腸道感染在腸功能紊亂發(fā)病中的作用機(jī)制研究NoRestriction.doc

腸道感染在腸功能紊亂發(fā)病中的作用機(jī)制研究NoRestriction 北京大學(xué)碩士學(xué)位論文腸道感染在腸功能紊亂發(fā)病中的作用機(jī)制研究姓名陳洪申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師段麗萍;顧芳xx.5.1博碩論文經(jīng)典論文博碩論文北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部頂士學(xué)位論文，一蹦縮略詞表口自主神經(jīng)系統(tǒng)胺前體攝取和脫羧細(xì)胞降鈣素基因相關(guān)肽中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)腸遠(yuǎn)端離散的叢集收縮波腸神經(jīng)系統(tǒng)胃腸功能紊亂功能性消化不良胃食管反流病巨大的移行收縮波高幅推進(jìn)行收縮羥色胺回腸腸易激綜合征白細(xì)胞介素目受體拮抗物白細(xì)胞介素空腸肥大細(xì)胞消化問期移行性復(fù)合運(yùn)動(dòng)信使一氧化氮博碩論文經(jīng)典論文博碩論文北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部碩士學(xué)位論文神經(jīng)降壓素結(jié)腸近端感染后推進(jìn)性傳播的收縮波逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)物質(zhì)生長(zhǎng)抑素轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子三硝基苯磺酸旋毛蟲血管活性腸肽博碩論文經(jīng)典論文博碩論文北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部碩士學(xué)位論文腸道感染在腸運(yùn)動(dòng)功能紊亂發(fā)病中的作用機(jī)制研究研究生陳洪導(dǎo)師段麗萍北京大學(xué)第三醫(yī)院消化科中文摘要目的建立大鼠腸道旋毛蟲一過性感染模型，觀察感染及感染自愈后大鼠腸道運(yùn)動(dòng)功能（結(jié)腸遠(yuǎn)端壓力和胃腸道通過時(shí)間）和腸道局部肥大細(xì)胞活性及神經(jīng)遞質(zhì)、表達(dá)水平的變化，探討腸道感染在腸運(yùn)動(dòng)功能紊亂發(fā)病中的作用和機(jī)制。 方法（）只成年雄性（）大鼠，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組。 實(shí)驗(yàn)組每只大鼠經(jīng)口灌入含條旋毛蟲幼蟲囊胞的生理鹽水；對(duì)照組灌入生理鹽水。 于感染后、天分別處死感染大鼠及平行對(duì)照大鼠，留取空、回腸，近、遠(yuǎn)端結(jié)腸組織，制成常規(guī)石蠟切片并行染色，顯微鏡下觀察組織形態(tài)學(xué)改變及炎癥變化。 （）只成年雄性大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，實(shí)驗(yàn)組采用與實(shí)驗(yàn)一相同的方法給予旋毛蟲感染，對(duì)照組灌入生理鹽水。 感染后、天分別進(jìn)行結(jié)腸遠(yuǎn)端壓力測(cè)定和胃腸道通過時(shí)間檢測(cè)。 （）成年雄性大鼠只，只旋毛蟲幼蟲囊胞感染造模方法同實(shí)驗(yàn)。 另只生理鹽水灌胃分與各組做平行對(duì)照。 分別于感染后、天處死大鼠留取空腸、回腸及近、遠(yuǎn)端結(jié)腸組織標(biāo)本，石蠟包埋切片。 用甲苯胺藍(lán)染色法觀察腸道肥大細(xì)胞數(shù)目及脫顆粒情況；免疫組化測(cè)定腸道組織降鈣素基因相關(guān)肽（）干羥色胺（）的表達(dá)水平。 博碩論文經(jīng)典論文博碩論文北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部碩士學(xué)位論文結(jié)果旋毛蟲幼蟲囊胞灌胃后天，新生幼蟲鉆入大鼠空腸黏膜上皮，黏膜破壞，大量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。 感染后天黏膜破壞最為嚴(yán)重，中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)減輕、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)腸道各層組織。 感染后天旋毛蟲移行至骨骼肌。 黏膜破壞隨時(shí)間推移逐漸減輕，至感染后天黏膜組織形態(tài)學(xué)基本恢復(fù)正常。 結(jié)腸遠(yuǎn)端壓力測(cè)定結(jié)果顯示感染急性期結(jié)腸動(dòng)力活躍，無(wú)論是靜息狀態(tài)還是給予結(jié)腸遠(yuǎn)端擴(kuò)張性刺激，結(jié)腸測(cè)壓的各項(xiàng)指標(biāo)均較對(duì)照組顯著增高；感染后天和天靜息壓同對(duì)照組，但較大容量（）擴(kuò)張刺激時(shí)，結(jié)腸遠(yuǎn)端收縮時(shí)間及收縮波曲線下面積顯著增加（），部分指標(biāo)與急性期相比有所恢復(fù)，但仍高于對(duì)照組。 胃腸道通過時(shí)間顯示急性感染期及感染自愈后鋇條在大鼠腸道分布彌散，胃腸道通過時(shí)間延緩（）。 同期檢測(cè)的腸道組織肥大細(xì)胞數(shù)目在感染后開始增多，博碩論文天更高，與對(duì)照組比較。 一與的表達(dá)在感染后天開始升高，在天達(dá)高峰后有所下降，天再次升高，與結(jié)腸動(dòng)力變化結(jié)果一致。 感染后始終在較高水平波動(dòng)。 結(jié)論（）腸道一過性感染可導(dǎo)致腸運(yùn)動(dòng)功能紊亂的持續(xù)存在，為研究感染后腸功能紊亂提供了一個(gè)理想的模型；（）感染導(dǎo)致的和的釋放和表達(dá)參與了腸運(yùn)動(dòng)功能紊亂的發(fā)生；（）肥大細(xì)胞的活化和脫顆粒在感染后腸運(yùn)動(dòng)功能紊亂持續(xù)存在中起重要作用，是導(dǎo)致某些神經(jīng)遞質(zhì)水平持續(xù)增高的原因之一。 關(guān)鍵詞大鼠旋毛蟲感染動(dòng)物模型神經(jīng)遞質(zhì)運(yùn)動(dòng)功能紊亂降鈣素基因相關(guān)肽一羥色胺經(jīng)典論文博碩論文北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部碩士學(xué)位論文！，（），（）博碩論文（）（）（），（），經(jīng)典論文博碩論文北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部碩士學(xué)位詫文（）（），（）（），（），（）博碩論文經(jīng)典論文博碩論文北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部碩士學(xué)位論文（），（）（）（）（）（）；博碩論文（）；（）經(jīng)典論文博碩論文北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部碩士學(xué)位論文文獻(xiàn)綜述 一、概述臨床實(shí)踐中醫(yī)師們常見許多患者有腹痛、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、便秘等胃腸道癥狀，因找不到結(jié)構(gòu)和生化的改變，一般將其視為“功能性”疾病，并給予對(duì)癥治療衛(wèi)。 在西方國(guó)家，胃腸功能紊亂（，）占消化科專家接診量的。 因?qū)Ω鞣N癥狀的病理生理及發(fā)病機(jī)制缺乏足夠的解釋，臨床醫(yī)師在處理此類病人時(shí)感到非常棘手。 經(jīng)過近多年的研究，對(duì)的認(rèn)識(shí)已取得了兩大進(jìn)展，并加強(qiáng)了對(duì)胃腸功能紊亂患者的研究及臨床治療的關(guān)注。 首先是人們對(duì)疾病認(rèn)識(shí)觀念的改變由單一生物學(xué)為基礎(chǔ)的簡(jiǎn)單生物模式向生物一心理一社會(huì)綜合模式的轉(zhuǎn)變【。 對(duì)于以“功能”異常為主的疾病，現(xiàn)認(rèn)為其癥狀的產(chǎn)生與多博碩論文種生理、病理生理改變有關(guān)，如胃腸道動(dòng)力、內(nèi)臟敏感性、腦一腸軸、腦一腸肽以及社會(huì)心理因素等。 其次隨著神經(jīng)胃腸病學(xué)（）拘進(jìn)展，用于檢查和評(píng)估胃腸功能的科學(xué)技術(shù)也不斷進(jìn)步與提高，如胃腸動(dòng)力評(píng)估法、電子恒壓器的改進(jìn)、腦功能影像學(xué)（如正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像、功能性磁共振成像、皮層誘發(fā)電位、腦磁成像術(shù)、透顱磁刺激術(shù)）、腦一腸肽分子水平的研究以及標(biāo)準(zhǔn)化心理診斷法等。 這些技術(shù)不僅從理論上完善、支持和提高了人們對(duì)這類疾病的認(rèn)識(shí)，同時(shí)也從客觀上提供了診斷和治療的依據(jù)。 可影響消化道各段。 自年開始在國(guó)際胃腸會(huì)議上進(jìn)行專題討論以來(lái)，由數(shù)十位專家組成的功能性胃腸病專家委員會(huì)，于年制定出種功能性胃腸病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即羅馬標(biāo)準(zhǔn)。 隨著經(jīng)典論文博碩論文北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部碩士學(xué)位論文對(duì)認(rèn)識(shí)的不斷提高及研究的深入，經(jīng)過年的努力，對(duì)羅馬診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修正、增補(bǔ)，于年發(fā)表了羅馬共識(shí)。 按解剖部位分類，將分為（）食管疾病、（）胃十二指腸疾病、（）腸道疾病、（）功能性腹痛、（）膽道疾病、口）直腸肛門病變和（）小兒功能性疾?。ū恚?。 盡管每組疾病的發(fā)生部位、癥狀不同，但可能有共同的的發(fā)病機(jī)制。 最常見的胃腸功能紊亂是功能性消化不良（，）、腸易激綜合征（，）和￥，性（或非心源性）胸痛【）。 表胃腸功能紊亂食管疾病功能性腹瀉癔球癥非特異性功能性腸道紊亂反芻綜合征功能性腹痛食管源性功能性胸痛，功能性腹痛綜合征助能性燒心非特異性功能性腹痛功能性吞咽困難膽道疾病非特異性功能性食管紊亂膽囊功能紊亂胃十二指腸疾病括約肌功能紊亂功能性消化不良膽道型括約肌功能紊亂潰瘍型消化不良胰腺型括約肌功能紊亂動(dòng)力障礙型消化不良肛門直腸疾病非特異性消化不良功能性大便失禁吞氣癥功能性肛門直腸疼痛功能性嘔吐提肛肌綜合征腸道疾病痙攣性肛部痛腸易激綜合征盆底肌協(xié)同失調(diào)功能性腹脹，、兒功能性疾病功能性便秘博碩論文經(jīng)典論文博碩論文北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部碩士學(xué)位論文 二、腸易激綜合征是一組持續(xù)或間歇發(fā)作的，以腹痛、腹部不適、排便習(xí)慣或大便性狀改變?yōu)榕R床表現(xiàn)的腸功能紊亂性疾病，是中最具代表性的疾病之一【。 多呈慢性復(fù)發(fā)過程，缺乏胃腸道結(jié)構(gòu)和生化異常，且常與胃腸道其他功能性疾病如胃食管反流?。ǎ┖屯瑫r(shí)存在。 最早于年由報(bào)導(dǎo)，之父稱之為“腹脹性絞痛（）”，嗣后曾使用過多種術(shù)語(yǔ)，如結(jié)腸功能紊舌（）、結(jié)腸痙攣（）、過敏性結(jié)腸（）、粘液性結(jié)腸炎（）等。 因本征對(duì)生理性和非生理性刺激（進(jìn)食、腸腔擴(kuò)張、腸內(nèi)化學(xué)物質(zhì)、膽堿能藥物等）的動(dòng)力反應(yīng)過強(qiáng)，與哮喘的氣道高反應(yīng)性有相似的表現(xiàn)，故一些專家稱為“腸道哮喘（）”。 近年來(lái)，隨著對(duì)神經(jīng)胃腸病學(xué)、功能性胃腸疾病的深入研究及概念的更新，國(guó)內(nèi)外有關(guān)這一最常見的功能性胃腸病變的研究也取得了較大進(jìn)展。 、流行病學(xué)無(wú)論在發(fā)達(dá)國(guó)家還是發(fā)展中國(guó)家，均為常見病和多發(fā)病”。 癥狀在人群的總體患病率在之間，發(fā)達(dá)國(guó)家患病率高于發(fā)展中國(guó)家。 各國(guó)的患病情況見表。 。 典型癥狀的發(fā)生女性高于男性，女性患病率在，而男性為，各國(guó)報(bào)告男女患病率比在至之間，絕大多數(shù)為左右，而且女性發(fā)病常與月經(jīng)周期密切相關(guān)。 的典型癥狀可發(fā)生于任何年齡組，各年齡組的患病率略有差別，主要集中在歲，歲以上人群發(fā)病率低。 各國(guó)的就診率有較大差異，總體約為，男女就診率相似。 就醫(yī)患者中腹痛癥狀為主，同時(shí)如頭痛、疲勞、月經(jīng)博碩論文經(jīng)典論文博碩論文北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部碩士學(xué)位論文痛、焦慮等非消化系統(tǒng)癥狀也更常見更嚴(yán)重。 雖為良性病變，但嚴(yán)重影響患者的工作、學(xué)習(xí)和生活，對(duì)個(gè)人和社會(huì)帶來(lái)巨大的影響，增加社會(huì)負(fù)擔(dān)，多年來(lái)已引起廣泛重視。 表各國(guó)流行病學(xué)調(diào)查情況、診斷診斷標(biāo)準(zhǔn)以癥狀學(xué)為依據(jù)，診斷建立在排除器質(zhì)性疾病的基礎(chǔ)上，推薦采用目前國(guó)際公認(rèn)的羅馬標(biāo)準(zhǔn)】）過去個(gè)月至少累計(jì)周（不必是連續(xù)的）腹部不適或腹痛，并伴有如下項(xiàng)癥狀的項(xiàng)、腹部不適或腹痛在排便后緩解、腹部不適或腹痛發(fā)生伴有排便次數(shù)的改變博碩論文經(jīng)典論文博碩論文北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部碩士學(xué)位論文、腹部不適或腹痛發(fā)生伴有大便性狀的改變）以下癥狀不是診斷所必備，但屬常見癥狀，這些癥狀越多越支持的診斷、排便頻率異常（每天排便次或每周排便次、糞便性狀異常（塊狀硬便或稀水樣便）、糞便排出過程異常（費(fèi)力、急迫感、排便不凈感）、黏液便、胃腸脹氣或腹部膨脹感）缺乏可解釋癥狀的形態(tài)學(xué)和生化異常根據(jù)主要癥狀分為腹瀉主導(dǎo)型；便秘主導(dǎo)型；腹瀉便秘交替型。 、病因及發(fā)病機(jī)制的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。 其主要的病理生理基礎(chǔ)是胄腸動(dòng)力紊亂和內(nèi)臟感覺異常。 引起這些變化的原因不清，近年來(lái)已注意到腸道急性感染后可引起。 腦一腸軸調(diào)節(jié)功能失調(diào)以及影響該調(diào)節(jié)功能的腸道免疫系統(tǒng)及介質(zhì)的改變成為近年研究的熱點(diǎn)。 另外心理社會(huì)因素與的發(fā)病也有密切關(guān)系。 腸道運(yùn)動(dòng)功能異常研究發(fā)現(xiàn)患者小腸消化間期移行性復(fù)合運(yùn)動(dòng)（，）異常，周期明顯縮短，以致更多的出現(xiàn)。 等發(fā)現(xiàn)患者空腸出現(xiàn)較多離散的叢集收縮波（，），且腹痛發(fā)作者中與有關(guān)。 掣研究表明腹瀉型患者期的異常推進(jìn)性收縮增多，收縮波幅增高。 餐后動(dòng)力也能觀察到相似的結(jié)果。 另外博碩論文經(jīng)典論文博碩論文北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部碩士學(xué)位論文腹瀉型和便秘型患者空腸餐后收縮頻率比正常人加快，便秘型收縮的幅度比正常人低口。 在患者中還可見另一種推進(jìn)性傳播的收縮波（，）或巨大的移行收縮波（，）明顯增多，且與腹部痙攣性疼痛一致。 另外，研究還發(fā)現(xiàn)患者的小腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間改變，等用。 標(biāo)記硫膠質(zhì)發(fā)現(xiàn)腹瀉型患者小腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)問是正常人的倍；另有研究發(fā)現(xiàn)腹瀉型患者與正常人小腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間無(wú)差異（。 標(biāo)記的標(biāo)準(zhǔn)餐），而便秘型患者小腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間明顯減慢。 在基礎(chǔ)狀態(tài)下腹瀉型患者乙狀結(jié)腸腔內(nèi)壓力降低，而便秘型患者增高腹瀉患者結(jié)腸的高幅推進(jìn)行收縮（，）增多，而便秘患者減少。 空腹?fàn)顟B(tài)下腹瀉患者結(jié)腸運(yùn)動(dòng)指數(shù)較正常人高，但餐后的增長(zhǎng)不及正常人顯著。 研究還發(fā)現(xiàn)患者進(jìn)餐后結(jié)腸運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)反應(yīng)的出現(xiàn)推遲，且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。 腹痛型或便秘型患者餐后結(jié)腸運(yùn)動(dòng)活動(dòng)較腹瀉型明顯增加。 等用核素顯像技術(shù)對(duì)腸內(nèi)容物通過時(shí)間進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)患者口盲通過時(shí)間明顯增快，腹瀉型又快于便秘型。 目前關(guān)于動(dòng)力的研究結(jié)果并不一致，這可能與的異質(zhì)性、其癥狀的間歇性等諸多影響因素有關(guān)，同時(shí)也說明其動(dòng)力紊亂的復(fù)雜性。 腸道感覺異常許多患者并無(wú)胃腸運(yùn)動(dòng)功能紊亂和肌電活動(dòng)異常的證據(jù)，而且胃腸動(dòng)力藥物的應(yīng)用在這些患者中亦無(wú)效，提示患者的癥狀產(chǎn)生尚有動(dòng)力障礙以外的機(jī)制【。 腹部觸診時(shí)，病人結(jié)腸觸痛比對(duì)照者更顯著，這是病人可能存在腸道感覺過敏的最早證據(jù)。 目前認(rèn)為內(nèi)臟敏感性增高是的重要病理生理機(jī)制，也是的生博碩論文經(jīng)典論文博碩論文！塞查蘭墨堂塑里主蘭些笙苧物學(xué)標(biāo)志之一【。 研究發(fā)現(xiàn)患者多數(shù)具有對(duì)管腔（直腸）擴(kuò)張感覺過敏的臨床特征，其平均痛覺閩值下降；直腸擴(kuò)張后的不適程度增強(qiáng)；或有異常的內(nèi)臟一軀體放射痛，患者在腸道擴(kuò)張后感覺腹部不適的范圍比正常人彌散，還有不典型的牽涉痛如后背、肩部、大腿等，提示脊髓水平對(duì)內(nèi)臟感覺信號(hào)處理的異常。 除直腸感覺外，胃腸道其他部位的內(nèi)臟感覺也存在不同程度的異常。 很多結(jié)腸外癥狀如后背痛、惡心、早飽、尿頻、尿急等也是內(nèi)臟感覺異常的表現(xiàn)。 內(nèi)臟過敏的確切機(jī)制不詳，可能涉及多個(gè)方面外周致敏化）中樞致敏化；內(nèi)源性疼痛抑制系統(tǒng)易化（）心理因素；胃腸道局部因素自主神經(jīng)系統(tǒng)（）等。 腸道感染（）臨床流行病學(xué)既往因本征缺乏形態(tài)學(xué)和生化學(xué)改變而被歸入“功能性”病變。 但近年來(lái)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)多數(shù)急性腸道感染緩解后會(huì)發(fā)生慢性、持續(xù)性胃腸功能異常癥狀，即所謂的感染后（，）。 王利華等研究了例痢疾腸炎患者及例未患過痢疾腸炎的對(duì)照，發(fā)現(xiàn)患過痢疾腸炎者年內(nèi)有出現(xiàn)持續(xù)腸功能紊亂，發(fā)展為，而對(duì)照組分別為和。 痢疾腸炎病程長(zhǎng)者發(fā)生腸功能紊亂的危險(xiǎn)度高。 有痢疾腸炎史的患者回腸、直腸乙狀結(jié)腸交界處腸粘膜白細(xì)胞介素（，）表達(dá)增高。 他們認(rèn)為腸道感染可能通過免疫因素參與的發(fā)病。 潘國(guó)宗掣對(duì)北京地區(qū)人群的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，痢疾是發(fā)生的危險(xiǎn)因素之（，）。 這一結(jié)果支持的假說。 部分患者在發(fā)病前有腸道感染史，博碩論文經(jīng)典論文博碩論文據(jù)報(bào)道約患者有旅行者腹瀉或沙門氏菌胃腸炎病史。 腸道感染與之間的聯(lián)系和本質(zhì)仍待證實(shí)。 等發(fā)現(xiàn)患者小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)的發(fā)生率高，經(jīng)抗生素根治細(xì)菌過度生長(zhǎng)后患者的癥狀可明顯改善。 （）認(rèn)為腸道既往感染史在發(fā)病中起著始動(dòng)作用。 等手艮道例沙門氏菌腸炎患者治愈一年后仍有例（約）存在腸道功能紊亂。 為進(jìn)一步了解細(xì)菌性胃腸炎個(gè)月后胃腸道癥狀的發(fā)生率，并確定相關(guān)危險(xiǎn)因素，等采用了調(diào)查表的方法，根據(jù)患者自報(bào)腸道功能改變情況，前瞻性調(diào)查了年月至年月間經(jīng)微生物檢查證實(shí)的例細(xì)菌性胃腸炎患者胃腸癥狀的發(fā)病率和發(fā)生的相對(duì)危險(xiǎn)性。 例完成調(diào)查，個(gè)月后報(bào)告有持續(xù)的排便習(xí)慣改變，即所謂的“痢疾后腸功能紊亂”，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)，例符合的診斷條件；急性腹瀉持續(xù)的時(shí)間及女性患者危險(xiǎn)性更高，值分別為和；博碩論文危險(xiǎn)度與年齡呈負(fù)相關(guān)，病原種類與上述情況的發(fā)生無(wú)明顯相關(guān)性。 這項(xiàng)調(diào)查的結(jié)果表明胃腸道感染確實(shí)可引起癥狀。 年等調(diào)查了例年前患有急性胃腸炎的患者，結(jié)果顯示有例（）發(fā)展為，其中女性是主要的危險(xiǎn)因素（），患者排便習(xí)慣改變以腹瀉為主。 在由各種病原，包括細(xì)菌、病毒、寄生蟲感染引起的胃腸炎患者中約在急性感染后發(fā)生腸功能紊亂，約可發(fā)展為。 研究發(fā)現(xiàn)腸道感染可對(duì)腸黏膜上皮屏障和腸道黏膜免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響，導(dǎo)致腸功能紊亂，誘發(fā)。 急性腸道感染是發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一。 （）致病機(jī)理人體研究感染后腸道功能紊亂的發(fā)生是否有炎癥成分參與尚無(wú)定論。 一經(jīng)典論文博碩論文北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部碩士學(xué)位論文在調(diào)解腸道炎癥時(shí)起關(guān)鍵作用，炎癥時(shí)腸粘膜中表達(dá)持續(xù)升高，其水平與組織炎癥活動(dòng)程度一致。 等為研究炎癥在中的作用，用腸粘膜的表達(dá)水平作為炎癥標(biāo)志，對(duì)例胃腸炎治愈后發(fā)生和例恢復(fù)正常的患者進(jìn)行前瞻性研究，同時(shí)以例近期無(wú)胃腸炎病史的患者作對(duì)照。 他們采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（，）擴(kuò)增法和光密度法測(cè)定急性胃腸炎期間和其后個(gè)月直腸活檢標(biāo)本和一受體拮抗物（一）的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)急性炎癥期間患者腸粘膜。 和的表達(dá)分別比對(duì)照組和恢復(fù)正常的患者高和；胃腸炎治愈個(gè)月后患者的表達(dá)進(jìn)一步升高，比恢復(fù)正常患者和對(duì)照組分別高和，而的表達(dá)卻無(wú)明顯差異。 因此，認(rèn)為患者道存在持續(xù)性炎癥反應(yīng)。 研究還發(fā)現(xiàn)，患者的白細(xì)胞介素（，）和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（，）較健康人少，血清中一羥色胺（一，）含量增高，一氧化氮（，）顯著減少而腸道肥大細(xì)胞數(shù)量增高【刀。 以上信息提示炎癥因子與的發(fā)病有關(guān)。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究動(dòng)物模型目前對(duì)感染后腸道功能紊亂的本質(zhì)認(rèn)識(shí)還很欠缺，迄今為止尚無(wú)一個(gè)與人類接近的動(dòng)物模型來(lái)驗(yàn)證其發(fā)病假說。 探索中的動(dòng)物模型有用醋酸或三硝基苯磺酸（，舊）誘發(fā)的結(jié)腸炎癥模型，細(xì)菌潛生體相關(guān)的模型，細(xì)菌（大腸桿菌等）、寄生蟲（旋毛線蟲等）誘發(fā)腸道感染動(dòng)物模型【孫。 ?旋毛蟲旋毛蟲（，），系年首次博碩論文經(jīng)典論文博碩論文北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部碩士學(xué)位論文于倫敦尸體中發(fā)現(xiàn)。 年由首先描述本蟲的形態(tài)并命名。 年在豬肉中發(fā)現(xiàn)本蟲幼蟲。 （，（）用實(shí)驗(yàn)方法證實(shí)將囊胞喂給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，幾天內(nèi)可于腸中發(fā)育為成蟲。 在我國(guó)，首先由于年在廈門豬體中發(fā)現(xiàn)此蟲。 旋毛蟲屬線蟲，雌雄異體，蟲體細(xì)小，雄蟲，雌蟲。 成蟲及幼蟲寄生于同一個(gè)宿主體內(nèi)，不需在外界發(fā)育，但完成生活史必須更換宿主。 當(dāng)宿主吞食含活旋毛蟲囊胞的肌肉后，數(shù)小時(shí)內(nèi)，經(jīng)胃液和腸液的消化作用，幼蟲在十二指腸自囊中逸出，并鉆入十二指腸及空腸上部的黏膜，多數(shù)定居于腸絨毛基部和腺隱窩的上皮內(nèi)或柱狀上皮細(xì)胞及杯狀細(xì)胞的胞漿內(nèi)】。 經(jīng)過次蛻皮，幼蟲在小時(shí)內(nèi)發(fā)育為成蟲。 雌雄交配受精，約在感染后，日，幼蟲在子宮內(nèi)孵化，日可排出。 幼蟲絕大多數(shù)在黏膜內(nèi)侵入局部淋巴管和小靜脈，博碩論文隨血循環(huán)至全身器官，組織及體腔，但只有到達(dá)橫紋肌的幼蟲才能繼續(xù)發(fā)育長(zhǎng)大，以橫膈膜肌肉、肋間肌、咀嚼肌、舌肌、眼肌、喉肌為多見慚】。 因幼蟲的機(jī)械性刺激及其代謝產(chǎn)物的化學(xué)刺激，使肌纖維受損，出現(xiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，纖維組織增生。 約在感染后個(gè)月，幼蟲周圍形成梭形囊胞。 囊胞大小為，囊內(nèi)幼蟲卷曲，長(zhǎng)約。 囊胞的抵抗力較強(qiáng)，能耐低溫，但在囊胞可被殺死。 用于治療的藥物主要有噻苯咪唑、甲苯咪唑、氟苯咪唑、丙硫咪唑等，不僅有驅(qū)除腸內(nèi)早期幼蟲和抑制雌蟲產(chǎn)幼蟲的作用，且能殺死肌肉中的幼蟲】。 應(yīng)用研究等州發(fā)現(xiàn)腸道炎癥使大鼠腸交感神經(jīng)功能異常。 、【等從小鼠旋毛蟲腸道感染實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)感染治愈后腸道平滑肌功能異常持續(xù)存在。 等觀察到急性結(jié)腸炎癥可引起大鼠結(jié)腸經(jīng)典論文博碩論文北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部碩士學(xué)位論文環(huán)形肌收縮活性顯著降低，且與炎癥的嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間有關(guān)，認(rèn)為可能是由于細(xì)胞膜受體后的信息傳導(dǎo)紊亂所致。 但沒有進(jìn)一步研究急性炎癥后的遠(yuǎn)期效應(yīng)。 等用旋毛蟲感染大鼠發(fā)現(xiàn)，感染急性期大鼠空腸縱行肌對(duì)刺激的收縮反應(yīng)明顯增強(qiáng)，但這種變化很快恢復(fù)正常，并認(rèn)為空腸縱行肌的收縮改變是淋巴細(xì)胞依賴性的，在感染急性期細(xì)胞可滲入到外層縱肌。 等【對(duì)、以及，、鼠進(jìn)行旋毛蟲感染研究也得出相似結(jié)論。 等慚試圖通過研究小鼠急性旋毛蟲感染痊愈后腸神經(jīng)肌肉功能的變化來(lái)探討的發(fā)病機(jī)制。 他們根據(jù)形態(tài)學(xué)積分和髓過氧化物酶活性來(lái)監(jiān)測(cè)腸粘膜炎癥，用藥物和電刺激離體縱肌條方法評(píng)價(jià)神經(jīng)肌肉功能。 結(jié)果顯示急性炎癥導(dǎo)致絨毛高度下降，隱窩深度增加，髓過氧化物酶活性增高倍。 離體實(shí)驗(yàn)中甲酰膽堿和氯化鉀（）誘導(dǎo)的縱行肌條收縮增強(qiáng)倍，而電刺激壁內(nèi)神經(jīng)博碩論文所誘導(dǎo)的收縮力降低。 感染痊愈后，粘膜形態(tài)學(xué)和髓過氧化物酶活性迅速恢復(fù)到正常水平，但肌肉收縮力和降低的神經(jīng)遞質(zhì)興奮性可持續(xù)到感染后天和天。 以上結(jié)果表明一過性粘膜炎癥改變了腸神經(jīng)肌肉功能，并且這種改變?cè)诟腥鞠?、粘膜形態(tài)學(xué)恢復(fù)正常后仍持續(xù)存在，這一結(jié)果與先前的實(shí)果致。 等認(rèn)為這種改變也許就是患者臨床癥狀產(chǎn)生的基礎(chǔ)，并且推測(cè)感染后腸道肌肉收縮持續(xù)性交化是由于腸道組織局部細(xì)胞持續(xù)釋放炎癥介質(zhì)引起。 腸道黏膜免疫系統(tǒng)?胃腸道受到中樞神經(jīng)系統(tǒng)（，），及腸神經(jīng)系統(tǒng)（，）的多級(jí)支配，同時(shí)它又是一個(gè)獨(dú)立的免疫器官消化道黏膜免疫系統(tǒng)含有體內(nèi)的淋巴效經(jīng)典論文博碩論文北京太學(xué)醫(yī)學(xué)部碩士學(xué)位論文應(yīng)細(xì)胞，在整體免疫系統(tǒng)中占有非常重要的地位。 許多胃腸肽在與胃腸道中呈雙重分布，稱其為“腦腸肽”。 在的神經(jīng)元中也能合成和釋放多種腦腸肽。 胃腸道主要的肽能神經(jīng)元有物質(zhì)（，）、血管活性腸肽（，）、腦啡肽（）和生長(zhǎng)抑素（，）神經(jīng)元。 現(xiàn)已證實(shí)，許多免疫細(xì)胞也能合成并分泌多種肽類物質(zhì)，由此，胃腸道、及免疫系統(tǒng)分泌的肽類物質(zhì)通過內(nèi)分泌、旁分泌或自分泌多條途徑調(diào)控胃腸道的免疫、運(yùn)動(dòng)、分泌和吸收等多種功能。 由于腸黏膜富含肽能神經(jīng)、分泌細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，胃腸肽類、激素和免疫系統(tǒng)的相互關(guān)系在腸道有其特殊的意義。 腸黏膜固有層淋巴組織的淋巴集結(jié)中含有、降鈣素基因相關(guān)肽（，沖）的神經(jīng)纖維，固有層的肥大細(xì)胞中均與含有和的神經(jīng)纖維相鄰。 這些胃腸肽類激素對(duì)免疫細(xì)胞具有廣泛的調(diào)節(jié)作用，包括免疫細(xì)胞增生、介質(zhì)和細(xì)胞因子的合成與釋放、抗體的生成、白細(xì)胞的趨化、吞噬等。 同時(shí)，各種免疫細(xì)胞也可產(chǎn)生和分泌胃腸肽，如巨噬細(xì)胞可分泌、，單核細(xì)胞可分泌、內(nèi)啡呔，其中有些神經(jīng)肽如、等還可作為內(nèi)臟感覺神經(jīng)遞質(zhì)向傳遞免疫細(xì)胞發(fā)出的信息（如炎癥引起的疼痛），成為神經(jīng)一免疫系統(tǒng)相互聯(lián)絡(luò)的重要環(huán)節(jié)。 ?肥大細(xì)胞（，）肥大細(xì)胞是腸道黏膜組織中最重要的免疫細(xì)胞之一【，可浸潤(rùn)到腸肌間神經(jīng)叢和外層肌層，是神經(jīng)免疫軸上一個(gè)至關(guān)重要的環(huán)節(jié)。 精神應(yīng)激可誘導(dǎo)活化在皮膚、大腦及消化道均可觀察到由應(yīng)激引發(fā)的脫顆粒（），這一反應(yīng)似乎為促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素依賴性反應(yīng)。 等首次證明應(yīng)激時(shí)直腸博碩論文經(jīng)典論文博碩論文北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部碩士學(xué)位論文擴(kuò)張可致腹部痙攣癥狀明顯加重，而穩(wěn)定劑能夠明顯緩解痙攣癥狀，表明參與了應(yīng)激增強(qiáng)的內(nèi)臟感覺過程。 另有資料表明，在患者中常可見應(yīng)激導(dǎo)致的結(jié)腸粘液分泌增多和結(jié)腸運(yùn)動(dòng)紊亂，這些改變主要是通過促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素依賴的和神經(jīng)降壓素（，）介導(dǎo)的脫顆粒引發(fā)。 與肽類感覺傳入神經(jīng)纖維和神經(jīng)元之間存在雙向調(diào)節(jié)作用，即信息的傳遞可從神經(jīng)末梢至，也可從至神經(jīng)元。 年代以來(lái)，應(yīng)用電子顯微鏡對(duì)胃腸道與支配胃腸道的神經(jīng)末梢在解剖關(guān)系上進(jìn)行了研究。 發(fā)現(xiàn)約的位于腸粘膜感覺傳入神經(jīng)周圍，有的與神經(jīng)末梢或軸突的間隙小于，并且其間無(wú)任何其它組織結(jié)構(gòu)；另有報(bào)道的腸與神經(jīng)纖維相接觸。 腸道炎癥時(shí)，活化脫顆粒釋放組胺、緩激肽等物質(zhì)，這些物質(zhì)被認(rèn)為是傷害感受前體分子。 炎癥介質(zhì)通過直接或間接的途徑激活初級(jí)內(nèi)臟感覺傳入纖維和或傷害性感覺傳入纖維，從而導(dǎo)致軀體或內(nèi)臟痛覺過敏。 等在粘膜下腸神經(jīng)元上發(fā)現(xiàn)有組胺和的受體。 等發(fā)現(xiàn)在豚鼠小腸的粘膜下神經(jīng)叢內(nèi)，投射到肌間神經(jīng)叢的膽堿能和神經(jīng)元有受體。 另一方面釋放的炎癥介質(zhì)活化腸道感覺神經(jīng)元釋放神經(jīng)肽。 在上含有許多神經(jīng)肽受體，如、等。 神經(jīng)肽通過這些受體可調(diào)節(jié)粘膜的活性，引起的分泌反應(yīng)，并且與疼痛的病生理發(fā)生機(jī)制有關(guān)。 由此可以推測(cè)，當(dāng)受到抗原刺激而脫顆粒時(shí)限，其介質(zhì)可直接作用于平滑肌細(xì)胞或分泌細(xì)胞，也可能首先興奮其周圍的神經(jīng)細(xì)胞，再由后者將信息傳遞給靶細(xì)胞。 這種間接效應(yīng)的意義在于將局部的抗原傳入信息在影響區(qū)域上加以放大，以動(dòng)員更多的機(jī)體細(xì)胞參與由抗原引起的免疫反應(yīng)，從而形成正反饋調(diào)節(jié)。 博碩論文經(jīng)典論文博碩論文北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部碩士學(xué)位論文神經(jīng)一內(nèi)分泌一免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)年首次提出神經(jīng)一內(nèi)分泌一免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)學(xué)說，認(rèn)為機(jī)體免疫系統(tǒng)并非孤立存在，在免疫應(yīng)答過程中除免疫系統(tǒng)內(nèi)部各細(xì)胞間、免疫細(xì)胞與免疫分子間相互協(xié)調(diào)外，也受到神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，反之，免疫系統(tǒng)也調(diào)節(jié)著神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，三者問相互作用、相互影響，構(gòu)成了復(fù)雜的神經(jīng)一內(nèi)分泌一免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。 在神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說的基礎(chǔ)上近年來(lái)發(fā)展了一門新興學(xué)科一神經(jīng)胃腸病學(xué)，它是臨床胃腸病學(xué)及消化科學(xué)的分支，。 神經(jīng)胃腸病學(xué)主要研究與胃腸道相聯(lián)系的各級(jí)神經(jīng)系統(tǒng)（、及）的功能及其與胃腸道活動(dòng)的關(guān)系】【，是動(dòng)力性疾病的神經(jīng)病學(xué)。 神經(jīng)胃腸病學(xué)強(qiáng)調(diào)腸道活動(dòng)有賴于肌肉、粘膜上皮、腸道免疫系統(tǒng)及血管功能的協(xié)調(diào)，這些效應(yīng)器有組織的活動(dòng)不但接受的調(diào)控，而且也受到大腦的支配。 存在于腸道局部，是一個(gè)與腸道效應(yīng)器毗鄰的獨(dú)立完整的神經(jīng)系統(tǒng)，雖然也受調(diào)控，但可獨(dú)立進(jìn)行信息傳遞及程序處理，以協(xié)調(diào)腸道的整體行為，因而被喻為“腸腦”（婦一）刪【。 腸腦是神經(jīng)胃腸病學(xué)的中心概念。 正常的胃腸協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)有賴于其復(fù)雜的神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)的整合調(diào)節(jié)。 胃腸運(yùn)動(dòng)與免疫的關(guān)系正逐步引起消化界學(xué)者的關(guān)注。 一方面胃腸道免疫和炎癥反應(yīng)可改變胃腸運(yùn)動(dòng)狀態(tài)，另一方面控制胃腸運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)遞質(zhì)可調(diào)節(jié)胃腸道的免疫功能。 因此有“胃腸運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)是免疫系統(tǒng)的延伸”之說（圖）。 心理社會(huì)因素心理社會(huì)因素在發(fā)病中起重要作用。 它盡管不是直接的發(fā)病因素，但在癥狀的誘發(fā)和加重、持續(xù)化中起重要作用，是患者疾病行博碩論文經(jīng)典論文博碩論文北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部碩士學(xué)位論文為和疾病信念的重要決定因素。 心理社會(huì)因素對(duì)的影響可表現(xiàn)為對(duì)胃腸生理的作用，對(duì)疾病的體驗(yàn)、疾病行為和疾病后果的影響，對(duì)行為干預(yù)指征的影響。 等發(fā)現(xiàn)，生活應(yīng)激事件在和器質(zhì)性疾病的發(fā)生中無(wú)明顯差異，但嚴(yán)重的負(fù)性生活事件在前者更為多見，且往往發(fā)生于胃腸道癥狀出現(xiàn)之前，并對(duì)心理治療反應(yīng)較好。 掣通過調(diào)查胃腸門診女性患者受軀體虐待史與健康狀況之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)有受虐待史的患者腹痛癥狀、非腹部癥狀和外科就診史等均較對(duì)照組高而嚴(yán)重。 等推測(cè)可能與幼年創(chuàng)傷性刺激導(dǎo)致內(nèi)臟傷害性感受器的感覺閩值減低有關(guān)。 另有報(bào)道，胃腸門診中大約的伴有心理障礙，其中以焦慮、抑郁為主，其他如驚恐障礙等也不少見。 等坶對(duì)例急性胃腸炎患者的研究表明，感染個(gè)月后發(fā)展為患者的焦慮、抑郁、軀體化癥狀和神經(jīng)質(zhì)的評(píng)分明顯高于非感染后患者。 等發(fā)現(xiàn)應(yīng)激可明顯加速腹瀉型的口盲通過時(shí)間，減緩便秘型的口盲通過時(shí)間。 另外精神刺激可以改變胃腸道消化間期動(dòng)力，導(dǎo)致腸動(dòng)力紊亂。 除了對(duì)博碩論文胃腸運(yùn)動(dòng)和感覺的影響外，心理因素還可以通過中樞神經(jīng)作用而影響胃腸分泌功能。 感染刺激圖感染刺激導(dǎo)致神經(jīng)免疫系統(tǒng)參與腸道運(yùn)動(dòng)功能紊亂示意圖塑經(jīng)典論文博碩論文北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部碩士學(xué)位論文日畝消化科醫(yī)師在臨床實(shí)踐中常見胃腸功能紊亂（）患者，但苦于對(duì)此類疾病的診斷和治療方法的局限。 隨著胃腸道疾病研究方法和技術(shù)的進(jìn)步，疾病模式的轉(zhuǎn)變及大量新技術(shù)的應(yīng)用為胃腸道疾病的研究提供了有利條件。 國(guó)際功能性胃腸病專家小組為規(guī)范疾病的診治先后制定了和標(biāo)準(zhǔn)，為各國(guó)在疾病的診斷和治療方面提供依據(jù)。 我國(guó)也于年在廣州召開了第一屆研討會(huì)，對(duì)常見的胃腸功能紊亂性疾病之一作了充分的討論，在許多方面達(dá)成了共識(shí)。 的發(fā)病機(jī)制至今不清，其病因和病理生理機(jī)制普遍認(rèn)為與腸道運(yùn)動(dòng)功能紊亂、內(nèi)臟感覺異常、社會(huì)心理因素等；另外腸道感染在疾病發(fā)生中的作用近年來(lái)逐漸引起人們的關(guān)注。 在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究方面，學(xué)者們也在努力探索