細(xì)菌的感染與致病機(jī)制ppt課件

.,第六章細(xì)菌的感染與致病機(jī)制細(xì)菌侵入機(jī)體后，生長、繁殖、釋放毒性物質(zhì)等，引起機(jī)體不同程度的病理改變的過程，稱為細(xì)菌的感染或傳染細(xì)菌進(jìn)入機(jī)體能否引起感染取決于兩方面的因素，一是機(jī)體的的免疫力，二是細(xì)菌的致病力,其結(jié)局根據(jù)病原菌和宿主兩方面力量強(qiáng)弱而定,.,第一節(jié)正常菌群與條件致病菌一正常菌群（正常微生物群）P1631概念：正常存在于人體表和與外界相通的腔道里，對宿主無害，有些對人還有利細(xì)菌一個健康人體內(nèi)有1013個細(xì)胞，但棲息的細(xì)菌則達(dá)1014個2分布：人體表面、口腔、鼻煙腔、外耳道、眼結(jié)膜、胃腸道、尿道、陰道都有正常菌群。但種類可以不同，詳見書P163表12-1,.,二正常菌群生理作用1生物拮抗作用占位性保護(hù)作用競爭營養(yǎng)改變PH抗生素與細(xì)菌素的作用,.,2營養(yǎng)作用正常菌群影響宿主的物質(zhì)代謝、營養(yǎng)轉(zhuǎn)化和合成。細(xì)菌的酶35%可供人共用。大腸埃希菌合成的維生素B族、維生素K族可供人體吸收利用,.,3免疫作用正常菌群能促進(jìn)宿主免疫器官的發(fā)育刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答從而限制了他們本身的危害。如雙歧桿菌誘導(dǎo)分泌型IgA阻斷以大腸桿菌為代表的腸內(nèi)細(xì)菌反應(yīng)，阻斷他們對腸粘膜上皮的吸附與穿入。還可激活固有層CD4+T細(xì)胞，產(chǎn)生IFNr，激活巨嗜細(xì)胞增加其吞噬作用殺傷細(xì)胞內(nèi)寄生的細(xì)菌和病毒無菌小雞回盲部淋巴結(jié)較普同小雞小4/5，改為正常飼養(yǎng)，兩周后恢復(fù)正常大腸桿菌產(chǎn)生的微量腸毒素可抵抗致病性腸毒素的攻擊,.,4抑瘤作用將等量的亞硝基胍（MNNG）滴入無菌大鼠和普通大鼠結(jié)腸內(nèi)，無菌大鼠癌發(fā)生率較正常大鼠高2倍雙歧桿菌和乳桿菌一方面可以降解亞硝酸胺為仲胺和硝酸胺鹽，另一方面可活化巨嗜細(xì)胞，提高吞噬能力,.,5抗衰老作用雙歧桿菌有抗衰老的作用，健康乳兒的腸道雙歧桿菌約占腸道菌群的98%。隨著年齡增長，進(jìn)入老年腸道產(chǎn)H2S和吲哚的芽孢桿菌菌類的增多加速衰老的過程,.,二微生態(tài)平衡與失調(diào)（一）微生態(tài)平衡（microeubiosis）1概念是指在長期進(jìn)化過程中形成的正常微生物與宿主生態(tài)環(huán)境生理動態(tài)平衡。包括定位、定性、定量三方面內(nèi)容2微生物因素：微生物的定位、定性、定量指標(biāo)都是動態(tài)平衡、生理波動與病理波動是交叉的。如尿中查到大腸艾希菌，其數(shù)量達(dá)到105/ml方有病理意義,.,(二)微生態(tài)失調(diào)概念（microdysbiosis）是指正常微生物群與宿主間、個中群落成員之間的平衡，在外界環(huán)境影響下，由生理組合的狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)椴±斫M合狀態(tài)稱為微生態(tài)失調(diào)表現(xiàn)：菌群失調(diào)、定位轉(zhuǎn)移、血行感染、易位病灶誘發(fā)因素：射線照射使免疫功能下降、使用抗菌素、外科手術(shù)（包括插管技術(shù)）有利于細(xì)菌移位、其他因素（免疫抑制劑、醫(yī)源性因素、細(xì)胞毒性藥物、激素等）,.,三機(jī)會性感染概念：由正常菌群或環(huán)境中機(jī)會性致病菌（opportunisticbacterium）所引起的感染統(tǒng)稱為機(jī)會性感染(一)主要機(jī)會致病菌：大腸艾希菌、克雷伯菌屬、銅綠假單胞菌、變形桿菌屬、腸桿菌屬、洋蔥假單胞菌、沙雷菌屬。另外還有真菌中白色假絲酵母菌、曲霉菌和毛霉菌等,.,（二）機(jī)會性感染與易感性宿主1基礎(chǔ)疾病與易感性宿主惡性腫瘤、膠原性疾病、代謝不全、移植術(shù)后、燒傷等2醫(yī)源性因素與所致假單胞菌（1）治療基礎(chǔ)疾病過程中造成免疫抑制（2）外科手術(shù)使局部和全身的抗感染能力降（3）各種臨床檢查手段增加感染機(jī)會（4）老齡化人群也是機(jī)會感染的高危人群,.,（三）醫(yī)院獲得性感染是指病人住院期間發(fā)生的感染，統(tǒng)稱為院內(nèi)感染感染來源：交叉感染內(nèi)源性感染（自身感染）醫(yī)源性感染,.,第二節(jié)細(xì)菌的感染,致病性：細(xì)菌引起感染的能力稱為細(xì)菌的致病性或病原性毒力：細(xì)菌的致病性強(qiáng)弱，即致病性的強(qiáng)度，是量的概念,.,細(xì)菌的毒力的表示：半數(shù)致死量（LD50）或半數(shù)感染量（ID50）：即在一定時(shí)間內(nèi)，通過一定的接種途徑，使一定體重的實(shí)驗(yàn)動物的半數(shù)動物死亡或感染所需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量。,.,一細(xì)菌的毒力物質(zhì)細(xì)菌的毒力由侵襲力和毒素構(gòu)成（一）侵襲力：病原菌突破機(jī)體某些防御功能，在體內(nèi)生長擴(kuò)散的能力侵襲力主要包括夾膜、粘附素、侵襲性物質(zhì)等,.,1莢膜在致病中的作用：具有抗吞噬和阻撓體液中殺菌物質(zhì)的作用，如無莢膜的肺炎鏈球菌注入小鼠，小鼠不感染，而有莢膜的肺炎鏈球菌注入小鼠，引起小鼠死亡M蛋白、Vi抗原、K抗原都有此功能,.,2粘附素：是細(xì)菌表面的蛋白質(zhì)粘附素有兩類：一類是細(xì)菌菌毛分泌的，另一類是細(xì)菌其他表面組分粘附素與靶細(xì)胞表面受體結(jié)合，這是致病的關(guān)鍵的一步,.,3侵襲性物質(zhì)：是指細(xì)菌產(chǎn)生的，在細(xì)菌感染過程中可以協(xié)助致病菌抗吞噬或向周圍擴(kuò)散的物質(zhì)，本身一般不具有毒性血漿凝固酶、透明質(zhì)酸酶、鏈激酶、鏈道酶等,.,（二）毒素：是指細(xì)菌生長繁殖過程中合成的能損害宿主機(jī)體，使之發(fā)生病變、出現(xiàn)癥狀基至死亡的毒性物質(zhì)，分外毒素和內(nèi)毒素兩類,.,1外毒素：是細(xì)菌生長繁殖過程中產(chǎn)生的合成代謝產(chǎn)物，在細(xì)胞漿內(nèi)合成后分泌到菌體外，或在細(xì)菌死亡溶解后釋放出來。產(chǎn)生外毒素的細(xì)菌主要是G+，少數(shù)為G。,.,外毒素的特點(diǎn)：成分：蛋白質(zhì)，不耐熱毒性：強(qiáng)類毒素：可脫度制成類毒素作用：有組織器官選擇性毒害效應(yīng)結(jié)構(gòu)：有A、B兩個亞單位組成分類：細(xì)胞素毒、神經(jīng)毒素和腸毒素,.,（2）內(nèi)毒素：G細(xì)胞壁中的脂多（LPS）只在細(xì)菌死亡裂解后，才能釋放出來的螺旋體、衣原體、支原體、立克次體也有類似內(nèi)毒素活性。,.,內(nèi)毒素的特性:成分:脂多糖,耐熱毒性:弱類毒素:不能脫毒制成類毒素毒性作用：無選擇性,各菌作用大致相同,.,內(nèi)毒素對機(jī)體的毒性作用：發(fā)熱反應(yīng)白細(xì)胞反應(yīng)內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克Shwartzman現(xiàn)象與DIC適量的內(nèi)毒素由有增強(qiáng)機(jī)體非特異免疫作用,.,二細(xì)菌侵入的數(shù)量感染的發(fā)生,除細(xì)菌必須具有一定的毒力外還需有足夠的數(shù)量,所需菌量的多少喚和機(jī)體的免疫力有關(guān),.,三細(xì)菌侵入的部位細(xì)菌的感染要有適合的途徑,否則不感染有的是一種途徑,如破傷風(fēng)梭菌有的是多種途徑,如結(jié)核分枝桿菌,.,第三節(jié)宿主的免疫防機(jī)制機(jī)體存在著完善免疫系統(tǒng)，對入侵的細(xì)菌執(zhí)行復(fù)雜的免疫防疫功能,包括天然免疫和獲得性免疫,.,（一）天然免疫又稱非特異性免疫，1特點(diǎn)：作用范圍比較廣，無特異性相對穩(wěn)定并能遺傳，有種的差異個出生是就具備、應(yīng)答迅速不因抗原的再次刺激增強(qiáng)或減弱,.,天然免疫的組成機(jī)械性阻擋與排出皮膚與粘膜分泌多種殺菌物質(zhì)屏障作用正常菌群的拮抗作用血腦屏障用：保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng);組成胎盤屏障：保護(hù)胎兒不被感染吞噬細(xì)胞體液因素補(bǔ)體、溶菌酶、防御素,.,二獲得性免疫機(jī)制,特點(diǎn):針對性強(qiáng)不能遺傳可因再次接觸抗原而增加免疫強(qiáng)度分類:細(xì)胞免疫和體液免疫。,.,1胞外菌感染免疫：胞外菌感染免疫主要是特異性體液免疫，細(xì)菌胞壁和莢膜等多糖是T細(xì)胞非依賴性抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgM，其蛋白抗原在抗原遞呈細(xì)胞的幫助下，先產(chǎn)生IgM后轉(zhuǎn)換為IgG為主，并有IGA或IgE參與胞外菌感染免疫應(yīng)答的T細(xì)胞主要是CD4Th2細(xì)胞,.,特異性抗體的作用IgG抗體調(diào)理細(xì)菌促進(jìn)吞噬抗體中和細(xì)菌外毒素分泌型IgA(SIgA)阻擋致病菌定植IgG、IgM與抗原抗體復(fù)合物可激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑,.,2、胞內(nèi)菌感染的免疫：胞內(nèi)菌感染的特點(diǎn)：細(xì)胞內(nèi)寄生低細(xì)胞毒性呈慢性過程通過免疫病理損傷致病,.,醫(yī)學(xué)上重要的胞內(nèi)菌：兼性胞內(nèi)菌：結(jié)核分枝