第十一章 變態(tài)反應ppt課件

第十一章變態(tài)反應 超敏反應 hypersensitivity 又稱變態(tài)反應 allergy 指已致敏的機體再次接觸同一抗原后 發(fā)生的生理功能紊亂或病理損傷 超敏反應分為四型 依發(fā)生機制和臨床特點 型超敏反應 過敏反應 型超敏反應 細胞溶解型或細胞毒型 型超敏反應 免疫復合物型或血管炎型 型超敏反應 遲發(fā)型超敏反應 第一節(jié) 型超敏反應特點 由IgE介導 肥大細胞和嗜堿性粒細胞參與 發(fā)生快 恢復快 一般無組織損傷 有明顯的個體差異和遺傳背景 一 參與 型超敏反應的成分 一 抗原 呼吸道 花粉 塵螨 霉菌等 消化道 魚 蝦 肉 蛋 牛奶等 皮膚 昆蟲的毒素 化學物質等 肌肉 靜脈 化學藥物及異種動物血清等 二 抗體 IgE抗體Th2細胞 IL 4 抗原 B細胞 IgE 三 IgEFc段受體 Fc R Fc R 高親和性受體 組成 鏈 1條 鏈 1條 和 鏈 2條 存在 肥大細胞和嗜堿性粒細胞膜 主要 及嗜酸性粒細胞 活化 Fc R 低親和力受體 四 肥大細胞和嗜堿性粒細胞分布 肥大細胞 皮膚 粘膜下層及血管周圍的疏松結締組織 嗜堿性粒細胞 血液 作用 釋放生物活性物質 介導 型超敏反應 五 嗜酸性粒細胞 eosinophils 分布 呼吸道 消化道 泌尿生殖道粘膜組織中 作用 A 對 型超敏反應產生負反饋調節(jié)作用 B 參與 型超敏反應晚期反應 二 型超敏反應的發(fā)生機制 一 致敏階段抗原 機體 產生IgE 結合于肥大細胞和嗜堿性粒細胞 Fc R 二 發(fā)敏階段1 細胞活化釋放生物活性介質相同抗原 與IgEFab段 肥大細胞及嗜堿性粒細胞 結合 IgE 兩個或兩個以上 交聯 Fc R 的微集聚 啟動肥大細胞及嗜堿性粒細胞活化 釋放生物活性介質 2 釋放的生物活性介質及其作用 1 儲存介質 組胺 histamine 作用 a 舒張微血管 b 平滑肌收縮 c 外腺分泌細胞分泌增加 激肽原酶 kininogenase 激肽原 血漿 緩激肽 9個氨基酸 作用 a 平滑肌收縮 b 血管擴張 通透性增加 嗜酸性粒細胞趨化因子 ECF A 作用 a 對嗜酸粒細胞有趨化作用 b 對早期反應有抑制作用 激肽原酶 2 細胞內新合成的介質 白三烯 leucotrienes LTs 組成 LTC4 LTD4和LTE4的混合物 作用 a 強支氣管平滑肌收縮作用 比組胺強100 1000倍 且效應持久 b 也可引起血管擴張 通透性增加及促進腺體分泌 前列腺素D2 prostaglandin D2 PGD2 作用 a 能使支氣管平滑肌收縮 b 血管擴張 通透性增強 血小板活化因子 plateletacti vatingfactor PAF 作用 凝集 活化血小板 釋放血管活性胺 血管通透性增加 3 早期反應和晚期反應特點早期反應特點 發(fā)生迅速 多為功能紊亂 經過緊急治療可完全恢復 顆粒內釋放的介質主要參與早期反應 例 青霉素引起的過敏性休克 晚期反應特點 發(fā)生較慢 伴有炎性改變 新合成介質 細胞因子及嗜酸粒細胞等主要參與晚期反應 例 哮喘的肺臟內炎細胞浸潤 三 型超敏反應的常見疾病 一 過敏性休克1 藥物過敏性休克藥物 青霉素 最常見 普魯卡因 利多卡因 鏈霉素 磺胺 有機碘等 機制 青霉素 機體 青霉噻唑醛酸和青霉烯酸 與人體組織蛋白結合 完全抗原 產生特異性IgE 過敏性休克 2 血清過敏性休克動物血清 抗毒素血清 如破傷抗毒素血清和白喉抗毒素血清 二 呼吸道過敏反應過敏原 塵土 花粉 霉菌 動物皮屑或呼吸道感染等 常見病 過敏性鼻炎和過敏性哮喘 三 消化道過敏反應過敏原 魚 蝦 蛋 奶及一些藥物 常見病 過敏性胃腸炎 四 皮膚過敏反應過敏原 多種抗原 或冷熱刺激 日光照射 腸內寄生蟲感染等 常見病 蕁麻疹 濕疹 皮炎 神經血管性水腫 四 型超敏反應的防治原則 一 檢出抗原并避免接觸查找過敏原 可通過詢問病史和皮試來完成 皮試法 二 急性脫敏治療 acutedesensitization 方法 采用小量 0 1ml 0 2ml 0 3ml 短間隔 20 30分鐘 多次注射 應用 外毒素所致疾病危及生命又對抗毒素血清過敏者 三 慢性脫敏治療 chronicdesensitization 方法 采用微量 g ng 長時間反復多次皮下注射 應用 已查明且難以避免接觸的環(huán)境中抗原如塵土 花粉 螨蟲 霉菌類等的病人 四 藥物治療1 抑制免疫功能的藥物藥物 地塞米松 氫化可的松等 作用 a 抑制單核細胞 T B細胞功能 b 消炎 2 抑制生物活性介質釋放的藥物 色苷酸二鈉 穩(wěn)定肥大細胞膜 阻止脫顆粒 腎上腺素 異丙腎上腺素及兒茶酚胺類和前列腺素E 激活腺苷酸環(huán)化酶 增加cAMP的合成 氨茶堿 抑制磷酸二脂酶 阻止cAMP的分解 注 cAMP可抑制肥大細胞脫顆粒 3 生物活性介質拮抗劑苯海拉明 撲爾敏 異丙嗪等抗組胺藥物 組胺拮抗劑 水楊酸 緩激肽拮抗劑 多根皮苷酊磷酸鹽 白三烯拮抗劑 4 改善效應器反應性的藥物腎上腺素 毛細血管收縮 血壓升高 第二節(jié) 型超敏反應概念 由IgG或IgM類抗體與細胞表面的抗原結合 在補體 吞噬細胞及NK細胞等參與下 引起的以細胞裂解死亡為主的病理損傷 一 型超敏反應發(fā)生機制1 抗原 常為細胞性抗原 2 抗體 調理性抗體 3 損傷細胞機制 補體 吞噬細胞 NK細胞等參與 一 抗原1 細胞固有抗原同種異型抗原 如ABO血型抗原 Rh抗原 HLA和血小板 2 外來抗原或半抗原吸附于細胞表面 如病原微生物抗原和某些化學藥物等半抗原 3 異嗜性抗原 如鏈球菌與人的腎小球基底膜 心肌瓣膜之間的共同抗原 二 抗體主要為IgG和IgM類抗體 三 損傷細胞機制1 激活補體的經典途徑抗體 IgG或IgM 抗原 靶細胞表面 激活補體 膜攻擊復合體 破壞靶細胞 2 促進吞噬細胞的吞噬作用 調理作用 IgG抗體 靶細胞抗原 Fc R結合 M 吞噬破壞靶細胞 IgG 或IgM 抗體 靶細胞抗原 C3b CR 吞噬細胞 吞噬破壞靶細胞 3 ADCC作用IgG抗體 靶細胞抗原 Fc R NK細胞 結合 殺傷靶細胞 二 型超敏反應的常見疾病 一 輸血反應1 ABO血型不符的輸血 2 反復輸血 抗白細胞 抗血小板或抗血漿蛋白等抗體 白細胞 血小板等其它血細胞破壞 二 新生兒溶血癥 三 血細胞減少癥藥物 青霉素等 半抗原 紅細胞膜 產生抗體 自身免疫性溶血性貧血 藥物 奎寧等 血小板 或粒細胞 抗血小板 或粒細胞 抗體 血小板 或粒細胞 溶解 血小板減少性紫癜 或粒細胞減少癥 四 鏈球菌感染后腎小球腎炎發(fā)生機理 鏈球菌 機體 腎小球基底膜抗原改變 產生特異性抗體 與腎小球基底膜結合 鏈球菌 機體 產生特異性抗體 與腎小球基底膜結合 交叉反應 補體 ADCC及吞噬細胞參與 腎小球基底膜損傷注 鏈球菌感染后腎小球腎炎可由 型超敏反應引起 型占20 左右 五 肺出血 腎炎綜合征又稱Goodpasture s綜合征 臨床以肺出血和進行性腎功能衰竭為特征 病毒或細菌 肺泡基底膜抗原改變 產生抗體 IgG類 肺泡基底膜和腎小球基底膜 共同抗原 結合 組織損傷 六 甲狀腺機能亢進 Grave病 正常情況 腦垂體 TSH 甲狀腺刺激素受體 TSH R 甲狀腺細胞表面 分泌甲狀腺素T3 T4 甲亢 抗TSH R抗體 IgG類 與TSH R結合 分泌甲狀腺素 過量 刺激靶細胞功能亢進 第三節(jié) 型超敏反應概念 血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應的抗體 IgG IgM類 結合形成可溶性的免疫復合物 在一定條件下沉積于組織 通過激活補體并在血小板 中性粒細胞等其它細胞的參與下 引起組織損傷的過程 一 發(fā)病機制 一 抗原 二 免疫復合物的形成和沉積 三 免疫復合物沉積后引起組織損傷 一 抗原內源性抗原 如變性IgG 核抗原 外源性抗原 微生物 寄生蟲感染 生物制劑 如抗毒素血清 藥物等 二 免疫復合物的形成和沉積抗原 機體 產生抗體 IgG IgM 免疫復合物形成 組織內沉積 影響免疫復合物形成與沉積的條件 1 抗原成分在體內長期滯留滯留的抗原 持續(xù)抗體產生 免疫復合物不斷形成 2 免疫復合物的性質 顆粒性抗原 細菌 細胞等 抗體 免疫復合物 易被吞噬細胞清除 可溶性抗原 抗體 形成可溶性免疫復合物 小 吞噬清除或腎小球基底膜濾出 可溶性抗原 抗體 形成可溶性免疫復合物 中 組織內沉積 3 抗原抗體的比例抗原或抗體過剩 形成免疫復合物 小 抗原和抗體比例適當 形成免疫復合物 大 抗原略多于抗體 抗原決定簇有剩余 形成免疫復合物 中 4 組織的解剖學及血流動力學免疫復合物易沉積于靜脈壓較高的毛細血管迂回處 如腎小球基底膜及關節(jié)滑膜 肝 脾 血管等部位 5 影響免疫復合物沉積的其他因素吞噬功能降低 補體功能異常等 三 免疫復合物引起組織損傷機制1 補體的作用免疫復合物 激活補體經典途徑 C3a C5a 與C3a C5a受體 肥大細胞或嗜堿性粒細胞 結合 炎性介質 毛細血管通透性增加 滲出和水腫 吸引中性粒細胞至免疫復合物沉積部位 2 中性粒細胞的作用中性粒細胞 吞噬免疫復合物 釋放溶酶體酶 包括蛋白水解酶 膠原酶和彈力纖維酶 水解損傷周圍組織 3 血小板的作用肥大細胞及嗜堿性粒細胞活化 釋放血小板活化因子 激活血小板 促凝血 形成血栓 局部缺血 壞死釋放血管活性胺 血管通透性 水腫 組織損傷特點 血管擴張 滲出 中性粒細胞浸潤 出血壞死及血栓為特征的血管炎 二 型超敏反應的常見疾病 一 局部免疫復合物病1 Arthus反應馬血清家兔 再次注入馬血清 局部紅腫 出血及壞死 2 人類局部免疫復合物病 1 胰島素糖尿病人 局部出現紅腫 2 粉塵吸入 含霉菌孢子或動植物物蛋白等 變應性肺炎 如農民肺 皮下多次注射 局部多次注射 二 全身免疫復合物病1 血清病抗毒素血清 大量 機體 產生抗體 與抗原 局部尚未被完全排除 結合 局部紅腫 全身皮疹 發(fā)熱 關節(jié)腫痛 淋巴結腫大 腎損傷等癥狀及體征 2 鏈球菌感染后腎小球腎炎 免疫復合物型腎炎 溶血性鏈球菌 可溶性抗原 機體 產生抗體 形成免疫復合物 沉積于腎小球基底膜 腎小球腎炎 3 系統性紅斑狼瘡細胞核物質 如DNA RNA 核內可溶性蛋白 抗原 抗核抗體 沉積于全身各個部位 引起損傷 4 類風濕性關節(jié)炎變性IgG 抗原 抗變性IgG的抗體 IgM類 稱為類風濕因子 形成免疫復合物 積于全身小關節(jié)滑膜處 小關節(jié)紅腫 變形僵直 失去運動功能 第四節(jié) 型超敏反應 見第十一章 本章提要超敏反應指已致敏的機體再次接觸同一抗原 發(fā)生的生理功能紊亂或病理損傷 超敏反應與正常免疫應答的區(qū)別在于機體識別和排除抗原的同時 還給機體造成功能障礙或病理損傷 根據超敏反應的發(fā)生機制和臨床特點 將超敏反應分為四型 超敏反應的特點包括 1 I II III型超敏反應發(fā)生比較快 可由抗體介導 并通過血清中的抗體被動轉移給正常人 I型必須有與肥大細胞及嗜堿細胞高親和的IgE參與 II型必須有靶細胞表面抗原結合的IgG IgM參與 III型必須有IgG或IgM與抗原形成一定大