7#出水口PH值8#出水口PH值9#出水口PH值10#出水口PH值11#出水口PH值12#出水口PH值13#出水口PH值14#出水口PH值115#出水口PH值16#出水口PH值17#出水口PH值17#出水口PH值18#出水口PH值19#出水口PH值20#出水口PH值21#出水口PH值22#出水口PH值23#出水口PH值24#出水口PH值25#出水口PH值264#出水口PH值27#出水口PH值28#出水口PH值29#出水口PH值30#出水口PH值31#出水口PH值32#出水口PH值總回水口PH值結(jié)論： 檢查人： 復(fù)核人： 檢查日期：附件4純化水系統(tǒng)鈍化消毒記錄設(shè)備編號(hào)純化水系統(tǒng)名稱鈍化硝酸用量純化水用量水 溫循環(huán)開(kāi)始時(shí)間結(jié)束時(shí)間沖洗開(kāi)始時(shí)間結(jié)束時(shí)間電導(dǎo)率測(cè)試1234567891011121314151617181920212223242526272829303132貯罐總回水口消 毒蒸汽壓力溫 度開(kāi)始時(shí)間結(jié)束時(shí)間附件5純化水儲(chǔ)罐呼吸過(guò)濾器確認(rèn)設(shè)備名稱型號(hào)規(guī)格編 號(hào)過(guò)濾器類型濾殼編號(hào)濾芯編號(hào)使 用 點(diǎn)純化水儲(chǔ)罐制 造 商過(guò)濾器完整性試驗(yàn)結(jié)果過(guò)濾器清洗消毒更換頻率結(jié)論附件6純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)檢測(cè)記錄項(xiàng) 目標(biāo)準(zhǔn)值實(shí)