章-氨基甙類抗生素PPT課件

1 1Commoncharacteristics streptomycin鏈霉素kanamycin卡那霉素gentamycin慶大霉素tobramycin妥布霉素amikacin阿米卡星 丁胺卡那霉素 2 氨基糖苷類抗生素的基本結(jié)構(gòu)是由苷元和氨基糖分子通過(guò)氧橋連接而成 氨基糖 氨基環(huán)醇 苷元 氨基糖苷 3 天然氨基糖苷類 分類 阿米卡星 奈替米星異帕卡星 阿貝卡星 來(lái)自鏈霉菌屬 來(lái)自小單胞菌屬 鏈霉素 卡那霉素新霉素 妥布霉素大觀霉素 慶大霉素 西索米星小諾米星 福提米星 根據(jù)來(lái)源 半合成氨基糖苷類 4 一 氨基糖苷類抗生素的共性 一 化學(xué)結(jié)構(gòu)相似 二 體內(nèi)過(guò)程相似 三 抗菌譜相似 四 抗菌機(jī)理相似 五 耐藥性相似 六 不良反應(yīng)相似 六個(gè)相似 5 一 化學(xué)結(jié)構(gòu)相似氨基糖 氨基環(huán)醇 苷元 氨基糖苷 二 體內(nèi)過(guò)程相似1 吸收 為有機(jī)強(qiáng)堿 口服難吸收 僅用于腸道感染和腸道消毒 2 分布 血漿蛋白結(jié)合率低 主要分布于細(xì)胞外液 在耳淋巴液和腎皮質(zhì)中濃度高 可透過(guò)胎盤(pán)屏障 不易透過(guò)血腦屏障 3 消除 不被代謝 原形腎小球?yàn)V過(guò)排泄 6 pharmacokinetics 2 Distribution theextracellularfluidthekidney po 用于腸道感染 腸道消毒 1 poorabsorptionorally po 難吸收 可以口服用藥嗎 分布于細(xì)胞外液 腎高濃 可透PB 不透BBB thefoetus theCSF 7 3 Elimination glomerularfiltration主要原形腎排 usedforurinarytractinfections可用于泌尿系感染 renaldisfunction腎功不全應(yīng)慎用或禁用 Avoidin 8 三 抗菌譜相似 1 G 菌對(duì)G 桿菌有強(qiáng)大的殺滅作用 對(duì)G 球菌效差 2 G 球菌 耐藥金葡菌 有效 鏈球菌 無(wú)效 3 結(jié)核桿菌 鏈霉素 卡那霉素 阿米卡星 4 腸球菌 厭氧菌 無(wú)效 9 antibacterialspectrum aerobicG bacilli需氧G 桿菌tuberclebacillus streptomycinkanamycin結(jié)核桿菌 鏈霉素 卡那霉素 10 四 抗菌機(jī)理相似 抑制蛋白質(zhì)合成的全過(guò)程 起始 延伸 終止 靜止期殺菌藥 起始階段 抑制30S亞基始動(dòng)復(fù)合物和70S亞基始動(dòng)復(fù)合物的形成 2 延伸階段 與30S亞基的P10蛋白結(jié)合 致A位歪曲 mRNA錯(cuò)譯 阻止移位 3 終止階段 阻止終止密碼子與A位結(jié)合 阻止70S亞基的解離 11 proteinsynthesis restingstagebactericide靜止期殺菌藥 Theeffectsofthecombinationsuse 同類藥不合用 合用療效不增加 毒性 Characteristics antibacterialactivity atbasicpH concentration dependent濃度依賴性 PAE長(zhǎng)Firstexposureeffect 12 五 細(xì)菌的耐藥機(jī)制相似 產(chǎn)生鈍化酶如磷酸轉(zhuǎn)移酶 核苷轉(zhuǎn)移酶 乙酰轉(zhuǎn)移酶 2 細(xì)胞膜通透性下降如綠膿桿菌對(duì)鏈霉素的耐藥 修飾靶蛋白 P10蛋白 如結(jié)核桿菌對(duì)鏈霉素的耐藥 13 1 Ototoxicity耳毒性 vestibulardamage前庭功能損害 vertigoandnausea 頭暈 惡心 新 卡 鏈 西 阿 慶 妥 奈 auditorynervedamage耳蝸聽(tīng)N損害 tinnitusandhearingloss耳鳴 聽(tīng)力減退新 卡 阿 西 慶 妥 奈 鏈 adversereaction 14 邰麗華 千手觀音 邰麗華是因?yàn)樾r(shí)候用了鏈霉素導(dǎo)致雙耳失聰 在表演 千手觀音 的21名聾啞演員中 竟有18位是由于藥物使用不當(dāng)所造成的 這是一個(gè)多么令人扼腕痛惜的結(jié)果 15 2008殘奧會(huì) 在古老的天壇祈年殿 一位一襲白衣 像天使一般的姑娘虔誠(chéng)地點(diǎn)燃了圣火 她宛若帶給人類火種的普羅米修斯 將殘奧會(huì)的圣火從天上引到了人間 這位宛若圣女一般的姑娘就是被稱作 安靜天使 的姜馨田 在小時(shí)候 因?yàn)橐淮胃忻?不慎使用了導(dǎo)致耳聾的抗生素 可愛(ài)而美麗的姜馨田就再也聽(tīng)不到聲音了 姜馨田 16 耳毒性 損害第8對(duì)腦神經(jīng) 包括 前庭神經(jīng)損害 眩暈 頭昏 惡心 嘔吐 耳蝸神經(jīng)損害 耳鳴 聽(tīng)力降低 甚至永久性耳聾 六 主要不良反應(yīng)相似 預(yù)防 詢問(wèn)早期癥狀 眩暈 耳鳴 檢查聽(tīng)力 避免與有耳毒性的藥物合用 如萬(wàn)古霉素 高效利尿藥呋噻米 依他尼酸及脫水藥甘露醇合用 H1受體阻斷劑可掩蓋其耳毒性 避免合用 17 1 氨基糖甙類抗生素 鏈霉素 慶大霉素 卡那霉素 小諾霉素 新霉素 妥布霉素 潔霉素 2 非氨基糖甙類抗生素 氯霉素 紫霉素 紅霉素 萬(wàn)古霉素 卷曲霉素 春雷霉素 里杜霉素 巴龍霉素 尼泰霉素 多粘菌素B3 抗瘧藥 奎寧4 水楊酸類 APC5 抗腫瘤藥 順鉑6 中藥 烏頭堿7 其他 氯奎 心得安 肼苯達(dá)嗪 胰島素 利尿劑 碘酒 洗必泰 易引起耳毒性藥物 18 2 腎毒性表現(xiàn) 蛋白尿 管型尿 血尿 氮質(zhì)血癥等 預(yù)防 避免與腎毒性的藥物合用 如第一代頭孢菌素 萬(wàn)古霉素 多粘菌素等 六 主要不良反應(yīng)相似 3 肌毒性 氨基苷類可阻滯運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 肌肉接頭 原因 可能是氨基苷類與Ca2 結(jié)合 或在突觸前膜與Ca2 競(jìng)爭(zhēng)鈣結(jié)合部位 阻止Ca2 參與乙酰膽堿的釋放所致防治 避免與肌松藥合用 一旦發(fā)生可采用新斯的明和鈣劑搶救 19 1 抗菌藥 常損害類 兩性霉素B 新霉素 頭抱霉素 等 較常損害類 慶大霉素 卡那霉素 鏈霉素 妥布霉素 丁胺卡那霉素 多粘菌素 萬(wàn)古霉素 磺胺藥等 偶見(jiàn)損害類 新青霉素 氨芐青霉素 羧芐青霉素 金霉素 土霉素 頭孢霉素 利福平 乙胺丁醇等 引起腎臟損害的藥物 20 2 非類固醇抗炎鎮(zhèn)痛藥 消炎痛 布洛芬 保泰松 炎痛喜康 阿斯匹林 復(fù)方阿斯匹林 APC 非那西汀 安替比林 氨基比林 撲熱息痛及甲氧萘酸等 3 腫瘤化療藥 順鉑 氨甲蝶吟 光輝霉毒 絲裂霉素 C 亞硝基脲類 5 氟尿嘧啶等 4 抗癲痛藥 三甲雙酮 苯妥英鈉等 5 麻醉劑 乙醚 甲氧氟烷等 6 金屬及絡(luò)合劑 青霉胺 依他酸鹽等 引起腎臟損害的藥物 21 4 變態(tài)反應(yīng) 以鏈霉素多見(jiàn) 表現(xiàn) 嗜酸性粒細(xì)胞 皮疹 藥熱 過(guò)敏性休克等特點(diǎn) 過(guò)敏性休克發(fā)生率低 但死亡率高防治 1 皮試 2 葡萄糖酸鈣 腎上腺素 六 主要不良反應(yīng)相似 22 氨基苷類對(duì)酶的穩(wěn)定性與不良反應(yīng)比較 藥物 對(duì)滅活酶穩(wěn)定性 不良反應(yīng) 過(guò)敏反應(yīng) 耳毒性 腎毒性 N M接頭阻斷 鏈霉素 卡那 慶大 妥布 阿米 西索 奈替 23 二 主要氨基糖苷類抗生素的特點(diǎn)及應(yīng)用 鏈霉素 Streptomycin 第一個(gè)用于臨床的氨基糖苷類抗生素 亦是第一個(gè)抗結(jié)核藥 抗菌譜 對(duì)結(jié)核桿菌 G 桿菌作用強(qiáng) 對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效2 耐藥性 細(xì)菌對(duì)鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性 24 4 不良反應(yīng) 耳毒性最常見(jiàn) 前庭損害為主 其次為肌毒性過(guò)敏性休克 亦有腎毒性 已少用 3 臨床應(yīng)用 1 兔熱病 鼠疫 首選 2 結(jié)核病 其他抗結(jié)核藥 3 細(xì)菌性心內(nèi)膜炎 青霉素 4 布魯菌病 四環(huán)素 25 二 主要氨基糖苷類抗生素的特點(diǎn)及應(yīng)用 慶大霉素 Gentamycin 1 對(duì)G 桿菌包括綠膿桿菌作用強(qiáng) 金葡菌有效 結(jié)核桿菌療效差或無(wú)效 2 臨床用于 1 一般G 桿菌感染 首選 2 綠膿桿菌感染 羧芐 3 泌尿系手術(shù)前后預(yù)防感染 口服用于腸道感染及術(shù)前準(zhǔn)備 4 局部用于皮膚 粘膜及五官的感染 3 耳毒性以前庭損害為主 可逆性腎損害也多見(jiàn) 最常用 26 卡那霉