GMP-空調(diào)凈化系統(tǒng).ppt

空調(diào)凈化系統(tǒng) HVAC 附錄1無(wú)菌藥品第三章潔凈度級(jí)別及監(jiān)測(cè)第8條 第13條 空氣潔凈技術(shù) 創(chuàng)造潔凈空氣環(huán)境的一門(mén)技術(shù) 空氣潔凈度 潔凈環(huán)境中空氣的含塵 微粒 程度 一 空氣潔凈技術(shù)的發(fā)展 起步階段 朝鮮戰(zhàn)爭(zhēng) 美國(guó)發(fā)現(xiàn)大量電子儀器失靈 返修率高 灰塵作怪 發(fā)展階段 加速階段 高峰階段 一個(gè)個(gè)新高峰 蘇美宇航業(yè)競(jìng)爭(zhēng) 電子控制儀器要求凈化 出現(xiàn)層流技術(shù)和百級(jí)潔凈室 出現(xiàn)第一個(gè)潔凈室標(biāo)準(zhǔn) 上世紀(jì)70年代 1K位集成電路進(jìn)入大生產(chǎn)時(shí)期 藥品對(duì)潔凈室的需求進(jìn)入新階段 上世紀(jì)80年代初 0 1 m超高效過(guò)濾器大規(guī)模超大規(guī)模集成電路生產(chǎn)藥品食品生產(chǎn)環(huán)境改造 1940年美國(guó)出現(xiàn)第一座潔凈室1950年高效空氣過(guò)濾器問(wèn)世1961年世界上最早的潔凈室標(biāo)準(zhǔn)即美國(guó)空軍技術(shù)條令203形成1963年底頒發(fā)了潔凈室第一個(gè)軍用部分的聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)FS209 層流概念 1967年美國(guó)頒布美國(guó)航空宇宙局標(biāo)準(zhǔn) 生物潔凈室標(biāo)準(zhǔn) 80年代初美國(guó) 日本研制成0 1um級(jí)超高效過(guò)濾器 二 潔凈室 區(qū) 概念 1 潔凈室 區(qū) 的定義 需要對(duì)環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間 區(qū)域 其建筑結(jié)構(gòu) 裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入 產(chǎn)生和滯留 環(huán)境受控 通俗來(lái)說(shuō)就是有空氣潔凈度要求的廠房房間或區(qū)域 潔凈度 指空氣的潔凈程度 是以空氣中所含污染物質(zhì)的大小和數(shù)量來(lái)表示的 污染 某物品含有不應(yīng)存在的物質(zhì)時(shí) 即被稱(chēng)為污染 包括 微粒污染 微生物污染 遺留物污染 異物污染 交叉污染 交叉污染 不同原料 輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染 凈化 指為了得到必要的潔凈度而去除污染物質(zhì)的過(guò)程 2 潔凈室 區(qū) 的特點(diǎn)密閉環(huán)境優(yōu)良溫 濕度噪聲照度通風(fēng)衛(wèi)生 三 潔凈室凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì) HVAC系統(tǒng)的產(chǎn)品是空氣 細(xì)菌 病毒依附在塵埃粒子上 空氣中單獨(dú)存在的病毒及微生物幾乎不存在 在用HEPA過(guò)濾器將空氣中的顆粒物除去 亦就達(dá)到了除菌目的 它是潔凈室建設(shè)的理論基礎(chǔ) 新版GMP對(duì)HVAC系統(tǒng)要求 應(yīng)根據(jù)藥品品種 生產(chǎn)操作要求要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng) 使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng) 并有溫度控制 必要的濕度控制和空氣凈化過(guò)濾 保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境 空氣凈化系統(tǒng)的三級(jí)過(guò)濾示意圖 單風(fēng)機(jī)凈化空調(diào)系統(tǒng)空氣處理流程圖 初效 中效 高效 潔凈室 凈化空調(diào)系統(tǒng) 三效過(guò)濾 初效除去粒徑 5 m初阻力 50pa中效除去粒徑 1 m初阻力 80pa高效除去粒徑 0 3 m初阻力 220pa HVAC過(guò)濾器 初效過(guò)濾器 中效過(guò)濾器 高效過(guò)濾器 粗效過(guò)濾器一般由粗 中孔泡沫塑料 滌綸無(wú)紡布 化纖組合濾料等作為濾材 中效過(guò)濾器由中 細(xì)孔泡沫塑料 無(wú)紡布 玻璃纖維作為濾材 高效過(guò)濾器 主要采用超細(xì)玻璃纖維濾紙 石棉纖維濾紙作為濾材 過(guò)濾效率 99 9 高效過(guò)濾器 回風(fēng)口 HVAC系統(tǒng)控制的內(nèi)容 室內(nèi)溫度和相對(duì)濕度 主要影響產(chǎn)品質(zhì)量 有些工藝要求較低的濕度 濕度過(guò)高可能會(huì)影響物料的流動(dòng)性 細(xì)菌的繁殖條件 通常濕度越高越有利于細(xì)菌的繁殖 員工的舒適度帶來(lái)的對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響 換氣次數(shù) 影響潔凈度和自?xún)魰r(shí)間 空氣流動(dòng)速度影響潔凈度 HVAC系統(tǒng)控制的內(nèi)容 壓差 可以有效防止交叉污染 新風(fēng)量 影響人員舒適度 系統(tǒng)自?xún)魰r(shí)間 代表潔凈室系統(tǒng)的潔凈狀態(tài)的 恢復(fù)能力 懸浮粒子和微生物 主要影響產(chǎn)品純度 交叉污染和無(wú)菌程度 四 生物潔凈技術(shù)的原則 1 對(duì)入室的空氣應(yīng)充分地進(jìn)行除菌或滅菌 2 使室內(nèi)的微生物粒子迅速而有效地吸收并被送出室外 3 不讓室內(nèi)的微生物粒子積聚 注意氣流組織形式 4 防止進(jìn)入室內(nèi)的人員或物品散發(fā)細(xì)菌 如不能防止 則應(yīng)盡量限制其擴(kuò)散 五 潔凈室形式分類(lèi) 潔凈室按氣流形式分為 單向流 層流 潔凈室垂直單向流水平單向流亂流潔凈室頂送側(cè)送 亂流 層流 潔凈室空氣氣流方式A級(jí)和B級(jí)區(qū)域通常采用頂送底回 CeilingFloor SupplyAirReturnAir SupplyAirReturnAir ReturnAir 潔凈室空氣氣流方式C級(jí)和D級(jí)區(qū)域通常采用以下兩種方法 頂送頂回 頂送側(cè)回 Ceiling SupplyAir ReturnAir Ceiling SupplyAir WorstCaseofAirFlowDistributionWorstCaseofAirFlowDistribution Floor Floor 六 新版GMP潔凈級(jí)別的變化 規(guī)范要求廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求劃分潔凈級(jí)別 進(jìn)入潔凈室 區(qū) 的空氣必須凈化 潔凈室 區(qū) 內(nèi)空氣的懸浮粒子數(shù)和微生物數(shù)應(yīng)符合規(guī)定 新版GMP潔凈度級(jí)別實(shí)行ABCD四級(jí)標(biāo)準(zhǔn) A級(jí)相當(dāng)于原來(lái)的百級(jí) 動(dòng)態(tài)百級(jí) B級(jí)相當(dāng)于原來(lái)的百級(jí) 有動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn) C級(jí)相當(dāng)于原來(lái)的萬(wàn)級(jí) 有動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn) D級(jí)相當(dāng)于原來(lái)的十萬(wàn)級(jí) 新老GMP風(fēng)速與換氣次數(shù)標(biāo)準(zhǔn)比較 中國(guó)GMP 1998修訂 28 29 中國(guó)GMP 2010修訂 潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn) 1 如下 中國(guó)GMP 2010修訂 變化1 新版明確規(guī)定潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求 包括達(dá)到 靜態(tài) 和 動(dòng)態(tài) 的標(biāo)準(zhǔn) 靜態(tài) 指所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒 但沒(méi)有生產(chǎn)活動(dòng)且無(wú)操作人員在場(chǎng)的狀態(tài) 弊端 靜態(tài)測(cè)試數(shù)據(jù)減少 或排除 了塵埃粒子產(chǎn)生的兩個(gè)重要源頭工藝過(guò)程物料和設(shè)備產(chǎn)生的塵粒在潔凈室內(nèi)活動(dòng)的操作人員所產(chǎn)生的大量塵粒動(dòng)態(tài) 指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場(chǎng)操作的狀態(tài) 變化2 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) 附錄1第十條應(yīng)對(duì)A B C級(jí)潔凈區(qū)的懸浮粒子進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)控 明確規(guī)定對(duì)A級(jí)區(qū) 動(dòng)態(tài) 的懸浮粒子進(jìn)行頻繁測(cè)定 建議對(duì)B級(jí)區(qū) 動(dòng)態(tài) 也進(jìn)行頻繁測(cè)定 十一條 為評(píng)估無(wú)菌操作區(qū)的微生物狀況 應(yīng)對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) 變化3 壓差 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間 不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡 相同潔凈度級(jí)別不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?以防止污染和交叉污染 壓差計(jì) 新版GMP潔凈度級(jí)別規(guī)定 A級(jí)高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū) 如灌裝區(qū) 放置膠塞桶和與無(wú)菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域 應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái) 罩 維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài) 單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng) 風(fēng)速為0 36 0 54m s 指導(dǎo)值 應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證 在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi) 可使用較低的風(fēng)速 B級(jí)指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域 C級(jí)和D級(jí)指無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū) 潔凈度級(jí)別設(shè)置 主要取決于以下因素 產(chǎn)品的類(lèi)別無(wú)菌藥品 口服制劑 局部用藥生產(chǎn)工序配制 過(guò)濾 灌裝 包裝生產(chǎn)過(guò)程的特征生產(chǎn)設(shè)備密閉系統(tǒng) 開(kāi)放系統(tǒng)工序被污染的風(fēng)險(xiǎn)程度產(chǎn)品操作是否會(huì)暴露在環(huán)境中 新版GMP潔凈度級(jí)別規(guī)定 37 新版GMP潔凈度級(jí)別規(guī)定 新版GMP潔凈度級(jí)別規(guī)定 設(shè)置凈化空調(diào)系統(tǒng)和潔凈室絕不是提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量的唯一途徑 藥品的污染來(lái)源是多方面的 在設(shè)置空氣凈化裝置的同時(shí) 在工藝 設(shè)備 建筑等環(huán)節(jié)和管理上采取相應(yīng)措施 才能達(dá)到預(yù)期效果 浮游菌大部分是通