平喘藥ppt課件

平喘藥信號轉導與平喘藥的研發(fā),1.平喘藥：凡能緩解或消除喘息癥狀的藥物稱平喘藥。主要用于支氣管哮喘的治療。,2.哮喘：支氣管哮喘是一種由免疫性和非免疫性刺激引起的氣道炎癥和氣道高反應性病變，由各種炎癥細胞、炎癥介質、氣道固有組織和炎癥細胞之間相互作用引起的極為復雜的病理過程。,病理特征,在免疫性或非免疫性刺激后，引起炎癥細胞如嗜酸性粒細胞和淋巴細胞浸潤，并導致組胺、5-羥色胺(5-HT)、白三烯(LT)、前列腺素E(PGE)、血栓素(TXA2)等炎性介質釋放，致呼吸道壁炎癥、支氣管平滑肌痙攣性收縮、支氣管粘膜充血水腫、微血管通透性增加、呼吸道腺體分泌亢進、氣道阻力增高等。,哮喘發(fā)病機制示意圖,炎癥細胞、炎癥介質、細胞因子的相互作用,遺傳因素,環(huán)境因素,神經調節(jié)失衡以及氣道平滑肌功能異常,氣道炎癥,氣道高反應性,支氣管哮喘,平滑肌痙攣,3.喘息的病理生理變化支氣管平滑肌受交感神經和副交感神經雙重支配。當交感神經興奮時，其末梢釋放的遞質NA與細胞膜上受體結合，激活腺苷酸環(huán)化酶，使細胞內cAMP增加，游離Ca2+減少，使支氣管平滑肌松弛，抑制組胺等過敏介質的釋放，增加纖毛運動，發(fā)揮平喘作用。當副交感神經興奮時，神經末梢釋放的遞質（Ach）與細胞膜上M受體相結合，激活鳥苷酸環(huán)化酶，使細胞內cGMP增加，支氣管收縮，組胺等過敏物質釋放增加。,正常情況下交感神經與副交感神經保持動態(tài)平衡，使cAMP/cGMP維持一定比值，使支氣管平滑肌維持一定張力。目前認為，細胞內cAMP/cGMP的比值決定支氣管的功能狀態(tài)。CAMP/cGMP的比值可使支氣管平滑肌松弛、肥大細胞膜穩(wěn)定、過敏介質釋放減少，有利于哮喘的緩解；反之，則引起哮喘發(fā)作。根據以上情況提出哮喘發(fā)病的有關學說：,（1）受體功能低下學說發(fā)現哮喘病人血清中存在2受體抗體，使2受體密度下降（肺部），認為這是哮喘病人腎上腺素能神經低反應的根本原因。,（2）M受體功能亢進學說發(fā)現哮喘病人呼吸道對Ach的反應性增高，導致cAMP/cGMP比值明顯降低。,（3）變態(tài)反應學說當抗原再次進入體內，便與肺部致敏肥大細胞上的IgE抗體結合，釋放一系列炎性介質（組胺、白三烯、嗜酸性粒細胞趣化因子、嗜中性粒細胞趣化因子、血小板激活因子等），使支氣管黏膜上皮等反應性增高。,（4）其他：如藥物性哮喘，運動性哮喘等。這些哮喘雖與過敏反應無關，但這些因素可能直接刺激肥大細胞釋放炎性介質，導致與過敏反應相似的病理生理變化過程。,平喘藥分類（1）支氣管擴張藥a.腎上腺素受體激動藥b.茶堿類c.抗膽堿藥（M受體阻斷藥）（2）抗炎性平喘藥a.糖皮質激素類藥物b.白三烯受體拮抗藥（3）抗過敏平喘藥,1.腎上腺素受體激動藥這類藥物主要通過興奮受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，提高細胞內cAMP水平，使cAMP/cGMP比值增加，游離Ca2+下降，支氣管平滑肌松弛。抑制過敏介質釋放，增加纖毛運動，降低血管通透性發(fā)揮平喘作用。常用藥物有：腎上腺素麻黃堿異丙腎上腺素2受體激動劑,腎上腺素受體激動藥,1.非選擇性受體激動藥腎上腺素(adrenaline)異丙腎上腺素(isoprenaline)麻黃堿(ephedrine)選擇性2受體激動藥特布他林(terbutaline)/硫酸特布他林克侖特羅(clenbuterol，氨哮素)/鹽酸克侖特羅（“瘦肉精”）沙丁胺醇(salbutamol，舒喘靈)/硫酸沙丁胺醇農業(yè)部分別下發(fā)文件禁止食品動物禁止使用激動劑類藥物作為飼料添加劑（農業(yè)部176號、193號公告、1519號條例）。,腎上腺素（adrenaline,Ad）鹽酸腎上腺素注射液1.興奮支氣管平滑肌2受體作用強2.平喘作用快、強。主要用于哮喘急性發(fā)作。3.不良反應：對1及2受體選擇性不強，易引起心率加快，血壓升高等。,麻黃堿（ephedrine）鹽酸麻黃堿片，鹽酸麻黃堿注射液促進去甲腎上腺素的釋放，并可直接作用于和受體。1.作用與腎上腺素相似特點：（1）作用溫和而持久（2）口服有效2.主要用于哮喘輕癥和預防發(fā)作。,異丙腎上腺素（isopronaline）1.平喘作用快、強、短（吸入0.5-1分鐘作用明顯，維持1小時）2.主要用于控制哮喘急性發(fā)作,3.缺點：（1）口服無效（2）對1、2受體選擇性不強，易引起心律失常（3）作用時間短,*為了克服異丙腎上腺素等藥對2受體選擇性不強，作用時間短，口服無效的缺點，找到了一類對2受體選擇性高的藥物2受體激動藥。,臨床常用的2受體激動劑：,1.中效2受體激動劑（作用4-8h）沙丁胺醇salbutamol（舒喘靈）克倫特羅clenbuterol作用強特布他林terbutaline（博力康尼）2.長效2受體激動劑（作用8-12h）福莫特羅（formoterol）（人用）班布特羅：特布他林前體，可po的長效藥（人用）,1,2,腎上腺素,特點,僅用于急性發(fā)作，易耐受，易致心律失常,麻黃堿,用于輕癥哮喘、預防哮喘發(fā)作，可引起中樞興奮而致失眠,異丙腎上腺素,用于急性發(fā)作，可引進嚴重的心臟副作用，甚至猝死,非選擇性受體激動藥特點比較,1,2,沙丁胺醇（舒喘靈）,特點,急性哮喘發(fā)作用氣霧劑，預防發(fā)作用控釋片,特布他林（博利康尼）,主要用于預防哮喘發(fā)作,福莫特羅,作用時間長，用于哮喘的長期維持治療，特別適用于夜間哮喘,選擇性2受體激動藥特點比較,不良反應,1.大劑量：心悸2.手指震顫3.代謝紊亂：如血糖、乳酸升高，血鉀降低耐受性,本類藥宜小劑量、氣霧吸入、短期應用,藥物給藥途徑主要不良反應應用腎上皮下，靜心悸，升壓，肌顫，哮喘急性腺素滴頭痛，不安發(fā)作麻黃口服，皮失眠，心悸，升壓輕癥和預堿下肌內快速耐受防哮喘發(fā)作異丙腎舌下含片心悸，肌顫，耐受哮喘急性上腺素氣霧性，過量室顫發(fā)作沙丁口服，吸手指震顫哮喘急胺醇入性發(fā)作克侖口服，氣手指震顫（氣霧劑）預特羅霧吸入防發(fā)作（口服）,2.茶堿類,茶堿類為甲基黃嘌呤類的衍生物，具有茶堿(theophylline)的共同藥理作用：松弛支氣管平滑肌、利尿、強心、興奮中樞及促進胃酸分泌等作用。茶堿類水溶性小，口服吸收差，且胃腸道刺激性大，已少用，現多采用水溶性衍生物?！咀饔锰攸c】廣、平喘、強心、利尿、擴血管、中樞興奮等,平喘機理（1）抑制磷酸二酯酶，使細胞內cAMP增加，支氣管平滑肌松弛。此作用不強。,（2）阻斷腺苷受體，對抗內源性腺苷誘發(fā)的支氣管收縮作用。,（3）促進腎上腺髓質釋放兒茶酚胺（NA與Ad），間接發(fā)揮擬腎上腺素的作用。,（4）抑制Ca2+由平滑肌內質網的釋放，使細胞內Ca2+降低。（5）近年來研究發(fā)現有抗炎作用。（6）增強呼吸肌收縮力，促進氣道纖毛運動,茶堿類,普通制劑：氨茶堿、二羥丙茶堿（喘定）緩釋制劑：葆樂輝（人用）控釋制劑：舒弗美（人用）,1、作用,（1）擴張支氣管（2）抗炎作用（3）免疫調節(jié)作用（4）其它：強心利尿、興奮呼吸中樞,氨茶堿,2、用途（1）支氣管哮喘、喘息型慢性支氣管炎口服：慢性、預防（氨茶堿片）靜脈：急性、重癥；（氨茶堿注射液）持續(xù)狀態(tài)（與2受體激動藥合用）,（2）心源性哮喘注意：安全范圍小靜脈注射過快心律失常、血壓驟降、驚厥，嚴格掌握用藥量及給藥速度。,葆樂輝和舒弗美,緩釋制劑：葆樂輝(protheo，優(yōu)喘平)適用于慢性病例，特別是夜間頻繁發(fā)作的病例控釋制劑：舒弗美用于預防哮喘的發(fā)作,3.抗膽堿藥,膽堿能神經(主要指迷走神經部分)在調節(jié)呼吸道平滑肌張力方面起著主要作用。當膽堿受體興奮時，可使支氣管平滑肌細胞內cGMP含量，導致支氣管痙攣及腺體分泌增多。抗膽堿藥可阻斷這一環(huán)節(jié)，呈現平喘作用。,M膽堿受體阻斷藥,作用機制1.阻斷支氣管平滑肌上M受體cGMP支氣管平滑肌松弛2.降低迷走神經張力,阿托品：選擇性低競爭M受體，阻止乙酰膽堿和擬膽堿藥結合，本身無內在活性。獸用為硫酸阿托品片和硫酸阿托品注射液。異丙托溴銨：對支氣管平滑肌有高度選擇性目前常用的M膽堿受體阻斷藥有異丙托溴銨(異丙阿托品)、氧阿托品(氧托溴銨)和溴化泰烏托品。,異丙托溴銨（異丙