獸醫(yī)免疫學抗原、抗體、血清學實驗技術(shù)、免疫檢測技術(shù)等

獸醫(yī)免疫學,第一章 緒論第二章 抗原第三章 免疫系統(tǒng)第四章 抗體第五章 非特異性免疫第六章 特異性免疫第七章 變態(tài)反應第八章 免疫學實驗技術(shù)第九章 免疫學防治技術(shù),第一章 緒論第一節(jié) 基本概念一免疫（immunity） 免疫最早的概念可能來自18世紀中國醫(yī)書免疫類方，其意義是預防疾病或免除瘟疫。 在古代西方醫(yī)學上的免疫(immunity)一詞，源于拉丁文“immunitas”，原系法律概念，意指免除奴役或免除捐稅，后用到醫(yī)學上意為免除感染。 現(xiàn)代免疫學認為：免疫是指生物機體在識別異己過程中，識別自我和排除異己，以維持機體內(nèi)環(huán)境平衡和穩(wěn)定的保護性生理反應。,二免疫學（immunology） 免疫學是研究生物體(動物、植物及微生物等)抗原性物質(zhì)、機體免疫系統(tǒng)(immune system)、免疫應答(immune response)規(guī)律與產(chǎn)物、免疫調(diào)節(jié)(immunoregulation)及各種免疫現(xiàn)象的一門科學。 現(xiàn)代免疫學不僅成為了一門獨立的、富有生命力的學科，而且滲透到醫(yī)學科學的各個領域，并與許多學科交織在一起，發(fā)展成為免疫生物學、免疫生物化學、免疫生理學、免疫病理學、免疫藥理學、分子免疫學及臨床免疫學等。,第二節(jié) 免疫的基本特性一識別異己（recognition of self and nonself） 識別異己是動物機體產(chǎn)生免疫應答的基礎。動物機體內(nèi)含有很多免疫器官或免疫組織，其免疫細胞上的抗原受體（antigenic receptor）能識別自身與非自身的大分子物質(zhì)。二特異性（specificity） 指動物機體對某種抗原性物質(zhì)產(chǎn)生的免疫應答具有高度的特異性，如嗜水氣單胞菌疫苗刺激魚類產(chǎn)生的免疫保護，只對嗜水氣單胞菌有抵抗力，而對其他病原的侵襲則無抵抗力。三免疫記憶（immunologic memory） 指動物的免疫具有記憶功能，也就是指動物機體對初次刺激的抗原性物質(zhì)具有長久的記憶能力，若當同樣抗原性物質(zhì)再次刺激動物機體時，機體能迅速產(chǎn)生比初次更強的免疫應答反應。,第三節(jié) 免疫的基本功能一免疫防御（immunologic defence） 是指動物機體抵御病原微生物的感染和侵襲的功能。當動物的免疫功能正常時，動物機體就能對由呼吸道、消化道、皮膚及粘膜等途徑侵犯動物體內(nèi)的各種病原微生物產(chǎn)生較強的抵抗力。二自身穩(wěn)定（immunologic homeostasis） 是動物機體對在新陳代謝過程中產(chǎn)生的衰老細胞和受損細胞清除體外，從而維持機體的生理平衡的功能。三免疫監(jiān)視（immunologic surveillance） 是指動物機體識別和清除在各種因素誘導產(chǎn)生的突變細胞，以維持機體內(nèi)細胞均一性的功能。,表1-1 動物機體免疫的功能,第四節(jié) 免疫學的發(fā)展簡史一原始免疫學時期 也稱為經(jīng)驗免疫學時期（11世紀到18世紀末），這是人類在長期實踐和與疾病作斗爭的過程中，積累出來的大量的樸素的免疫學知識。如約11世紀宋真宗時代，我國創(chuàng)立了天花患者干燥痂皮制成粉末吹鼻預防天花的種痘法。18世紀末（1798年）英國醫(yī)生Edwaed Jenner受到擠奶工人大多不感染天花的啟示，創(chuàng)立了應用牛痘膿瘡制備疫苗(Vaccine)接種預防天花的接種方法即種痘法(Vaccination)，至此才正式宣告“免疫學”的誕生。,Edward Jenner (1749-1822年) ，13歲在Sodbury學醫(yī)8年，1792年榮獲醫(yī)學博士學位。1796年5月14日他從擠奶女工接觸牛痘而不生天花這一現(xiàn)象得到了啟發(fā)，把牛痘的膿泡液接種于健康的男孩，待反應消退之后再用同樣方法接種天花，男孩不再發(fā)病。1798年他發(fā)表了開創(chuàng)新紀元的牛痘疫苗的報告。這一發(fā)現(xiàn)當時被稱為Jenner牛痘疫苗接種，是人們與天花奮斗長達200年之久的最重要的武器。1980年5月8日在日內(nèi)瓦召開的第33屆世界衛(wèi)生大會(WHA)上宣布全球消滅天花。在免疫科學真正確立之前，Jenner的貢獻是巨大的，所以人們通常把免疫學的起源歸功于他。,二傳統(tǒng)免疫學時期 也稱為實驗免疫學時期（18世紀末到20世紀初），這主要是由于微生物的病原學研究取得了重大突破，推動免疫學在免疫機制的實驗研究上也取得了大量的研究進展。如Pasteur成功研制了雞霍亂、炭疽和狂犬病弱毒疫苗。Metchinikoff發(fā)現(xiàn)吞噬細胞的吞噬作用而提出了“細胞免疫學說”；Ehrlich等發(fā)現(xiàn)抗毒素及抗體的抗菌作用，提出了“體液免疫學說”。這兩個學派長期爭論不休，直到20世紀初（1903年），Wright觀察到免疫血清能顯著地增強白細胞的吞噬作用，并將這種物質(zhì)稱為調(diào)理素，從而將細胞免疫與體液免疫有機地聯(lián)系在一起，使免疫學的發(fā)展有了個質(zhì)的飛躍。,Louis Pasteur 巴斯德(1822-1895年)是一位法國化學家、微生物學家和免疫學家。1880年他發(fā)現(xiàn)雞霍亂桿菌的陳舊培養(yǎng)物能預防雞霍亂的感染，首先創(chuàng)造了減毒疫苗。為了紀念一個世紀前Jenner的功勛，他將這種方法稱之為預防接種（vaccination），并將這種制劑稱之為疫苗（vaccine）,相繼他又創(chuàng)造了炭疽桿菌減毒疫苗，狂犬病的減毒疫苗，興起了主動免疫的方法(active immunization)。,Elie Metchnikoff (俄，1846-1916)細胞免疫的倡導者，他在研究游走細胞即海星幼蟲細胞的游走作用時，發(fā)現(xiàn)能吞噬外來的異物，并觀察到水蚤的血液細胞能殺滅霉菌孢子，后來在兔及人體中用各種細胞進行實驗，也發(fā)現(xiàn)白細胞有吞噬各種細菌的作用，因此認為機體的免疫機制，主要就是以增強了吞噬功能的白細胞所發(fā)揮的吞噬作用，即細胞學說。1908年他與Paul Ehrlich以關于抗體形成的側(cè)鏈學說共獲1908年的諾貝爾生理和醫(yī)學獎。,Emil von Behring(德，1854-1917)和北里柴三郎(日，Kitasato)用白喉脫毒外毒素注射動物（馬），在動物血清中發(fā)現(xiàn)了一種能中和白喉外毒素的物質(zhì)，稱為抗毒素。以抗毒素對白喉患者進行治療，發(fā)現(xiàn)此種中和毒素的能力能被動地轉(zhuǎn)移給正常動物，使后者獲得抗白喉毒素的免疫力，因此稱這種方法為人工被動免疫法。此后很多人從免疫動物或傳染病病人血清中發(fā)現(xiàn)了多種能和微生物或其產(chǎn)物發(fā)生結(jié)合反應的物質(zhì)，通稱為抗體，而引起抗體產(chǎn)生的物質(zhì)稱為抗原?？乖涂贵w因能發(fā)生特異性結(jié)合，為診斷傳染病建立了血清學診斷方法。此二人在1901年共同獲得諾貝爾生理和醫(yī)學獎。,三現(xiàn)代免疫學時期 自20世紀初以來，免疫學取得了巨大成就，主要表現(xiàn)在：1在免疫生物學方面 提出了克隆選擇學說，合理地解釋了免疫特異性、免疫記憶、免疫識別和免疫耐受等核心問題。 闡明了免疫器官、免疫細胞及免疫分子等在免疫應答中的國內(nèi)和地位。 明確了免疫系統(tǒng)的調(diào)控機制，如免疫分子的調(diào)節(jié)作用；免疫細胞間調(diào)節(jié)；神經(jīng)與內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)等。2在免疫血清學方面 建立了很多血清學技術(shù)，如凝集試驗、補體結(jié)合試驗、瓊脂擴散試驗、免疫熒光技術(shù)、免疫酶標技術(shù)、免疫放射技術(shù)等。,3在免疫化學方面 利用DNA重組技術(shù)，研制了多種基因工程疫苗；利用蛋白質(zhì)技術(shù)研究了人工合成肽疫苗。4在免疫遺傳學方面 明確免疫應答是受到遺傳基因的控制，一是主要組織相容性復合體（major histocompatibility complex, MHC）基因，它編碼的I類和II類分子，與淋巴細胞對抗原的識別、抗原提呈過程、免疫細胞間相互作用、細胞毒性作用等有重要關系。二是免疫球蛋白的可變區(qū)基因，它決定抗體分子的特異性和多樣性。 另外，在腫瘤免疫、免疫病理、移植免疫、生殖免疫等也有了很大進展。,冠狀病毒模型,冠狀病毒體所攜帶的抗原,天花病毒 (Pox virus),每個噴嚏可產(chǎn)生100萬個泡沫微粒,天花發(fā)病過程,7天,3天,5天,第五節(jié) 免疫學的應用一免疫學診斷 主要指利用抗原抗體特異性結(jié)合的血清學技術(shù)對疾病的診斷。二免疫預防 主要指利用疫苗對疫病的預防和控制。三免疫治療 主要指利用抗血清對疫病的治療，特別是對一些毒素性疾病的治療。,復習題,1. 免疫和免疫學的概念。2. 免疫的基本特性。3. 免疫的基本功能。4. 現(xiàn)代免疫學的特點。,第二章 抗 原第一節(jié) 抗原的概念一抗原（antigen） 凡是能刺激動物機體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細胞并能與之特異性結(jié)合的物質(zhì)。二抗原性（antigenicity） 包括免疫原性和反應原性兩個方面含義。 免疫原性(immunogenicity)：指抗原能刺激動物機體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細胞的特性。 反應原性(reactiongenicity)：指抗原與相應抗體或致敏淋巴細胞發(fā)生特異性結(jié)合特性。,三完全抗原和半抗原 完全抗原(complete antigen)：指具有免疫原性和反應原性兩種特性的物質(zhì)。 半抗原(incomplete antigen or hapten)：指指具有反應原性而缺乏免疫原性的物質(zhì)。四免疫原(immunogen) 指完全抗原，既能刺激機體產(chǎn)生免疫應答的物質(zhì)。,第二節(jié) 構(gòu)成抗原的條件 構(gòu)成抗原的物質(zhì)需具備三個條件，即異物性、一定理化性狀和完整性。一異物性(foreigness) 又稱為異質(zhì)性或異源性，包括以下幾種情況： 異種物質(zhì)：不同種之間 同種異體物質(zhì)：同種不同個體之間 自身抗原：自身組織成分通常無抗原性，但在以下幾種情況下，可成為抗原物質(zhì)。,自身成分成為抗原的情況： (1)隱蔽成分如眼晶體蛋白、甲狀腺蛋白、腦組織及精子蛋白等，因各種因素如外傷、感染等而進入血液循環(huán)系統(tǒng)，可引起免疫反應。 (2)機體免疫系統(tǒng)識別功能紊亂，將自身物質(zhì)視為異物，發(fā)生自身免疫病。 (3)自身成分在燒傷、電離輻射、藥物或感染等因素作用下，其結(jié)構(gòu)發(fā)生改變而成為抗原物質(zhì)。,二一定理化性狀 抗原均為有機物，但有機物并非都是抗原。有機物成為抗原，必須具備幾個理化性狀，包括大分子膠體、一定化學組成和結(jié)構(gòu)、分子構(gòu)象和易接近性和一定物理性狀。 1大分子膠體 完全抗原的分子量一般在10kD以上；分子量在5kD以下，一般無抗原性；分子量為510kD的物質(zhì)，一般為弱抗原。 2一定化學組成和結(jié)構(gòu) 含支鏈氨基酸的蛋白質(zhì)，其抗原性較弱，如明膠（10kD以上）等；含芳香族氨基酸的蛋白質(zhì)，其抗原性較強，如細菌莢膜多糖等。,3分子構(gòu)象和易接近性 分子構(gòu)象（conformation），指抗原分子一些特殊化學基團的三維結(jié)構(gòu)。 易接近性(accessibility)，指抗原分子化學基團與淋巴細胞表面相應抗原受體相互接觸的難易程度。 4一定物理性狀 聚合體較單體的抗原性強；顆粒性物質(zhì)較可溶性物質(zhì)的抗原性強；在動物機體滯留時間長短，也能影響抗原引起的免疫應答。,三完整性 具備上述性狀的物質(zhì)，須經(jīng)非消化道途徑進入機體(包括注射、吸入、混入傷口等)并接觸免疫細胞，才能成為良好抗原。 另外，還應注意：抗原物質(zhì)的免疫原性，一方面取決于抗原本身的特性，另一方面也取決于機體的遺傳特性（動物機體的免疫應答能力）。,第三節(jié) 抗原特異性 特異性（specificity），指物質(zhì)之間的相互吻合性或針對性?？乖奶禺愋员憩F(xiàn)在兩個方面，即免疫原性的特異性和反應原性的特異性。 特異性是免疫應答中最重要的特點，是免疫學診斷和防治的理論依據(jù)。,一抗原特異性的物質(zhì)基礎抗原決定簇 抗原決定簇（antigenic determinant, AD），又稱為表位（epitope），是存在于抗原表面的特殊化學基團，是免疫細胞識別的靶結(jié)構(gòu)，也是免疫反應具有特異性的物質(zhì)基礎。 抗原決定簇的大小相當于相應抗體的抗原結(jié)合部位。一般蛋白質(zhì)的抗原決定簇由56個氨基酸殘基組成?？乖奶禺愋允怯蛇@些氨基酸殘基所決定。 一個抗原分子可具有一種或幾種不同的抗原決定簇，每種決定簇只有一種抗原特異性。,二抗原抗體反應的特異性 主要表現(xiàn)： 抗原抗體反應具有高度特異性； 特異性是由抗原決定簇所決定； 抗原決定簇的空間位置對抗原特異性十分重要：抗原決 定簇相同，其位置不同，其特異性也不同； 抗原結(jié)構(gòu)旋光度與其特異性有關。三交叉反應（cross reaction） 是指抗原（抗體）出與其相應抗體（抗原）發(fā)生特異性反應外，有時還能與其他抗體（抗原）發(fā)生反應。這是由于它們之間含有共同抗原（commom antigen）。,第四節(jié) 抗原分類一根據(jù)抗原的性能可分為： 完全抗原和半抗原二根據(jù)抗原的親緣關系可分： 異種抗原、同種異體抗原和自身抗原三根據(jù)抗原來源可分： 外源性抗原和內(nèi)源性抗原,四根據(jù)抗原在免疫應答中是否需要T細胞輔助，可分為： 胸腺依賴性抗原(thymus dependent antigen, TD Ag)，指其在巨噬細胞和T細胞參與下才能激活B細胞產(chǎn)生抗體。如血細胞、血清蛋白、細菌等。 非胸腺依賴性抗原(thymus independent antigen, TI Ag)，指其刺激機體B細胞產(chǎn)生不需要T細胞輔助。如細菌脂多糖、莢膜多糖等。,第五節(jié) 醫(yī)學上重要抗原一微生物及其代謝產(chǎn)物 如細菌、病毒等，還有其代謝產(chǎn)物如外毒素(類毒素)。二動物免疫血清 免疫血清，對本種動物具有治療疾病的作用；對另一種動物，則是異種蛋白，具有抗原性。三同種異體抗原 在同種動物的不同個體之間，由于遺傳基因的不同，組織器官中存在著不同的抗原成分，即同種異體抗原。四自身抗原,五異嗜性抗原（heterophil antigen） 指一類與種屬特異性無關的、存在于人、動物、植物及微生物中的共同抗原。這是引起自身免疫性疾病的原因之一。如A族溶血性鏈球菌與腎小球基底膜和心肌組織存在異嗜性抗原；大腸桿菌O14型脂多糖與人結(jié)腸粘膜具有異嗜性抗原。,第六節(jié) 免疫佐劑一概念 免疫佐劑(immunoadjuvant)，簡稱佐劑(adjuvant)，是指先于抗原或與抗原一起注入動物機體，可增強機體對抗原的特異性免疫應答或改變免疫應答類型的一類物質(zhì)。二佐劑的種類 一般可分為： 無機佐劑，如氫氧化鋁、明礬等； 有機佐劑，如卡介苗、內(nèi)毒素等； 合成佐劑，如雙鏈多聚核苷酸、胞苷酸等； 油劑，如弗氏佐劑、植物油、礦物油等。,三佐劑的生物學作用 佐劑的生物學作用有： 增強抗原的免疫原性； 提高初次應答和再次應答的抗體滴度； 改變抗體類型，由產(chǎn)生IgM轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)生IgG； 引起或增強遲發(fā)型超敏反應。四佐劑的作用機制 改變抗原物理性狀，利于抗原緩慢釋放，延長滯留時間； 利于抗原被巨噬細胞吞噬，促進抗原提呈； 刺激淋巴細胞增殖和分化，增強和擴大免疫應答能力。,五超抗原(supperantigen, SAg) 指某些物質(zhì)在極少濃度(110ng/mL)情況下就能誘發(fā)動物機體產(chǎn)生最大的免疫應答效應。如金黃色葡萄球菌AE腸毒素、A族鏈球菌M蛋白等。,1.抗原 2.免疫原性 3.抗原性 4.抗原決定簇 5.TD-Ag 6.TI-Ag 7.超抗原 8.異嗜性抗原,本章要點,第三章 免疫系統(tǒng)Immune system,機體內(nèi)參與對抗原的免疫應答，執(zhí)行免疫功能的一系列器官、細胞和分子。,第一節(jié) 免疫器官,豬免疫器官示意圖,包括中樞免疫器官和外周免疫器官,雞免疫器官示意圖,1. 骨髓(bone marrow) 是體內(nèi)重要的造血器官。出生后一切血細胞均源于骨髓。同時骨髓也是各種免疫細胞發(fā)生和分化的場所。骨髓中的多能干細胞首先分化成髓樣干細胞和淋巴干細胞，前者進一步分化成紅細胞系、單核細胞系、粒細胞系等；后者則發(fā)育成各種淋巴細胞的前體細胞。 一部分淋巴干細胞分化為T細胞的前體細胞，隨血流進入胸腺后，分化為成熟的淋巴細胞稱為胸腺依賴性淋巴細胞，簡稱T細胞，參與細胞免疫。,一中樞免疫器官 免疫細胞產(chǎn)生與成熟場所,包括骨髓、胸腺和禽法氏囊,另一部分淋巴干細胞分化為B細胞的前體細胞，隨血流進入腔上囊（鳥類）或骨髓（哺乳動物）發(fā)育為成熟的淋巴細胞稱囊依賴性淋巴細胞，簡稱B細胞，參與體液免疫。 骨髓也是形成抗體的重要部位，用抗原免疫動物后，骨髓可緩慢、持久地大量產(chǎn)生抗體，所以骨髓也是重要的外周免疫器官。,2. 胸腺(thymus) 胸腺的大小隨年齡不同而異，相對大小在初生時最大，但其絕對大小在發(fā)育期最大。成長后，胸腺實質(zhì)萎縮退化。 胸腺小葉是胸腺的基本結(jié)構(gòu)單位，其外周是皮質(zhì)，中心是髓質(zhì)。 胸腺是T細胞分化成熟的中樞免疫器官，新生期摘除胸腺的小鼠在成年后體內(nèi)淋巴細胞顯著減少，不能排斥異體移植皮膚，對抗體生成反應也有嚴重影響。切除成年動物胸腺的后果不太嚴重。,胸腺的免疫功能： (1) T細胞成熟的場所 骨髓中的前T細胞隨血流進入胸腺，先后在皮質(zhì)和髓質(zhì)，分化增殖為成熟的具有不同功能的T細胞亞群。成熟的T細胞經(jīng)血流輸至全身，參與細胞免疫。 (2) 產(chǎn)生胸腺激素 胸腺上皮細胞可產(chǎn)生多種小分子的肽類胸腺激素，如胸腺血清因子、胸腺素、胸腺生成素和胸腺體液因子等，它們誘導T細胞分化、增殖、成熟為T細胞。,免疫細胞誘生示意圖,3. 腔上囊(bursa) 亦稱法氏囊，為鳥類所特有的中樞免疫器官。性成熟前達到最大，后逐漸萎縮退化消失。 腔上囊是B細胞誘導分化和成熟的場所。來自骨髓的淋巴干細胞在其內(nèi)誘導分化為成熟的B細胞，經(jīng)淋巴和血液循環(huán)到外周淋巴器官參與體液免疫。腔上囊分泌的囊素對B細胞分化、成熟有重要作用。,胚胎后期或初孵出的雛禽切除腔上囊，則體液免疫應答受到抑制，漿細胞減少或消失，接受抗原刺激后不能產(chǎn)生抗體，但切除腔上囊對細胞免疫則影響很小，被切除的雛禽仍能排斥皮膚移植。 某些病毒感染(如傳染性囊病)及某些化學藥物(如注射睪丸酮)等均能使囊萎縮，如果雞場存在傳染性囊病則易導致免疫失敗。,二外周免疫器官 免疫細胞分布及進行免疫應答的場所,又稱次級(二級)免疫器官，是成熟的T細胞和B細胞定居、增殖和對抗原刺激進行免疫應答的場所。它包括脾臟、淋巴結(jié)和淋巴樣組織等。 這類器官富含捕捉和處理抗原的巨噬細胞、樹突狀細胞和朗罕細胞等，能速捕獲處理和遞呈抗原給免疫活性細胞。,1. 淋巴結(jié) 遍布于淋巴循環(huán)徑路的各個部位，以便捕獲從機體外部進入淋巴液的抗原。 皮質(zhì)區(qū)中含有淋巴小結(jié)（主B細胞），又稱囊依賴區(qū)。接觸抗原刺激后，B細胞分裂增殖形成生發(fā)中心，內(nèi)含不同分化階段的B細胞和漿細胞。 副皮質(zhì)區(qū)為淋巴小結(jié)和髓質(zhì)之間。淋巴小結(jié)周圍和副皮質(zhì)區(qū)（主T細胞），故稱胸腺依賴區(qū)。,髓質(zhì)由髓索和髓竇組成。髓索中含有B細胞、漿細胞和巨噬細胞等。髓竇位于髓索之間為淋巴液通道，與輸出淋巴管相通。 淋巴結(jié)內(nèi)免疫應答生成的致敏T細胞及特異性抗體可匯集于髓竇中隨淋巴液循環(huán)進入血液循環(huán)分布到全身發(fā)揮作用。 豬淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)相反，髓質(zhì)的部分在淋巴結(jié)外層。 雞無淋巴結(jié)，但淋巴組織廣泛分布于體內(nèi)，有的為彌散性；有的為淋巴集結(jié)，如盲腸扁桃體；有的呈小結(jié)狀等，它們在抗原刺激后都能形成生發(fā)中心。 鵝、鴨等水禽有兩對淋巴結(jié)，即頸胸淋巴結(jié)和腰淋巴結(jié)。,淋巴結(jié)的免疫功能 （1）過濾和清除異物作用 侵入機體的致病菌、毒素或其他有害異物，通常隨組織淋巴液進入局部引流淋巴結(jié)內(nèi)，淋巴竇中的巨噬細胞有效地吞噬和清除細菌等異物。 （2）產(chǎn)生免疫應答的場所 淋巴實質(zhì)中的巨噬細胞等捕獲處理外來抗原，并將抗原遞呈給T細胞和B細胞，使其活化增殖，形成致敏T細胞和漿細胞，使生發(fā)中心增大。,2. 脾臟 實質(zhì)分為兩部分，一部分貯存紅細胞，捕獲抗原和生成紅細胞，稱為紅髓；另一部分發(fā)生免疫應答，稱為白髓。 紅髓量多，位于白髓周圍，由脾索和脾竇組成，含大量B細胞、漿細胞、巨噬細胞等，由脾索圍成的脾竇內(nèi)充滿血液。 白髓內(nèi)沿中央動脈周圍的淋巴組織稱淋巴鞘（主T細胞），稱胸腺依賴區(qū)。白髓內(nèi)有淋巴小結(jié)和生發(fā)中心，含大量B細胞，為非胸腺依賴區(qū)。,脾臟的免疫功能： (1)血液濾過作用 脾臟中的巨噬細胞等可吞噬清除混入血液的細菌等異物和自身衰老傷殘的血細胞等廢物。 （2）滯留淋巴細胞的作用 當抗原進入脾臟，淋巴細胞的滯留，使抗原敏感細胞集中到抗原附近，增進免疫應答效應。,（3）產(chǎn)生免疫應答的重要場所 脾臟內(nèi)定居著大量淋巴細胞和其他免疫細胞，抗原一旦進入脾臟即可發(fā)生T細胞和B細胞的活化和增殖，產(chǎn)生致敏T細胞和漿細胞。脾臟是體內(nèi)產(chǎn)生抗體的主要器官。 （4）產(chǎn)生吞噬細胞增強激素 脾臟能產(chǎn)生一種含蘇賴脯精四種氨酸組成的四肽激素，能增強巨噬細胞的吞噬作用。,（四）禽哈德氏腺（Harder gland）,分布T細胞、B細胞雞新城疫系苗滴眼免疫起重要作用,第二節(jié) 免疫細胞 凡參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞統(tǒng)稱為免疫細胞。 免疫活性細胞：在免疫細胞中，接受抗原物質(zhì)刺激后能分化增殖，產(chǎn)生特異性免疫應答的細胞，稱為免疫活性細胞(ICC），主要為T細胞和B細胞。在免疫應答中起核心作用。 免疫輔佐細胞 在免疫應答過程中起重要的輔佐作用，故稱免疫輔佐細胞(Acell)。能捕獲和處理抗原以及能把抗原遞呈給免疫活性細胞，如單核吞噬細胞和樹突狀細胞等。,一、T細胞和B細胞 1. 來源、分布與作用 T細胞和B細胞均來源于骨髓多能干細胞。多能干細胞分化為前T細胞和前B細胞。 T細胞：前T細胞進入胸腺發(fā)育為成熟的T淋巴細胞（胸腺依賴性淋巴細胞），簡稱T細胞。成熟的T細胞經(jīng)血流分布到外周免疫器官的胸腺依賴區(qū)定居和增殖，并可經(jīng)血液-組織-淋巴-血液再循環(huán)巡游全身各處。執(zhí)行細胞免疫功能。 B 細胞：前B細胞在骨髓（哺乳類）或腔上囊（鳥類）分化發(fā)育為成熟的B淋巴細胞，又稱骨髓依賴性淋巴細胞或囊依賴性淋巴細胞（ B細胞）。B細胞分布在外周淋巴器官的非胸腺依賴區(qū)定居和增殖。發(fā)揮體液免疫功能。,2. 表面標志 T、B淋巴細胞表面存在著大量不同種類的蛋白質(zhì)分子，這些表面分子又稱為表面標志，表面標志包括表面受體和表面抗原，可用于鑒別T細胞和B細胞及其亞群。 表面受體 是指淋巴細胞表面上能與相應配體(特異性抗原等)發(fā)生特異性結(jié)合的分子結(jié)構(gòu)。 表面抗原 是指在淋巴細胞表面上能被特異性抗體識別的表面分子。,(1)T細胞抗原受體(T cell recepter,TCR) 組成：、二條肽鏈 多樣性：一個個體有1015克?。ㄖ辏㏕c 作用：識別結(jié)合抗原，引起T細胞的免疫應答。,(2)B細胞抗原受體(Surface membrane immunoglobuling，SmIg) 未成熟B細胞 SmIgM 成熟B細胞 SmIgM+SmIgD 每個動物體內(nèi)約有107B細胞克?。ㄖ辏總€克隆B細胞SmIgM，SmIgD都不同，各識別結(jié)合一種抗原（每個B細胞105個SmIg） SmIg多樣性的基因水平機制與TCR相似 作用：識別結(jié)合抗原，引起B(yǎng)細胞的免疫應答,（3）T細胞表面抗原（標志） 分化不同時期的T細胞，表達不同蛋白質(zhì)分子，稱為分化抗原（Cluster of differentiation，CD） CD2 單鏈多肽，在成熟Tc上，ER CD3 5-6鏈多肽，在成熟Tc上，與TCR/CD3傳遞抗原信息 CD4 單鏈多肽，在Th上，輔助TH的TCR識別抗原，如人 愛滋病毒（HIV）受體 CD8 雙鏈多肽，在Tc上，輔助Tc的TCR識別抗原（4）B細胞表面抗原 目前研究資料還不多。,二、K細胞和NK細胞 NK細胞和K細胞具有非特異性殺傷功能，這些細胞直接來源于骨髓。 1. 殺傷細胞(K cell) 簡稱K細胞，其主要特點是細胞表面具有IgG的Fc受體。當靶細胞與相應的IgG結(jié)合，K細胞可與結(jié)合在靶細胞上的IgG的Fc結(jié)合，釋放細胞毒，裂解靶細胞，這種作用稱為抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用(ADCC)。 分布與作用 K 細胞主要存在于腹腔滲出液、血液和脾臟中。K細胞殺傷的靶細胞包括病毒感染細胞、腫瘤細胞、異體細胞及較大的病原體(如寄生蟲)等，故K細胞在抗腫瘤免疫和移植物排斥反應、清除自身的衰老細胞等方面有一定意義。,2. 自然殺傷細胞(NK cell) 簡稱NK細胞，是一群既不依賴抗體不需要抗原刺激就能殺傷靶細胞的淋巴細胞，因而稱為自然殺傷性細胞。NK細胞表面存在著識別靶細胞表面分子的受體結(jié)構(gòu)，通過此受體與靶細胞結(jié)合而發(fā)揮殺傷作用。,NK細胞表面也有IgG的Fc受體，凡被IeG結(jié)合的靶細胞均可被NK細胞通過其FC受體的結(jié)合而導致靶細胞溶解，即NK細胞也具有ADCC作用。 分布與作用 NK細胞主要存在于外周血和脾臟中。NK細胞的主要生物學功能為殺傷腫瘤細胞、殺傷病原微生物、排斥骨髓移植細胞。 NK細胞對生長旺盛的細胞如骨髓細胞和B細胞有一定的殺傷作用，表明NK細胞也有免疫調(diào)節(jié)作用。NK細胞對腫瘤細胞的殺傷作用是廣譜的，因有免疫監(jiān)視作用。,三、輔 佐 細 胞 對抗原進行捕捉、加工、處理和遞呈的一類免疫細胞稱為免疫輔佐細胞簡稱A細胞。由于A細胞將抗原遞呈給抗原特異性淋巴細胞，故又稱抗原遞呈細胞(APC)，如單核吞噬細胞和樹突狀細胞等。 1. 單核吞噬細胞(M) 包括血液中的單核細胞和組織中的巨噬細胞。 單核細胞表面具有多種受體，例如IgG的Fc受體、補體受體，均有助于吞噬功能的進一步發(fā)揮。 巨噬細胞表面有較多的MHC類和類分子，與抗原遞呈有關。,單核巨噬細胞,單核細胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細胞粘附于玻璃表面（右）。,組織相容性復合體（MHC） 組織相容性的概念源于對組織移植排斥現(xiàn)象的研究。發(fā)現(xiàn)同中異體細胞或組織移植時，可發(fā)生排斥反應。只有遺傳性完全相同的動物可以互相移植不引起排斥反應。排斥反應所針對的抗原是一種存在與細胞表面的糖蛋白，稱組織相容性抗原。 組織相容性抗原包括多種復雜的抗原系統(tǒng)。控制組織相容性抗原結(jié)構(gòu)的基因稱為組織相容性基因，該基因為染色體上的一組基因連鎖群，不僅編碼組織相容性抗原，還控制和調(diào)節(jié)免疫應答及支配免疫細胞個亞群的協(xié)調(diào)作用，稱該基因連鎖群為組織相容性復合體（MHC）。 組織相容性復合體（MHC）有三類重要位點：第類位點(MHC類)編碼移植反應抗原分子；第類位點（MHC類）編碼包括調(diào)節(jié)淋巴細胞增生和相互作用及免疫強度的基因（包括免疫調(diào)節(jié)基因）；第III類位點（MHCIII類） 編碼控制某些補體成分和補體受體產(chǎn)生的基因。,單核吞噬細胞具有以下免疫功能 (1) 吞噬和殺傷作用 組織中的巨噬細胞可吞噬和殺滅多種病原微生物和處理衰老損傷細胞。巨噬細胞可在抗體存在下發(fā)揮ADCC作用。 (2) 遞呈抗原作用 在免疫應答中，巨噬細胞首先吞噬外來抗原，經(jīng)胞內(nèi)酶降解為抗原決定簇小片段，隨后這些抗原片段與MHC類分子結(jié)合形成抗原片段MHC類分子復合物，并移向細胞表面，以便向具有相應抗原受體的T細胞和B細胞遞呈。 (3) 合成和分泌各種活性因子 巨噬細胞能合成和分泌50余種生物活性物質(zhì)，如許多酶類(蛋白酶、溶菌酶)、白細胞介素1、干擾素和前列腺素、補體等。,2. 樹突狀細胞(DC)和郎罕細胞(LC) 來源于骨髓，主要分布在脾和淋巴結(jié)，無吞噬能力。細胞有MHC類分子、FC受體和C3b受體，可通過結(jié)合抗原抗體復合物將抗原遞呈給淋巴細胞。3. B 細胞 兼具有A細胞功能，能將某些抗原決定簇遞呈給T細胞以引起免疫應答。,4. 其他免疫細胞 （1）粒細胞:胞漿中含有顆粒的白細胞統(tǒng)稱粒細胞，分為中性粒細胞、嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞。它們來源于骨髓，壽命較短，為在外周血中維持恒定的數(shù)目，須由骨髓不斷地供應。粒細胞由于有分葉狀的細胞核，又稱多形核白細胞。 中性粒細胞：是血液中的主要吞噬細胞，具有高度的移動性和吞噬功能。細胞表面有Fc及Ob受體。它在防御感染中起重要作用，并可分泌炎癥介質(zhì)，促進炎癥反應并可處理顆粒性抗原提供給巨噬細胞。 嗜酸性粒細胞：含有多種酶，尤其富含過氧化物酶。在寄生蟲感染及I型超敏反應性疾病中常見嗜酸性粒細胞數(shù)目增多。殺傷蟲體，吞噬抗原抗體復合物，在I型過敏反應中發(fā)揮負反饋調(diào)節(jié)作用。,(3)嗜堿性粒細胞：嗜堿性粒細胞參與I型過敏反應，細胞表面有IgE的Fc受體，能與IgE結(jié)合，帶IgE的嗜堿性粒細胞與特異性抗原結(jié)合后，引起過敏反應。 另外還有： (4)肥大細胞：存在于周圍淋巴組織、皮膚的結(jié)締組織，F(xiàn)c受體、在I型過敏反應中的作用與嗜堿性粒細胞十分相似。 (5)紅細胞：研究表明紅細胞和白細胞一樣具有重要的免疫功能，它具有識別抗原、清除體內(nèi)免疫復合物、增強吞噬細胞的吞噬特別是在小血管周圍、脂肪組織和小腸黏膜下組織等中。肥大細胞表面有IgE功能、遞呈抗原和免疫調(diào)節(jié)等功能。,中性粒細胞,肥大細胞和嗜堿粒細胞活化方式,嗜酸性粒細胞,第三節(jié) 免疫分子,指機體內(nèi)參與調(diào)節(jié)免疫應答的各種蛋白分子,一、補體系統(tǒng)（complement system） 是由存在于人和脊椎動物血清及組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶樣活性的蛋白質(zhì)，以及其調(diào)節(jié)蛋白和相關膜蛋白(受體)共同組成的系統(tǒng)。,(一)補體系統(tǒng)概述 1. 補體系統(tǒng)組成 （1）固有成分：C1(C1q，C1r，C1s)C9、B、 D、 P 因子、MBL、絲氨酸蛋白酶。 （2）調(diào)節(jié)分子： 可溶性調(diào)節(jié)因子。 膜結(jié)合性調(diào)節(jié)分子。 （3）受體成分：C1qR, CR1, CR2, CR3, C3aR, C5aR等。,2. 補體成分命名 (1)固有成分：用C后加阿拉伯數(shù)字表示，如C1,C4,C2等。(2)其他成分：用英文大寫字母表示，如B因子、D因子、P因子、H因子等。(3)裂解片段：小片段用a表示,如C3a;大片段用b表示,如C3b。(4)酶活性成分：符號上劃一橫線,如C3bBb。 (5)滅活補體片段：符號前加 i 表示，如iC3b。,3. 補體的一般性質(zhì) (1) 主要產(chǎn)生細胞為肝細胞和巨噬細胞。 (2) 多數(shù)組分為糖蛋白。 (3) 血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少。 (4) 正常生理情況下，以非活化形式存在。 (5) 性質(zhì)不穩(wěn)定，加熱56，30min失活。,（二）補體系統(tǒng)的三條激活途徑 經(jīng)典途徑（classical pathway） 旁路途徑（alternative pathway） MBL途徑（MBL pathway）,2. 旁路（替代）激活途徑 （1）激活劑： 酵母、細菌的多糖成分（LPS）； 凝聚的 IgA、IgE等。（2）參與成分：B、 D、 P因子、C3、C5C9,3. MBL（甘露糖結(jié)合凝集素）激活途徑 (1) 激活劑 MBL(mannan-binding lectin) MBL (2) MBL復合物 MASP-1 (MBL-associated serine protease-1) MASP-2,補體激活途徑的相互關系,經(jīng)典（傳統(tǒng)）途徑,替代（旁路）途徑,激活C5,細胞裂解,甘露糖凝集素途徑,非抗體依賴,激活C3形成C5轉(zhuǎn)化酶,抗體依賴,(三) 補體的生物學功能 主要包括 MAC的生物效應； 活化補體片段的生物效應。1. MAC介導的細胞裂解作用 補體系統(tǒng)活化 膜攻擊復合物 溶解靶細胞（如奈瑟細菌等G陰性菌，異型紅細胞等）,2. 補體活化片段介導的生物學作用(1) 調(diào)理作用 Ag(顆粒性)-Ab 復合物 C3b、C4b、iC3b 結(jié)合于吞噬細胞CR吞噬免疫復合物。,(2) 免疫復合物清除作用 Ag-Ab復合物（可溶性） C3b或C4b 與血細胞（如紅細胞、血小板）CR結(jié)合 吞噬清除。,(3) 炎癥介質(zhì)作用 A. 過敏毒素作用： 過敏毒素 C5a、C3a和C4a、C5a、C3a 肥大細胞和嗜堿性粒細胞（C5aR、C3aR) 釋放活性介質(zhì)( 如組胺、白三烯及前列腺素等)過敏性病理變化。,B. 趨化作用：趨化因子C5a、C3a、 C4a 和 C5b67 C5a、C3a 吞噬細胞向感染部位聚集 炎癥反應。C. 激肽樣作用：C2a C4a能增強血管通透性 炎性滲出和水腫,(4) 免疫調(diào)節(jié)作用：A. C3b促吞噬細胞作用； B. 與B細胞表面CR1結(jié)合促B細胞增殖分化,二、細胞因子 （一）細胞因子概述 細胞因子（舊稱淋巴因子） 是免疫細胞和非免疫細胞受抗原或絲裂原刺激后產(chǎn)生的非抗體、非補體的具有激素樣活性的蛋白質(zhì)分子。在免疫應答和炎癥反應中有多種生物學活性作用。 許多細胞能夠產(chǎn)生細胞因子，主要有三類： 第一類是活化的免疫細胞； 第二類是基質(zhì)細胞類，包括血管內(nèi)皮細胞、成纖維 細胞、上皮細胞等； 第三類是某些腫瘤細胞：抗原刺激、感染、炎癥等 許多因素都可刺激細胞因子的產(chǎn)生，而且 細胞因子之間也可彼此促進合成和分泌。,（二）細胞因子的共同特性 1多數(shù)為低分子量的多肽或糖蛋白 （1）分子量 660 KD, 200 aa （2）存在形式：分泌型 （3）組成 1）單體 ：大多數(shù)，如IL-2、IL-3、IL- IL-5、IFN-； 2）二聚體 同二聚體：IFN- 、IL-10 異二聚體：IL-12； 3）三聚體 TNF。,2合成與分泌特性 (1) 多源性； (2) 多向性； (3) 短時自限性分泌；,3作用特性 (1) 高效性 10-12mol/L； (2) 主要為自分泌、旁分泌效應； (3) 非特異性、多效性及重疊性； (4) 拮抗性； (5) 雙重性； (6) 網(wǎng)絡效應； (7) 細胞因子與激素、神經(jīng)肽和神經(jīng)遞質(zhì)共同 組成細胞間信號分子系統(tǒng)。,(三) 細胞因子的種類與功能,-六大類（按功能分類）,1. 白細胞介素 （interleukins，ILs） 指能夠介導白細胞間及其他細胞間相互作用的細胞因子。（1）IL-1 (又稱淋巴細胞刺激因子) 細胞來源：主要由活化的單核巨噬細胞產(chǎn)生。 存在形式：IL-1和IL-1。 主要生物學功能： A. 局部低濃度免疫調(diào)節(jié)：協(xié)同刺激APC和T 細胞活化，促進B細胞增殖和分泌抗體。 B. 大量產(chǎn)生內(nèi)分泌效應：誘導肝臟急性期 蛋白合成；引起發(fā)熱和惡病質(zhì)。,（2）IL-2 (又稱T細胞生長因子, TCGF) 細胞來源：主要由T細胞產(chǎn)生。 作用方式： 以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應。 主要生物學功能： a. 活化T細胞，促進細胞因子產(chǎn)生； b. 刺激NK細胞增殖，增強NK殺傷活性及產(chǎn)生 細胞因子，誘導LAK細胞產(chǎn)生； c. 促進B細胞增殖和分泌抗體； d. 激活巨噬細胞。,（3） IL-4 細胞來源：由Th2細胞、肥大細胞及嗜堿性粒細胞產(chǎn)生。 主要功能： a. 促細胞增殖、分化； b. 誘導IgG1 和IgE產(chǎn)生； c. 促進Th0細胞向Th2細胞分化； d. 抑制Th1細胞活化及分泌細胞因子； e. 協(xié)同IL-3刺激肥大細胞增殖等。,（4）IL-6 細胞來源：由單核巨噬細胞、 Th2細胞、血管內(nèi)皮細胞、 成纖維細胞產(chǎn)生。 主要功能：a. 刺激活化細胞增殖，分泌抗體； b. 刺激細胞增殖及CTL活化； c. 刺激肝細胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應 d. 促進血細胞發(fā)育。,（6）IL-12 細胞來源：主要由單核-巨噬細胞、B細胞產(chǎn)生 主要功能： a. 激活和增強NK細胞殺傷活性及IFN-產(chǎn)生； b. 促進Th0向Th1細胞分化，分泌IL-2、IFN-； c. 增強CD8+ CTL細胞殺傷活性； d. 可協(xié)同IL-2誘生LAK細胞； e. 抑制Th0細胞向Th2細胞分化和IgE合成。,（5）IL-10 細胞來源：主要Th2細胞和單核巨噬細胞產(chǎn)生 主要功能 ：a. 抑制前炎癥細胞因子產(chǎn)生； b. 抑制MHC -II類分子和B-7分子的表達； c. 抑制T細胞合成IL-2、IFN-等細胞因子； d. 可促進B細胞分化增殖。,2、干擾素(interferon, IFN) 干擾素是由干擾素誘導劑作用于活細胞后，由細胞產(chǎn)生的一種低分子糖蛋白，能抑制多種病毒的生長和繁殖。,三類干擾素的區(qū)別,干擾素的生物學活性 (1) 抑制病毒復制：抗病毒作用無特異性，是廣 譜抗病毒物質(zhì)，但具有種屬特異性。 (2) 抑制癌細胞分