酸度計(pH計)驗證方案.doc

PHS-25型酸度計驗證方案 類 別： 編 號： 部 門：驗證委員會 頁 碼： 共18頁，第1頁版 次： 新訂 替代： 起草部門： 年 月 日 審核： 年 月 日 審閱會簽： （驗證委員會） 批 準： 年 月 日 實施日期： 年 月 日 復印數(shù)： 批準： 分發(fā)至： 目 錄1 概述32 驗證目的33 驗證依據(jù)及驗證范圍34 驗證工作小組35 驗證方案審批35.1驗證方案起草35.2驗證方案會簽35.3驗證方案批準35.4驗證方案實施36驗證的準備46.1文件資料的確認46.2售后服務46.3關鍵性儀表及消耗性備品備件46.4安裝檢查46.5安裝確認結論及批準57安裝確認 57.1評價儀器的安裝條件是否符合GMP及供應商提議的要求57.1起草標準操作規(guī)程57.1儀器校正58. 運行確認（也即功能試驗）58.1 測試項目和認可標準58.2 驗證所需的材58.3 運行確認的實施58.4 運行確認評價及結論59.性能確認(適用性預試驗)710.擬訂再驗證項目及周期711.驗證結論 71.概述 PH計測定溶液的pH值的方法是一種電位測定法。它是將玻璃電極和甘汞電極插入被測溶液中，組成一個電化學原電池，其電動勢是與溶液的PH值大小有關。pH計的主體是一個精密電位計，用它測量原電他的電動勢并可直接讀出被測PH值。 酸度計是根據(jù)質量控制的目的和要求，在調研的基礎上，公司于 年 月購置的精密儀器，其生產廠為 ，主要用于樣品的 分析測試。該儀器屬于 型，由 組成，版本號 。2.驗證目的按照 GMP 的要求，需要對該儀器進行安裝確認、運行確認、性能確認，以確定目前的實驗室環(huán)境能否滿足該儀器的正常操作和使用，儀器是否具有良好的檢測性能，能否滿足驗證可接受標準和我們日常分析測試工作的需要。3. 驗證范圍及驗證依據(jù)3.1本方案適用于對精密儀器室 酸度計的驗證。 3.2本方案驗證依據(jù)3.2.1 GB/T21187-2007 酸度計檢定規(guī)程。4. 驗證工作小組組 長 姓 名職務/職稱部門成 員 5.驗證方案審批5.1 驗證方案起草起草部門簽名日 期質管部 年 月 日5.2驗證方案會簽部門簽 名日 期質管部 年 月 日5.3驗證方案批準批 準 人簽 名日 期質管部 年 月 日5.4驗證方案實施實施部門職責質管部負責儀器的運行確認、性能的確認。6.驗證的準備6.1 文件資料的確認下列文件資料是否齊全，是否符合GMP要求序號文件/資料編號存放地1設備采購定單2原版操作說明書 安裝手冊和維修手冊（如必要）3儀器操作規(guī)程SOP4儀器使用、維修記錄5中華人民共和國國家計量檢定規(guī)程 JJG694-20076儀器檔案（如必要）9驗證方案結論：檢查人 檢查日期 復核人 復核日期 6.2售后服務維修單位：聯(lián)系電話：地址：傳真：聯(lián)系人： 檢查人 日期 6.3關鍵性儀表及消耗性備品備件：見附件5。 檢查人 日期 6.4安裝檢查對照使用說明書要求安裝，確認環(huán)境、電源等符合要求。檢查內容要求方法結果環(huán)境室內不得存放與實驗無關的易燃、易爆和強腐蝕性的物質，無強烈的機械震動和電磁干擾。目測環(huán)境溫度1535溫濕度儀測環(huán)境相對濕度35%75%溫濕度儀測安裝位置儀器應平穩(wěn)而牢固地安置在工作臺上按要求安裝電壓220V22V電壓儀測頻率50Hz1Hz接地接地良好接地電阻表測定電源線與插孔吻合按要求安裝 檢查人 日期 6.5安裝確認結論及批準結論：所有物品與檢查清單相符，實驗室電、氣設計安裝合理，實驗室環(huán)境良好，符合儀器安裝要求。氣、電及管路連接符合供貨方的要求。儀器安裝 檢查人 日期 批準人 日期 7安裝確認 評價設備性能 、質量、適用性是否符合采購質量標準要求：見附件3。7.1評價儀器的安裝是否符合GMP及供應商提議的要求查閱設備采購定單、操作手冊等，列出設備安裝、使用所需條件，包括溫度、濕度、通風條件、電路等。檢查儀器安裝與使用所處的環(huán)境條件，是否符合上述要求。檢查結果記錄于附件7。7.2起草標準操作規(guī)程(可驗證后補充)標準操作規(guī)程維護保養(yǎng)規(guī)程校正規(guī)程7.3儀器校正 由廠商技術人員現(xiàn)場安裝、調試，進行運行確認前的校正。8. 運行確認（功能試驗）8.1 測試項目和認可標準根據(jù)中華人民共和國國家計量檢定規(guī)程JJG694-2007、中國藥典（2010版）附錄確定。如無相關標準，參考儀器說明書確定。8.2 驗證所需的材料8.2.1 玻璃儀器設備 計量玻璃儀器需徹底清洗并經檢定，一般玻璃儀器要保證潔凈。8.2.2 試劑、標準溶液 a)玻璃電極：玻璃電極應無裂紋、爆裂現(xiàn)象，電極插頭應清潔、干燥。 b)參比電極：參比電極內應充滿溶液，液接界無吸附雜志，電解質溶液能正常滲漏（可用濾紙拭之或 在一定時間內于鹽橋口析出晶體）。c)pH標準溶液，應使用經政府計量行政部門批準的pH有證物質。標準溶液的配置方法和pH值見相應的標準物質證書。0.001級儀器應用一級pH標準物質，其它級別的儀器使用二級pH標準物質。8.2.3所用設備 a) pH計檢定儀（以下簡稱檢定儀）或直流電位差計等標準直流電位信號源，其準確度應高于被檢電計測量準確度的（35）被。0.001級儀器應使用0.0006級的檢定儀，其它級別的儀器可使用0.003級的檢定儀。 b)pHS-25型酸度計。 c)溫度計、溫度范圍為060 C，測溫誤差應不大于0.1C。 d)檢定0.1級及0.1級以下的儀器，取高阻器的阻值R為300M，檢定0.1級以上的儀器， R為1000M。 結 論： 檢查人： 日期： 8.3 運行確認的實施8.3.1 電計示值誤差的確認8.3.1.1 pH示值誤差的確認按圖1接好線路，開關K接通，高阻R短路。儀器溫度補償器調至25 C（或溫度補償器某一中間的溫度點）。根據(jù)儀器說明書校準儀器。然后用檢定儀向電計輸入標注信號pH輸入，分別記下電計示值pH示值。重復測量二次（用輸入增加或減少的方式各做一次），取示值平均值pH平均，按下式計算電計示值誤差： pH示值pH平均pH輸入 對指針式儀器，在pH（78）或pH（76）范圍內，應每隔0.2pH間隔檢定一點，在其它范圍內，應每隔0.1pH間隔檢定一點。對數(shù)顯式儀器，在全量程范圍內，應每隔1pH間隔檢定一點。對多量程的儀器，個量程按相應的儀器級別要求進行檢定。級別相同時，對同一量值，在不同量程下檢定的示值誤差的變化應不大于該級別電計的重復性。 圖1 檢定原理圖 具體檢定標準：pH0.01。 8.3.1.2 mV示值誤差的確認 按圖1接好線路，開關K接通，高阻R短路。將電計“pH-mV”選擇開關置于mV檔。調節(jié)檢定儀， 使其輸出毫伏電位信號，輸入要求，測量并記錄電計讀數(shù)。毫伏示值檢定點為：1、2、4、10、40、80、100、200、300、400、500、600、700、800、900，mV滿量程（分別按輸入增加和輸入減少的方法各做一次）。分別計算電計示值mV平均（二次讀數(shù)的平均值作為平均值）與相應輸入值mV輸入之差mV： mVmV平均mV輸入具體檢定標準：其|mV|/mV滿量程100%0.1%FS。8.3.2電計輸入電流的確認 儀器溫度補償至25 C（或溫度補償器某一中間的溫度點），調節(jié)檢定儀，使其輸出信號為pH7（或電計等電位pH值），記錄高阻開關K接通或斷開的情況下，電計示值的變化，重復測定三次，取平均值，按下式計算輸入電流 式中：|pHI|三次測量輸入電流引起電計示值誤差變化的平均值、絕對值； k玻璃電極的理論斜率； R串聯(lián)電阻的阻值，。 具體檢定標準：電計輸入電流I610-12A。8.3.3電計輸入阻抗引起的示值誤差的確認 按圖1接好線路，開關K接通，高阻R短路。儀器溫度補償器放至25位置（或溫度補償器某一中間溫度點），調節(jié)檢定儀使其輸出相當于pH等電位值+6pH單位的信號，記下電計示值pH1。開關K斷開高阻R接通，調節(jié)檢定儀，使其輸出信號為pH7（或電計等電位值），調節(jié)儀器使其示值為pH7（或電計等電位值）。再調節(jié)檢定儀使其輸出相當于pH等電位值+6pH單位的電信號，并記下電計示值pH2。上述操作重復三次，取平均值，計算輸入阻抗引起的誤差。 式中：電計輸入阻抗引起的示值誤差； pH1,pH2分別為電計示值的平均值。 用同樣的方法檢定輸入pH零電位值6pH單位時，輸入阻抗引起的誤差，取和中較大者作為此誤差。 具體檢定標準：0.01。8.3.4電計溫度補償器引起的示值誤差的確認8.3.4.1 電計手動溫度補償器引起的示值誤差的確認按圖1接好線路，開關K接通，高阻R短路。分別將溫度補償器放至25以外的刻度（根據(jù)需要選擇包括溫度補償器兩端在內的有標稱的刻度點不少于5個），在每一檢定點輸入該溫度下相當于pH等電位值+6pH單位的信號，記下電計示值。重復測定二次，取平均值。將平均值與電計標稱值之差（）換算成3pH單位的： 具體檢定標準：0.01。 8.3.4.2 電計自動溫度補償器引起的示值誤差的確認 按圖1接好線路，開關K接通，高阻R短路。將溫度探頭放至恒溫水浴槽中，將恒溫水浴調溫到25以外的溫度（根據(jù)需要選擇包括溫度補償器兩端在內的有標稱的刻度點不少于5個），在每一檢定點輸入該溫度相當于pH等電位值+6pH單位的信號，記下電計示值。重復測定二次，取平均值。將平均值與電計標稱之差（）換算成3pH單位的： 具體檢定標準：0.01。8.3.5 電計示值重復性的確認按圖1接好線路，開關K斷開，高阻R接通，溫度補償器放至25，調節(jié)檢定儀，使其向電計輸入pH等電位值+3pH單位的信號，記下電計示值pHi。上述操作重復6次，以單次測量的標準差表示重復性。 式中：s單次測量的標準偏差； pHi第i次測量的電計示值； 6次測量的pHi的平均值。具體檢定標準：0.01。8.3.6 儀器示值誤差的確認當待測溶液的pH值在（310）pH范圍內，在儀器正常工作條件下，選用附錄A表1中規(guī)定的B3，B4，B6，B7，B9號溶液中的3-5種溶液。儀器用一種標準溶液校準后（具有兩點校準或多點校準式儀器，應該選用兩種或多種溶液校準，校準溶液與測量溶液的pH之差以不超過3pH單位為宜），測量另一種標準溶液。重復“校準”和“測量”操縱三次，取平均值作為儀器示值，此示值與該溶液在測定溫度下的標準值之差為儀器示值誤差。 具體檢定標準：0.02。8.3.7 儀器示值重復性的確認儀器用標準溶液校準后，測量另一種標準溶液，重復“校準”和“測量”操縱6次，以單次測量的標準偏差表示重復性。計算公式與儀器示值誤差的檢定中相同。（此項目可結合儀器示值誤差的檢定進行）。 具體檢定標準：0.01。8.4 運行確認評價及結論9. 性能確認(適用性試驗)： 按照運行確認（8.4.6）和（8.4.7）所給方法操作，即用兩種標準物質校準后，再測在此兩種標準物質pH范圍內其他標準物質的pH，檢定標準同上。具體標準物質的配置和保存見附表1-3。10. 擬訂再驗證項目及周期質管部根據(jù)設備儀器情況，確定再驗證周期項目及周期（附件9），報驗證委員會審核。11.驗證評價及結論（附件8）附件：1.標準溶液的配置和保存（附件1）1. 標準溶液的組成（附件2）2. 七種標準溶液不同溫度下pH值（附件3）4驗證方案申請及批準書（附件4）5.關鍵性儀表及消耗性備品情況（附件5）6.儀器組成信息及性能、質量及適用性評價表（附件6）7.儀器安裝條件檢查記錄（附件7）8.驗證評價及結論（附件8）9.再驗證項目及周期（附件9）10.驗證證書（附件10）附件1. 標準溶液的配置和保存標準溶液分為兩級，分別用一級和二級標準物質配置。一級標準溶液用于0.001級儀器的檢定，其他級別的儀器用二級標準溶液檢定。1.標準溶液的配置1.1 標準溶液有7種，其組成和配置1L溶液及1kg溶液所需的標準物質的質量列于表A.1。1.2 配置標準溶液必須使用二次蒸餾水或去離子水，其電導率應小于210-6S/cm。如果用于0.1級儀器，則可使用普通蒸餾水。1.3 標準溶液的配置方法如下：B1 0.05molkg-1四草酸氫鉀溶液：稱取在（543）下烘干（4-5）h的四草酸氫鉀12.61g（如果用于0.1級儀器則無須烘干），溶于蒸餾水中，于25下在容量瓶中稀釋至1L。B3 25飽和酒石酸氫鉀溶液：在磨口玻璃瓶中裝入蒸餾水和過量的酒石酸氫鉀粉末（7g/L），溫度控制在（253），劇烈搖動（20-30）min，溶液澄清后，用傾瀉法取清液備用。B4 0.05molkg-1鄰苯二甲酸氫鉀溶液：稱?。?155）下烘干（2-3）h的鄰苯二甲酸氫鉀10.12g（如果用于0.1級的儀器，則無須烘干），溶于蒸餾水中，于25下在容量瓶中稀釋至1L。B6 0.025molkg-1磷酸氫二鈉和0.025molkg-1磷酸二氫鉀混合溶液：分別稱取先在（1155）下烘干（2-3）h的磷酸氫二鈉3.533g和磷酸二氫鉀3.387g，溶于蒸餾水，于25下在容量瓶中稀釋至1L（如果用于0.02級以上的儀器，配制溶液用的蒸餾水應預先煮沸（15-30）min或通入惰性氣體，以去除溶解的二氧化碳）。B7 0.03043molkg-1磷酸氫二鈉和0.008695molkg-1磷酸二氫鉀溶液：分別稱取先在（1155）下烘干（2-3）h的磷酸氫二鈉4.303g和磷酸二氫鉀1.179g溶于蒸餾水中，于25下在容量瓶中稀釋至1L（如果用于0.02級以上的儀器，配制溶液用的蒸餾水應預先煮沸（15-30）min或通入惰性氣體，以除去溶解的二氧化碳）。B9 0.01molkg-1硼砂溶液：稱取硼砂3.80g（注意：不能烘），溶于蒸餾水，于25下在容量瓶中稀釋至1L（如果用于0.02級以上的儀器，配制溶液用的蒸餾水應預先煮沸（15-30）min或通入惰性氣體，以出去溶解的二氧化碳）。B12 25飽和氫氧化鈣溶液：在玻璃磨口瓶或聚乙烯塑料瓶中裝入蒸餾水和過量的氫氧化鈣粉末（約2g/L）,溫度控制在（253）下，劇烈搖動（20-30）min，迅速抽濾，取清液備用配置一級標準溶液時，溫度應控制在（251）。2.標準溶液的保存B9，B12堿性溶液應裝于聚乙烯瓶中密封保存。B3酒石酸氫鉀溶液為了防止發(fā)霉，可以加入百里酚，用量每升溶液約1g。標準溶液一般放置于冰箱中4保存（2-3）個月，但發(fā)現(xiàn)有混濁、發(fā)霉或沉淀等現(xiàn)象，不能繼續(xù)使用。附件2.標準溶液的組成溶液序號標準物質名稱分子式標準溶液濃度/molkg-1配置1L標準溶液所需標準物質質量/g配置1kg標準溶液所需標準物質質量/gB1四草酸氫鉀KH3(C2O4)22H2O0.0512.6112.71B3酒石酸氫鉀KHC4H4O625飽和約為0.0347B4鄰苯二甲酸氫鉀KHC 8H4O40.0510.1210.21B6磷酸氫二鈉Na2HPO40.0253.5333.549磷酸二氫鉀KH2PO40.0253.3873.402B7磷酸氫二鈉Na2HPO40.030434.3034.320磷酸二氫鉀KH2PO40.0086951.1791.183B9硼砂Na2B4O210H2O0.013.803.81B12氫氧化鈣Ca(OH)225飽和約為0.0202*在空氣中的質量附件3. 七種標準溶液不同溫度下pH值溫度/B1B3B4B6B7B9B1201.6684.0066.9817.5159.45813.41651.6693.9996.9497.4909.39113.210101.6713.9966.9217.4679.33013.011151.6733.9966.8987.4459.27612.820201.6763.9986.8797.4269.22612.637251.6803.5594.0036.8647.40996843.5514.0106.8527.3959.14212.292351.6883.5474.0196.8447.3869.10512.130376.8397.383401.6943.5474.0296.8387.3809.07211.975451.7003.5504.0426.8347.3799.04211.828501.7063.5554.0556.8337.3839.01511.697551.7133.5634.0706.8348.99011.553601.7213.5734.0876.8378.96811.426701.7393.5964.1226.8478.926801.7593.6224.1616.8628.890901.7823.6484.2036.8818.856951.7953.6604.2246.8918.839附件4. 儀器驗證方案申請及批準書驗證方案名稱PHS-25型酸度計驗證方案擬驗證時間驗證方案號放置地點儀器室驗證負責人驗證參加人員驗證內容（參數(shù)）驗證依據(jù)驗證方案（輔助資源） 起草人 部門 年 月 日驗證委員會審 批 驗證委員會： 年 月 日附件5.關鍵性設備及消耗性備品情況儀器名稱酸度計型 號PHS-25制造廠商儀器編號生產日期企業(yè)編號使用科室質檢中心放置地點儀器室關鍵性設備設備名稱生產廠家或型號校正證書編號保存處校正周期消耗性備品品 名生產廠家和型號單 位數(shù) 量保存處確認 使用部門 年 月 日 質管部 年 月 日附件6. 儀器組成信息及性能、質量及適用性評價表儀器名稱酸度計型 號PHS-25制造