中藥藥理學(xué)理氣藥

理氣藥 概述一 概念凡以舒通氣機 消除氣滯 調(diào)整臟腑功能為主要功效的藥物稱為理氣藥 常用理氣藥 青皮 陳皮 枳實 枳殼 厚樸 木香 香附 烏藥 大腹皮等 二 藥理作用 一 對消化系統(tǒng)功能的影響1 對胃腸平滑肌的作用 調(diào)節(jié)作用當胃腸平滑肌興奮時 表現(xiàn)為抑制作用抑制時 表現(xiàn)為興奮作用 1 緩解胃腸平滑肌痙攣離體腸管收縮力 緊張力 收縮幅度 對抗Ach BaCl2 毛果蕓香堿興奮腸管的作用 根據(jù)產(chǎn)生對抗作用所需Ach的濃度的比較 其中以青皮 陳皮 枳實 枳殼的作用最強 且枳實強于枳殼 青皮勝過陳皮 陳皮Piclocarpine青皮皆可對抗BaCl2引起的腸管痙攣性收縮 厚樸而且在阿托品使腸管緊張性降低的基礎(chǔ)上 枳實 青皮 陳皮仍能進一步表現(xiàn)為抑制效應(yīng) 阻斷Ach的M R 興奮Adr的 R等作用有關(guān) 直接抑制腸管平滑肌 R阻斷劑 酚妥拉明能阻斷某些理氣藥對小腸的抑制作用 由于上述實驗結(jié)果分析 初步認為理氣藥的解痙攣作用可能與其 作用機理實驗依據(jù) 有效成份枳實 青皮 陳皮 枳殼皆含有對羥福林 Syhepbrine 為 R興奮劑 其含量以未成熟果實 高于成熟果實 即青皮高于陳皮 枳實高于枳殼 此可能為破氣藥強于理氣藥的物質(zhì)基礎(chǔ) 陳皮中 橙皮甙 甲基橙皮甙 臨床意義在中醫(yī)臨床上理氣藥主治 嘔吐 反酸 呃逆 腸嗚 瀉泄 腹痛等癥狀 2 增強胃腸運動當胃腸運動處于抑制狀態(tài)時部分理氣藥能興奮胃腸平滑肌 增強腸管蠕動 實驗證明 枳實 枳殼 烏藥 木香 大腹皮 對在位腸管 麻醉動物的胃瘺 腸瘺 表現(xiàn)出興奮效應(yīng) 使胃腸運動節(jié)律 收縮加強 復(fù)方木香注射液灌胃能明顯增強胃腸道蠕動 促進腸道內(nèi)容物推進 通過臨床研究 分析腸嗚音法 在X射線下直接觀察 藥物對人體運動的影響 發(fā)現(xiàn)在臨床用藥劑量下 枳實可使腸蠕動波加深 蠕動節(jié)律有力 表 3 復(fù)方木香注射液小鼠iG25g kg20 給次甲蘭 30 后處死動物 觀察指標 腸推進 率 理氣藥的此種興奮胃腸道的作用 有利于被抑制的胃腸功能的恢復(fù) 可使鼓腸緩解 排除腸積氣 臨床意義 1 胃下垂 用枳實治療胃下垂 取得一定療效 2 胃腸脹氣 用木香注射液治療 3 術(shù)后腹氣脹 101例 亦有一定療效 治療后多數(shù)患者術(shù)后腹脹 腹痛 便秘等癥狀得以緩解 腸蠕動恢復(fù)較好 4 急性腸梗阻 大承氣湯攻里通下藥 大黃 攻里 枳實小結(jié)枳實等理氣藥 對胃腸運動具有即興奮 又抑制的雙重作用 這種作用對于糾正氣滯病癥胃腸功能中的各種偏低 偏亢癥狀 以恢復(fù)正常機能 2 對消化液分泌的影響發(fā)揮健胃 助消化的作用 有效成份 可能是揮發(fā)油 理氣藥中許多味中藥如佛手 木香 陳皮 厚樸 沉香 烏藥 香附等均含揮發(fā)油 口服后對胃腸具有局部刺激作用 可刺激胃液分秘 助消化 腸蠕動 排出腸脹氣 實驗證明烏藥有增加消化液分秘作用 厚樸及揮發(fā)油可反射性的使唾液 胃液分秘 說明一點 理氣藥對消化液分泌的作用與胃腸道機能狀態(tài)有關(guān)如 大鼠幽門結(jié)扎型潰瘍產(chǎn)生病理性胃液分泌 用理氣開郁方木香 枳殼 陳皮 郁金 柴胡 白芍 甘草 表現(xiàn)為抑制分泌作用 可降低胃潰瘍的發(fā)生率 使胃液分泌 游離酸 總酸 陳皮也有抵抗幽門結(jié)扎型潰瘍作用 厚樸酚也有抗大鼠應(yīng)激性潰瘍并拮抗中樞性胃酸分泌 的作用 3 利膽作用不少理氣藥有促進膽汁分泌的作用 使膽汁流量明顯 如沉香 青皮 香附均可使膽汁流量 利膽作用可維持2 3小時以上 表 4理氣藥對膽汁流量的影響以給藥前為100 給藥后 膽汁流量的變化 ml h XP 0 05P 0 01 P 0 001 臨床意義 1 膽鹽有助于脂肪的分解和吸收 有利于維持機體正常消化功能 2 預(yù)防肝內(nèi)膽汁淤滯所致黃膽 與理氣藥 青皮 舒肝止痛 破氣化滯 功能相關(guān) 中醫(yī)認為氣滯與肝的疏泄失常密切相關(guān) 3 預(yù)防膽固醇結(jié)石的產(chǎn)生 已知膽汁中膽鹽 膽固醇比例合適可促進膽固醇溶解 當膽鹽 膽固醇 易形成 膽結(jié)石 4 臨床用理氣方 陳皮 木香 枳殼 白芍 給膽道手術(shù)后病人服用 能顯著松馳Oddi氏括約肌 同時降低膽囊壓力 二 松馳支氣管平滑肌 止喘 祛痰 有些理氣藥如木香 青皮 陳皮 佛手 香附還具有松馳支氣管平滑肌的作用 實驗證明 木香能直接擴張支氣管平滑肌 抑制迷走神經(jīng)中樞 枳實有抗過敏遞質(zhì)釋放的作用 有的藥能緩解HA所引起的支氣管平滑肌痙攣 理氣藥中所含揮發(fā)油有刺激性祛痰作用 三 對心血管系統(tǒng)的作用 此方面研究較多的藥物為枳實和青皮 早在本世紀50年代先后發(fā)現(xiàn)枳實 青皮注射給藥可使B P 特別是iv B P 升壓 枳實 青皮等藥對多種麻醉動物iv皆可使B P 對麻醉犬的升壓效價 枳實注射液1 5g kg青皮注射液1g kg三者升壓強度相似NA注射液0 1mg kg升壓特點 迅速 可靠 長效 無后擴張作用 機理分析 1 用恒速灌流泵灌流犬的腎 腦 下肢血管 枳實注射液可使血管阻力 血流量 可見藥物的升壓作用與收縮血管 提高外周阻力有關(guān) 2 進一步研究發(fā)現(xiàn)枳實 青皮等藥的升壓作用可被妥拉蘇林 阻斷劑 阻斷 但不受予先給于 R阻斷劑 丙烯心得安 N 節(jié)阻斷劑 六烴季胺所影響 可見升壓作用與興奮 有關(guān) 與 R和N1 R無關(guān) 3 對利血平化犬 單胺類遞質(zhì)耗竭 對羥福林 表現(xiàn)出增敏 相當于N敏化作用 升壓作用更 N 甲基酪胺 升壓作用 腎血管阻力明顯 由此可見 對羥福林 是直接作用于 N 甲基酪胺 促進內(nèi)源性遞質(zhì)的釋放 發(fā)揮升壓作用 對羥福林 N 甲基酪胺均有興奮心臟作用N 甲基酪胺 釋放體內(nèi)兒茶酚胺 興奮 R 心肌收縮力加強心輸出量增加改善心臟的泵血功能 強心 抗休克 收縮血管 提高血壓 增強心肌收縮力 改善泵血功能 有效保證了重要器官的灌注量 整體犬的實驗觀察證明 上述藥物可使犬 1 心室內(nèi)壓變化速率 dp dt max 說明心臟收縮敏捷 2 等容收縮壓 CPIP 說明心肌收縮力 3 心肌收縮成分縮短 速率 心收縮力 心輸出量 4 心臟指數(shù) CI 心輸出量 l min 心臟指數(shù) l m2min體表面積 m2 此指標很好地反映了心臟泵血功能 四 對子宮的調(diào)節(jié)作用 子宮處于痙攣狀態(tài)時 理氣藥表現(xiàn)緩解作用子宮處于松馳狀態(tài)時 理氣藥可使其收縮 枳實與枳殼 枳實為柑桔屬 枳屬植物的幼果 枳殼是其成熟的果實 功效 行氣 散結(jié) 消痰除痞枳實屬破氣藥 多用于破積導(dǎo)滯枳殼作用緩和用于寬中行氣主治腹痛 瀉痢 便秘 胸烷痞滿等癥 成分 揮發(fā)油 含右旋檸蒙烯及右旋芳樟醇 黃酮甙 新橙皮甙 柚皮甙 忍冬甙對羥福林 N 甲基酪胺 藥理作用 1 對胃腸平滑肌的作用呈雙重調(diào)節(jié)作用即能興奮胃腸 使蠕動增強 又能降低平滑肌張力 松弛平滑肌 主要取決于機體的機能狀態(tài)松弛時使其興奮 收縮時使其抑制 藥物的濃度低濃度表現(xiàn)為興奮 高濃度表現(xiàn)為抑制 收縮幅度 清醒整體實驗 胃瘺 腸瘺犬 煎劑灌胃 胃腸運動有興奮作用收縮節(jié)律 張力 正常人口服腸嗚音 脈沖幅度X 線下可見小腸蠕動波加深此種興奮作用 臨床可用于治療 胃擴張 胃下垂 胃腸收縮無力 脫肛 疝氣等 家兔離體腸管實驗表收縮幅度 豚鼠明有抑制作用收縮節(jié)律 能對抗ACH小腸收縮作用腸張力 HA此種作用臨床上可用以治療嘔吐腹痛瀉痢 2 對子宮的作用 已孕未孕枳實煎劑 收縮幅度 酊劑對家兔的離體子宮有興奮作用收縮節(jié)律 枳殼浸膏在體收縮張力 臨床意義 可用于治療 子宮脫垂 3 對心血管系統(tǒng)的影響 1 收縮血管升高血壓麻醉犬 血壓 升壓作用 枳實注射液1 5g kg NA0 1mg kg升壓特點迅速 持續(xù)時間長雙峰型徐緩下降無Adre的后擴張 天麻黃堿的快速耐受 心率不變 升壓機理 收縮血管 提高外周阻力升壓同時收縮腎 腦血管 腎 腦血管阻力 股A血流量 外周總阻力 有效成分對羥福林 R激動劑作用強度 1 10 1 5新福林N 甲基酪胺 釋放NA Adre間接興奮 受體枳實升壓作用被阻 斷劑翻轉(zhuǎn)不受 阻斷劑影響 結(jié)論 其升壓作用與興奮 R有關(guān)其中包含對羥福林 R直接作用N 甲基酪胺的間接作用 實驗依據(jù) 1 利血平化的犬對羥福林升壓作用 說明直接興奮 R 出現(xiàn)去神經(jīng)敏化現(xiàn)象 受體上調(diào)的結(jié)果 N 甲基酪胺升壓作用減弱消失說明其是促進遞質(zhì)釋放說明直接興奮升壓作用 2 增強心肌收縮整體枳實注射液離體實驗顯示 對羥福林皆有強心作用心肌收縮力 N 甲基酪胺心率略高 1 利尿作用枳實注射液犬靜脈注射 尿量 N 甲基酪胺分析原理 利尿同時血壓 腎血管阻力 故認為 其利尿作用不是因腎血流量增加 而是由于強心及收縮血管 增加涌灌注壓 抑制腎小管重吸收所致 其它作用 2 抗炎作用枳實復(fù)方 排膿散血管通透性 白細胞游走 大鼠足腫脹 成分 新橙皮甙 橙皮甙原理 有維生素P樣活性 降低毛細血管通透性 3 抗變態(tài)反應(yīng)作用 成分 蜜桔黃素 柑桔黃酮等對抗刀豆球蛋白A誘發(fā)的組織胺釋放及大鼠被動皮膚過敏反應(yīng)均有抑制作用 青皮和陳皮 青皮為蕓香科柑桔屬植物桔的干燥幼果和末成熟果實的外層果皮 功效 疏肝破氣 散結(jié)消滯成分 含揮發(fā)油 檸檬烯 拘椽醛黃酮甙 橙皮甙 拘桔甙 柚皮甙 對羥福林 藥理作用 1 對胃腸平滑肌的影響腸肌 抑制收縮 枳實 枳殼膀胱平滑肌 興奮 機理 阿托品和腎上腺素松馳后 本藥可進一步舒張 毛果蕓香堿對抗氯化鋇所致腸痙攣組胺 R阻斷劑妥拉蘇林作用后 興奮子宮作用 提示 解痙作用是通過阻斷M R子宮興奮作用是通過興奮 R 2 利膽大鼠膽汁分泌 對抗氨甲酰膽堿 膽囊收縮膽汁排出 離體豚鼠膽囊無