639對(duì)不良孕產(chǎn)史夫婦外周血染色體核型分析.doc

639對(duì)不良孕產(chǎn)史夫婦外周血染色體核型分析作者：未知【摘要】目的：探討不良孕產(chǎn)史與染色體異常之間的關(guān)系。方法：我們對(duì)639對(duì)不良孕產(chǎn)史夫婦進(jìn)行了外周血染色體核型分析。結(jié)果：發(fā)現(xiàn)79例異常核型，常染色體異常中女性27例，男性6例；性染色體異常46 例男性45例，女性1例。異常檢出為率6.18%。結(jié)論：說明染色體異常是導(dǎo)致不良孕產(chǎn)史的重要原因，對(duì)不良孕產(chǎn)史夫婦進(jìn)行染色體核型分析十分必要，有利于提高中華民族的遺傳素質(zhì)。 【關(guān)鍵詞】不良孕產(chǎn)史；染色體核型分析；染色體異常639 【Abstract】 Objective: The discussion not good is pregnant produces history and the chromosome exceptionally between relations. Method: We not good were pregnant to 639 pairs produce Mr. and Mrs. Shi to carry on the blood chromosome nuclear type analysis. Reswlt: Discovers 79 examples unusual nuclear types, exceptionally center feminine 27 examples, masculine 6 examples; exceptionally 46 examples male 45 examples, feminine 1 example. Exceptionally picks out for rate 6.18%. Conclusion: Explained the chromosome exceptionally is causes not good to be pregnant produces the history the important reason, to not good is pregnant produces Mr. and Mrs. Shi to carry on the chromosome nuclear type analysis to be extremely essential, is advantageous to enhances the Chinese nation the heredity quality. 【Key words】Not good is pregnant produces the history; Chromosome nuclear type analysis; The chromosome is unusual染色體異常是導(dǎo)致自然流產(chǎn)、不孕不育、先天畸形、智力低下及性腺發(fā)育異常的重要病因之一, 嚴(yán)重影響人類健康和質(zhì)量,對(duì)疑有染色體異常者進(jìn)行染色體核型分析，對(duì)指導(dǎo)優(yōu)生、提高人口素質(zhì)具有重要意義。 1資料與方法 1.1資料：全部對(duì)象均來自2003年1月2007年12月在我單位優(yōu)生室咨詢就診及本市病殘兒醫(yī)學(xué)鑒定中疑有染色體異常的患者。主要為自然流產(chǎn)死胎以及畸形或智力低下兒生育史等不良孕產(chǎn)史患者，其中病殘兒父母509 對(duì)。 1.2方法：采用外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)，常規(guī)制備染色體、胰酶消化、G帶顯示，每例在顯微鏡下計(jì)數(shù)2030個(gè)中期分裂相，采用圖象分析35個(gè)核型，發(fā)現(xiàn)異常核型時(shí)進(jìn)行加倍計(jì)數(shù)分析。 2結(jié)果 639對(duì)受檢者中，發(fā)現(xiàn)異常核型79例，異常率6.18%。79例異常核型中，常染色體異常33例，占41.77%（其中結(jié)構(gòu)異常21 例，占26.58%；染色體多態(tài)性12 例，占 15.19%）；女性常染色體異常27例，男性6例。性染色體異常46例，占58.22%（其中大Y33例，41.77%；小Y10例，占12.66%； 數(shù)目異常3例，占3.80%），男性45例，女性1例。主要臨床表現(xiàn)見表1或表2。 3討論 造成自然流產(chǎn)、死胎、畸形、不孕不育等不良孕產(chǎn)史的原因很多，主要包括環(huán)境因素、感染、內(nèi)分泌失調(diào)等，而染色體異常則是引起異常孕產(chǎn)史的重要病因之一。本文639對(duì)不良孕產(chǎn)史夫婦中染色體異常79例，異常率為6.18%，遠(yuǎn)高于一般人群0.5%的發(fā)病率，與病例選擇人群相關(guān)。79例異常核型中，常染色體異常33例，占41.77%（其中結(jié)構(gòu)異常21 例，占26.58%；染色體多態(tài)性12 例，占 15.19%），性染色體異常46 例，占58.22 %（其中大Y33例，41.77%；小Y10例，占12.66%；數(shù)目異常3例，占3.80%）。 3.1常染色體結(jié)構(gòu)異常：21例常染色體結(jié)構(gòu)異常中平衡易位11例（相互易位7例，羅伯遜易位4例）倒位10例。 3.1.1染色體易位。染色體平衡易位在不良孕產(chǎn)史中是較常見的染色體異常，平衡易位攜帶者由于沒有遺傳物質(zhì)的丟失，臨床不引起明顯的遺傳效應(yīng)，其表型是正常的。非同源染色體相互易位攜帶者生殖細(xì)胞分裂時(shí)可產(chǎn)生18種配子，與正常配子結(jié)合，僅一種正常合子、一種易位攜帶者，其余均因染色體片段缺失或重復(fù)的而造成自然流產(chǎn)、死胎或胎兒畸形。在羅伯遜易位中，非同源羅伯遜易位攜帶者可產(chǎn)生6種配子，其中一種是正常的，一種是羅伯遜易位攜帶者，其余四種為不平衡配子。生育正常子代的幾率很小（僅1/6），而且常常引起流產(chǎn)、死胎和新生兒死亡，甚至還有生育13三體綜合征患兒和羅伯遜易位攜帶者的可能。因此我們認(rèn)為這些攜帶者不宜生育后代；而同源的羅伯遜易位攜帶者，由于不能產(chǎn)生正常配子，故不能生育正常后代，建議不要生育。本組資料7例染色體相互易位和4例羅伯遜易位的臨床表現(xiàn)符合上述規(guī)律。表133例常染色體異常核型與臨床表現(xiàn) 分 類異常核型例 數(shù)臨床表現(xiàn)分 類異常核型例數(shù)臨床表現(xiàn)46，XX,t(1;1)(q22;q22)1生育癲癇伴先心兒46，XX 13ps+3自然流產(chǎn)46，XY,t(1;20)(q4;p13)1自然流產(chǎn)46，XX 14ps+,15ps+1生育 腦癱兒常46，XX,-5-21+del(5)+t(5;21)(q31;q31)1生育低智兒染46，XX 15ps+3自然流產(chǎn)染46，XX,-4-5+del(4)+del(5)(4q31;5q11)1生育低智 兒色46，XX 15p+1生育腦癱兒色46，XX,t (9;21)(9p21q;9q21p)1生育腦積水兒體46，XX 21ps+1生育腦癱兒體46，XX,t(16;16)(q23;q24)1死胎 、流產(chǎn)多46，XY 21ps-1生育低智兒異46，XX,t(17;21)(p13;q11)1生育低智兒態(tài)46，XY 21ps+1生育腦癱兒常45，XX,-13-14+t(13;14) (q13;q31)1自然流產(chǎn)性46，XX 22ps+1生育先天愚兒45，XX,-13-14+t(13;14)(p12;p12)1生育癲癇兒45，XX,-13-15+t(13,15)(q3;q26)1生育先 心兒46，XY inv(9)1生育先心兒46，XY inv(9)1生育低智兒46，XX inv(9)1死胎、流產(chǎn)46，XX inv (9)1生育低智兒46，XY inv(9)1死胎、流產(chǎn) 表246例性染色體異常核型與臨床表現(xiàn) 分 類異常核型例 數(shù)臨床表現(xiàn)分 類異常核型例 數(shù)臨床表現(xiàn)46，XY Y>182精神分裂癥父子46，XY Y>183生育癲癇兒46，XY Y>181生育神經(jīng)性耳聾兒46，XY Y>182生育先天性聾啞兒性46， XY Y>182抽動(dòng)穢語綜合征父子性46，XY Y>181生育先天性巨結(jié)腸兒染46，XY Y>183畸胎染46，XY Y<214死胎、流產(chǎn)色46，XY Y>186反復(fù)流 產(chǎn)色46，XY Y<211生育先天性無股骨頭兒體46，XY Y>187生育低智兒體46，XY Y<213生育低智兒異46，XY Y>181生育馬蹄內(nèi)翻兒異46，XY Y<212不育常46，XY Y>182唇腭裂常47，XXX1生育癲癇兒46，XY Y>181生育先天性尺橈骨融合兒47，XXY2不孕不育46，XY Y>182生育腦積水、脊柱裂兒3.1.2染色體倒位。染色體臂間倒位是染色體結(jié)構(gòu)異常的一種類型，可由雙親遺傳或生殖細(xì)胞發(fā)生突變所致。全世界報(bào)道的臂間倒位有214種，其中以9號(hào)染色體臂間倒位多見，約占1%。9號(hào)染色體臂間倒位的遺傳效應(yīng)，主要決定于重復(fù)和缺失性片段的長(zhǎng)短和其所含基因的致死效應(yīng)。倒位片段越短，重復(fù)和缺失的部分越大，流產(chǎn)的機(jī)會(huì)就越高；而倒位片段越長(zhǎng)，則其重復(fù)和缺失的部分就越小，娩出畸形兒的危險(xiǎn)越高。但是對(duì)9號(hào)染色體臂間倒位的遺傳效應(yīng)目前看法不一致，有的學(xué)者認(rèn)為，9號(hào)染色體的倒位屬正常多態(tài)性，但近幾年，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為inv(9)導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎、畸形兒的重要原因之一。認(rèn)為inv(9)與其他染色體倒位一樣，在生殖細(xì)胞減數(shù)分裂中可產(chǎn)生染色體不平衡配子，使倒位染色體攜帶者（或其配偶）在臨床上表現(xiàn)為不孕（不育）、自然流產(chǎn)、死產(chǎn)或畸胎1。結(jié)合本文的臨床表現(xiàn)與檢測(cè)結(jié)果，我們認(rèn)為9號(hào)染色體倒位有一定的臨床效應(yīng)。 3.2不良孕產(chǎn)史與染色體多態(tài)性：染色體多態(tài)性12 例，占 15.19%。 不良孕產(chǎn)史可能與近端著絲粒染色體短臂的擴(kuò)增功能有關(guān)。近段著絲粒染色體的短臂異染色質(zhì)上遺傳物質(zhì)的增加，是否提高了染色體不分離現(xiàn)象的發(fā)生率，從而導(dǎo)致生育異常兒。本文13pS+、14pS+、15pS+、21pS+、22pS+共11例；15p+1例，生育病殘兒6 例，自然流產(chǎn)6例。本組結(jié)果顯示：pS+與不良孕產(chǎn)史相關(guān)，但原因不十分明確，但有待于繼續(xù)研究。 3.3性染色體異常：本文檢出Y染色體異常43例，其中大Y33例，小Y10例。有人認(rèn)為大Y屬于染色體多態(tài)變異無臨床意義。近年來，關(guān)于大 Y是否屬于染色體正常變異已引起廣泛關(guān)注及爭(zhēng)議。有學(xué)者認(rèn)為 Y異染色質(zhì)中DNA過多重復(fù)，重復(fù)的DNA在某些方面可能造成有絲分裂發(fā)生錯(cuò)誤或影響基因調(diào)節(jié)及細(xì)胞分化紊亂，DNA過多的重復(fù)可能產(chǎn)生劑量效應(yīng)，而導(dǎo)致胚胎發(fā)育異常，成為不良妊娠2。小Y是由于 Y染色體異染色質(zhì)中高度重復(fù)的DNA缺失，可能使細(xì)胞分裂發(fā)生錯(cuò)誤，形成異常精子，受精后導(dǎo)致其妻子自然流產(chǎn)、死胎等。本文檢出大Y33例，畸胎、