2010藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及疑難問題解答word版

1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010 年修訂 年修訂 衛(wèi)生部令第 衛(wèi)生部令第 79 號(hào) 號(hào) 2011 年 02 月 12 日 發(fā)布 中華人民共和國衛(wèi)生部中華人民共和國衛(wèi)生部 令令 第 79 號(hào) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010 年修訂 已于 2010 年 10 月 19 日經(jīng)衛(wèi)生 部部務(wù)會(huì)議審議通過 現(xiàn)予以發(fā)布 自 2011 年 3 月 1 日起施行 部 長 陳竺 二 一一年一月十七日 第一章第一章 總總 則則 第一條 為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 根據(jù) 中華人民共和國藥品管理法 中華人民共 和國藥品管理法實(shí)施條例 制定本規(guī)范 第二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系 該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素 包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織 有計(jì)劃的全部活動(dòng) 第三條 本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分 是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求 旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染 交叉污染以及混淆 差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn) 確保持續(xù)穩(wěn)定 地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品 問題 1 企業(yè)該怎么執(zhí)行 檢查員該如何檢查 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是否每個(gè)文件都要涉及 大多 數(shù)的行為 方法都需要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 檢查時(shí)會(huì)不會(huì)查這個(gè)系統(tǒng) 還是只查 部 分 企業(yè)是否只需要參照 ISO9001 建立質(zhì)量管理體系 需要做 ISO9001 認(rèn)證嗎 答 質(zhì)量管理體系是由若干內(nèi)容組成的 如 人員 設(shè)備 環(huán)境 實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn) 質(zhì)是保證等 第二 第二條是原則 如果在檢查中發(fā)現(xiàn)有違背上述原則的問題 可以認(rèn)為企業(yè)沒有建立質(zhì) 量管理體系或者沒有建立完善的質(zhì)量管理體系 不是每一個(gè)文件都要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 而是每一個(gè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理文件都可以用質(zhì)量風(fēng) 險(xiǎn)評(píng)估來確定其有效性 企業(yè)在完全符合 GMP 的前提下可以按照 ISO 去建立公司的質(zhì)量管理體系 但是不強(qiáng) 制要求去做 ISO9001 認(rèn)證 點(diǎn)評(píng) 盡管 ISO 體系與 GMP 體系有很多相同之處 但是兩種體系的目標(biāo)范圍有所不 同 GMP 是針對制藥企業(yè)而且是強(qiáng)制執(zhí)行的法規(guī)文件 而 ISO 體系是不強(qiáng)制要求制藥企業(yè)建 立的 企業(yè)可以在執(zhí)行 GMP 的過程中同時(shí)參考 ISO 體系 來充實(shí) 完善企業(yè)的質(zhì)量管理體 系 問題 2 質(zhì)量活動(dòng)所包含的具體范圍有哪些 答 與藥品生產(chǎn)質(zhì)量有關(guān)的所有活動(dòng) 2 點(diǎn)評(píng) 除日常質(zhì)量管理外 質(zhì)量活動(dòng)還包含 但不限于以下方面 制定質(zhì)量方針 質(zhì)量政策 質(zhì)量策劃 質(zhì)量保證 質(zhì)量控制 質(zhì)量改進(jìn) 包括審計(jì) 偏差管理 變更管理 生產(chǎn)管理 批記錄 年度回顧 現(xiàn)場管理 投訴 召回 印字包材的審核批準(zhǔn) 產(chǎn)品釋放 GMP 自檢 培訓(xùn) 供應(yīng)商管理 不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 方法管理 環(huán)控 水系統(tǒng) 監(jiān)測 樣品管理 取樣留樣 穩(wěn)定性管理 質(zhì)量控制 驗(yàn)證管理 文件管理 對第三方的管 理 委托生產(chǎn) 加工 第三方實(shí)驗(yàn)室等 法律法規(guī)的獲取等 第四條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范 堅(jiān)持誠實(shí)守信 禁止任何虛假 欺騙行為 第二章第二章 質(zhì)量管理質(zhì)量管理 第一節(jié) 原 則 第五條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo) 將藥品注冊的有關(guān)安全 有 效和質(zhì)量可控的所有要求 系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn) 控制及產(chǎn)品放行 貯存 發(fā)運(yùn)的全過程 中 確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊要求 第六條 企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo) 不同層次的人員以及供應(yīng)商 經(jīng)銷商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任 第七條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠的 符合要求的人員 廠房 設(shè)施和設(shè)備 為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo) 提供必要的條件 第二節(jié) 質(zhì)量保證 第八條 質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分 企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng) 同時(shí)建立完 整的文件體系 以保證系統(tǒng)有效運(yùn)行 第九條 質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保 一 藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求 二 生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動(dòng)符合本規(guī)范的要求 三 管理職責(zé)明確 四 采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤 五 中間產(chǎn)品得到有效控制 六 確認(rèn) 驗(yàn)證的實(shí)施 七 嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn) 檢查 檢驗(yàn)和復(fù)核 八 每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行 問題 3 產(chǎn)品放行質(zhì)量受權(quán)人是否可以轉(zhuǎn)授權(quán) 特別是同一個(gè)公司 不同生產(chǎn)地址產(chǎn)品 放行的問題 答 可以轉(zhuǎn)授權(quán) 特別是同一個(gè)公司 不同生產(chǎn)地址的產(chǎn)品放行時(shí) 點(diǎn)評(píng) 被授權(quán)人應(yīng)具有與受權(quán)人在產(chǎn)品放行方面相同的資質(zhì)執(zhí)行同樣的釋放時(shí)履行 受權(quán)人的權(quán)利 受權(quán)有對被授權(quán)人的行為負(fù)責(zé) 被授權(quán)人應(yīng)全面掌握產(chǎn)品生產(chǎn)的全部信息 對批生產(chǎn) 批包裝及批檢驗(yàn)記錄進(jìn)行全面審核 釋放時(shí)應(yīng)重點(diǎn)審核不符合事件 變更 驗(yàn)證 等有變化信息 九 在貯存 發(fā)運(yùn)和隨后的各種操作過程中有保證藥品質(zhì)量的適當(dāng)措施 十 按照自檢操作規(guī)程 定期檢查評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性 第十條 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求 一 制定生產(chǎn)工藝 系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品 二 生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗(yàn)證 三 配備所需的資源 至少包括 1 具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員 2 足夠的廠房和空間 3 適用的設(shè)備和維修保障 4 正確的原輔料 包裝材料和標(biāo)簽 5 經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程 6 適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件 四 應(yīng)當(dāng)使用準(zhǔn)確 易懂的語言制定操作規(guī)程 3 五 操作人員經(jīng)過培訓(xùn) 能夠按照操作規(guī)程正確操作 六 生產(chǎn)全過程應(yīng)當(dāng)有記錄 偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄 七 批記錄和發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史 并妥善保存 便于查閱 八 降低藥品發(fā)運(yùn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) 九 建立藥品召回系統(tǒng) 確保能夠召回任何一批已發(fā)運(yùn)銷售的產(chǎn)品 十 調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因 并采取措施 防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生 第三節(jié) 質(zhì)量控制 第十一條 質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu) 文件系統(tǒng)以及取樣 檢驗(yàn)等 確保物料或產(chǎn) 品在放行前完成必要的檢驗(yàn) 確認(rèn)其質(zhì)量符合要求 第十二條 質(zhì)量控制的基本要求 一 應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施 設(shè)備 儀器和經(jīng)過培訓(xùn)的人員 有效 可靠地完成所有質(zhì) 量控制的相關(guān)活動(dòng) 二 應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程 用于原輔料 包裝材料 中間產(chǎn)品 待包裝產(chǎn)品和成品 的取樣 檢查 檢驗(yàn)以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察 必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測 以確保符合本規(guī)范的要 求 三 由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料 包裝材料 中間產(chǎn)品 待包裝產(chǎn)品和 成品取樣 問題 4 這里 指上面的十二條內(nèi)容 經(jīng)授權(quán)的人員可以是哪個(gè)部門的 我們是質(zhì)量部的人 員 是否有授權(quán)書并經(jīng)過培訓(xùn)上崗資質(zhì)即可 而不只是由 QA 或 QC 執(zhí)行取樣 答 應(yīng)由質(zhì)量部門的人員負(fù)責(zé)取樣工作 取樣人員要經(jīng)過培訓(xùn) 并有書面文件指定 QA 或 QC 人員均可 其中 生產(chǎn)過程中的中間產(chǎn)品 待包裝產(chǎn)品的中間控制取樣 可以 指定由生產(chǎn)人員承擔(dān) 擔(dān)必須按操作規(guī)程執(zhí)行 點(diǎn)評(píng) 質(zhì)量部門對產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé) 對法規(guī) GMP 執(zhí)行情況負(fù)責(zé) 質(zhì)量部門應(yīng)依據(jù)法律 法規(guī) 對企業(yè) GMP 活動(dòng)進(jìn)行監(jiān)督檢查 按取樣規(guī)則進(jìn)行取樣是質(zhì)量部門的職責(zé) 四 檢驗(yàn)方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn) 五 取樣 檢查 檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有記錄 偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過調(diào)查并記錄 六 物料 中間產(chǎn)品 待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn) 并有記 錄 七 物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣 以備必要的檢查或檢驗(yàn) 除最終包裝 容器過大的成品外 成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同 第四節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 第十三條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式 對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) 進(jìn)行評(píng)估 控制 溝通 審核的系統(tǒng)過程 問題 5 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基礎(chǔ)是什么 你是否贊同完善的質(zhì)量保證體系是進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理的基 礎(chǔ) 答 質(zhì)理風(fēng)險(xiǎn)管理是質(zhì)量管理體系的一部分 是開展全面質(zhì)量管理的手段之一 完善的質(zhì) 量管理體系是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基礎(chǔ) 點(diǎn)評(píng) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是利用風(fēng)險(xiǎn)管理工具 如決策樹 魚骨圖 失效模式與影響分析 對風(fēng) 險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別 根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn) 歷史數(shù)據(jù)對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估 依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)制 定不同的控制手段和方式 以保證產(chǎn)品質(zhì)量 第十四條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估 以保證產(chǎn)品質(zhì)量 第十五條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程所采用的方法 措施 形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn) 的級(jí)別相適應(yīng) 第三章第三章 機(jī)構(gòu)與人員機(jī)構(gòu)與人員 第一節(jié) 原 則 第十六條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu) 并有組織機(jī)構(gòu)圖 企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門 履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé) 質(zhì)量管理部門可 以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門 4 問題 6 在企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)圖中 質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)放在什么位置上 答 與生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人并列 第十七條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng) 負(fù)責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān) 的文件 質(zhì)量管理部門人員不得將職責(zé)委托給其他部門的人員 問題 7 規(guī)范規(guī)定質(zhì)量管理部門的人員不得將職責(zé)委托給其它部門的人員 請問是否允 許質(zhì)量部門授權(quán)生產(chǎn)部門進(jìn)行中間控制的取樣操作 答 由生產(chǎn)人員所進(jìn)行的中間控制取樣 是生產(chǎn)控制環(huán)節(jié)的一部分 應(yīng)該由生產(chǎn)人員 承擔(dān) 擔(dān)必須按操作規(guī)程執(zhí)行 點(diǎn)評(píng) 取樣是質(zhì)量管理部門的職責(zé) 不得委托其它部門 但其他部門可以協(xié)助質(zhì)量管理 部門 如果問題所指的中控是生產(chǎn)控制環(huán)節(jié)的一部分 如取樣測定中間體的片重 裝量等本身就是生產(chǎn)的一部分 不存在委托的問題 問題 8 QA 取樣的職責(zé) 日常環(huán)境監(jiān)測的職責(zé) 需要生產(chǎn)操作人員的協(xié)助完成 這是否 屬于將職責(zé)委托呢 GMP 規(guī)定的質(zhì)量管理部門的職責(zé) 但又規(guī)定 QA 最好不要進(jìn) 入無菌操作區(qū)域進(jìn)行監(jiān)控 我公司為非最終滅菌的疫苗企業(yè) 現(xiàn)實(shí)行 QA 委托車 間進(jìn)行無菌取樣 QA 進(jìn)行監(jiān)督取樣 這樣合理嗎 還是所有的質(zhì)量管理的職責(zé)無 論如何均不得委托 答 可以協(xié)助 但不得委托 問題 9 條款規(guī)定質(zhì)量管理部門人員不得將職責(zé)委托給其他部門的人員 那么中間產(chǎn)品 的取樣可以授權(quán)給其他部門的人員嗎 答 由生產(chǎn)人員所進(jìn)行的中間控制取樣應(yīng)有生產(chǎn)人員承擔(dān) 但必須按操作規(guī)程執(zhí)行 點(diǎn)評(píng) 取樣是質(zhì)量管理部門的職責(zé) 不得委托給其他部門 授權(quán)的原則是授權(quán)不授責(zé) 問題 10 QA 對生產(chǎn)的監(jiān)督是連續(xù)性的 還是間斷性的 監(jiān)督的范圍除生產(chǎn)外 是否還 包括收發(fā)料 檢驗(yàn)過程等 從 GMP 認(rèn)證的角度而言該監(jiān)督是不是必須的 答 QA 對所有 GMP 規(guī)定的環(huán)節(jié)監(jiān)督都是連續(xù)性的 而且是必須的 第十八條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì) 含學(xué)歷 培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn) 的管理 和操作人員 應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個(gè)部門和每個(gè)崗位的職責(zé) 崗位職責(zé)不得遺漏 交叉的職責(zé)應(yīng) 當(dāng)有明確規(guī)定 每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)當(dāng)過多 所有人員應(yīng)當(dāng)明確并理解自己的職責(zé) 熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求 并接受必要的培訓(xùn) 包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn) 問題 11 生產(chǎn)管理人員有沒有年齡上的限制 答 沒有具體規(guī)定 但要與其工作相適應(yīng) 點(diǎn)評(píng) 應(yīng)遵守勞動(dòng)法的相關(guān)規(guī)定 問題 12 崗位職責(zé)不得遺漏 交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確的規(guī)定 如何理解 答 每一項(xiàng)工作都要有人去做 交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確的書面說明 點(diǎn)評(píng) 交叉職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定 例如 審核和批準(zhǔn)產(chǎn)品的工藝規(guī)程 操作規(guī)程等文件 是生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人共同的職責(zé) 但是在審批文件中應(yīng)明確規(guī)定生 產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人對文件中工藝 生產(chǎn)相關(guān)內(nèi)容負(fù)責(zé) 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人結(jié)文件中的法規(guī) 符合性和審批流程負(fù)責(zé) 問題 13 GMP 中指定人員 專人 這些人員應(yīng)有資質(zhì) 應(yīng)有書面的規(guī)定 如何理解 可 否在職責(zé)中規(guī)定其大概的內(nèi)容 這樣就可以嗎 答 GMP 中指定人員 專人 等人員應(yīng)有資質(zhì)的書面規(guī)定 包括有學(xué)歷 經(jīng)培訓(xùn)具 有相關(guān)的法規(guī) 專業(yè)及崗位知識(shí) 有一定的經(jīng)驗(yàn) 其承擔(dān)的工作崗位也應(yīng)有書面 確定 并相對固定 點(diǎn)評(píng) 常見的操作是將對不同崗位的任職資質(zhì)及要求寫入崗位說明書 在培訓(xùn)體系中針 對不同崗位明確培訓(xùn)需求 培訓(xùn)計(jì)劃以培訓(xùn)周期 并需考核 問題 14 條款中多次提到專人 及專職人員 兩種表述的具體類別及要求是什么 答 沒有實(shí)質(zhì)區(qū)別 專人及專職人員并不要求不得做其他工作 第十九條 職責(zé)通常不得委托給他人 確需委托的 其職責(zé)可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指 定人員 第二節(jié) 關(guān)鍵人員 第二十條 關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員 至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé) 人 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼 任 應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé) 不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾 5 問題 15 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人與質(zhì)量受權(quán)人可以兼任嗎 企業(yè)負(fù)責(zé)人可以兼任質(zhì)量受權(quán)人嗎 答 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人與質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人不能兼任 不建議企業(yè)負(fù)責(zé)人兼任質(zhì)量受權(quán) 人 最好分設(shè) 形成合理的質(zhì)量管理結(jié)構(gòu) 問題 16 2010 年版 GMP 中賦予 QA 的職責(zé)和權(quán)力不小 作用很大 但為什么未對 QA 的具體資質(zhì) 學(xué)歷 實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)作要求 答 沒有法定的要求不代表沒有要求 應(yīng)當(dāng)由企業(yè)自行確定任職標(biāo)準(zhǔn) 主要確認(rèn)其是否 具有勝任工作的能力 點(diǎn)評(píng) 常見的做法是將不同崗位的任職資質(zhì)及要求寫入崗位說明書中 在培訓(xùn)體系中針 對 QA 崗位的要求明確培訓(xùn)需求 培訓(xùn)計(jì)劃 及培訓(xùn)周期 QA 上崗前應(yīng)完成培訓(xùn) 經(jīng)過相應(yīng) 的考核 取得由企業(yè)授予的上崗的資質(zhì) 問題 17 2010 年版 GMP 機(jī)構(gòu)與人員 中僅規(guī)定生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人等關(guān)鍵人員 的資質(zhì) 而沒有對 QA QC 經(jīng)理和生產(chǎn)車間等中層干部的人員資質(zhì)做硬性規(guī)定 只是以適當(dāng)資 質(zhì)籠統(tǒng)說明 這些人員的資質(zhì)對保證產(chǎn)品質(zhì)量也是具有決定性的作用的 請問車間主任沒有 學(xué)歷 沒有職稱 只有多年生產(chǎn)工作經(jīng)驗(yàn)?zāi)芊?GMP 要求嗎 答 對 QA QC 經(jīng)理和生產(chǎn)車間主任等中層干部的人員資質(zhì)要求沒有硬性規(guī)定 企業(yè)應(yīng)當(dāng) 根據(jù)自身的實(shí)際需要和崗位的性質(zhì)來確定對人員的學(xué)歷 專業(yè)知識(shí) 工作經(jīng)驗(yàn)以及培訓(xùn)的具 體要求 第二十一條 企業(yè)負(fù)責(zé)人 企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人 全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理 為確保企業(yè)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目 標(biāo)并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品 企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)提供必要的資源 合理計(jì)劃 組織和協(xié) 調(diào) 保證質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行其職責(zé) 問題 18 企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要負(fù)責(zé)人 請問企業(yè)負(fù)責(zé)人可以兼任生產(chǎn)負(fù)責(zé)人嗎 答 不推薦 點(diǎn)評(píng) 企業(yè)負(fù)責(zé)人兼任生產(chǎn)負(fù)責(zé)人 間接造成生產(chǎn)負(fù)責(zé)人高于質(zhì)量負(fù)責(zé)人 不推薦企業(yè) 負(fù)責(zé)人兼任質(zhì)量受權(quán)人 因?yàn)槠髽I(yè)負(fù)責(zé)人日常工作較多 難以履行好受權(quán)人的職責(zé) 問題 19 企業(yè)負(fù)責(zé)人只能是企業(yè)法人或總經(jīng)理嗎 股份公司的副總分管制藥 能否是企 業(yè)負(fù)責(zé)人 還是必須由總經(jīng)理擔(dān)任企業(yè)負(fù)責(zé)人 答 許可證上載明的企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主責(zé)任人 可以不是企業(yè)法定代表人或總 經(jīng)理 通常情況下 由總經(jīng)理擔(dān)任企業(yè)負(fù)責(zé)人 問題 20 企業(yè)負(fù)責(zé)人下設(shè)兩位副總 其中一位副總負(fù)責(zé)生產(chǎn)部 質(zhì)量部 工程部 另一 位副總負(fù)責(zé)研發(fā)部 前一位副總能否被認(rèn)為是兼任質(zhì)量和生產(chǎn)負(fù)責(zé)人嗎 若質(zhì)量負(fù)責(zé)人為質(zhì) 量部經(jīng)理 生產(chǎn)負(fù)責(zé)人為生產(chǎn)部經(jīng)理 是否就可以了 答 不可以 生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人只對企業(yè)負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)而不是對副總負(fù)責(zé) 其中一 位副總不可以既是負(fù)責(zé)生產(chǎn)部以負(fù)責(zé)質(zhì)量部 屬于兼任生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人 若企業(yè)負(fù) 責(zé)人下設(shè)兩位副總 其中一位副總?cè)钨|(zhì)量負(fù)責(zé)人兼質(zhì)量部經(jīng)理 另一位副總?cè)紊a(chǎn)負(fù)責(zé)人兼 任生產(chǎn)部經(jīng)理 是可以的 問題 21 企業(yè)設(shè)質(zhì)量副廠長生產(chǎn)副廠長 分別負(fù)責(zé)質(zhì)量和生產(chǎn)工作 廠長管理質(zhì)量副廠 和生產(chǎn)副廠長 可否 而廠長不是許可證上面寫的負(fù)責(zé)人 可以嗎 答 可以 廠長不是許可證上面寫的負(fù)責(zé)人 履行企業(yè)負(fù)責(zé)人的職責(zé) 應(yīng)有書面委托 生產(chǎn)副廠長或質(zhì)量副廠長必須按 GMP 規(guī)定 分別履行生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量負(fù)責(zé)人的職責(zé) 點(diǎn)評(píng) 企業(yè)法人可以委任 指派廠長作為企業(yè)的經(jīng)營管理者 第二十二條 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人 一 資質(zhì) 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷 或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥 師資格 具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn) 其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管 理經(jīng)驗(yàn) 接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn) 二 主要職責(zé) 1 確保藥品按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程生產(chǎn) 貯存 以保證藥品質(zhì)量 2 確保嚴(yán)格執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程 3 確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門 4 確保廠房和設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng) 以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài) 5 確保完成各種必要的驗(yàn)證工作 6 確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn) 并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容 第二十三條 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人 一 資質(zhì) 6 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷 或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥 師資格 具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn) 其中至少一年的藥品質(zhì)量管理 經(jīng)驗(yàn) 接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn) 二 主要職責(zé) 1 確保原輔料 包裝材料 中間產(chǎn)品 待包裝產(chǎn)品和成品符合經(jīng)注冊批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn) 2 確保在產(chǎn)品放行前完成對批記錄的審核 3 確保完成所有必要的檢驗(yàn) 4 批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 取樣方法 檢驗(yàn)方法和其他質(zhì)量管理的操作規(guī)程 5 審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更 6 確保所有重大偏差和檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)已經(jīng)過調(diào)查并得到及時(shí)處理 7 批準(zhǔn)并監(jiān)督委托檢驗(yàn) 8 監(jiān)督廠房和設(shè)備的維護(hù) 以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài) 9 確保完成各種必要的確認(rèn)或驗(yàn)證工作 審核和批準(zhǔn)確認(rèn)或驗(yàn)證方案和報(bào)告 10 確保完成自檢 11 評(píng)估和批準(zhǔn)物料供應(yīng)商 12 確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過調(diào)查 并得到及時(shí) 正確的處理 13 確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃 提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù) 14 確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 15 確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn) 并根據(jù)實(shí)際需 要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容 問題 22 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的十幾項(xiàng)職責(zé)中 有些寫確保 有些寫批準(zhǔn) 有些寫監(jiān)督等 這些該如何區(qū)別 是否只有批準(zhǔn)的才強(qiáng)制要求質(zhì)量負(fù)責(zé)人簽字 對于確保和監(jiān)督等職責(zé)可以 理解為只要有質(zhì)量管理部門的 QA 人員參于簽字等即可 而不需要一定由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人簽 字 答 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)履行確保和監(jiān)督等管理的職責(zé) 并應(yīng)有記錄 包括必要的簽字 第二十四條 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通常有下列共同的職責(zé) 一 審核和批準(zhǔn)產(chǎn)品的工藝規(guī)程 操作規(guī)程等文件 問題 23 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通常情況下共同的職責(zé)有 審核和批準(zhǔn)產(chǎn)品 的工藝規(guī)程 操作規(guī)程等文件 問 審核和批準(zhǔn)均有兩個(gè)人嗎 答 一般情況下產(chǎn)品的工藝規(guī)程 操作規(guī)程等文件的審核由生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人承擔(dān) 批準(zhǔn) 由質(zhì)量負(fù)責(zé)人承擔(dān) 點(diǎn)評(píng) 交叉的應(yīng)當(dāng)有明確的規(guī)定 例如 審核和批準(zhǔn)產(chǎn)品的工藝規(guī)程 操作規(guī)程等文件 是生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人共同的職責(zé) 擔(dān)是在審批文件中應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn)管理負(fù)責(zé) 人對文件中的工藝 生產(chǎn)相關(guān)的內(nèi)容負(fù)責(zé) 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人對文件的法規(guī)符合性和審批流程 負(fù)責(zé) 問題 24 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通常有下列共同職責(zé)如何理解 答 共同承擔(dān)的職責(zé) 必須由兩個(gè)人共同參與 問題 25 工藝規(guī)程是唯一的 其中最終批準(zhǔn)人應(yīng)該只能是一個(gè)人吧 那到底是生產(chǎn)管理 負(fù)責(zé)人還是質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn) 答 都可以 共同批準(zhǔn)也可以 點(diǎn)評(píng) 最終批準(zhǔn)人可以為質(zhì)量負(fù)責(zé)人 也可以是生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人共同 批準(zhǔn) 無論最終批準(zhǔn)人是誰 對于文件批準(zhǔn)都應(yīng)界定職責(zé) 生產(chǎn)負(fù)責(zé)人對文件的技術(shù)內(nèi)容負(fù) 責(zé) 質(zhì)量負(fù)責(zé)人對文件的法規(guī)符合性和審批流程負(fù)責(zé) 二 監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況 三 確保關(guān)鍵設(shè)備經(jīng)過確認(rèn) 四 確保完成生產(chǎn)工藝驗(yàn)證 五 確保企業(yè)所有相關(guān)人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn) 并根據(jù)實(shí)際需要 調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容 六 批準(zhǔn)并監(jiān)督委托生產(chǎn) 七 確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件 八 保存記錄 九 監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況 十 監(jiān)控影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素 第二十五條 質(zhì)量受權(quán)人 一 資質(zhì) 質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷 或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資 7 格 具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn) 從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢 驗(yàn)工作 質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有必要的專業(yè)理論知識(shí) 并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn) 方能獨(dú)立履 行其職責(zé) 二 主要職責(zé) 1 參與企業(yè)質(zhì)量體系建立 內(nèi)部自檢 外部質(zhì)量審計(jì) 驗(yàn)證以及藥品不良反應(yīng)報(bào)告 產(chǎn) 品召回等質(zhì)量管理活動(dòng) 2 承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé) 確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn) 檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī) 藥品注冊 要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 3 在產(chǎn)品放行前 質(zhì)量受權(quán)人必須按照上述第 2 項(xiàng)的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄 并納 入批記錄 問題 26 質(zhì)量受權(quán)人要從事過質(zhì)量檢驗(yàn)工作 如果該人未從事過質(zhì)量檢驗(yàn)工作 應(yīng)該如 何處理 總不能停下現(xiàn)在工作去參加檢驗(yàn)吧 培訓(xùn)是否能代替 答 換成有資質(zhì)的人 點(diǎn)評(píng) 質(zhì)量受權(quán)人在履行產(chǎn)品釋放職責(zé)時(shí)須對生產(chǎn)記錄 驗(yàn)證 變更等相關(guān)內(nèi)容審核 只有從事過藥品生產(chǎn)工作 才能具備生產(chǎn)控制的相關(guān)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn) 才能對產(chǎn)品生產(chǎn)過程是否 符合釋放條件作出判斷 同時(shí)釋放進(jìn)還需對檢驗(yàn)過程 檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行審核才能判斷檢驗(yàn)過程 和檢驗(yàn)數(shù)據(jù)是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和釋放條件 所以需要有質(zhì)量檢驗(yàn)工作的經(jīng)驗(yàn) 不能用培訓(xùn)替 問題 27 企業(yè)的質(zhì)量負(fù)責(zé)人 質(zhì)量受權(quán)人不是同一個(gè)人 那么質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé)該如核 劃分 答 質(zhì)量受權(quán)人可以兼任質(zhì)量負(fù)責(zé)人 兩者可以為同一人 質(zhì)量受權(quán)人 質(zhì)量負(fù)責(zé)人也 可以分設(shè) 為兩個(gè)人 各自的職責(zé)按 2010 年版 GMP 的規(guī)定界定 問題 28 質(zhì)量受權(quán)人備案是否可以多備幾個(gè) 答 可以 點(diǎn)評(píng) 多個(gè)符合資質(zhì)要求的質(zhì)量受權(quán)人可以同時(shí)備案 作為企業(yè)應(yīng)明確每個(gè)質(zhì)量受權(quán)人 的職責(zé)范圍以及相互備份的關(guān)系 企業(yè)也可以對符合的人員轉(zhuǎn)授權(quán) 問題 29 成品的批放行能否由質(zhì)量受權(quán)人轉(zhuǎn)授權(quán)給質(zhì)量部的負(fù)責(zé)人 答 一般情況下 完全轉(zhuǎn)授權(quán)是不合適的 特殊情況下可以 點(diǎn)評(píng) 轉(zhuǎn)受權(quán)人應(yīng)具有與受權(quán)人在產(chǎn)品放行方面的相同資質(zhì) 轉(zhuǎn)受權(quán)有在產(chǎn)品釋放時(shí)履 行受權(quán)人的職責(zé) 執(zhí)行同樣的釋放流程 轉(zhuǎn)受權(quán)人應(yīng)全面掌握產(chǎn)品的全部信息 對批生產(chǎn)記 錄進(jìn)行全面審核 釋放時(shí)應(yīng)重點(diǎn)審核不符合事件 變理驗(yàn)證等相關(guān)有變化的信息 問題 30 質(zhì)量受權(quán)人職責(zé)指的是什么 是生產(chǎn)過程中的中間控制嗎 比如 每隔多久對 在線生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行檢查控制 答 現(xiàn)場監(jiān)控是質(zhì)量管理人員 質(zhì)量受權(quán)人不具體負(fù)責(zé)生產(chǎn)過程中的中間控制 其經(jīng)歷 應(yīng)包括從事生產(chǎn)過程中的控制 問題 31 中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)需不需要質(zhì)量受權(quán)人 答 中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)需要質(zhì)量受權(quán)人 點(diǎn)評(píng) 質(zhì)量受權(quán)人是 GMP 對所有制藥企業(yè)的要求 所有制藥企業(yè)均遵守 GMP 問題 32 質(zhì)量受權(quán)人有沒有部門限制 能從生產(chǎn)管理部門中找人委任嗎 答 不可以 人符合立法本意 如果擔(dān)任質(zhì)量受權(quán)人 此人不再是生產(chǎn)管理部門的人員 了 問題 33 2010 年版 GMP 中質(zhì)量受權(quán)人對產(chǎn)品放行和職責(zé)可以完全轉(zhuǎn)授權(quán) 因?yàn)橛行┢?業(yè)受權(quán)人很忙 存在完全轉(zhuǎn)授權(quán)的情況 是否允許 答 受權(quán)的的主要職責(zé)是產(chǎn)品放行 一般情況下 完全轉(zhuǎn)授權(quán)是不合適的 特殊情況下 如受權(quán)人因出國 外出培訓(xùn)等情況 可以完全轉(zhuǎn)授權(quán) 轉(zhuǎn)受權(quán)人必須具備相應(yīng)的資質(zhì) 第三節(jié) 培 訓(xùn) 第二十六條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作 應(yīng)當(dāng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃 培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存 問題 34 此條款是否可以理解為 只要生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人中其中一人同 意即可 答 一般情況是質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員的培訓(xùn)由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn) 生產(chǎn)相關(guān)人員 的培訓(xùn)由生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人 或由生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人共同批準(zhǔn) 問題 35 培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存 請問保存時(shí)限有何規(guī)定 答 企業(yè)的培訓(xùn)記錄應(yīng)長期保存 個(gè)人的培訓(xùn)記錄如涉及驗(yàn)證等規(guī)范要求長期保存的重 要文件也應(yīng)長期保存 因?yàn)轵?yàn)證等涉及人員培訓(xùn) 作為驗(yàn)證文件的一部分 記錄必須長期保 存 其他的個(gè)人培訓(xùn)記錄至少保存人員離職 點(diǎn)評(píng) 個(gè)人的培訓(xùn)記錄建議保存更長時(shí)間 對于離職后重新聘用的人員其有效期內(nèi)的培 8 訓(xùn)可以繼續(xù)認(rèn)可 第二十七條 與藥品生產(chǎn) 質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn) 培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗 位的要求相適應(yīng) 除進(jìn)行本規(guī)范理論和實(shí)踐的培訓(xùn)外 還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī) 相應(yīng)崗位的職責(zé) 技能的培訓(xùn) 并定期評(píng)估培訓(xùn)的實(shí)際效果 第二十八條 高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū) 如 高活性 高毒性 傳染性 高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū) 的工作人員應(yīng)當(dāng)接受專門的培訓(xùn) 第四節(jié) 人員衛(wèi)生 第二十九條 所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn) 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程 最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn) 第三十條 人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康 衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容 生產(chǎn) 區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)正確理解相關(guān)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程 企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員 衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行 第三十一條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)對人員健康進(jìn)行管理 并建立健康檔案 直接接觸藥品的生產(chǎn)人 員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查 以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查 第三十二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施 避免體表有傷口 患有傳染病或其他可能污染藥 品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn) 第三十三條 參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū) 特殊情況確需 進(jìn)入的 應(yīng)當(dāng)事先對個(gè)人衛(wèi)生 更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo) 第三十四條 任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣 工作服的選材 式樣及穿戴 方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng) 第三十五條 進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物 第三十六條 生產(chǎn)區(qū) 倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食 禁止存放食品 飲料 香煙和個(gè)人 用藥品等非生產(chǎn)用物品 問題 36 生產(chǎn)區(qū)如何劃分 生產(chǎn)區(qū) 如更衣室 茶水間均設(shè)置在生產(chǎn)區(qū)內(nèi) 也不能有非 生產(chǎn)用物品嗎 答 生產(chǎn)區(qū)包括潔凈生產(chǎn)區(qū)和非潔凈生產(chǎn)區(qū) 可在休息區(qū)設(shè)置茶水間等 休息區(qū)不應(yīng)和 生產(chǎn)區(qū)直接連通 問題 37 潔凈區(qū)人員喝水問題可否在進(jìn)入一更的緩沖室設(shè)喝水區(qū) 答 不可以 功能不同 點(diǎn)評(píng) 一般會(huì)在生產(chǎn)區(qū)設(shè)置休息室 在休息室內(nèi)可以喝水 第三十七條 操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品 與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備 表面 問題 38 規(guī)范要求不得裸手直接接觸藥品 與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面 如 果戴一次性手套 是否要求對手套建立監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn) 答 是的 點(diǎn)評(píng) 對于與藥品直接接觸的包裝材料 手套 清潔用品等應(yīng)建立相應(yīng)的監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)或控 制手段 對物料實(shí)施監(jiān)控 確保不對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響 問題 39 有些操作 比如精細(xì)調(diào)整 戴著手套無法完成 這類調(diào)整在調(diào)整前對手進(jìn)行消 毒 然后再進(jìn)行調(diào)整 是否可以 答 非無菌操作可以 無菌操作不可以 問題 40 在經(jīng)消毒的的裸手操作后再對接觸表面進(jìn)行清毒 這樣操作是否可以 答 非無菌操作可以 無菌操作不可以 但應(yīng)盡量避免裸手操作 問題 41 操作人員應(yīng)避免裸手接觸藥品 但是 在口服固體制劑的生產(chǎn)制作過程中 因 原輔料每次來料有差異 制料要根據(jù)手感作適當(dāng)調(diào)整 是否要戴手套有時(shí)感知較差 該如何 解決這種問題 答 生產(chǎn)制作過程中控制原輔料的均一性和穩(wěn)定性要靠參數(shù)控制 由質(zhì)量控制檢驗(yàn)室和 過程控制來完成 而不是靠經(jīng)驗(yàn)鑒別 原輔料每次來料都有差異 說明原輔料的供應(yīng)商選擇 不當(dāng) 應(yīng)進(jìn)行供應(yīng)商的評(píng)估 調(diào)整供應(yīng)商或要求供應(yīng)商整改 9 點(diǎn)評(píng) 如果發(fā)現(xiàn)問題上由每次來料的差異造成的 應(yīng)考慮原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否能滿足 工藝的要求 企業(yè)應(yīng)根據(jù)工藝的要求制訂物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和限度 對于中間控制應(yīng)制訂合理 的中控指標(biāo) 如 粒度 水分 堆密度等 第四章第四章 廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施 第一節(jié) 原 則 第三十八條 廠房的選址 設(shè)計(jì) 布局 建造 改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求 應(yīng) 當(dāng)能夠最大限度地避免污染 交叉污染 混淆和差錯(cuò) 便于清潔 操作和維護(hù) 第三十九條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址 廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最 大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn) 第四十條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境 廠區(qū)的地面 路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對藥品的生 產(chǎn)造成污染 生產(chǎn) 行政 生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理 不得互相妨礙 廠區(qū)和廠房 內(nèi)的人 物流走向應(yīng)當(dāng)合理 第四十一條 應(yīng)當(dāng)對廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù) 并確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量 應(yīng)當(dāng)按照 詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒 第四十二條 廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?溫度 濕度和通風(fēng) 確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量 以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響 問題 42 企業(yè)潔凈廠房空氣潔凈度環(huán)境參數(shù)的監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)與依據(jù)是什么 如 溫 濕度 1998 年版 GMP 規(guī)定是 18 26 度 2010 年版沒做詳細(xì)規(guī)定 那么第三方在對潔凈室進(jìn)行潔凈 度級(jí)別檢測時(shí)應(yīng)采用何種標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)是什么 答 企業(yè)自己確定 沒有特殊要求的以 18 26 度為準(zhǔn) 點(diǎn)評(píng) 對于溫 濕度控制 2010 年版 GMP 取消了溫 濕度的控制范圍 但是這并不意 味著溫 濕度不控制 企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品工藝特性制定適合的溫 濕度控制范圍 第四十三條 廠房 設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入 應(yīng)當(dāng)采 取必要的措施 避免所使用的滅鼠藥 殺蟲劑 煙熏劑等對設(shè)備 物料 產(chǎn)品造成污染 第四十四條 應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施 防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入 生產(chǎn) 貯存和質(zhì)量控制區(qū) 不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道 問題 43 經(jīng)過質(zhì)控部的走廊進(jìn)入技術(shù)夾層算不算將質(zhì)量控制區(qū)作為其它人員的直接通道 答 不可以經(jīng)過質(zhì)控部的走廊頻繁進(jìn)入技術(shù)夾層 因條件限制 進(jìn)入頻次較少 且有控 制措施 也可以 問題 44 經(jīng)分裝間去軋蓋間是否可以 答 不可以 分裝間不能成為進(jìn)入軋蓋間的通道 第四十五條 應(yīng)當(dāng)保存廠房 公用設(shè)施 固定管道建造或改造后的竣工圖紙 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 第四十六條 為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn) 廠房 生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥 品的特性 工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì) 布局和使用 并符合下列要求 一 應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性 工藝和預(yù)定用途等因素 確定廠房 生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備 多產(chǎn)品共用的可行性 并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告 二 生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品 如高致敏性藥品 如青霉素類 或生物制品 如卡介苗或 其他用活性微生物制備而成的藥品 必須采用專用和獨(dú)立的廠房 生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備 青霉素 類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓 排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理并符合要 求 排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口 三 生產(chǎn) 內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品 性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施 如獨(dú)立的空氣 凈化系統(tǒng) 和設(shè)備 并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開 四 生產(chǎn)某些激素類 細(xì)胞毒性類 高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施 如獨(dú)立的空 氣凈化系統(tǒng) 和設(shè)備 特殊情況下 如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗(yàn)證 上述藥品制劑 則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備 10 五 用于上述第 二 三 四 項(xiàng)的空氣凈化系統(tǒng) 其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理 六 藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品 問題 45 這里的 生產(chǎn) 是否包括外包裝過程 僅加包裝盒和說明書 如果只是性 激素類藥品的外包裝是否需要獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng) 其外包裝生產(chǎn)車間是否必須與其他生產(chǎn) 區(qū)嚴(yán)格分開 以上外包裝僅指二級(jí)包裝 與藥品沒有直接接觸 答 外包裝也是生產(chǎn)的一個(gè)過程 通常情況下應(yīng)分開 如果能確保產(chǎn)品在包裝過程中一 旦出現(xiàn)破損 產(chǎn)品不會(huì)飄散進(jìn)人空調(diào)系統(tǒng)或污染其他產(chǎn)品和人 無需獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng) 如果能有效地避免交叉污染或混淆 外包裝生產(chǎn)車間無須與其他生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開 但必須有 相應(yīng)的物理間隔 問題 46 藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品 中藥固體車 間能否生產(chǎn)中藥保健食品 即經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的中藥類保健食品能否委托 通過 GMP 認(rèn)證的中藥類固體車間生產(chǎn) 答 可以 但要經(jīng)過中藥保健食品管理部門批準(zhǔn)同意后方可使用 問題 47 廠房 設(shè)施 設(shè)備多品種共用 需要進(jìn)行評(píng)估 那么口服固體制劑多品種共用 設(shè)備 需評(píng)估嗎 答 口服固體制劑也需要多品種共用的可行性評(píng)估 點(diǎn)評(píng) 應(yīng)通過清潔驗(yàn)證證實(shí)上一品種清潔結(jié)束后物料或產(chǎn)品殘留 清洗劑殘留 微生物 水平等能滿足下一品種和后續(xù)品種生產(chǎn)的要求 驗(yàn)證時(shí)可以針對不同品種 API 藥物活性成 分 的活性和清洗的難易程度評(píng)估驗(yàn)證品種 通過對設(shè)備結(jié)構(gòu)評(píng)估的確定驗(yàn)證點(diǎn) 問題 48 對廠房 設(shè)施 設(shè)備數(shù)個(gè)產(chǎn)品共用的評(píng)估 具體應(yīng)怎樣操作 答 采用風(fēng)險(xiǎn)管理工具 選擇毒性 溶解度差異大的品種進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 并制訂和實(shí)施 相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施 進(jìn)行回顧分析 形成相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告 點(diǎn)評(píng) 一般評(píng)估的方式是 通過請潔驗(yàn)證的方式對共用廠房 設(shè)施 設(shè)備的產(chǎn)品 依據(jù) 產(chǎn)品的危害性和清洗程度的難易選定驗(yàn)證產(chǎn)品 制訂合理的允許殘留限度 確保不對其他產(chǎn) 品帶來交叉污染和危害 問題 49 生產(chǎn)某些激素 細(xì)抱毒性類 高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施和設(shè)備 特 殊情況下 如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗(yàn)證 上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式 共用同一生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施 其中 特殊情況下 是指哪種情況 氫化可的松可以和其他制劑 共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備嗎 答 應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施和設(shè)備 特殊情況 是指沒有條件單獨(dú)設(shè)置且采取特別防護(hù)措施 并經(jīng)過必要的驗(yàn)證證明可以共用的情況 是否可以共用不僅是針對品種而且是針對驗(yàn)證結(jié)果 來確定 問題 50 非細(xì)胞毒性類抗腫瘤疫苗藥品能否和普通藥品共用同一條生產(chǎn)線 答 可以 問題 51 公司現(xiàn)有小容量注射劑生產(chǎn)線兩條 分別為化學(xué)藥和抗腫痼藥 可否并成一條 生產(chǎn)線 如合并 空調(diào)系統(tǒng)如何布置 配液灌 過濾管道 灌液設(shè)備是否可共用 答 是否可以共線應(yīng)考慮藥品的特性 工藝和預(yù)定用途等因素 經(jīng)過評(píng)估來確定共線的 可行性 如果是細(xì)胞毒性類抗腫瘤藥 按照 2010 年版 GMP 第四十六條執(zhí)行 問題 52 配液區(qū)和器具清洗區(qū)以及配液的濃配和稀配設(shè)計(jì)在同一 C 級(jí)區(qū)域內(nèi) 如何防止 交叉污染 答 防止污染和交叉污染比提高級(jí)別更重要 通常情況下 器具清洗區(qū)設(shè)在 D 級(jí)區(qū) 配 液區(qū)依據(jù)不同的產(chǎn)品特性或配制工藝 設(shè)在 D 級(jí)或 C 級(jí)區(qū) 如果企業(yè)提高級(jí)別 造成相互污 染的風(fēng)險(xiǎn)可能加大 點(diǎn)評(píng) 各個(gè)功能不同的區(qū)域在設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)充分考慮避免交叉污染 應(yīng)貫徹 質(zhì)量源于設(shè)計(jì) QBD Quality by Design 的理念 管理過程中應(yīng)通過驗(yàn)證數(shù)據(jù)確定合理的工藝流程和工藝參 數(shù) 制訂合理的操作程序 濃配和稀配設(shè)計(jì)在同一 C 級(jí)區(qū)域內(nèi) 如果物料生產(chǎn)環(huán)境的級(jí)別較 低 可能對 C 級(jí)區(qū)域造成污染 配液區(qū)和器具清洗區(qū)設(shè)計(jì)在同一 C 級(jí)區(qū)域內(nèi) 未清洗的器具 可能污染配液區(qū)域 物料也可能污染已清洗的器具 所以配液區(qū)和器具清洗區(qū)應(yīng)分室操作 清洗區(qū)未清洗 已清洗的區(qū)域應(yīng)有控制和物理間隔 還可以通過氣流方向 壓差控制等防止 污染 交叉污染 問題 53 非潔凈控制區(qū)是否需要設(shè)置 答 非潔凈控制區(qū)這個(gè)提法不對 2010 年版 GMP 把廠房分為生產(chǎn)區(qū) 倉儲(chǔ)區(qū) 質(zhì)量控 制區(qū) 輔助區(qū)等 其中生產(chǎn)區(qū)分為潔凈區(qū) 參照潔凈區(qū)管理的一般生產(chǎn)區(qū) 如中藥飲片經(jīng)粉 碎 過篩 混合后直接入藥的上述操作的廠房 潔凈區(qū)分為 A 級(jí) B 級(jí) C 級(jí) D 級(jí) 我國 一些企業(yè)引人了 CNC 區(qū) 受控不分級(jí)區(qū) 的理念 進(jìn)出受控制并且空氣經(jīng)過過濾 但不分級(jí) 別 點(diǎn)評(píng) CNC 區(qū) Controlled Not Classified 受控但不分級(jí)別 區(qū)域易于清潔 進(jìn)出受控制 并且空氣經(jīng)過過濾 如人員進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)需要更衣要控制 這個(gè)區(qū)域需要處于受控狀態(tài) 再如廢棄物出口 氣鎖間 洗瓶前瓶子準(zhǔn)備間 工藝支持區(qū)等 11 問題 54 為什么規(guī)定最終滅菌產(chǎn)品與非最終滅菌產(chǎn)品的包裝材料清洗 器具清洗和滅菌 操作在 D 級(jí)條件下進(jìn)行 答 D 級(jí)為規(guī)范的最低要求 分級(jí)設(shè)置 呈風(fēng)險(xiǎn)梯度 把低級(jí)別上升為高級(jí)別 前提為 不應(yīng)當(dāng)給高級(jí)別帶來影響 D 級(jí)條件可以滿足最終滅菌產(chǎn)品與非最終滅菌產(chǎn)品的包裝材料清 洗 器具清洗和滅菌操作的要求 點(diǎn)評(píng) 防止污染和交叉污染不僅僅依靠凈化級(jí)別來控制 更要依賴區(qū)域的劃分來控制 問題 55 固體制劑車間多品種生產(chǎn)時(shí) 除潔凈走廊保持正壓防止交叉污染以外 是否還 需要采取別的措施 比如加穿潔凈服 設(shè)置氣鎖進(jìn)行隔離等 答 首先 根據(jù) GMP 的條款 多品種共線需要作風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 其他措施有 可以增加前室 防止粉塵擴(kuò)散 并多從設(shè)備選型考慮選擇密閉生產(chǎn)或自帶除塵裝置的設(shè)備 捕塵設(shè)施 最好 放在外面 放在房間里面 噪音很大 用過的器具通過正壓的潔凈走廊轉(zhuǎn)移至器具清洗間時(shí) 應(yīng)放在密閉的容器內(nèi)或塑料袋內(nèi) 防止用過的器具的物料撒落在走廊上 引起交叉污染 生 產(chǎn)結(jié)束 按經(jīng)過驗(yàn)證的清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 進(jìn)行徹底清潔 并定期監(jiān)測清潔效果 防止交叉 污染 點(diǎn)評(píng) 生產(chǎn)實(shí)踐中應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝的特性設(shè)置合理的控制手段 如果工作區(qū)域有產(chǎn)品 物料直接暴露 產(chǎn)塵作業(yè)等應(yīng)穿戴相應(yīng)的潔凈服 口罩 手套等 同時(shí)還應(yīng)考慮穿戴相應(yīng)的 個(gè)人防護(hù)設(shè)備 問題 56 關(guān)于潔凈區(qū) 尤其是 B 級(jí)走廊 安全門的設(shè)置 消防部門對安全門的強(qiáng)制要求 會(huì)對潔凈區(qū)產(chǎn)生影響 很多地方消防部門對密封破璃門作為安全門不認(rèn)可 答 有可以被消防部門認(rèn)可的玻璃門 點(diǎn)評(píng) 針對問題的描述 消防部門的擔(dān)心是在緊急情況下安全門是否可以方便的打開 除選擇合適的安全門外 還可以選擇合適的密封材料 確保發(fā)生危險(xiǎn)時(shí) 安全門可以迅速打 開 問題 57 有些激素類產(chǎn)品經(jīng)過驗(yàn)證后可以和其他類別產(chǎn)品分階段生產(chǎn) 指的是哪些產(chǎn)品 有沒有明確的類別 普通類是否可以分階段生產(chǎn)激素類 答 可以 生產(chǎn)某些激素類產(chǎn)品是指性激素類避孕藥品以外的激素 其生產(chǎn)時(shí) 應(yīng)當(dāng)使 用專用設(shè)施 如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng) 和設(shè)備 特殊情況下 如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過必 要的驗(yàn)證 上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備 問題 58 我公司現(xiàn)有 性激素類避孕藥品 專用生產(chǎn)廠房 該產(chǎn)品屬口服產(chǎn)品 依據(jù) 需求在該廠房中生產(chǎn)另一種腔道用雌激素類產(chǎn)品 請問是否可以將兩種藥品在同一廠房內(nèi)通 過階段性生產(chǎn) 答 原則上不允許共線 問題 59 激素類原料藥 既有雄性激素 也有雌性激素 是否可共用同一條原料藥生產(chǎn)線 答 應(yīng)符合 2010 年版 GMP 第四十六條 三 四 的規(guī)定 驗(yàn)證后確定 因其適應(yīng)癥 相反 一般情況下是不允許的 點(diǎn)評(píng) 應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證確認(rèn)產(chǎn)品間無相互影響 驗(yàn)證時(shí)至少應(yīng)考慮物料 原料 微生物 生產(chǎn) 環(huán)境不相互影響 清潔后的殘留應(yīng)符合規(guī)定 問題 60 激素類藥品的空氣凈化系統(tǒng) 其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理 中效過濾器能達(dá)到要 求嗎 答 根據(jù) WHO World Health Organization 世界衛(wèi)生組織 藥品 GMP 指南 當(dāng)生產(chǎn) 有害物質(zhì)如青霉素 激素 有毒藥粉和酶時(shí) 終端過濾器應(yīng)相當(dāng)于 EN1822 過濾器標(biāo)準(zhǔn)中的 H12 級(jí)別的高效過濾器 問題 61 疫苗生產(chǎn)有毒區(qū)排風(fēng)在排出室外時(shí)該怎樣處理 如果在末端裝有高效過濾器進(jìn) 行過濾 對于高效過濾器該怎么檢測 有無標(biāo)準(zhǔn) 怎樣規(guī)定更換周期 答 滅活處理 依據(jù)生物安全性以及相關(guān)技術(shù)規(guī)范處理 如采用高效過濾器處理的應(yīng) 定期進(jìn)行滅活 并進(jìn)行完整性測試 按完整性測試標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)測試結(jié)果來確定更換周期 問題 62 提取車間和制劑車間在一個(gè)建筑物內(nèi) 但左右分開 企業(yè)想與物料共用一個(gè)電 梯可以嗎 答 可以 點(diǎn)評(píng) 共用設(shè)備 設(shè)施時(shí)應(yīng)注意避免物料的拋灑 泄露 避免由于使用共用設(shè)備造成的 交叉汚染 第四十七條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間 確保有序地存放設(shè)備 物料 中間產(chǎn) 品 待包裝產(chǎn)品和成品 避免不同產(chǎn)品或物料的混淆 交叉污染 避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作 發(fā)生遺漏或差錯(cuò) 問題 63 中藥材的配料與暫存物在同一個(gè)房間 沒有物理隔離 是否可以 答 空間應(yīng)足夠 各區(qū)域應(yīng)有物理隔離 點(diǎn)評(píng) 應(yīng)當(dāng)采用物理隔離 若采用標(biāo)識(shí)管理應(yīng)有相關(guān)程序規(guī)定 有效的培訓(xùn)和管理措施 12 確保能起到防止混淆的作用 第四十八條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種 生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng) 使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng) 并有溫度 濕度控制和空氣凈化過濾 保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間 不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于 10 帕斯卡 必要時(shí) 相 同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域 操作間 之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?口服液體和固體制劑 腔道用藥 含直腸用藥 表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露 工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域 應(yīng)當(dāng)參照 無菌藥品 附 錄中 D 級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置 企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控 措施 問題 64 潔凈區(qū)的壓差是不是理解為從里到外至少要 40Pa 但是企業(yè)目前很難達(dá)到 那 此條如何理解 答 依靠設(shè)計(jì)和施工單位解決 不一定要 40Pa 問題 65 相同潔凈區(qū)不同功能區(qū)域之間的壓差應(yīng)當(dāng)為多少合適 若無壓差可以嗎 答 通常同一潔凈區(qū)內(nèi)走廊相對關(guān)鍵功能房間的壓差為 5Pa 但是非強(qiáng)制要求 對于關(guān) 鍵功能房間建議安裝壓差計(jì)進(jìn)行監(jiān)控 對非關(guān)鍵房間可以采用飄繩流向方式測定 問題 66 軋蓋完成或灌裝封口完成傳出通道是通過緩沖還是加裝層流送風(fēng)傳出 答 如果是相鄰級(jí)別不用加裝層流 如果是 D 級(jí)和 B 級(jí)之間 應(yīng)該加緩沖或者層流 因 為壓差過大有可能造成氣流倒灌 問題 67 B 級(jí)送風(fēng)口和回風(fēng)口的位置如何設(shè)定 答 原則上是保證房間的換氣次數(shù)和氣流組織形式的要求 合理設(shè)置送 回風(fēng)的位置和 面積 B 級(jí)避免關(guān)鍵點(diǎn)出現(xiàn)渦流 應(yīng)該在確定工藝設(shè)備后 再確定送風(fēng)口和回風(fēng)口的位置及 面積等 點(diǎn)評(píng) 一般遵循 頂送 側(cè)下回 的原則 問題 68 潔凈室換氣次數(shù)的選定 是否依賴于經(jīng)驗(yàn)數(shù)值 如何確定最佳換氣次數(shù) 降低 運(yùn)行成本 答 換氣次數(shù)的確定來源于幾個(gè)因素 抵消熱能 保持潔凈度的要求 進(jìn)出風(fēng)的平衡 這三個(gè)方面計(jì)算下來 找最大值來決定換氣次數(shù) 點(diǎn)評(píng) 1 在潔凈度方面 換氣次數(shù)與設(shè)定的自凈時(shí)間有關(guān) 并可以通過計(jì)算得出 在附 錄 中 建議 15 20 分鐘的自凈時(shí)間 2 不同的房間產(chǎn)塵量不同 換氣次數(shù)肯定不同 3 采用 FFU 還有集中送風(fēng)的形式 換氣次數(shù)也不同 例如 FFU 熱量大 所以換氣次 數(shù)要高一些 4 在無菌關(guān)鍵區(qū)域 企業(yè)更應(yīng)當(dāng)將關(guān)注重點(diǎn)放在保證正確的氣流模型方面 在 C D 級(jí) 有渦流的話 影響不大 但在 A B 級(jí)就影響很大 例如 要考慮 A 級(jí)送風(fēng)對 B 級(jí)的影響 A 級(jí)回風(fēng)有兩種形式 一種是回風(fēng)墻 一種是回到 B 級(jí) 對于后一種 如果因設(shè)備局限 B 級(jí)回風(fēng)面積不夠大 回風(fēng)很容易對 B 級(jí)造成干擾 5 一些組織與協(xié)會(huì)給出的建議值 WHO 建議值 B 級(jí) 40 次 C 級(jí) 30 次 D 級(jí) 20 次 ISPE International Society For Pharmaceutical Engineering 國際制藥工程協(xié)會(huì) 建議值 B 級(jí) 40 60 次 C 級(jí) 20 40 次 D 級(jí) 20 次 FFU Fan Filler Units 風(fēng)機(jī)濾器單元 也就是將風(fēng)機(jī)和過濾器 高效過濾器 HEPA 或超高效過濾器 ULPA 組合在一起構(gòu)成自身提供動(dòng)力的末端凈化設(shè)備 確切地說是一種自帶 動(dòng)力 具有過濾功效的模塊化的末端送風(fēng)裝置 問題 69 潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)之間 不同潔凈級(jí)別之間的壓差是指靜態(tài)壓差還是動(dòng)態(tài)壓差 答 動(dòng)態(tài) 靜態(tài)都要符合 特別要關(guān)注在抽風(fēng)裝置開啟時(shí)的壓差 問題 70 潔凈廠房的壓差梯度始終維持在 10Pa 以上 則空氣凈化系統(tǒng)需要不間斷地運(yùn) 行 但廠房基本上不可能不間斷生產(chǎn) 尤其如凍干粉針劑車間 請問可否在不生產(chǎn)過程中設(shè) 置值班風(fēng)機(jī)或降低風(fēng)機(jī)頻率 以保持相對正壓 但達(dá)不到 10Pa 答 對于無菌產(chǎn)品 首先要有值班風(fēng)機(jī) 壓力能夠確保對周圍低級(jí)別區(qū)域的保持相 對正壓 除了保證設(shè)備運(yùn)行以外還要保證它的值班狀態(tài) 溫 濕度要保持 經(jīng)過驗(yàn)證證 實(shí)符合生產(chǎn)要求 確認(rèn)自凈時(shí)間 點(diǎn)評(píng) 無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)保持連續(xù)運(yùn)行 維持相應(yīng)的潔凈度級(jí)別 13 因故停機(jī)再次開啟空氣凈化系統(tǒng) 應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測試以確保仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要 求 問題 71 2010 年版 GMP 對溫 濕度有要求嗎 相同潔凈級(jí)別 產(chǎn)塵房間相對負(fù)壓 壓 差應(yīng)以多少為宜 GMP 上寫為 壓差梯度 答 企業(yè)應(yīng)依據(jù)