09六神曲工藝驗證文件

產(chǎn)品工藝驗證文件文 件 編 號TS-56-0082014 品 名： 六神曲 安徽德昌藥業(yè)飲片有限公司2驗證立項申請表 立項部門工藝驗證小組申請日期立項題目 六神曲工藝驗證要求完成日期驗證原因考察該工藝規(guī)程是否能夠滿足生產(chǎn)要求類別同步驗證驗證要求目的 此次工藝驗證的目的是證明六神曲生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性良好，不發(fā)生偏移現(xiàn)象，可以生產(chǎn)出均一、穩(wěn)定的合格產(chǎn)品，證明該品種的工藝規(guī)程可以投入生產(chǎn)使用 立項部門負責人簽名： 生產(chǎn)部意見 簽名 年 月 日 質(zhì)量部意見簽名 年 月 日驗證管理小組意見簽名 年 月 日驗證組長意見簽名 年 月 日指定編制驗證方案部門及人員質(zhì)量部：李瑩瑩 鄭志良 生產(chǎn)部：任杰山 吳學峰 設(shè)備部：韓民編制驗證方案要求及完成日期 按照公司驗證管理文件的規(guī)定編制出該驗證項目的驗證對象、驗證的目標和范圍，驗證的要求與內(nèi)容、所需的條件、質(zhì)量標準和測試方法以及時間進度，并設(shè)計出驗證所需的表格，明確試驗的批次數(shù)。此方案應(yīng)在 年 月 日前編制完成。驗證完成要求及日期驗證小組嚴格執(zhí)行該驗證方案，驗證結(jié)束后，擬訂出該驗證周期和驗證報告報，驗證領(lǐng)導小組批準。此驗證應(yīng)在 年 月 日驗證結(jié)束。驗證小組簽名 年 月 日備注參加驗證人員姓 名所在部門職務(wù)/職稱驗證分工生產(chǎn)部負責人組 長生產(chǎn)部工藝技術(shù)員工藝設(shè)計生產(chǎn)部設(shè)備負責人確保設(shè)備正常質(zhì)量部質(zhì)量部負責人過程監(jiān)督中心化驗室化驗室負責人質(zhì)量檢測其 它驗證方案審批表 編號：SMP-06-001-b 審批程序部門負責人簽名日期備注起草審核生產(chǎn)部質(zhì)量部設(shè)備部中心化驗室驗證管理部門批 準驗證組長： 日期： 年 月 日備注驗 證 文 件題 目六神曲工藝驗證方案編 碼TS-56-0082014頁 碼第 頁/共 頁起草 人起草日期 年 月 日審 核 人審核日期 年 月 日批準 人 批準日期 年 月 日目 錄1、驗證目的2、驗證依據(jù)3、產(chǎn)品及工藝概述4、工藝流程圖5、驗證范圍及驗證項目6、工藝驗證內(nèi)容6.1 原料粉碎6.2 煎煮、濃縮6.3 制軟材、發(fā)酵、切塊、干燥6.4 包裝6.5 成品7、漏項和偏差及處理8、驗證結(jié)論9、綜合評價10、驗證報告11. 驗證證書12. 附件1、驗證條件及目的 1.1 引言 六神曲是我公司新生產(chǎn)的品種，執(zhí)行標準為安徽省中藥飲片炮制規(guī)范2005年版 1.2驗證方法和批次：連續(xù)三批的同步驗證。 1.3 驗證目的：確認該產(chǎn)品生產(chǎn)過程各工序的工藝條件的合理性和可靠性，在文件規(guī)定的 范圍內(nèi)，能穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的產(chǎn)品。 1.4 驗證條件：計量儀器儀表、量器衡器均已校驗合格，并在有效期內(nèi)，檢驗儀器等均 已驗證合格；生產(chǎn)該品種所涉及到的廠房、設(shè)備、設(shè)施、工藝用水等的驗收或驗證工作均已完成，生產(chǎn)該品種所涉及到的所有人員均已體檢合格，培訓合格，持證上崗。1.5 驗證目的：驗證六神曲生產(chǎn)工藝以及相關(guān)的操作規(guī)程，在車間指導生產(chǎn)的可行性和 重現(xiàn)性。2 、驗證依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年版安徽省中藥飲片炮制規(guī)范2005年版六神曲生產(chǎn)工藝規(guī)程六神曲成品質(zhì)量標準六神曲中間產(chǎn)品質(zhì)量標準3、產(chǎn)品及工藝概述 3.1.產(chǎn)品概述：【來源】 本品為辣蓼、青蒿、蒼耳草與赤小豆、杏仁等細粉，加入面粉（或麩皮）混合后經(jīng)發(fā)酵而成的加工品?！静墒张c加工】 取杏仁、赤小豆碾成粉末，與面粉混勻，加入青蒿、辣蓼、蒼耳草藥汁，揉搓成捏之成團，擲之即散的粗顆粒狀軟材，置模具中壓制成扁平方塊（33cm20cm6.6cm），用濕潤的苘麻葉包嚴，放入箱內(nèi)，按品字形堆放，上面覆蓋青蒿。置醒發(fā)箱內(nèi)，溫度：3037，相對濕度：7585，經(jīng)46天即能發(fā)酵，待藥面生出黃白色霉衣時取出，除去苘麻葉，切成2.5cm見方的小塊，干燥。每100kg面粉，用杏仁、赤小豆各4kg，青蒿、辣蓼、蒼耳草各7kg?！拘晕杜c歸經(jīng)】 甘、辛，溫。歸脾，胃經(jīng)?！竟δ芘c主治】 健脾和胃，消食調(diào)中。用于飲食停滯，胸痞腹脹，嘔吐瀉痢，小兒腹大堅積。 焦神曲 增強健脾消食功能。 【貯藏】 置通風干燥處，防蛀?！境善沸誀睢?六神曲 為不規(guī)則小塊。表面灰黃色，粗糙。質(zhì)堅脆。微具發(fā)酵香氣。 3.1.1 工藝處方依據(jù)處方：杏仁4kg ，赤小豆4kg ，小麥面粉100kg ，青蒿7kg ， 辣蓼7kg ，蒼耳草7kg。3.1.2 依據(jù)：安徽省中藥飲片炮制規(guī)范2005年版。3.1.2工藝制法：3.1.2.1 取杏仁、赤小豆各4kg用80目篩網(wǎng)粉碎，待用；3.1.2.2 青蒿7kg ， 辣蓼7kg，蒼耳草7kg 切段后投入蒸煮鍋中，第一次加水8倍量煎煮2h，過濾放出藥液，第二次再加水6倍量，煎煮1h，過濾放出藥液，合并2次藥液濃縮至比重1.10-1.12（80測）藥液待用。3.1.2.3 取杏仁、 赤小豆混合粉8kg 小麥面粉100kg，與上述藥液放入槽式混合機中，攪拌成握之成團，擲之即散的軟材。3.1.2.4 把模具底部和周邊鋪墊上苘麻葉，再把上述軟材置模具中壓制成扁平方塊（33cm20cm6.6cm），上面覆蓋青蒿，放入發(fā)酵箱內(nèi)，按品字形堆放。發(fā)酵箱內(nèi)溫度控制在332，相對濕度為75%2的條件下經(jīng)46天即能發(fā)酵，待藥面生出黃白色霉衣時取出，除去苘麻葉和青蒿，切成2.5cm見方的小塊，在溫度為60-70的條件下干燥后即得成品。 4、六神曲生產(chǎn)工藝流程圖 代表物料 代表工序青蒿、辣蓼、蒼耳草飲片 2次、第一次8倍水沸后2小時第二次6倍水沸后1小時 煎 煮杏仁、赤小豆合并水煮液（棄去）藥 渣粉碎 （80目篩網(wǎng)）濃縮藥液待用 ：1.10-1.12（80測）面粉 混合制軟材（棄去） 設(shè)備：混合機裝盤發(fā)酵 模具和發(fā)酵箱干燥設(shè)備切塊干燥包裝成品 5、 驗證范圍：工藝流程圖中各工序的工藝條件，物料消耗及產(chǎn)品性能的確認。6、驗證內(nèi)容6.1 原料確認：6.1.2原料按杏仁、赤小豆飲片質(zhì)量標準、操作規(guī)程檢驗，應(yīng)符合其質(zhì)量標準。具體使用情況見下表：品名批號 檢驗結(jié)果檢驗報告書號領(lǐng)料量杏仁赤小豆檢驗人： 復(fù)核人： 日期： 評價： 評價人： 評價日期：6.1.3原料粉碎 生產(chǎn)操作按粉碎工序標準操作規(guī)程進行操作，要點如下：6.1.4粉碎崗位職工執(zhí)行粉碎崗位SOP。在質(zhì)監(jiān)員監(jiān)督下，把凈選合格的杏仁、赤小豆按1：1的比例混合均勻，并粉碎成80目細粉，粉碎前核對物料的品名、數(shù)量相符后方能投料，然后按照粉碎機標準操作規(guī)程進行粉碎操作。把粉碎合格的杏仁、赤小豆混合粉放入潔凈專用的容器中，備用。收率范圍： 藥粉重量廢品量粉碎平衡率= 100% 95%限度100% 粉碎前總投入量6.1.5粉碎崗職工清理干凈粉碎場地和設(shè)備，填寫清場記錄表和批生產(chǎn)記錄。6.1.6。主要設(shè)備與操作規(guī)程：粉碎機使用操作規(guī)程，粉碎機維護保養(yǎng)操作規(guī)程，粉碎機清潔操作規(guī)程6.1.7 粉碎情況見下表： 品名 批號 粉碎前數(shù)量 粉碎后數(shù)量 平衡率%杏仁、赤小豆、混合粉 檢驗人： 復(fù)核人： 日期：6.1.8評價結(jié)果： 評價人： 評價日期：6.2 煎煮6.2.1 煎煮濃縮（青蒿、辣蓼、蒼耳草）：煎煮崗位職工嚴格按照蒸煮崗位標準操作規(guī)程，蒸煮鍋標準操作規(guī)程進行操作，在質(zhì)檢員監(jiān)督下，逐項核對物料（青蒿、辣蓼、蒼耳草飲片）是否與生產(chǎn)指令一致，檢查無誤后取青蒿飲片3.5kg、辣蓼飲片3.5kg、蒼耳草飲片3.5kg置蒸煮鍋內(nèi)按要求煎煮。第一次加水8倍量煎煮2h，沸起計時，過濾放出藥液，第二次再加水6倍量，煎煮1h，過濾放出藥液，合并2次藥液濃縮至比重1.10-1.12（80測）流膏待用。6.2.2 藥液收率藥液重量 流膏收率= 100% 40% 煎煮原料總投入量 6.2.3 按生產(chǎn)指令批投料量（54kg/批）準確投料情況見下表：品名飲片批號批投料量(kg)檢驗人復(fù)核人日期 青蒿 201401013.5 辣蓼201401013.5 蒼耳草201401013.5 填表人： 日期： 復(fù)核人： 日期：6.2.3主要設(shè)備與操作規(guī)程：蒸煮鍋使用操作規(guī)程蒸煮鍋維護保養(yǎng)操作規(guī)程蒸煮鍋清潔操作規(guī)程6.2.4驗證記錄：6.2.5煎煮濃縮工藝記錄：項目工藝要求批號20140201批號20140202批號20140203第一次加水量84L84L84L84L第二次加水量63L63L63L63L 煎煮濃縮溫度100100100100相對密度1.10-1.12（80測）1.111.101.12液流膏重量4.34，34.4流膏收率40%40.9%40.9%41.9%結(jié)果符合要求符合要求符合要求記錄人復(fù)核人日期填表人： 日期： 復(fù)核人： 日期：6.2.6評價結(jié)果： 評價人： 評價日期： 6.3混合制軟材、裝模、發(fā)酵、干燥： 6 .3.1處方配比（成批批量54kg）： 處 方：（共制 1份）每份處方量如下： 制劑處方、制法原輔料名稱 用量 青蒿、辣蓼、蒼耳草流膏（相對密度1.10-1.12） 10.5kg藥材提取所得流膏 面粉 50kg 杏仁、赤小豆混合粉 4kg 飲用水 適量 每份理論制得六神曲 約54kg 6.3.2 制軟材 將上述杏仁、赤小豆混合粉4kg與面粉50kg，放入槽式混合機中攪約10分鐘后，再加入流膏進行攪拌，約5-7分鐘，攪拌成捏之成團，擲之即散的粗顆粒狀軟材（如若軟材太干，加入適量的飲用水）。6.3.3裝模 把模具底部和周圍用濕潤的苘麻葉鋪墊，把軟材裝入模具內(nèi)，厚約3cm，上面覆蓋濕潤的青蒿，放入醒發(fā)箱的小車內(nèi)，推入醒發(fā)箱內(nèi)進行發(fā)酵。6.3.4發(fā)酵，發(fā)酵崗位職工嚴格按照發(fā)酵崗位標準操作規(guī)程，醒發(fā)箱標準操作規(guī)程進行操作。醒發(fā)箱溫濕度設(shè)置：溫度332，相對濕度為752。在此條件下發(fā)酵46天，每隔2小時記錄一次醒發(fā)箱的溫濕度情況，待藥面生出黃白色霉衣時取出，除去苘麻葉和青蒿。切成2.5cm見方的小塊后，放入熱烘循環(huán)烘箱的盤內(nèi)，轉(zhuǎn)入干燥間進行干燥。6.3.5 干燥：把切好的六神曲小塊，用熱風循環(huán)烘箱進行干燥，溫度：6070，干燥時間：3-4小時。6.3.5.1干燥操作過程中應(yīng)注意隨時檢查干燥品的干燥均勻性，并記錄干燥溫度。嚴格控制干燥溫度，防止六神曲因干燥溫度過高造成過火等質(zhì)量事故。六神曲含水分標準為10%。水分含量由質(zhì)檢員現(xiàn)場檢查。干燥設(shè)備安裝有排氣、排濕設(shè)備，保證正常運轉(zhuǎn)使用。 6.3.5.2 水分檢查抽樣方法：分別于干燥箱上、中、下交叉取點，每個點取樣三次，測定水份，均應(yīng)在合格范圍，具體取樣見圖示。1 2 3 4 567 8 96.3.5.3干燥水分驗證記錄 第一批： 抽樣檢查記錄測定結(jié)果（ %）上中下取樣點123456789第一次第二次第三次結(jié)論檢查人： 核對人： 日期：第二批： 抽樣檢查記錄測定結(jié)果（ %）上中下取樣點123456789第一次第二次第三次結(jié)論檢查人： 核對人： 日期：第三批： 抽樣檢查記錄測定結(jié)果（ %）上中下取樣點123456789第一次第二次第三次結(jié)論檢查人： 核對人： 日期：6.3.5.4干燥品（六神曲）放晾后，放入專用周轉(zhuǎn)箱中，轉(zhuǎn)入包裝崗位。6.3.5.5發(fā)酵、干燥記錄項目工藝要求批號20140201批號20140202批號20140203細粉混合時間10分鐘10分鐘10分鐘 10分鐘加膏后混合時5-7分鐘6分鐘5.5分鐘6分鐘發(fā)酵溫濕度時間溫度 332323333濕度% 752747575發(fā)酵時間 46天444 發(fā)酵合格后性狀表面有黃白色霉衣。表面有黃白色霉衣表面有黃白色霉衣表面有黃白色霉衣 干燥溫度（60-70）686665結(jié)果符合要求符合要求符合要求操作人復(fù)核人日期填表人： 日期： 復(fù)核人： 日期：6.3.6主要設(shè)備與操作及清潔規(guī)程 槽式混合機使用操作規(guī)程，槽式混合機維護保養(yǎng)操作規(guī)程，槽式混合機清潔操作規(guī)程 醒發(fā)箱使用操作規(guī)程，醒發(fā)箱維護保養(yǎng)操作規(guī)程，醒發(fā)箱清潔操作規(guī)程 熱風循環(huán)烘箱使用操作規(guī)程，熱風循環(huán)烘箱維護保養(yǎng)操作規(guī)程，熱風循環(huán)烘箱清潔操作規(guī)程6.3.7 物料投料情況見下表：批號物料名稱物料批號每份用量kg共1分1批總用量（kg）干燥后重量kg平衡率%合格品藥屑20140201六神曲流膏201402014.34.3面粉FL03-140201-015050杏仁赤小豆混合粉201402014420140202六神曲流膏201402024.34.3面粉FL03-140201-015050杏仁赤小豆混合粉201402024420140203六神曲流膏201402034.44.4面粉FL03-140201-015050杏仁赤小豆混合粉2014020344填表人： 日期： 復(fù)核人： 日期：6.3.8 六神曲干燥崗位平衡率： 合格品重量廢品量干燥后平衡率= 100% 95%限度100% 投入（面粉杏仁赤小豆粉流膏折干量）的總量 6.3.9 評價結(jié)果： 評價人： 評價日期：6.4. 包裝工藝驗證6.4.1 包裝生產(chǎn)操作：根據(jù)包裝生產(chǎn)指令及待包裝品（半成品）狀態(tài)標記，領(lǐng)取內(nèi)包裝材料、外包裝材料、標簽等。按包裝規(guī)定要求進行稱量分裝、封口、包裝等，（稱量和封口要事先試機、校正）。并在內(nèi)包裝外標簽。內(nèi)包裝不得有差錯，外包裝粘貼標簽，藥品名稱、產(chǎn)地、生產(chǎn)批號、規(guī)格、數(shù)量等應(yīng)于內(nèi)包裝一致。有零頭產(chǎn)品，要求合并裝箱或裝袋的，要求每箱或袋零頭產(chǎn)品不多于2個批號，每個批號均應(yīng)在外包裝箱上印注，每箱應(yīng)有二張合格證，并填寫合箱記錄。裝箱或袋過程中，質(zhì)檢員檢查包裝情況，若不合格應(yīng)返工重新包裝直至合格。根據(jù)包裝批次記錄，填寫產(chǎn)品入庫單，入庫待驗，按指定地點按批號、品種分開堆放。包裝結(jié)束后，按清場規(guī)定標準嚴格清場，并填寫清場記錄表和生產(chǎn)批次記錄。包裝職工在包裝工序操作記錄上填寫有關(guān)項目，班長簽字驗收。 包裝成品重量廢品量取樣量 包裝平衡率= 100% 95%限度100% 包裝前領(lǐng)入重量按中藥飲片包裝工序標準操作規(guī)程操作，將飲片包裝成1Kg/袋20袋。6.4.2驗證項目：6.4.2.1包裝質(zhì)量6.4.2.2裝量檢查6.4.3驗證方法：肉眼檢查：包裝質(zhì)量電子稱稱重檢查：每袋飲片。6.4.4合格標準包裝質(zhì)量：袋外潔凈，封口緊密，包裝上要貼有標簽，標簽上要注明品名規(guī)格、產(chǎn)地、批號、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)企業(yè)，字體應(yīng)端正、清晰。裝量：10.02 /袋6.4.5驗證記錄：第一批：生產(chǎn)驗證記錄操作記錄品名領(lǐng)料量使用量損壞量物料平衡 備注塑料袋(只) 標簽、合格證編織袋(只)包裝飲片件數(shù)： 件，零頭量 kg 成品量： kg成品收率：操作人： 復(fù)核人： 日期：取樣檢查記錄：檢查項目及結(jié)果備注包裝質(zhì)量外觀封口標簽批號裝量 是否潔凈檢查人: 復(fù)核人： 日期: 第二批：生產(chǎn)驗證記錄操作記錄品名領(lǐng)料量使用量損壞量物料平衡 備注塑料袋(只) 標簽、合格證編織袋(只)包裝飲片件數(shù)： 件，零頭量 kg 成品量： kg成品收率：操作人： 復(fù)核人： 日期：取樣檢查記錄：檢查項目及結(jié)果備注包裝質(zhì)量外觀封口標簽批號裝量 是否潔凈檢查人: 復(fù)核人： 日期: 第三批：生產(chǎn)驗證記錄操作記錄品名領(lǐng)料量使用量損壞量物料平衡 備注塑料袋(只) 標簽、合格證編織袋(只)包裝飲片件數(shù)： 件，零頭量 kg 成品量： kg成品收率：操作人： 復(fù)核人： 日期：取樣檢查記錄：檢查項目及結(jié)果備注包裝質(zhì)量外觀封口標簽批號裝量 是否潔凈檢查人: 復(fù)核人： 日期: 6.4.6評價結(jié)論:評價人: 日期： 年 月 日6.5 成品檢驗按取樣制度進行取樣，按中藥飲片六神曲成品檢驗操作規(guī)程檢驗，應(yīng)符合中藥飲片六神曲成品質(zhì)量標準批 號檢驗結(jié)果檢驗人日期備注6.6 批記錄審核批 號審核結(jié)果審核人日期備注結(jié)論：六神曲工藝驗證匯總表驗證工 序質(zhì)量控制 驗證項目驗證結(jié)果最終結(jié)論原料質(zhì)量標準保證所有物料合格合格符合要求碎粉篩網(wǎng)篩網(wǎng)：80目。80目符合要求煎煮濃縮加水量煎煮時間第1遍加8倍量煮2h，第2遍加6倍量煮1h合格符合要求發(fā)酵六神曲溫度：3037，相對濕度：7585。時間：4-6天合格符合要求干燥六神曲溫度：6070合格符合要求 包 裝裝量分裝、稱重每袋1kg準確符合要求內(nèi)包裝袋標簽打印清晰端正符合規(guī)定符合