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-,1,妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥,汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院胡瑞霞,2,-,概述,妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(intrahepaticcholestasisofpregnancy,ICP)是以皮膚瘙癢和膽酸高值為特征的妊娠期特有的疾病,主要發(fā)生在妊娠晚期,少數(shù)發(fā)生在妊娠中期,主要危及胎兒。發(fā)病率為08120,有明顯的地域和種族差異,智利發(fā)病率最高,國內(nèi)上海市、四川省發(fā)病率較高。,3,-,【病因】,目前尚不清楚,可能與雌激素、遺傳及環(huán)境等因素有關(guān)。1雌激素作用妊娠期體內(nèi)雌激素水平大幅度增加。雌激素可使Na+、K+ATP酶活性下降,能量提供減少,導(dǎo)致膽酸代謝障礙;可使肝細(xì)胞膜中膽固醇與磷脂比例上升,流動(dòng)性降低,從而影響了對(duì)膽酸的通透性,使膽汁流出受阻;作用于肝細(xì)胞內(nèi)雌激素受體,改變肝細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成,導(dǎo)致膽汁回流增加。上述因素綜合作用可能導(dǎo)致ICP的發(fā)生。2遺傳與環(huán)境因素流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),世界各地ICP發(fā)病率明顯不同,并且在母親或姐妹中有ICP病史的孕婦ICP發(fā)病率明顯增高,其完全外顯的特性及母嬰直接傳播的特性,符合孟德爾顯性遺傳規(guī)律,表明遺傳及環(huán)境因素在ICP發(fā)生中起一定作用。,4,-,【對(duì)母兒的影響】,1對(duì)孕婦的影響ICP患者脂溶性維生素K的吸收減少,致使凝血功能異常,導(dǎo)致產(chǎn)后出血,也可發(fā)生糖、脂代謝紊亂。2對(duì)胎兒、新生兒的影響由于膽汁酸毒性作用使圍生兒發(fā)病率和死亡率明顯升高??砂l(fā)生胎膜早破、胎兒窘迫、自發(fā)性早產(chǎn)或孕期羊水胎糞污染。此外,尚有胎兒生長受限,妊娠晚期不能預(yù)測(cè)的胎兒突然死亡,新生兒顱內(nèi)出血,新生兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥等。,5,-,【臨床表現(xiàn)】,1癥狀多數(shù)患者首發(fā)癥狀為晚孕期發(fā)生無皮膚損傷的瘙癢,約80患者在孕30周后出現(xiàn),有的甚至更早。瘙癢程度不一,一般先從手掌和腳掌開始,然后逐漸向肢體近端延伸甚至可發(fā)展到面部,但極少侵及粘膜,嚴(yán)重瘙癢時(shí)引起失眠和疲勞、惡心、嘔吐、食欲減退及脂肪痢。2體征四肢皮膚可見抓痕;2050患者在瘙癢發(fā)生數(shù)日至數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)輕度黃疸,部分病例黃疸與瘙癢同時(shí)發(fā)生,于分娩后數(shù)日內(nèi)消退。同時(shí)伴尿色加深等高膽紅素血癥表現(xiàn)。ICP孕婦有無黃疸與胎兒預(yù)后關(guān)系密切,有黃疸者羊水糞染、新生兒窒息及圍生兒死亡率均顯著增加。無急慢性肝病體征,肝大但質(zhì)地軟,有輕壓痛。,6,-,【診斷】,確診依靠實(shí)驗(yàn)室檢查。1血清膽酸測(cè)定膽汁中的膽酸主要是甘膽酸(CG)及?;撬幔浔戎禐?:l,臨床上常通過檢測(cè)血清中CG值了解膽酸水平。ICP患者血甘膽酸濃度在30周時(shí)突然升高至225umolL,為正常水平的l00倍左右,并持續(xù)至產(chǎn)后下降,約58周后恢復(fù)正常。血清膽酸升高是ICP最主要的特異性證據(jù)。在瘙癢癥狀出現(xiàn)或轉(zhuǎn)氨酶升高前數(shù)周血清膽酸已升高,且其值越高,病情越嚴(yán)重,出現(xiàn)瘙癢時(shí)間越早,因此測(cè)定孕婦血清甘膽酸不但是早期診斷ICP最敏感的方法,對(duì)判斷病情嚴(yán)重程度和及時(shí)監(jiān)護(hù)、處理均有參考價(jià)值。,7,-,2肝功能測(cè)定AST、ALT輕至中度升高,為正常水平的210倍,ALT較AST更敏感;部分患者血清膽紅素輕至中度升高,很少超過855umolL,其中直接膽紅素占50以上。3產(chǎn)后胎盤病理檢查ICP可見母體面、胎兒面及羊膜均呈不同程度的黃色和灰色斑塊,絨毛膜板及羊膜有膽鹽沉積,滋養(yǎng)細(xì)胞腫脹、數(shù)量增多,絨毛基質(zhì)水腫,間隙狹窄。,8,-,【鑒別診斷】,診斷ICP需排除其它能引起瘙癢、黃疸和肝功異常的疾病。ICP患者無發(fā)熱、急性上腹痛等肝炎的一般表現(xiàn),如果患者出現(xiàn)劇烈嘔吐、精神癥狀或高血壓,則應(yīng)考慮為妊娠急性脂肪肝和先兆子癇。分娩后ICP患者所有癥狀消失,實(shí)驗(yàn)室檢查異常結(jié)果恢復(fù)正常,否則需考慮其它原因引起的膽汁淤積。,9,-,【治療】,治療的目的是:緩解瘙癢癥狀,恢復(fù)肝功能,降低血膽酸水平,改善妊娠結(jié)局。治療的重點(diǎn)是:胎兒宮內(nèi)安危監(jiān)護(hù),及時(shí)發(fā)現(xiàn)胎兒宮內(nèi)缺氧并采取措施。1一般處理適當(dāng)臥床休息,取左側(cè)臥位增加胎盤血流量,間斷吸氧、給予高滲葡萄糖液、維生素類及能量,既保肝又可提高胎兒對(duì)缺氧的耐受性。定期檢測(cè)肝功能、血甘膽酸、膽紅素。,10,-,2藥物治療目的:臨床癥狀減輕、膽汁淤積的生化指標(biāo)和圍生兒預(yù)后改善。(1)考來烯胺(colestyramine消膽胺):阻斷膽酸的肝腸循環(huán),降低血清膽酸的濃度,有助于減輕瘙癢癥狀,但不能改善生化參數(shù)異常及胎兒預(yù)后。用藥同時(shí)應(yīng)補(bǔ)充維生素K和其它脂溶性維生素。(2)苯巴比妥:增加膽酸鹽流量,改善瘙癢癥狀;可使肝細(xì)胞微粒體與葡萄糖醛酸結(jié)合,降低血清膽酸水平;但生化參數(shù)變化不明顯.,11,-,(3)地塞米松:可誘導(dǎo)酶活性,能通過胎盤減少胎兒腎上腺脫氫表雄酮的分泌,降低雌激素的產(chǎn)生而減輕膽汁淤積并能促進(jìn)胎肺成熟,從而降低高膽酸血癥所致的死胎及早產(chǎn)所引起的新生兒呼吸窘迫綜合征。(4)熊去氧膽酸:抑制腸道對(duì)疏水性膽酸的重吸收從而改善肝功能,降低膽酸水平,改善胎兒胎盤單位的代謝環(huán)境延長胎齡。可使ICP瘙癢癥狀和生化指標(biāo)均有明顯改善。停藥后癥狀和生化指標(biāo)若有波動(dòng),繼續(xù)用藥仍有效。,12,-,3產(chǎn)科處理(1)加強(qiáng)產(chǎn)前監(jiān)護(hù):盡可能防止胎兒突然死亡。從孕34周開始每周行NST試驗(yàn);每日測(cè)胎動(dòng);定期行B型超聲檢查,警惕羊水過少的發(fā)生。(2)適時(shí)終止妊娠1)終止妊娠指征:孕婦出現(xiàn)黃疸癥狀,胎齡已達(dá)36周;羊水量逐漸減少;無黃疸妊娠已足月或胎肺已成熟。2)終止妊娠方式:以剖宮產(chǎn)結(jié)束分娩為宜,因經(jīng)陰道分娩可加重胎兒缺氧,甚至導(dǎo)致死亡,亦有發(fā)生新生兒顱內(nèi)出血的危險(xiǎn)。,13,-,護(hù)理ICP患者為高危妊娠婦女,為降低圍產(chǎn)兒的死亡率,整體化、動(dòng)態(tài)化、個(gè)體化的護(hù)理,是必不可少的工作1心理護(hù)理1.1焦慮焦慮是ICP患者首先出現(xiàn)的心理問題。,14,-,因?yàn)榇蠖鄶?shù)患者最早出現(xiàn)的癥狀是皮膚瘙癢,皮膚瘙癢一般出現(xiàn)在孕中晚期,經(jīng)常性地干擾孕婦睡眠,使之產(chǎn)生焦慮。可以邊做邊解釋工作,告知孕婦皮膚瘙癢的原因和治療方法,講明此癥狀在產(chǎn)后一周會(huì)消失,可以通過藥物和物理治療減輕癥狀,逐漸消除孕婦的焦慮心理,15,-,12自責(zé)自悲由于ICP患者妊娠期實(shí)驗(yàn)報(bào)告中出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高,許多孕婦會(huì)自責(zé)是自己飲食不當(dāng),并擔(dān)心自己是否有肝臟疾病,也擔(dān)心是否會(huì)傳染給下一代或親友。有些更會(huì)產(chǎn)生自悲心理,此時(shí)需要護(hù)士運(yùn)用豐富的理論知識(shí)向患者做好解釋工作,告知該病是妊娠期肝臟損傷,并無傳染性,消除不必要的自責(zé)和自悲,同時(shí)告訴患者生產(chǎn)后自然會(huì)緩解,增強(qiáng)患者的自信心。1.3,由于ICP早產(chǎn)的發(fā)生率高,產(chǎn)時(shí)出現(xiàn)羊水渾濁的發(fā)生率也高,孕婦極易由于擔(dān)心胎兒的健康而產(chǎn)生緊張、擔(dān)憂的心理,護(hù)士應(yīng)針對(duì)性地向孕婦介紹成功病例,幫助其正確認(rèn)識(shí)和對(duì)待自己的妊娠。同時(shí)取得家屬的配合,給予精神上的慰藉,指導(dǎo)并協(xié)助孕婦掌握
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