藥理學(xué) 第十六章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥.doc

第十八章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥【基本藥理作用】一、解熱下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞PG前體物質(zhì)（AA）解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥外熱源吞噬細(xì)胞內(nèi)熱源(+) (-)環(huán)氧化酶 PG 環(huán)氧化酶，即：溫度調(diào)節(jié)細(xì)胞環(huán)氧酶 體溫調(diào)定點(diǎn) 環(huán)加氧酶PG合成酶產(chǎn)熱COX散熱發(fā)熱 解熱氯丙嗪阿司匹林藥物類別抗精神病藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用效應(yīng)抑制體溫調(diào)節(jié)解熱部位下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞機(jī)制抑制體溫調(diào)節(jié)抑制PG的合成和釋放特點(diǎn)1環(huán)境溫度低降溫1）環(huán)境溫度越低，降溫越顯著2）可降發(fā)熱、正常體溫2高溫環(huán)境升溫只降發(fā)熱體溫不降正常體溫方式減少產(chǎn)熱（降溫）增加散熱用途人工冬眠療法、低溫麻醉（降溫）退熱二、鎮(zhèn)痛組織受損釋放致痛物質(zhì)痛覺感受器 疼痛發(fā)炎(+)PG解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥嗎 啡阿司匹林 藥物類別鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用部位中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要在外周神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)制直接激動(dòng)阿片受體抑制炎癥局部PG的合成特點(diǎn)強(qiáng)鎮(zhèn)痛中等鎮(zhèn)痛各類疼痛都有效緩解慢性鈍痛比急性銳痛好對(duì)創(chuàng)傷劇痛、內(nèi)臟絞痛無效對(duì)慢性鈍痛有效（伴PG增多的炎性疼痛）用途緩解其它藥物控制無效的急性銳痛緩解慢性鈍痛不良反應(yīng)易成癮，呼吸抑制安全，不易耐受、無成癮三、抗炎、抗風(fēng)濕PG是致炎劑：擴(kuò)張血管，增加毛細(xì)血管通透性PG與其他致炎劑有協(xié)同作用（增敏）解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：抑制炎癥滲出、減少紅腫熱痛，緩解癥狀苯胺類除外，如對(duì)乙酰氨基酚機(jī)制：減少PG合成，發(fā)揮抗炎、抗風(fēng)濕作用抑制溶酶體釋放和白細(xì)胞活力用途：治療風(fēng)濕病解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕都是對(duì)癥治療【共同作用機(jī)制】：抑制環(huán)氧化酶（COX2），減少PG合成。一、水楊酸類乙酰水楊酸（acetylsalicylic acid；阿司匹林（aspirin）【作用、用途】1解熱鎮(zhèn)痛 治療發(fā)熱、感冒、慢性鈍痛2抗炎抗風(fēng)濕 治療風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎首選3抑制血小板聚集，防止血栓形成機(jī)制：小劑量：抑制血小板膜COX1 TXA2合成預(yù)防冠狀動(dòng)脈及腦血管血栓形成4其他：松弛膽道平滑肌 治療膽道蛔蟲癥【不良反應(yīng)】長(zhǎng)期大劑量使用不良反應(yīng)較多1胃腸反應(yīng)機(jī)制：直接刺激胃粘膜、CTZ防治：胃潰瘍禁用、警惕無痛性出血；服用腸溶片或飯后服用2凝血障礙機(jī)制：1）抑制血小板聚集，延長(zhǎng)出血時(shí)間（小劑量）；2）抑制凝血酶原形成 （大劑量、長(zhǎng)期使用）防治：補(bǔ)充VitK；嚴(yán)重肝病、低凝血酶原血癥、VitK缺乏者禁用；術(shù)前一周停藥3水楊酸反應(yīng)用量：大劑量 5 g日表現(xiàn)：惡心、嘔吐、眩暈、耳鳴、重聽、頭疼、精神錯(cuò)亂等解救：停藥、NaHCO3促排泄4過敏反應(yīng)表現(xiàn)：蕁麻疹、過敏性休克、阿司匹林哮喘防治：Ad療效不佳，糖皮質(zhì)激素霧化吸入效果好，副作用小哮喘患者禁用、用對(duì)乙酰氨基酚替代5瑞夷綜合征對(duì)象：病毒感染伴有發(fā)熱的兒童、青少年表現(xiàn)：肝損害、腦病6肝、腎損害反應(yīng)可逆停藥；監(jiān)測(cè)血藥濃度【藥物相互作用】1血漿蛋白結(jié)合置換磺酰脲類降血糖藥 低血糖；雙香豆素類抗凝藥 出血2糖皮質(zhì)激素加速水楊酸鹽代謝，合用易致潰瘍3抗酸藥減少其吸收，并促進(jìn)排泄二、苯胺類對(duì)乙酰氨基酚（acetaminophen）又名：撲熱息痛（paracetamol）；醋氨酚【作用】 解熱作用強(qiáng)，鎮(zhèn)痛作用弱，幾無抗炎抗風(fēng)濕作用【用途】單用：發(fā)熱、慢性鈍痛 是阿司匹林的代用品，小兒退熱首選【不良反應(yīng)】 小極少高鐵血紅蛋白血癥很少腎損害過量急性中毒 肝壞死三、吡唑酮類保泰松（phenylbutazone）【作用用途】1抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛作用較弱主要用于急性風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎2促進(jìn)尿酸排泄 治療急性痛風(fēng)【不良反應(yīng)】 毒性大，用藥劑量不宜過大，用藥時(shí)間不宜過長(zhǎng)四、有機(jī)酸類吲哚美辛（indomethacin；消炎痛）【作用】 消炎退熱作用顯著【用途】 其它藥無效或不能耐受的風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎紅斑性肢痛癥、惡性腫瘤性發(fā)熱及其它不易控制的發(fā)熱【不良反應(yīng)】 多布洛芬（ibuprofen；異丁苯丙酸）【作用】 解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用強(qiáng)，療效并不優(yōu)于乙酰水楊酸【不良反應(yīng)】 胃腸反應(yīng)少，病人易耐受【用