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.,侵襲性肺曲霉菌病,北京兒童醫(yī)院江載芳,.,曲霉菌概論,曲霉菌廣泛存在于空氣,對人致病的為28種,主要為煙曲霉菌、黑曲霉菌。侵入途徑:(1)吸入空氣孢子(2)皮膚粘膜損傷肺曲霉菌病分為寄生性曲霉菌球、過敏性支氣管肺曲霉菌病和侵襲性肺曲霉菌病。三種形式之間可相互轉(zhuǎn)化。,.,侵襲性肺曲霉菌病,定義:肺組織存在曲霉菌。病程:分急性和慢性。國外文獻(xiàn)界定病程在1個月之內(nèi),為急性肺部曲霉菌病;病程超過1個月時為慢性肺部曲霉菌病。急性大量吸入為急性肺曲霉菌?。簧倭慷啻挝霝槁苑吻咕?。,.,侵襲性肺曲霉菌病發(fā)病機(jī)制,曲霉菌菌絲由中性粒細(xì)胞吞噬,孢子由巨噬細(xì)胞吞噬。菌絲和孢子以及毒素誘發(fā)機(jī)體:炎癥膿腫、壞死急性階段肉芽腫形成:慢性階段這些表現(xiàn)可相互交叉,決定了臨床和影像學(xué)的表現(xiàn)。,.,免疫功能狀態(tài)和基礎(chǔ)疾病,急性和慢性肺部曲霉菌病的發(fā)生與機(jī)體免疫狀態(tài)和基礎(chǔ)疾病有關(guān)。免疫功能受損越嚴(yán)重,越易發(fā)生急性肺部曲霉菌病。國外文獻(xiàn)報道一些急性和慢性肺部曲霉菌病患者,尤其是慢性患者,他們的體液和細(xì)胞免疫功能正常、中性粒細(xì)胞數(shù)量正常、病前無基礎(chǔ)疾病史者,其中包括2例兒童。,.,我們收治的12例侵襲性肺部曲霉菌病患兒,有2例急性者、4例慢性者病前無基礎(chǔ)疾病史者、體液和細(xì)胞免疫功能正常。2例患白血病、1例患慢性肉芽腫病、1例中性粒細(xì)胞減低,3月后診斷為惡性淋巴瘤、2例患肺結(jié)核,已愈。,.,臨床表現(xiàn),主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽,咯血,病變廣泛或嚴(yán)重時可出現(xiàn)呼吸困難,肺部可出現(xiàn)濕性羅音。急性者癥狀呈持續(xù)性,慢性者癥狀可持續(xù),也可間斷。臨床表現(xiàn)與其他原因肺炎、肺膿腫、肺結(jié)核相似。,.,臨床表現(xiàn),12例均表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽,5例病變嚴(yán)重出現(xiàn)呼吸困難,其中1例發(fā)生呼吸衰竭.2例咯血,慢性者出現(xiàn)胸壁膿腫。7例慢性肺部曲霉菌病患兒初期咳嗽不著,中毒癥狀相對較輕,病情進(jìn)展緩慢,病程為2月7月。5例病變廣泛或嚴(yán)重者肺部可出現(xiàn)濕性羅音。5例有肝脾腫大。,.,影像學(xué)表現(xiàn)(1),急性肺部曲霉菌?。ǜ鶕?jù)12例病例總結(jié))為雙肺彌漫性實(shí)變影、云絮影、斑片影。另外,也可出現(xiàn)多發(fā)空洞,空洞內(nèi)可見高密度陰影(似曲霉菌球)。,.,.,.,.,.,.,影像學(xué)表現(xiàn)(2),慢性肺部曲霉菌病:(根據(jù)12例病例總結(jié))早期表現(xiàn):多發(fā)或單發(fā)小炎性結(jié)節(jié)。共同表現(xiàn):大葉實(shí)變伴胸膜肥厚,實(shí)變區(qū)內(nèi)有空洞(故又稱慢性壞死性肺曲霉菌病)??捎小皶炤喺鳌?。進(jìn)展時:雙肺實(shí)變,甚至多葉實(shí)變??斩磧?nèi)可見高密度陰影(似曲霉菌球),偶爾在高密度陰影內(nèi)還可見到許多類似鈣化陰影,此征僅見于曲霉菌感染。,.,.,.,.,.,.,.,.,實(shí)驗(yàn)室檢查,12例病人外周血白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞增高,血沉和CRP升高。,.,病理表現(xiàn),(根據(jù)6例病理資料)急性肺曲霉菌?。悍谓M織壞死、炎細(xì)胞浸潤、血管受累,肺組織和血管有菌絲存在。慢性肺曲霉菌?。悍谓M織壞死、炎細(xì)胞浸潤、肉芽腫,與結(jié)核病和其他肉芽腫性疾病相似。*慢性肺曲霉菌病特點(diǎn)為肺組織損傷顯著,但曲霉菌成分僅少量,或菌絲發(fā)生變型,故稱半侵襲性肺曲霉菌病,容易漏診。我們有1例肺病理漏診。,.,病原學(xué)檢查,鏡檢:直接鏡檢:(痰液等標(biāo)本加幾滴10%氫氧化鉀處理后)見到特征性的曲霉菌菌絲。我們的病人3例直接鏡檢見到菌絲。有研究顯示痰液直接鏡檢陽性多代表非污染的曲霉菌而有診斷意義。染色鏡檢:痰液等標(biāo)本,PAS染色后曲霉菌菌絲更清楚。肺組織HE或PAS染色可發(fā)現(xiàn)菌絲。培養(yǎng):正常人上呼吸道可有曲霉菌的一過性定植,一次痰液培養(yǎng)陽性不能診斷,多種途徑或多次分離出同一菌種,才有診斷意義。,.,診斷,我們目前初步制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下:1.確診(1)肺組織中發(fā)現(xiàn)曲霉菌成分,組織培養(yǎng)有曲霉菌生長;(2)2次以上痰液培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)曲霉菌生長或痰液、BALF或其他部位標(biāo)本同時培養(yǎng)均有曲霉菌生長。任何一項(xiàng)即可確診.2.臨床診斷若病人存在肺曲霉菌感染的危險因素,臨床和影像表現(xiàn)典型,抗曲霉菌治療有效,可臨床診斷。,.,.,.,.,.,診斷過程中的要點(diǎn),(1)考慮到本病的診斷:在無論免疫功能異常或正常者臨床和影像學(xué)出現(xiàn)肺炎,用其他肺炎或結(jié)核病不能解釋時,考慮到肺曲霉病的可能。(2)尋找確診依據(jù)。反復(fù)抽吸痰液做真菌培養(yǎng)和直接鏡檢。由于取材等原因,并不是每次培養(yǎng)都陽性。必要時活檢病理檢查,因肺組織曲霉菌菌絲或孢子有時很難發(fā)現(xiàn),需仔細(xì)尋找。,.,預(yù)后,急性惡化為播散性曲霉菌病。慢性肺曲霉菌病進(jìn)展緩慢,最后波及到整個肺或雙肺、縱隔、胸壁等。也可轉(zhuǎn)化為急性曲霉菌肺炎,引起播散性曲霉菌病。,.,2例急性者惡化為播散性曲霉菌病。7例慢性肺曲霉菌病中,2例波及胸壁,6例最后均波及到整個肺,2例最終轉(zhuǎn)化為急性曲霉菌肺炎,并發(fā)生播散性曲霉菌?。ǜ纹⒑托模?.,肺曲霉菌病的治療(1),二性霉素B:目前治療肺曲霉菌病的首選藥物,既可靜脈應(yīng)用,也可同時霧化給藥。療程尚未統(tǒng)一。伊曲康唑:有口服和靜脈制劑。劑量:510mg/kg.d。,.,肺曲霉菌病
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