婦科惡性腫瘤患者手術前后凝血系統(tǒng)的變化及其臨床意義.doc

婦科惡性腫瘤患者手術前后凝血系統(tǒng)的變化及其臨床意義作者：閉雄杰單位：柳州醫(yī)學高等?？茖W校第一附屬醫(yī)院，柳州【摘要】目的觀察婦科惡性腫瘤手術前、后患者凝血分子標志物的變化，以探索其臨床意義。方法 選擇28例健康體檢者為對照組，53例婦科腫瘤手術患者作為研究組，其中惡性腫瘤25例，良性腫瘤28例。研究組術前、術后1 h、24 h、3 d、7 d分別采血,用ELISA方法分別檢測血管性假性血友病因子（vWF）、血小板P選擇素（GMP140）、凝血酶-抗凝血酶復合物（TAT）。結果 vWF、GMP140、TAT惡性腫瘤組患者術前與對照組比較均升高（P<0.01），手術后1 h進一步升高，術后24 h繼續(xù)升高，術后3 d開始下降，術后7 d有23例患者基本恢復到手術前水平；惡性腫瘤組均高于良性腫瘤組（P<0.01）。結論 婦科惡性腫瘤患者術前即存在凝血功能亢進，處于血栓前狀態(tài)。對有靜脈血栓形成的高危患者應及早進行藥物性預防，可減少婦科腫瘤患者術后血栓栓塞的并發(fā)癥。 【關鍵詞】 惡性腫瘤； 凝血功能； 靜脈血栓形成 血栓形成為外科手術常見并發(fā)癥之一，發(fā)生率為30%35%，而婦科惡性腫瘤手術后，發(fā)生率為7%45%1，2。婦科惡性腫瘤手術多數(shù)為根治術，手術范圍大,特別是腹膜后淋巴結清掃,是并發(fā)血栓的高危人群3。本文對婦科惡性腫瘤患者手術前、后凝血系統(tǒng)分子標志物進行動態(tài)觀察，探討其變化規(guī)律，為防治婦科惡性腫瘤手術誘發(fā)血栓形成提供理論根據(jù)。 1 資料與方法 1.1 研究對象 正常對照組26名，年齡2854歲，平均年齡43.5歲，均為門診體檢的正常女性，無肝、腎和血栓性疾病，半年內未服用避孕藥?；颊呓M分為非惡性腫瘤組28例，年齡2173歲，平均年齡47.8歲，其中子宮肌瘤19例，畸胎瘤2例，卵巢囊腫7例；惡性腫瘤組25例,年齡2974歲，平均年齡50.2歲，其中子宮內膜癌10例，卵巢癌6例，宮頸癌9例,均經(jīng)病理確診。所有研究對象于采集標本前1周均未服用影響血小板功能及凝血功能的藥物。 1.2 標本制備 患者組術前、術后1 h、24 h、3 d、7 d，分別采血,經(jīng)0.109 /檸檬酸三鈉19抗凝，3 000 /min離心15 min,取上清血漿置-80冰箱待測。 1.3 檢測指標 血管性假性血友病因子（vWF）、血小板P選擇素（GMP140）、凝血酶抗凝血酶復合物（TAT）、抗凝血酶（AT）用酶聯(lián)免疫吸附雙抗夾心法。試劑盒均由上海太陽生物技術公司生產(chǎn)。 1.4 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)以x±s表示,用SPSS 11.5軟件包。手術前及手術后與對照組比較，手術同期組之間比較均采用成組檢驗。手術前后比較采用配對檢驗。 2 結 果 2.1 婦科惡性腫瘤患者手術前后凝血系統(tǒng)分子標志物水平變化，結果見表1。 2.2 惡性腫瘤組與良性腫瘤組患者手術前后凝血系統(tǒng)分子標志物檢測結果比較，結果見表2。表1 婦科惡性腫瘤患者手術前后凝血系統(tǒng)分子標志物水平變化 注：與對照組比較*P<0.01；與術前比較<0.01 表2 惡性腫瘤組與良性腫瘤組患者手術前后凝血系統(tǒng)分子標志物檢測結果比較 注：與良性腫瘤組同期手術結果比較*P<0.05,*P<0.01；與良性腫瘤組各期平均水平結果比較P<0.01 3 討 論 惡性腫瘤患者術后易并發(fā)血栓的形成。婦科惡性腫瘤手術多為根治術，特別是腹膜后淋巴結清掃，手術范圍大，部位多數(shù)在盆腔，而盆腔血管豐富，可直接損傷局部的組織和血管壁,促進血小板活化,凝血功能增強，纖維蛋白溶解能力下降；術前禁食、灌腸而又補液不足,可導致脫水及血液濃縮，術后長時間臥床,使下肢肌肉長期處于松弛狀態(tài),術后各種增加腹壓的因素,如腹脹、腹痛、尿潴留、腹帶加壓以及盆腔術后患者半坐臥位,因重力因素影響,使下肢血液回流受阻,導致血流緩慢。血流緩慢、靜脈壁損傷和血液高凝狀態(tài)是血栓形成的三大因素,其中凝血系統(tǒng)異常改變而引起的高凝狀態(tài)是易誘發(fā)血栓形成的重要因素4。 vWF可作為反映內皮細胞的功能狀態(tài)和損傷程度的指標，是外源凝血系統(tǒng)中促進血栓形成的重要因子之一5。本研究發(fā)現(xiàn)，婦科惡性腫瘤手術前患者凝血系統(tǒng)分子標志物vWF水平明顯高于對照組（P<0.001），原因可能是惡性腫瘤細胞生長浸潤血管壁，使得vWF活性升高；手術后1、24 h、3 d vWF高于術前（P<0.01），其中術后24 h達到最高值。 GMP140位于正常血小板內α顆粒膜上,只有當血小板活化釋放。檢測患者血液中的GMP140可以特異地評價血小板活化程度6。 本研究檢測25婦科例惡性腫瘤術前與對照組比較GMP140升高（P<0.01），表明手術前血小板已處于明顯的激活狀態(tài)。原因可能是許多類型的惡性腫瘤細胞具促血小板聚集活性，同時腫瘤細胞釋放出的膜碎片與血小板接觸后可觸發(fā)血小板產(chǎn)生黏附、聚集和釋放反應，從而形成血小板栓子，促進凝血過程。其中初期的惡性腫瘤細胞與血小板的結合復合物的形成可產(chǎn)生凝血酶，后者是血小板聚集的強大誘導劑；手術后1、24 h GMP140進一步升高，其中術后24 h達到最高值，術后3 d雖然有所下降但仍高于對照組。血小板活化是腫瘤轉移和血栓形成的重要條件。 TAT是人體內凝血和抗凝血相互作用以維持生理平衡的產(chǎn)物，是凝血酶生成的標志物之一7。本研究結果發(fā)現(xiàn)，婦科惡性腫瘤患者術前、術后早期凝血系統(tǒng)處于明顯激活狀態(tài)。而AT作為主要的抗凝物質,則迅速中和循環(huán)中多種活性凝血因子,使它們失活,以免引起全身系統(tǒng)性凝血。術前本組AT顯著低于對照組，術后變化不明顯，主要原因與消耗增多有關。本研究結果發(fā)現(xiàn),惡性腫瘤組均高于良性腫瘤組（P<0.01），說明惡性腫瘤患者血液呈高凝狀態(tài)。而良性腫瘤組術前所有測定結果與對照組之間比較無顯著差異，術后除vWF術后1 h有所升高外（與術前比較P<0.01），其余所有測定結果與術前無明顯改變(P>0.05)，說明良性腫瘤對凝血功能影響不明顯?？赡苁橇夹阅[瘤手術創(chuàng)傷相對較小，手術范圍不大，對凝血系統(tǒng)表現(xiàn)為一過性影響，手術之后機體經(jīng)自我調整很快恢復到正常水平之故。 本研究組25例惡性腫瘤患者術后有2例并發(fā)血栓形成，血栓發(fā)生率為8%，與文獻報道接近8。從術后凝血系統(tǒng)分子標志物水平不同時間變化分析可以看出，血栓組術后7d除AT外，血栓組vWF、GMP140、TAT水平圴明顯高于無血栓組,而無血栓組術后7 d凝血系統(tǒng)分子標志物水平均恢復到正常水平。因此，如果凝血系統(tǒng)分子標志物術后7 d尚未恢復到正常水平,應予以高度重視,警惕血栓栓塞的發(fā)生?！緟⒖嘉墨I】1 WALSH JJ，BONNAR J, WRIGHT FW .A study of pulmonary embolism and deep leg Vein thrombosis after major gynecologic surgery using labeled fribinogen phlegbograpgy and lung scanningJ. Obstet Gynecol Br Commow,1974,81:311316.2 CLARKPERSON DL ,JELOVESK FR，CREASMAN WT . Thromboembolism complicating surgery for cervical and uterine malignancy：inciden，risk factors,and prophylaxisJ.Obstet Gynecol ,1983,61:8794.3 金力,沈鏗,郎景，等.腫瘤術后并發(fā)深靜脈血栓的診治與預防J.中華婦產(chǎn)科雜志,1999,34(8):488490.4 張璐芳,趙軍.婦科腫瘤合并急性下肢深靜脈血栓形成14例臨床分析J.實用婦產(chǎn)科雜志,2005,21(3):162165.5 BLANN AD，LIP GYHI.Is soluble Pseletion a new marker of platelet activatianJ.Atheroselerosis，1997,128：135138.6 張峻梅，唐方，李玲.惡性腫瘤患者活化血小板的檢測J.中國腫瘤臨床,2005,