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認(rèn)證類(lèi)型：個(gè)人認(rèn)證

認(rèn)證主體：嚴(yán)**（實(shí)名認(rèn)證）

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IP屬地：廣東 上傳時(shí)間：2020-05-18 格式：PPT 頁(yè)數(shù)：48 大小：2.02MB 積分：25 舉報(bào) 版權(quán)申訴

.,第九章抗過(guò)敏藥和抗?jié)兯?.,組胺的生物合成,組胺貯存于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的顆粒中?；罨筢尫懦鰜?lái)與受體結(jié)合發(fā)揮復(fù)雜的生理作用。,.,組胺H1、H2受體作用的效應(yīng),H1受體：參與變態(tài)反應(yīng)引起腸道、子宮、支氣管等器官的平滑肌收縮嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致支氣管平滑肌痙攣而呼吸困難引起毛細(xì)血管舒張導(dǎo)致血管壁滲透性增加，產(chǎn)生水腫和癢感H2受體：與消化性潰瘍的形成密切相關(guān)引起胃粘膜腺體胃酸和胃蛋白酶分泌增加,.,學(xué)習(xí)目標(biāo),掌握H1、H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和臨床用途。理解苯海拉明、氯苯那敏、西咪替丁、雷尼替丁、奧美拉唑的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)。了解抗過(guò)敏藥及抗?jié)兯幍淖饔脵C(jī)制。,.,第一節(jié)抗過(guò)敏藥,概念：阻斷過(guò)敏介質(zhì)組胺、白三烯、緩激肽的作用；消除過(guò)敏癥狀；目前研究較為深入的抗過(guò)敏藥主要為組胺H1受體拮抗劑,.,.,.,一、氨基醚類(lèi),臨床常用藥物：苯海拉明、茶苯海明、司他斯汀、氯馬斯汀等。,司他斯汀,氯馬斯汀,.,一、氨基醚類(lèi),代表藥：鹽酸苯海拉明DiphenhydramineHydrochloride結(jié)構(gòu)與性質(zhì),.,苯海拉明的醚結(jié)構(gòu)，受酸的催化分解為二苯甲醇和二甲氨基乙醇的反應(yīng)：,.,作用及用途,能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷組胺H1受體而產(chǎn)生抗組胺作用，中樞抑制作用亦顯著。有鎮(zhèn)靜、防暈動(dòng)、止吐作用，可緩解支氣管平滑肌痙攣。副作用：嗜睡臨床主要用于治療蕁麻疹、枯草熱、過(guò)敏性鼻炎和皮膚瘙癢等過(guò)敏反應(yīng)；抗暈動(dòng)病。,.,二、乙二胺類(lèi),結(jié)構(gòu)特點(diǎn)氨基醚類(lèi)抗組胺藥的氧原子換成氮原子即是乙二胺類(lèi)，或?qū)蓚€(gè)氮原子構(gòu)成雜環(huán)臨床常用藥物克立咪唑、安他唑啉和曲吡那敏等,克立咪唑,安他唑啉,曲吡那敏,.,三、丙胺類(lèi),結(jié)構(gòu)特點(diǎn)將氨基醚的氧原子或乙二胺的氮原子改為碳原子，即得丙胺類(lèi)常用藥物氯苯那敏、阿伐斯汀等,阿伐斯汀,.,三、丙胺類(lèi),代表藥：馬來(lái)酸氯苯那敏ChlorphenamineMaleate（撲爾敏）結(jié)構(gòu)與性質(zhì),*,.,常見(jiàn)基團(tuán)名稱對(duì)照,草酸,馬來(lái)酸,枸櫞酸（檸檬酸）,.,作用及用途,常用抗過(guò)敏藥臨床主要用于治療過(guò)敏性鼻炎、皮膚黏膜的過(guò)敏和藥物或食物引起的過(guò)敏性疾病等。副作用：嗜睡、口渴、多尿等。,.,四、三環(huán)類(lèi),結(jié)構(gòu)特點(diǎn)乙二胺類(lèi)、氨基醚類(lèi)和丙胺類(lèi)的兩個(gè)芳環(huán)通過(guò)一個(gè)或兩個(gè)原子相連則成為三環(huán)類(lèi)常用藥物異丙嗪、賽庚啶、氯雷他定、酮替芬,賽庚啶,氯雷他定,酮替芬,.,四、三環(huán)類(lèi),代表藥：鹽酸異丙嗪PromethazineHydrochloride結(jié)構(gòu)與性質(zhì),.,吩噻嗪類(lèi)抗過(guò)敏藥異丙嗪（Promithazine）。副作用：鎮(zhèn)靜、安定作用（吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥氯丙嗪具有同樣的母核，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)）,.,氯雷他定（loratadine）,選擇性H1受體拮抗劑,.,結(jié)構(gòu)特點(diǎn),三環(huán)類(lèi)抗組胺藥含氨甲酸酯結(jié)構(gòu)（中樞鎮(zhèn)靜作用弱），屬于非鎮(zhèn)靜類(lèi)H1受體拮抗劑,.,五、哌嗪類(lèi),結(jié)構(gòu)特點(diǎn)乙二胺類(lèi)藥物的兩個(gè)氮原子再用一個(gè)乙基環(huán)合起來(lái)，就得到哌嗪類(lèi)常用藥物布克利嗪、西替利嗪,西替利嗪,.,鹽酸西替利嗪(CetirizineHydrochloride),2-2-4-(4-氯苯基)苯基甲基-1-哌嗪基乙氧基乙酸二鹽酸鹽屬于非鎮(zhèn)靜類(lèi)H1受體拮抗劑,.,結(jié)構(gòu)特點(diǎn),哌嗪類(lèi)抗組胺藥分子結(jié)構(gòu)中存在羧基，易離子化，極性較大，不易透過(guò)血腦屏障（非鎮(zhèn)靜類(lèi)抗組胺藥）,.,六、哌啶類(lèi),常用藥物特非那定、阿司咪唑、咪唑斯汀、左卡巴斯汀,特非那定,阿司咪唑（息斯敏）,.,為什么服用抗過(guò)敏藥苯海拉明和撲爾敏的司機(jī)暫時(shí)不能駕駛車(chē)輛？如果司機(jī)要駕駛車(chē)輛，應(yīng)選用哪種藥物比較合適？,苯海拉明和撲爾敏除了拮抗組胺H1受體產(chǎn)生抗過(guò)敏作用外，由于其結(jié)構(gòu)中含有具較大脂溶性的基團(tuán)（叔胺），易于通過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞，產(chǎn)生中樞抑制作用，所以服藥后易產(chǎn)生困倦，影響車(chē)輛駕駛安全。如要駕駛車(chē)輛，可選擇非鎮(zhèn)靜類(lèi)H1受體拮抗劑，如西替利嗪和氯雷他定等。它們通過(guò)引入親水性基團(tuán)（羧基），使藥物難以通過(guò)血腦屏障，或提高對(duì)外周H1受體的選擇性來(lái)克服中樞鎮(zhèn)靜的不良反應(yīng)。,.,第二節(jié)抗消化道潰瘍藥,消化性潰瘍的成因：1.消化性潰瘍發(fā)生在胃幽門(mén)和十二指腸處，是由胃液的消化作用引起的胃腸道粘膜損傷。2.發(fā)生潰瘍的基本原因：胃酸分泌過(guò)多，胃粘膜抵抗力下降，或兩者兼而有之。,.,消化性潰瘍的成因圖:,防御因子粘膜、粘液、前列腺素局部粘膜的血流十二指腸的反饋抑制,損傷因子胃酸、胃蛋白酶的分泌胃竇部的體液性分泌胃泌素粘膜的損傷幽門(mén)螺桿菌,.,胃壁細(xì)胞分泌胃酸的過(guò)程：1.組胺，Ach，胃泌素（G）等刺激胃壁細(xì)胞底邊膜上的受體，引起第二信使cAMP和Ca2+的增加。2.經(jīng)cAMP和Ca2+的介導(dǎo)激活蛋白激酶，刺激由細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞頂端傳遞。3.在刺激下細(xì)胞內(nèi)的管狀泡與頂端膜內(nèi)陷形成的分泌性微管融合，原位于管狀泡處的胃質(zhì)子泵（H+/K+-ATP酶）移至分泌性胃管，將H+從胞質(zhì)泵向胃腔，與從胃腔進(jìn)入胞漿的K+交換，H+與從頂端膜轉(zhuǎn)運(yùn)至胃腔的Cl-形成鹽酸。4.由組胺刺激增加的cAMP的作用比Ach和胃泌素刺激增加的Ca2+的作用大得多。,.,胃酸分泌過(guò)程與藥物作用示意圖：,.,抗?jié)兯幍淖饔脵C(jī)制：1.組胺H2-受體拮抗劑阻斷組胺與H2-受體結(jié)合，抑制胃酸的作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于抗膽堿藥、抗胃泌素藥。2.質(zhì)子泵抑制劑抑制H+/K+-ATP酶的活性，可以完全阻斷任何刺激引起的胃酸分泌。,.,第二節(jié)抗消化道潰瘍藥,概念：拮抗組胺H2受體；抑制質(zhì)子泵；抑制胃酸分泌；保護(hù)胃粘膜；治療消化性潰瘍分類(lèi)：抗酸藥（碳酸氫鈉）；H2受體拮抗劑，質(zhì)子泵抑制劑，抗膽堿藥；消除幽門(mén)螺旋桿菌藥；胃黏膜保護(hù)藥（前列腺素、膠體鉍劑）；胃動(dòng)力藥,.,一、H2受體拮抗劑,H2受體拮抗劑的發(fā)展史:從組胺的結(jié)構(gòu)改造出發(fā),.,獲88年生理醫(yī)學(xué)諾貝爾獎(jiǎng)的三位藥理學(xué)家，其中第一個(gè)詹姆斯布萊克首先合成西咪替丁,.,結(jié)構(gòu)類(lèi)型與常用藥：咪唑類(lèi)西咪替丁呋喃類(lèi)雷尼替丁噻唑類(lèi)法莫替丁、尼扎替丁哌啶類(lèi)羅沙替丁,.,.,結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：,.,常見(jiàn)脒脲基團(tuán)名稱：,立體,立體,立體,立體,肼,脲,胍,脒,.,代表藥：西咪替丁Cimetidine結(jié)構(gòu)與性質(zhì),*,.,作用及用途,為第一代H2受體拮抗劑，有抗雄激素不良反應(yīng)，長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生男子乳腺發(fā)育和陽(yáng)痿等不良反應(yīng)。對(duì)細(xì)胞色素P-450有抑制作用，與某些藥物同時(shí)使用會(huì)出現(xiàn)代謝緩慢、毒性增加的現(xiàn)象。臨床用于治療胃及十二指腸潰瘍等。,.,代表藥：鹽酸雷尼替丁RanitidineHydrochloride,結(jié)構(gòu)與性質(zhì),極易吸潮，吸潮后顏色變深，應(yīng)遮光、密封，在涼暗干燥處保存。小火緩緩加熱，產(chǎn)生的硫化氫氣體可使?jié)駶?rùn)的醋酸鉛試紙顯黑色。,又名：甲硝呋胍（第二代H2受體拮抗劑）,#,作用較西咪替丁強(qiáng)，副作用小，無(wú)抗雄激素的副作用。,.,代表藥：法莫替丁,法莫替丁的作用是西咪替丁30100倍，比雷尼替丁強(qiáng)610倍，稱為第三代H2受體拮抗劑抗?jié)兯?羅沙替丁,結(jié)構(gòu)中引入哌啶環(huán)，吸收好，作用時(shí)間延長(zhǎng)是一類(lèi)新型的強(qiáng)效和長(zhǎng)效的抗?jié)兯帯?.,二、質(zhì)子泵抑制劑,質(zhì)子泵抑制劑的發(fā)展史:20世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)質(zhì)子泵的作用，為抗酸藥提供了新的靶點(diǎn)；以抗病毒藥吡啶硫代乙酰胺為先導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)苯并咪唑衍生物替莫拉唑；集中研究苯并咪唑衍生物，得到奧美拉唑。隨后蘭索拉唑和泮托拉唑等相繼上市。,.,奧美拉唑,蘭索拉唑,泮托拉唑,質(zhì)子泵抑制劑發(fā)展示意圖,.,.,奧美拉唑Omeprazole（