2016綜合培訓醫(yī)療機構(gòu)

藥品不良反應(yīng)/事件監(jiān)測基礎(chǔ)知識邯鄲市藥品監(jiān)測中心張鋼平2016.05,內(nèi) 容,第一部分 我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的背景和現(xiàn)狀第二部分 藥品不良反應(yīng)/事件個例報告如何上報第三部分 范例及二級以下醫(yī)療機構(gòu)ADR報告評析第四部分 近年我國關(guān)于藥品停止生產(chǎn)銷售、召回、 修改說明書的公告第五部分 死亡病例報告第六部分 藥品群體不良事件第七部分 藥品不良反應(yīng)信息反饋與利用第八部分 醫(yī)療機構(gòu)開展ADR監(jiān)測的意義和優(yōu)勢第九部分 食藥監(jiān)局和衛(wèi)計委聯(lián)合印發(fā)的通知,2,第一部分藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的背景與現(xiàn)狀, 藥害事件 ADR建立 法律法規(guī) ADR報告來源 監(jiān)測現(xiàn)狀 藥物警戒和藥品風險管理,3,我們?yōu)槭裁匆_展ADR監(jiān)測工作？ 藥品是把雙刃劍，療效與不良反應(yīng)并存。一種藥品雖經(jīng)過嚴格的動物試驗和臨床研究后才被批準上市，但諸多因素影響，一些意外的、未知的、發(fā)生率低的不良反應(yīng)只有在上市后的大面積推廣使用中才能顯現(xiàn)。所以一種藥品的上市并不是對其安全性和有效性評價的結(jié)束，而是將在全社會范圍內(nèi)對其進行更深入的研究（監(jiān)測是最基礎(chǔ)工作）。,4,國外藥品不良反應(yīng)危害事件,背景與現(xiàn)狀,含汞藥物與肢端疼痛病氨基比林與白細胞減少癥磺胺酏劑與腎衰 1937年美國發(fā)生了磺胺酏劑致死事件，主要用于治療感染性疾病，為使小兒服用方便，用二甘醇代替乙醇作溶媒，配制色、香、味俱全的口服液體制劑,稱為磺胺酏劑 。,5,從風險角度看問題1937 年美國磺胺酏劑事件 358名病人，死亡107人，成為上世紀影響最大的藥害事件之一,6,國外藥品不良反應(yīng)危害事件,沙利度胺(反應(yīng)停)事件：,藥物治療史上最悲慘的藥源性事件！,背景與現(xiàn)狀,7,國外藥品不良反應(yīng)危害事件,反應(yīng)停(沙利度胺)最早于1956年在原西德上市，主要治療妊娠嘔吐反應(yīng)，到1960年左右，全球46個國家發(fā)現(xiàn)了12000名新生兒的上肢、下肢特別短小，甚至沒有臂部和腿部，手腳直接連在身體上，形狀酷似“海豹”，稱“海豹肢畸形”，其中有8000名活過一年，1962年沙利度胺在全球范圍內(nèi)撤市。,背景與現(xiàn)狀,8,近年來我國發(fā)生的藥品不良反應(yīng)危害事件,20世紀90年代統(tǒng)計，我國由于藥物致聾、致啞兒童達180余萬 人。其中藥物致耳聾者占60%，約100萬人，并每年以24萬遞增。原因主要是氨基糖甙類抗生素（包括鏈霉素、慶大霉素，卡那霉素等)致聾占80%，,“千手觀音”21位演員中18人因藥致聾,藥物性耳聾,背景與現(xiàn)狀,9,苯甲醇臀肌攣縮2004年湖北恩施州鶴峰縣某鄉(xiāng)495人（2-29歲）。表現(xiàn)：跛行、八字腿、蛙行腿、難翹“二郎腿”、下蹲受限、皮膚凹陷。手術(shù)費3000元/人，一個鄉(xiāng)148.5萬元。,藥品不良反應(yīng)的危害性,基本理論,10,近年來我國發(fā)生的藥品不良反應(yīng)危害事件,“齊二藥”亮菌甲素假藥事件（2006年） 廣東中山三院64名患者使用，死亡13人?！靶栏ァ辈涣际录?006年） 全國93名患者使用，死亡11人?！按涛寮幼⑸湟骸笔录?008年） 云南6名患者使用，死亡3人。,11,背景與現(xiàn)狀,回顧以上事例，說明保證人民的用藥安全，必須制訂嚴格的法規(guī)，建立健全藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測報告制度，加強信息交流，才能避免同樣不良反應(yīng)在不同時間、不同地方的重復發(fā)生。,12,國內(nèi)外ADR監(jiān)測機構(gòu)的建立,美國-1954年英國-1964年瑞典、日本-1965年法國-1973年國外還有澳大利亞、加拿大、荷蘭、新西蘭、德國等中國-1989年,背景與現(xiàn)狀,13,我市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)建立,2011年10月，成立邯鄲市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和藥物濫用監(jiān)測中心，2014年更名為邯鄲市藥品監(jiān)測中心，負責全市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作。,14,建立ADR報告制度的目的 為了進一步了解藥品的不良反應(yīng)情況，及時發(fā)現(xiàn)新的、嚴重的藥品不良反應(yīng)，以便國家藥品監(jiān)督管理部門及時對有關(guān)藥品加強管理，避免同樣藥品、同樣不良反應(yīng)的重復發(fā)生，保護更多人的用藥安全和身體健康。,背景與現(xiàn)狀,15,我國開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的法規(guī)依據(jù),中華人民共和國藥品管理法 1984年頒布，2001年20次修訂，2001年12月1日執(zhí)行 （主席令第45號）,基本理論,16,中華人民共和國藥品管理法,第七十一條 國家實行藥品不良反應(yīng)報告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)必須經(jīng)常考察本單位所生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴重不良反應(yīng)，必須及時向當?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告。,基本理論,17,藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法 1999 年頒布，2004年、2011年經(jīng)歷兩次修訂和完善。2011年7月1日正式實施(衛(wèi)生部令第81號) ，將更加有力地推動了我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作向縱深發(fā)展。,18,藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法,第三條國家實行藥品不良反應(yīng)報告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)應(yīng)按規(guī)定報告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)。第十三條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)應(yīng)當建立藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當專門設(shè)立專門機構(gòu)并配備專職人員，藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當設(shè)立或者指定機構(gòu)并配備專（兼）職人員，承擔本單位的藥品的不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作。,基本理論,19,藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法,第二十一條 藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)發(fā)現(xiàn)或者獲知新的、嚴重的藥品不良反應(yīng)在15日內(nèi)報告，其中死亡病例須立即報告；其他藥品不良反應(yīng)應(yīng)當在30日內(nèi)報告，有隨訪信息的，應(yīng)當及時報告。,基本理論,20,藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法,第六十條醫(yī)療機構(gòu)有下列情形之一的，由所在地衛(wèi)生行政部門給予警告，責令限期改正；逾期不改的，處三萬元以下的罰款。情節(jié)嚴重并造成嚴重后果的，由所在地衛(wèi)生行政部門對相關(guān)責任人給予行政處分： （下列情形有3條）,基本理論,21,醫(yī)療機構(gòu)藥事管理規(guī)定衛(wèi)醫(yī)政發(fā)201111號 二一一年一月三十日,醫(yī)療機構(gòu)藥事管理規(guī)定,第二十一條 醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當建立藥品不良反應(yīng)、用藥錯誤和藥品損害事件監(jiān)測報告制度。醫(yī)療機構(gòu)臨床科室發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)、用藥錯誤和藥品損害事件后，應(yīng)當積極救治患者，立即向藥學部門報告，并做好觀察與記錄。醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當按照國家有關(guān)規(guī)定向相關(guān)部門報告藥品不良反應(yīng)，用藥錯誤和藥品損害事件應(yīng)當立即向所在地縣級衛(wèi)生行政部門報告。,23,全國ADR報告來源情況醫(yī)療機構(gòu)是監(jiān)測和發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)的主要場所，統(tǒng)計顯示我國每年的藥品不良反應(yīng)報告主要來自醫(yī)療機構(gòu)，與實際情況基本相適應(yīng)2006年以前占92% ，2007-2011年占85%，2012年占75%。 2013年占78.4%。 2014年占82.2%。2015年我市又占到90以上，這與實際發(fā)生的藥品不良反應(yīng)病例報告數(shù)量和當前醫(yī)療機構(gòu)規(guī)模、患者用藥數(shù)量基本相適應(yīng)。,24,我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測現(xiàn)狀,病例報告增長情況（萬）,25,2004-2014 年新的和嚴重以及嚴重藥品不良反應(yīng)/事件報告比例,26,2015年11地市嚴重報告占比統(tǒng)計表,27,五、藥物警戒和藥品風險管理,2007年“第一屆中國藥物警戒國際研討會”上達成共識： 藥物警戒是對藥品的整個生命周期從藥物研發(fā)到藥品生產(chǎn)、銷售和使用進行全過程的安全性監(jiān)測，可以確保用藥風險得到預(yù)測和管理，增強社會公眾對藥品和衛(wèi)生服務(wù)的信任感，是保證用藥安全不可缺少的科學手段,28,藥品的不良反應(yīng),已知的,不合理用藥,藥品質(zhì)量問題,未知的,社會管理因素,認知局限,用藥差錯,藥品風險的來源,固有風險,人為風險,研發(fā),生產(chǎn),流通,使用,六、藥物警戒和藥品風險管理,29,風險 藥品風險管理 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測是目前國際上最經(jīng)濟的藥品上市后風險管理手段,危害發(fā)生的可能性及其嚴重性的結(jié)合（ICH）,客觀性,可變性,不確定性,普遍性,風險,效益,六、藥物警戒和藥品風險管理,30,2015年我市發(fā)生4起預(yù)警事件,市中心及時處置“注射用血塞通”、“注射用頭孢曲松鈉”、“注射用七葉皂苷鈉”等預(yù)警事件4起，向各縣中心和相關(guān)醫(yī)療機構(gòu)及時發(fā)出了警示信息，確保臨床用藥安全。,31,32,2014年抗感染藥物不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量排名前10位的品種為： 左氧氟沙星、阿奇霉素、頭孢曲松、頭孢呋辛、克林霉素、頭孢哌酮舒巴坦、阿莫西林克拉維酸、阿莫西林、頭孢噻肟、甲硝唑。,33,2014年中藥注射劑報告數(shù)量排名前十名的藥品分別是：清開靈注射劑、參麥注射劑、雙黃連注射劑、血塞通注射劑、舒血寧注射劑、血栓通注射劑、丹參注射劑、香丹注射劑、生脈注射劑、痰熱清注射劑。 2014年中成藥口服制劑排名前五位的品種分別是：雙黃連合劑（口服液、顆粒、膠囊、片）、鼻炎康片、復方丹參片（顆粒、膠囊、滴丸）、活血止痛散（膠囊）、清開靈顆粒（膠囊、片）。,34,第二部分藥品不良反應(yīng)/事件個例報告如何上報 名詞解釋 報告時限 報告程序 國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)個例上報,基本理論,藥品不良反應(yīng)（ADR）是藥品固有特性所引起的，任何藥品都有可能引起不良反應(yīng)。,抗過敏,馬來酸氯苯那敏,嗜睡 困倦 乏力,36,新的藥品不良反應(yīng)： 是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。說明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理。 注意：僅有說明書是判斷是否為新的藥品不良反應(yīng)的唯一依據(jù)。,基本理論,37,基本理論,38,報表的幾個主要部分,患者基本情況,原患疾病,藥品信息,不良反應(yīng)信息,不良反應(yīng)分析,關(guān)聯(lián)性評價,報表填寫常見問題,總體要求：真實、完整、準確 藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法,39,ADR報告的時限-報告單位,基本理論,有隨訪信息的，應(yīng)當及時報告。,ADR報告的程序,基本理論,國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng),2012年1月1日正式啟用的“國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)”由專（兼）職監(jiān)測人員操作。 由監(jiān)測人員收集紙質(zhì)版藥品不良反應(yīng)/事件報告表，然后登陸“新系統(tǒng)”在線呈報。,規(guī)范填寫,42,網(wǎng)址: 20,43,登陸：國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng),規(guī)范填寫,44,紙質(zhì)版藥品不良反應(yīng)/事件報告表填報,規(guī)范填寫,息信者患,息信品藥,患者信息,規(guī)范填寫,報告類型： “一般”與“嚴重”二選一;原患疾病：患者有高血壓史此次因肺部感染住院，原患疾病填 寫高血壓；出生日期、年齡：二者全填，年齡填寫周歲；體重：單位Kg病歷號/門診號：住院病人必需填寫病歷號，新的、嚴重病例必 須填寫病歷 號、門診號家族藥品不良反應(yīng)/事件：說明與患者關(guān)系，并填寫具體內(nèi)容,患者信息填寫注意事項,規(guī)范填寫,50,藥品信息,規(guī)范填寫,51,藥品信息填寫注意事項,懷疑藥品：報告人認為可能與不良反應(yīng)/事件的發(fā)生有關(guān)的藥品；并用藥品：不良反應(yīng)/事件發(fā)生時，患者同時使用的其他藥品（不包括治療不良事件的藥品），而且報告人認為這些藥品與不良反應(yīng)/事件的發(fā)生無關(guān)。溶媒不用寫。如葡萄糖注射液、氯化鈉注射液不用寫。但要在“不良反應(yīng)/事件過程”中具體描述；批準文號：國藥準字H44020592；維生素C注射液；麗珠集團利民制藥廠； 國藥準字H10950183；羅紅霉素片；浦虹；上?，F(xiàn)代制藥股份有 限公司；用法用量：例如：10mg/次，3次/日，口服；用藥起始時間: 從XXXX年X月X日到XXXX年X月X日,時間段；用藥原因：填寫使用該藥品的具體原因。注意用藥原因與原患疾病的差別 例如：既往高血壓病史，此次因肺部感染而注射氨芐青霉素引 起不良反應(yīng)，用藥原因欄應(yīng)填“肺部感染”。,規(guī)范填寫,52,不良反應(yīng)/事件過程描述,規(guī)范填寫,53,過程描述填寫注意事項,不良反應(yīng)/事件名稱:對明確為藥源性不良反應(yīng)的，填寫具體名稱（如雙硫侖樣反應(yīng)、錐體外系反應(yīng)）；不明確的填寫13個ADR中最主要、最明顯的癥狀。 例：患者因使用藥，出現(xiàn)胸悶、呼吸困難、面色青白、寒戰(zhàn)、出汗.則不良反應(yīng)/事件名稱:胸悶、面色青白、寒戰(zhàn)。,規(guī)范填寫,不良反應(yīng)/事件過程描述： 對于新的/嚴重病例，在過程描述中，盡可能的詳細描述輔助檢查結(jié)果的內(nèi)容和數(shù)據(jù)（如血常規(guī)檢查、肝功能、腎功能、血脂分析、生命體征等）。生命體征參數(shù)包括： 體溫、心率、呼吸頻率、血壓等。,過程描述填寫注意事項,規(guī)范填寫,過程描述填寫注意事項,要求必須體現(xiàn)出：三個時間三個項目 兩個盡可能,規(guī)范填寫,過程描述填寫注意事項,三個時間 不良反應(yīng)發(fā)生的時間； 采取措施干預(yù)不良反應(yīng)的時間； 不良反應(yīng)終結(jié)的時間。三個項目 不良反應(yīng)發(fā)生的癥狀； 采取的干預(yù)措施； 干預(yù)后的結(jié)果。兩個盡可能 ADR表現(xiàn)要盡可能的明確、具體; 有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能詳細,過程描述填寫注意事項,兩個盡可能舉例：ADR表現(xiàn) a 過敏型皮疹，要描述皮疹的類型、性質(zhì)、部位、面積大小等 b 心律失常，要描述心律失常類型。如緩慢性心律失常（包括停搏、傳導阻滯、心動過緩）；快速性心律失常（包括早搏、心動過速，撲動及顫動） c 上消化道出血，有嘔血者需估計嘔血量的多少輔助檢查參數(shù)要注明檢查日期。 a 懷疑某藥引起血小板減少，應(yīng)描述用藥前、后的血小板變化情況； b 懷疑某藥引起藥物性肝損害，應(yīng)描述用藥前后的肝功變化情況，同時要描述肝炎病毒學檢驗結(jié)果,58,不良反應(yīng)過程描述概括1、一句話： “三個時間、三個項目、兩個盡可能”2、套用格式： “患者因X病， X時用X藥， X時出現(xiàn)X不良反應(yīng)(兩個盡可能)， X時停藥，采取X措施， X時不良反應(yīng)治愈或好轉(zhuǎn)。”3、要求相對完整：以時間為線索，重點為不良反應(yīng)的癥狀、結(jié)果，目的是為關(guān)聯(lián)性評價提供充分的信息。,規(guī)范填寫,59,如何正確填寫ADR報告表呢？,無批準文號,63,分析方法遵循的五條原則：用藥與不良反應(yīng)/事件的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系？反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕？再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)/事件？反應(yīng)/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋？,64,關(guān)聯(lián)性評價結(jié)果,65,注：表示肯定； 表示否定； ？表示不明,肯定：用藥及反應(yīng)發(fā)生時間順序合理；停藥以后反應(yīng)停止，或迅速減輕或好轉(zhuǎn)（根據(jù)機體免疫狀態(tài)某些 ADR反應(yīng)可出現(xiàn)在停藥數(shù)天以后）；再次使用，反應(yīng)再現(xiàn)，并可能明顯加重（即再激發(fā)試驗陽性）；同時有文獻資料佐證；并已排除原患疾病等其他混雜因素影響。 很可能：無重復用藥史，余同“肯定”，或雖然有合并用藥，但基本可排除合并用藥導致反應(yīng)發(fā)生的可能性。 可能：用藥與反應(yīng)發(fā)生時間關(guān)系密切，同時有文獻資料佐證；但引發(fā) ADR的藥品不止一種，或原患疾病病情進展因素不能除外。,可能無關(guān)： ADR與用藥時間相關(guān)性不密切，反應(yīng)表現(xiàn)與已知該藥 ADR不相吻合，原患疾病發(fā)展同樣可能有類似的臨床表現(xiàn)。 待評價：報表內(nèi)容填寫不齊全，等待補充后再評價，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻資料佐證。 無法評價：報表缺項太多 ,因果關(guān)系難以定論，資料又無法補充。,用藥與不良反應(yīng)/事件的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系？反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕？再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)/事件？反應(yīng)/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋？,第三部分范 例,不良反應(yīng)/事件過程描述過程描述范例（三個時間、三個項目、兩個盡可能的具體運用）,規(guī)范填寫,范例一,過程描述：患者因腹痛、腹瀉一天，于2015年4月5日就診，以“急性胃腸炎” 給予0.9%氯化鈉注射液250ml+慶大霉素注射液24萬單位+山莨菪堿注射液5mg，靜脈滴注。治療結(jié)束后5分鐘（ADR發(fā)生時間）突然出現(xiàn)胸悶、呼吸急促、四肢無力、癱坐在地等癥狀（ADR癥狀），測體溫36.7，呼吸25次/分，血壓125/75mmHg，臍周壓痛，四肢肌力3級。立即（ADR干預(yù)時間）給予吸氧、心電監(jiān)護、肌注地塞米松注射液10mg及口服10%葡萄糖酸鈣口服液20ml （干預(yù)措施） ，約兩小時后（ADR終結(jié)時間）患者恢復正常（干預(yù)結(jié)果） 。不良反應(yīng)、事件名稱：神經(jīng)肌肉阻滯,規(guī)范填寫,71,范例二,過程描述：患者因“上呼吸道感染、頭暈、嘔吐”就診，頭孢呋辛鈉皮試陰性，隨后靜脈滴注兩組液體：5%葡萄糖注射液150ml+維生素C3.0g+鹽酸消旋山莨菪堿注射液10mg；葡萄糖氯化鈉注射液250ml+注射用頭孢呋辛鈉0.75g*5瓶，輸液至剩余約50ml時（ADR發(fā)生時間）患者出現(xiàn)呼吸急促、口唇紫紺癥狀（ADR癥狀），立即（ADR干預(yù)時間）停藥，急送上級醫(yī)院。查體：患者心跳停止，血壓測不到，雙眼瞳孔散大，呼吸約3次/分，立即行心肺復蘇、氣管插管、肌注鹽酸腎上腺素1mg和靜脈注射注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉500mg等搶救措施（干預(yù)措施），1小時后（ADR終結(jié)時間），搶救無效死亡（干預(yù)結(jié)果）。不良反應(yīng)/事件名稱：過敏性休克,規(guī)范填寫,72,范例三,過程描述：患者因感冒引發(fā)扁桃體炎，4月2日給予0.9%氯化鈉注射液250ml+注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉2g，靜脈滴注，一日一次。用藥3分鐘后（ADR發(fā)生時間） ，患者出現(xiàn)胸悶、氣短，并伴有紅色斑丘疹、瘙癢癥狀（ADR癥狀）。立即（ADR干預(yù)時間）停藥，給予吸氧、肌注地塞米松注射液10mg、口服馬來酸氯苯那敏片20mg（干預(yù)措施）。約10分鐘患者癥狀好轉(zhuǎn)，60分鐘（ADR終結(jié)時間）癥狀完全消失（干預(yù)結(jié)果）。不良反應(yīng)/事件名稱：胸悶、斑丘疹,規(guī)范填寫,范例四,過程描述：患者因患腸炎，于5月2日給予口服鹽酸左氧氟沙星片0.1g，一日三次。12小時后（ADR發(fā)生時間），患者出現(xiàn)尿血，鏡檢尿紅細胞呈陽性（ADR癥狀）。立即（ADR干預(yù)時間）停藥，囑患者多飲水（干預(yù)措施），密切觀察。24小時后（ADR終結(jié)時間）癥狀消失（干預(yù)結(jié)果）。不良反應(yīng)/事件名稱：尿血,規(guī)范填寫,范例五,過程描述：患者因上呼吸道感染， 5月17日20點給予0.9%氯化鈉注射液250ml+注射用頭孢曲松鈉1g，靜脈滴注，輸液不到10分鐘（ADR發(fā)生時間），患者即出現(xiàn)皮疹、惡心、嘔吐、下腹疼痛，四肢厥冷，皮膚呈花斑樣，血壓50/30mmHg，脈細速（ADR癥狀），立即（ADR干預(yù)時間）停藥，給予腎上腺素1mg、地塞米松10mg靜脈注射，并靜脈補充液體擴充血容量，并予碳酸氫鈉糾正酸中毒，多巴胺升壓，病情好轉(zhuǎn)不明顯，再次給予腎上腺素1mg，地塞米松10mg （干預(yù)措施） 。2145分血壓升至90/60mmHg。繼續(xù)抗休克治療，血壓升至100/70mmHg。轉(zhuǎn)入搶救室，心電監(jiān)護，23點左右（ADR終結(jié)時間）病情好轉(zhuǎn)（干預(yù)結(jié)果） 。 不良反應(yīng)/事件名稱：過敏性休克,規(guī)范填寫,第四部分近年我國藥品停止生產(chǎn)銷售、召回、修改說明書的公告,國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，安徽聯(lián)誼藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的胞磷膽堿鈉注射液（批號為131229）在內(nèi)蒙古自治區(qū)發(fā)生2例藥品不良反應(yīng)，患者用藥后出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱等癥狀。2014年11月，安徽聯(lián)誼藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的胞磷膽堿鈉注射液（批號為131228和131229）曾在廣西和河南出現(xiàn)多起藥品不良反應(yīng)，國家食品藥品監(jiān)督管理總局隨即要求安徽省食品藥品監(jiān)督管理局責令企業(yè)立即召回問題批次藥品，徹底查清原因，對企業(yè)違法違規(guī)行為依法查處。上述信息在國家食品藥品監(jiān)督管理總局政府網(wǎng)站公開通報。安徽聯(lián)誼藥業(yè)股份有限公司的問題批次胞磷膽堿鈉注射液再次出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)，表明產(chǎn)品并未全部召回。該企業(yè)未落實藥品安全主體責任，嚴重違反了藥品管理法和藥品召回管理辦法。,79,用藥過程注意監(jiān)測患者肝功能。對腦絡(luò)通膠囊及其組份過敏者禁用，重癥肌無力患者禁用，孕婦禁用，肝功能異常者慎用。老年患者應(yīng)根據(jù)情況謹慎用藥。,對腰息痛膠囊或組方成份過敏者、孕婦及哺乳期婦女、乙醇中毒、肝病患者、肝腎功能不全者禁用，嚴重心臟病、房室傳導阻滯、高血壓者忌用。本品用于兒童的安全性及有效性尚不明確，不建議兒童使用。老年患者用藥應(yīng)減量。,【用法用量】口服。成人常用量：開始一次10mg ，每日一次，以后可根據(jù)情況調(diào)整為20mg，每日2次。統(tǒng)一修訂為：口服。通常情況下，成人初始劑量10mg，一日一次。應(yīng)根據(jù)患者治療反應(yīng)進行劑量調(diào)整。如果沒有達到治療效果，可增加為一次10mg，一日2次，或一次20mg，一日一次。最大劑量可為一次20mg，一日2次。,曲克蘆丁制劑原說明書,【不良反應(yīng)】偶見胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心及便秘。 【禁 忌】對本品過敏者禁用。 【注意事項】1.服藥期間避免陽光直射、高溫及過久站立。2.當藥品性狀發(fā)生改變時禁止使用。,曲克蘆丁制劑說明書修訂要求一、【不良反應(yīng)】項應(yīng)當包括：1.消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛等，有肝生化指標異常病例報告。2.呼吸系統(tǒng)：胸悶、憋氣、呼吸困難、呼吸急促。3.全身性反應(yīng)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、水腫、過敏反應(yīng)、過敏性休克等。4.皮膚：皮疹、瘙癢、蕁麻疹、紅斑疹、斑丘疹、多形性紅斑等。5.神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、震顫、意識模糊等。6.心血管系統(tǒng)：心悸、紫紺、心律失常等。7.其他：潮紅、紫癜。二、【禁忌】項應(yīng)當包括：1.對本品過敏或有嚴重不良反應(yīng)病史者禁用。三、【注意事項】項應(yīng)當包括：1.用藥前仔細詢問患者有無家族過敏史和既往藥物過敏史，過敏體質(zhì)患者應(yīng)謹慎用藥，如確需用藥，應(yīng)在用藥過程中加強監(jiān)護。2.加強對首次用藥患者和老年患者，及肝腎功能障礙患者的監(jiān)護。3.用藥后一旦出現(xiàn)潮紅、皮疹、心悸、胸悶、憋氣、血壓下降等可能與嚴重不良反應(yīng)有關(guān)的癥狀時，應(yīng)立即停藥并及時救治。,用藥過程中密切監(jiān)測患者的肝功能及患者的臨床表現(xiàn)，對本品或含有黃芪制劑有過敏或嚴重不良反應(yīng)病史者，對含有聚山梨酯-80類過敏者，孕婦、嬰兒，有熱象者，表實邪盛、氣滯濕阻、食積內(nèi)停、陰虛陽亢、癰疽初起或潰后熱毒尚盛等證以及“心肝熱盛，脾胃濕熱”者禁用；1歲以上兒童、哺乳期婦女、老人、腎功能異?；颊叩忍厥馊巳汉统醮问褂弥兴幾⑸鋭┑幕颊邞?yīng)慎用。,我市藥品（曲克蘆丁注射液）群體不良事件處置： 2012年3月15日，我中心接到邯鄲市廣平縣上報的一起疑似藥品群體不良事件，7名患者使用同一生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一批號的曲克蘆丁注射液發(fā)生寒戰(zhàn)、發(fā)熱病例，我中心立即發(fā)出預(yù)警，之后3月15日到3月30日期間我中心陸續(xù)收到武安市、涉縣上報的同一企業(yè)的另外兩個批號曲克蘆丁注射液的不良反應(yīng)報告，共計22例。,87,詳細情況如下表所示,通過臨床調(diào)查，我中心初步判斷此疑似藥品群體不良事件可能跟藥品本身有關(guān)。,2014年我市發(fā)生1起B(yǎng)級預(yù)警事件,永年縣中心3月集中上報了6例使用曲克蘆丁注射液的不良反應(yīng)病例，其中4例為嚴重病例，形成B級預(yù)警，我中心通過現(xiàn)場調(diào)查、在QQ工作群中及時向相關(guān)醫(yī)療機構(gòu)發(fā)出了預(yù)警信息，要求對相關(guān)“問題”藥品進行關(guān)注和重點監(jiān)測，確保臨床用藥安全。,89,用藥過程中密切監(jiān)測患者的肝臟生化指標、血象及患者的臨床表現(xiàn)，對本品過敏者、孕婦、肝臟生化指標異常、消化性潰瘍及白細胞低者禁用，脾胃虛寒、胃腸不適及體質(zhì)虛弱者慎用。本品用于兒童及哺乳期婦女的安全性及有效性尚不明確，建議慎用。,用藥過程中密切監(jiān)測患者血壓、肝腎功能和電解質(zhì)，對本品中成份或磺胺類藥物過敏者、孕婦及哺乳期婦女禁用，肝、腎功能異常、腦血管病、冠狀動脈供血不足、近期心肌梗死、雷諾病、竇房結(jié)或房室傳導功能低下、血栓閉塞性脈管炎、胰腺炎、紅斑狼瘡、胃酸缺乏等患者慎用，運動員慎用。本品用于兒童的安全性及有效性尚不明確，建議慎用。,酒石酸唑吡坦口服制劑說明書修訂要求【不良反應(yīng)】增加以下內(nèi)容：夢游癥及相關(guān)行為，如夢中駕車、做飯、打電話等。（詳見【注意事項】）【注意事項】增加以下內(nèi)容：1.在服用唑吡坦且未完全清醒的患者中有發(fā)生夢游癥以及相關(guān)行為的報道，如夢中駕車、做飯、打電話等，患者醒后對發(fā)生的事件無記憶。因唑吡坦引起的意識水平下降和肌肉無力等原因，患者可能發(fā)生跌傷、撞傷或其他嚴重損害。唑吡坦應(yīng)在睡前服用，保證充足睡眠。不建議在夜間增加服用次數(shù)與酒精及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥聯(lián)合使用。應(yīng)加強對老年人用藥后的監(jiān)護。2.部分患者服用唑吡坦后，次日早晨出現(xiàn)頭暈、困倦、乏力、精神警覺度降低等狀況。在此狀況下或服藥不足8小時，不建議駕駛機動車、操縱機械或從事其他需要精神警覺度的工作。,第五部分死亡病例報告 法律法規(guī) 報告程序和報告時限 調(diào)查內(nèi)容填寫藥品不良反應(yīng)/事件死亡病例調(diào)查表,1、填寫藥品不良反應(yīng)/事件死亡病例調(diào)查表2、撰寫藥品不良反應(yīng)/事件死亡病例調(diào)查報告,95,藥品不良反應(yīng)/事件死亡病例調(diào)查工作指南,死亡病例報告程序及報告時限, 報告程序： 對每一病例應(yīng)當及時填寫藥品不良反應(yīng)/事件報告表，通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)報告。 報告時限：立即報告（一般指2小時內(nèi)） 當?shù)乇O(jiān)測機構(gòu)。,96,內(nèi)容一、患者一般情況二、藥品使用情況三、器械使用情況四、不良反應(yīng)/事件情況五、醫(yī)療機構(gòu)相關(guān)情況六、其他,97,患者一般情況,98,用藥用械情況,99,100,（五）、醫(yī)療機構(gòu)相關(guān)情況,101,（六）其他,102,我市藥品死亡的病例事件處置：2013年武安發(fā)生一起患者因做臀部粉瘤切除術(shù)進行抗炎治療使用注射用頭孢曲松鈉和地塞米松磷酸鈉注射液后發(fā)生死亡的病例。2014年武安發(fā)生一起患者因上呼吸道感染進行抗菌抗病毒治療使用“注射用炎琥寧”后發(fā)生死亡的病例,第六部分藥品群體不良事件 藥品群體不良事件含義 報告程序和報告時限 我市處置藥品群體不良事件,藥品群體不良事件： 指同一種藥品在使用過程中，在相對集中的時間、區(qū)域內(nèi)，對一定數(shù)量人群的身體健康或者生命安全造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的事件。 同一藥品：指同一生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一藥品名稱、同一劑型、同一規(guī)格的藥品。,基本理論,報告程序及報告時限, 報告程序： 對每一病例及時填寫藥品不良反應(yīng)/事件報告表，通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)報告。 報告時限： 立即報告（一般指2小時內(nèi)）當?shù)厥称匪幤繁O(jiān)督管理局、衛(wèi)生局和ADR監(jiān)測機構(gòu)，必要時可以越級報告； 填寫藥品群體不良事件基本信息表。當ADR監(jiān)測機構(gòu)認定該事件為“藥品群體不良事件”時，可由事件發(fā)生單位（或縣或市）通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)填寫此表。,第七部分藥品不良反應(yīng)信息反饋與利用,藥品不良反應(yīng)信息通報制度 是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而采取的一項舉措，其內(nèi)容屬告知性質(zhì)，旨在提醒藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)及廣大公眾注意藥品存在的安全性隱患，盡量避免嚴重藥品不良反應(yīng)重復發(fā)生。,背景與現(xiàn)狀,藥品不良反應(yīng)信息反饋與利用,108,//國家、省中心網(wǎng)站,信息反饋,背景與現(xiàn)狀,110,2014年國家監(jiān)測中心發(fā)布藥品警示信息,背景與現(xiàn)狀,2014年國家監(jiān)測中心發(fā)布藥品警示信息,背景與現(xiàn)狀,2013年國家監(jiān)測中心發(fā)布藥品警示信息,背景與現(xiàn)狀,2013年國家監(jiān)測中心發(fā)布藥品警示信息,背景與現(xiàn)狀,2013年國家監(jiān)測中心發(fā)布藥品警示信息,背景與現(xiàn)狀,藥品不良反應(yīng)信息反饋與利用,國家監(jiān)測中心發(fā)布藥品警示信息的意義 國家ADR監(jiān)測中心在收到監(jiān)測報告后，定期對報告進行分類匯總、分析，提出警示信號，作出安全性及相關(guān)性評估，一旦確認發(fā)生不良反應(yīng)/事件的警示信號較高時，藥品將可能面臨三種選擇：撤市、召回、修訂說明書。,背景與現(xiàn)狀,撤市-如果藥品上市后評價顯示其風險大于效益，國家藥品監(jiān)管部門可以采取責令藥品生產(chǎn)企業(yè)將該藥品撤市，藥品生產(chǎn)企業(yè)也可以主動將藥品撤市。召回-是指藥品生產(chǎn)企業(yè)按照規(guī)定的程序收回已上市銷售的存在安全隱患的藥品。安全隱患，是指由于研發(fā)、生產(chǎn)等原因可能使藥品具有的危及人體健康和生命安全的不合理危險。（主動、責令）修訂說明書-根據(jù)藥品上市后的安全性、有效性情況，在確認治療效益大于風險因素后，及時修訂說明書。 （主動、要求）,背景與現(xiàn)狀,第八部分醫(yī)療機構(gòu)開展ADR監(jiān)測的意義和優(yōu)勢,彌補藥品上市前研究的不足，為上市后再評價提供服務(wù),開展ADR監(jiān)測的重要意義,基本理論,2001年8月,拜斯亭是德國拜耳公司生產(chǎn)的用于降低血脂和膽固醇的藥品。全世界有數(shù)萬人服用，年齡50-70歲，截至2001年，有52例死亡報告。修訂說明書，禁止合用吉非貝齊藥物。2001年8月從全球市場上撤出。,國家中心對此提出關(guān)注,過敏性休克呼吸困難,為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據(jù),開展ADR監(jiān)測的重要意義,基本理論,2006、6,2007、11,促進新藥的研制開發(fā),開展ADR監(jiān)測的重要意義,基本理論,促進臨床合理用藥,開展ADR監(jiān)測的重要意義,基本理論,2008年8月SFDA發(fā)布警示信息,及時發(fā)現(xiàn)重大藥害事件，防止藥害事件的蔓延和擴大，保障公眾健康和社會穩(wěn)定,開展ADR監(jiān)測的重要意義,基本理論,醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢,醫(yī)院常常是發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的第一個地點。 處方藥、非處方藥醫(yī)務(wù)人員常常是ADR的直接接觸者。醫(yī)務(wù)人員是ADR患者的主要救治者。藥品不良反應(yīng)的深入研究離不開醫(yī)院。,基本理論,住院病人約5%-10%是由于ADR而入院,住院治療期間10%-20%的病人發(fā)生ADR,據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計：,基本理論,第九部分 邯鄲市食品藥品監(jiān)督管理局 邯鄲市衛(wèi)生計生委關(guān)于加快推進全市醫(yī)療機構(gòu)藥械不良反應(yīng) （事件）監(jiān)測工作的通知,各縣（市、區(qū)）食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生計生局、市直醫(yī)療機構(gòu)： 為加快推進全市醫(yī)療機構(gòu)藥械不良反應(yīng)（事件）監(jiān)測工作，保障公眾用藥用械安全，根據(jù)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法（衛(wèi)生部令第81號）、國家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法（試行）（國食藥監(jiān)械2008766號）、河北省食品藥品監(jiān)督管理局、河北省衛(wèi)生廳河北省藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法實施細則（試行）（冀食藥監(jiān)安2012246 號）中對醫(yī)療機構(gòu)開展藥械不良反應(yīng)（事件）監(jiān)測工作的相關(guān)規(guī)定，結(jié)合衛(wèi)生部制定的綜合醫(yī)院評審標準及相關(guān)實施細則，現(xiàn)就加快推進全市醫(yī)療機構(gòu)藥械不良反應(yīng)（事件）監(jiān)測工作通知如下：,一、建立健全藥械不良反應(yīng)（事件）報告和監(jiān)測管理制度及網(wǎng)絡(luò)體系,各醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)將藥械不良反應(yīng)（事件）監(jiān)測工作納入醫(yī)院等級評審和醫(yī)療質(zhì)量安全考核內(nèi)容，并根據(jù)本單位的實際情況，建立相應(yīng)的藥械不良反應(yīng)（事件）報告和監(jiān)測管理制度及網(wǎng)絡(luò)體系。（一）二級及二級以上醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)結(jié)合本單位實際，成立藥械不良反應(yīng)（事件）監(jiān)測工作領(lǐng)導小組，由單位分管分管負責同志任組長，醫(yī)務(wù)、護理和藥事等部門負責人為成員。要指定專（兼）職人員承擔本單位的藥械不良反應(yīng)（事件）報告和監(jiān)測的日常工作，各業(yè)務(wù)科室相應(yīng)設(shè)置藥械不良反應(yīng)（事件）監(jiān)測員。,（二）二級以下醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)指定專（兼）職人員承擔本單位藥械不良反應(yīng)/事件報告和監(jiān)測工作。（三）專（兼）職人員姓名及聯(lián)系方式要報所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)備案。（四）從事藥械不良反應(yīng)（事件）報告和監(jiān)測的工作人員應(yīng)具有醫(yī)學、藥學、流行病學或者統(tǒng)計學等相關(guān)專業(yè)知識，具備科學分