07白細(xì)胞分化抗原和黏附分子（本2011）.ppt

第七章白細(xì)胞分化抗原和黏附分子 Chapter7leukocytedifferentiationantigenandadhesionmolecules 第一節(jié)人白細(xì)胞分化抗原 一 概念白細(xì)胞分化抗原 leukocytedifferentiationantigen 指造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系 分化的不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程中 出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子 概念粘附分子是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì) extracellularmatrix ECM 間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱 大部分粘附分子已被命名為CD分子 根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為 整合素家族 選擇素家族 免疫球蛋白超家族 黏蛋白樣血管地址素 鈣黏蛋白家族和未歸類的黏附分子 一 整合素家族integrinfamily 整合素家族 integrinfamily 主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附 使細(xì)胞得以附著而形成整體 integration 而得名 一 整合素家族integrinfamily 由 兩條鏈經(jīng)非共價(jià)鍵連接組成的異二聚體根據(jù) 亞單位不同 可將整合素家族分為8個(gè)組 由 兩條鏈經(jīng)非共價(jià)鍵連接組成的異二聚體 整合素家族的基本結(jié)構(gòu) 分布廣泛 一種整合素可分布于多種細(xì)胞 同一種細(xì)胞也往往有多種整合素的表達(dá) 某些整合素表達(dá)有顯著的細(xì)胞類型特異性 整合素分子的表達(dá)水平可隨細(xì)胞活化和紛華狀態(tài)發(fā)生改變 主要介導(dǎo)細(xì)胞與基質(zhì)的粘附 以及白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附 二 選擇素家族selectinfamily 家族各成員胞膜外結(jié)構(gòu)域相似 有L 選擇素 CD62L P 選擇素 CD62P 和E 選擇素 CD62E 三個(gè)成員 選擇素配體為一些寡糖基團(tuán) 主要是唾液酸化的路易斯寡糖或類似結(jié)構(gòu)分子 配體主要表達(dá)在白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞表面 主要介導(dǎo)血流狀態(tài)下白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的局部粘附 在炎癥發(fā)生以及淋巴細(xì)胞歸巢中發(fā)揮重要作用 選擇素的分布 配體和功能 三 粘附分子的功能 免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同刺激信號(hào)炎癥過(guò)程中白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附淋巴細(xì)胞歸巢 一 免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同刺激信號(hào) 輔助受體 co receptor T細(xì)胞 CD4 MHC 類分子 APCCD8 MHC 類分子CD28 CD80orCD86LFA 1 ICAM 1CD2 CD58提高T對(duì)Ag的敏感性 穩(wěn)定接觸 提供第二信號(hào) 調(diào)節(jié) T活化后 上述AM表達(dá)水平 抗某些AM的mAb可阻斷免疫細(xì)胞的相互作用 同樣CTL B的活化及發(fā)揮效應(yīng)也需輔助受體 二 炎癥過(guò)程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附 中性粒細(xì)胞參與炎癥發(fā)生起始粘附加強(qiáng)粘附穿越血管壁NsLexLFA 1 Mac 1EE selectinICAM 1選擇素家族整合素家族 三 淋巴細(xì)胞歸巢 淋巴細(xì)胞歸巢 lymphocytehoming 淋巴細(xì)胞的定向移動(dòng) 形式成熟淋巴細(xì)胞 外周淋巴器官 淋巴細(xì)胞再循環(huán)淋巴細(xì)胞 炎癥部位分子基礎(chǔ) 淋巴細(xì)胞上粘附分子 歸巢受體lymphocytehomingreceptor LHR 內(nèi)皮細(xì)胞上粘附分子 地址素addressin 粘附分子其它功能 細(xì)胞凋亡 Apoptosis 如FAS CD95 和FASL CD178 的相互作用病毒感染如病毒經(jīng)CD分子感染宿主細(xì)胞 HIV CD4 HCV CD81 癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移如CD44 可黏附ECM 的作用凝血如血小板與血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用其它如傷口愈合 神經(jīng)再生 等 第三節(jié)CD和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用 闡明發(fā)病機(jī)制在疾病診斷中的應(yīng)用在疾病預(yù)防和治療中的應(yīng)用 闡明發(fā)病機(jī)制1 CD4 HIV 在疾病診斷中的應(yīng)用1 如檢測(cè)外周血中CD4 CD8比值 或CD4陽(yáng)性細(xì)胞絕對(duì)數(shù) 對(duì)于輔助診斷和判斷病情有重要參考價(jià)值 2 用CD單抗可進(jìn)行白