腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應用ppt課件

.,腸道微生態(tài)與微生態(tài)制劑的應用,.,內容,一、微生態(tài)學概念二、腸道菌群的分布和構成三、腸道菌群的生理功能四、微生態(tài)制劑的概念五、微生態(tài)制劑的作用機制六、微生態(tài)制劑的臨床應用,.,一、微生態(tài)學（Microecology）概念,研究正常微生物群與其宿主相互關系的生命科學，一門新興的生命科學分支是“微觀生態(tài)學”，與宏觀生態(tài)學相對應（macroecology)與傳統(tǒng)的醫(yī)學微生物學不同醫(yī)學微生物學主要研究病原微生物對宿主的致病作用,.,人體微生態(tài)學,人體有胃腸道、口腔、泌尿生殖道、皮膚和呼吸道五大微生態(tài)系統(tǒng)胃腸道微生態(tài)對人體最重要，研究最早、最多腸道是體內細菌定植的主要場所，腸道定植的細菌具有數(shù)量巨大、多樣化、復雜性和動態(tài)性的特點，構成了人體的腸道菌群（intestinalmicroflora）腸道菌群從無到有，伴隨著人的一生而變化，直至生命結束,.,主要（優(yōu)勢）菌群（predominantmicroflora）：數(shù)量在107-108/g以上，主要為原籍菌（autochthony）或常駐菌(residentflora)，包括類桿菌屬、優(yōu)桿菌屬、雙歧桿菌屬、瘤胃球菌屬和梭菌屬等專性厭氧菌，是對宿主發(fā)揮生理功能的菌群次要菌群（subdominantmicroflora）：數(shù)量在107-108/g以下，主要為外籍菌（allochthony）或過路菌(transientflora),如大腸桿菌和鏈球菌等，流動性大，有潛在致病性乳桿菌：數(shù)量上歸次要菌群，但功能上歸優(yōu)勢菌群,腸道菌群的分類,.,腸道中微生物(原籍菌)種類:99.9%是以雙歧桿菌和類桿菌為主的專性厭氧菌占專性厭氧菌98%，是最占優(yōu)勢的原籍菌，0.1%是以腸桿菌科細菌為主的兼性厭氧菌,二、腸道菌群的分布和構成,人體正常菌群種類達500余種數(shù)量達100萬億個（人體體細胞只有10萬億個）重量約1271克，相當于肝臟的重量如果將一個人的腸內細菌排成一列，其長度約可繞行地球2周多,.,胃腸道微生態(tài)系統(tǒng),胃PH2分泌酸（HCl)對大分子物質進行消化乳酸菌屬,小腸PH4-7連續(xù)的消化吸收單糖、氨基酸、脂肪酸、水腸道球菌屬、乳酸菌屬,大腸PH7儲存、運輸食物殘渣，吸收膽酸、維生素B12雙岐桿菌屬、乳酸菌屬消化球菌屬、腸道細菌等,.,腸道菌群的分類,.,三、腸道菌群的生理功能,腸道菌群與宿主處于共生的狀態(tài),是進化的結果宿主為腸道菌群提供其生命活動的場所，并且對腸道菌群不引起強烈的免疫反應（免疫耐受狀態(tài)）腸道菌群對宿主發(fā)揮著必要的生理功能：防御感染與增強腸道屏障功能促進免疫系統(tǒng)發(fā)育成熟，并參與免疫應答調節(jié)參與營養(yǎng)吸收及代謝延緩衰老抗腫瘤,.,.,腸道菌群失調,有害菌,有益菌,.,腸道菌群失調相關疾病,腹瀉、便秘腸易激綜合征幽門螺桿菌感染炎癥性腸病肝病消化道外科手術,.,四、微生態(tài)制劑概念,益生菌（Probiotics):指給予一定數(shù)量的、能夠對宿主健康產生有益作用的活的微生物。常用菌種有雙歧桿菌、乳桿菌、糞鏈球菌、酪酸梭菌、芽孢桿菌和布拉酵母菌。益生原(元)（Prebiotics):能夠選擇性地刺激宿主腸道內一種或幾種有益菌的活性或生長繁殖，又不能被宿主消化和吸收的物質。目前主要指非消化性低聚糖（NDO），包括菊糖、低聚果糖（FOS）、低聚半乳糖（GOS）、大豆低聚糖、乳果糖等。合生原(元)（Synbiotics):益生菌與益生元的復合制劑。目前在臨床使用的微生態(tài)藥物主要為益生菌。,.,微生態(tài)制劑應滿足以下標準,來源于人體的常居微生物具有耐酸和耐膽汁能黏附在人的消化道黏膜細胞上能在人消化道定殖能影響新陳代謝(如膽固醇吸收、乳糖酶活性、維生素產生),能調節(jié)免疫應答能在生產加工和保存過程中成活并具有一定數(shù)量的細菌能產生抗微生物的物質無副作用和安全無害的食品或藥品,.,五、益生菌在機體內的作用機制,1）拮抗腸道病原菌與致病菌競爭粘附于IEC，阻止其入侵、定植和生長，促進腸蠕動，易于排出其酸性代謝產物能使腸道pH及氧化還原電勢（Eh）下降，抑制不耐酸的腸道致病菌生長與腸道潛在致病菌競爭有限的細菌生長必需的營養(yǎng)成分，抑制潛在病原菌的生長繁殖代謝產生一些抑制或殺傷病原菌的成分，如雙歧桿菌產生的Bifilong和Bifidin，有一定的抗菌作用,.,能維護由腸粘膜和粘液層構成的機械性屏障保護腸粘膜緊密連接蛋白的作用，免受侵襲性大腸桿菌的影響，降低腸道通透性保護上皮生長因子受體，使其發(fā)揮受損腸粘膜的修復作用,2）維護腸粘膜屏障完整性,.,刺激腸粘膜相關淋巴組織分泌SIgA，激活單核巨噬細胞系統(tǒng)等調節(jié)機體的免疫功能對于自身免疫性因素參與的炎癥性腸病，如潰瘍性結腸炎，應用益生菌制劑能大大降低復發(fā)率,3）調節(jié)免疫,.,以氨為氮源，在腸道內合成氨基酸和尿素，減少腸道內氨的吸收，降低血氨濃度參與了多種維生素的合成吸收和利用有利于維生素D，鈣和鐵離子的吸收降低血清膽固醇和甘油三酯增加血SOD的含量和活性,4）合成營養(yǎng)成分，拮抗毒素吸收,.,六、微生態(tài)制劑的應用,安全性要求,對人、動物無致病性能被抗生素滅活不會對人、動物所用抗生素產生抵抗不產生抗生素不會從腸腔易位無基因轉移,.,應用于下列病因所致輕中型急慢性腹瀉：抗菌藥物相關性腹瀉、旅游者腹瀉部分感染性腹瀉等,七、微生態(tài)制劑的臨床應用,.,微生態(tài)制劑的臨床應用,IBS：一種以腹痛或腹部不適伴排便習慣改變?yōu)樘卣鞯墓δ苄阅c病。該病缺乏可解釋癥狀的形態(tài)學改變和生化異常分類：腹瀉型便秘型腹瀉便秘交替型,.,PeterJ,etal.AmericanJournalofGastroenterology.2006;101:15811590,腹痛/不適,腹脹,各種不適組合分數(shù),陽性應答率,微生態(tài)與IBS,.,胃腸脹氣,腹脹,腹痛,HoveydaNetalBMCGastroenterology2009,9:15,.,一組服用含乳酸菌（LactobacillussalivariusUCC4331，11010）的麥乳精飲料；一組服用雙歧桿菌（Bifidobacteriuminfantis35624，11010）的麥乳精飲料；一組為安慰劑對照。,臨床研究乳酸菌、雙歧桿菌對IBS癥狀的作用及其與細胞因子的關系,研究方法：77例IBS患者隨機分成三組,服用8周，每日記錄IBS患者的主要癥狀，評估生活質量、糞便微生物、外周單核細胞釋放的細胞因子白介素-10和白介素-12。,.,試驗結果,雙歧桿菌可以有效降低IBS患者癥狀積分，但乳酸菌和安慰劑則不明顯,.,試驗結果,雙歧桿菌可以有效改善IBS患者腹痛、腹脹癥狀積分，乳酸菌在第2周時改善腹痛癥狀積分,.,雙歧桿菌可以有效降低IBS患者排便困難癥狀積分,雙歧桿菌可以改變IL-10/IL-12的比值,試驗結果,.,IBD益生菌輔助治療IBD的主要機制：1、與腸粘膜上皮細胞緊密結合形成生物屏障，通過其代謝產物阻止致病菌的定植和入侵，保護宿主免受致病菌的侵害。2、可促進腸上皮細胞分泌粘蛋白，既提供益生菌合適的生長環(huán)境，又能抑制致病菌的定植。3、抑制巨噬細胞釋放TNF的同時，可能還通過誘導免疫耐受而起到治療炎癥性腸病的作用。,微生態(tài)制劑的臨床應用,.,SheilB,etal.J.Nutr.137:819S824S,2007.,減輕炎癥,降低復發(fā),保護腸道屏障,.,SheilB,etal.J.Nutr.137:819S824S,2007.,維持緩解,降低復發(fā),調節(jié)免疫,改善腸道通透性,.,搜索PubMed,Scopus,WebofScience,andCochrane分析關于腹部手術圍手術期使用微生態(tài)制劑RCTs結果9個RCTs研究涉及733患者，術后肺炎，膽管炎，任何感染以及術后住院時間和抗生素治療時間在接受微生態(tài)制劑治療組明顯降低；但術后傷口感染率，尿路感染率，腹內膿腫和死亡率無顯著差異結論微生態(tài)制劑能降低腹部手術后的手術后感染率,益生菌的臨床應用,手術后感染,.,根除Hp作用機制：1、益生菌通過活化幽門螺桿菌感染中細胞因子信號抑制物(SOCS)的表達和信號轉導來發(fā)揮抗炎作用。2、通過STAT-1/STAT-3的活化和JAK2的失活來發(fā)揮作用的SOCS抗炎信號可能是益生菌關鍵的抗炎機制，使其成為幽門螺桿菌感染的非微生物策略。3、占位機制：乳酸桿菌定植于胃粘膜，通過占位效應與HP競爭結合位點，抑制HP粘附。4、營養(yǎng)競爭與HP競爭營養(yǎng)物質，不利于HP繁殖,微生態(tài)制劑的臨床應用,.,培菲康四聯(lián)療法提高Hp根除率臨床初步研究,三聯(lián)療法：雷貝拉唑20mgbid+阿莫西林1000mgbid+克拉霉素500mgbid培菲康：630mgbid,.,治療后Hp轉陰率比較,三聯(lián)療法7天,培菲康14天三聯(lián)療法7天,三聯(lián)療法7天培菲康14天,培菲康14天三聯(lián)療法7天培菲康14天,.,研究結果提示：經典三聯(lián)益生菌療法可減少治療所產生的作用，提高HP根除率，但依然需要基礎研究理論的支持，以及更多臨床研究的論證。,.,微生態(tài)制劑應用時間臨床上習慣于在病情需要時用藥，往往忽視了益生菌的應用是一個相對較為長期過程，而非短期內突擊,討論,口服不同劑量L.reuteri三周后兒童糞便中含量,14%colonized102/gmfeces67%colonized104/gmfeces100%colonized107/gfeces,106cfu/d108cfu/d1010cfu/d,成人,炎性腸病3-6月一般性使用3-4周,.,常見微生態(tài)制劑菌種,.,培菲康膠囊簡明處方資料,膠囊規(guī)格每粒膠囊含藥粉210mg，含活菌數(shù)分別應不低于1.0107CFU；用法用量口服：一日2次，每次24粒，重癥加倍，飯后半小時溫水服用。兒童用藥酌減，嬰幼兒服用時可將膠囊內藥粉用溫開水或溫牛奶沖服。