氯解磷定和阿托品的藥理作用.ppt

氯解磷定和阿托品的藥理作用,主講人：,氯解磷定,氯解磷定（氯磷定，氯化派姆，PyraloximeChloride，PAM-Cl）劑量：2ml：0.5g,【藥物作用】,本品為有機(jī)磷解毒藥。由于其分子結(jié)構(gòu)含有季銨基團(tuán)，能與游離的有機(jī)磷結(jié)合成為無毒的化合物排除體外；也能恢復(fù)膽堿酯酶的活性，但是中毒時間超過36小時，本品的恢復(fù)效果較差。,適應(yīng)癥,本品用于有機(jī)磷中毒的解救，但其對膽堿酯酶的恢復(fù)作用根據(jù)有機(jī)磷的品種不同而不相等：對于對硫磷、內(nèi)吸磷、甲拌磷、甲胺磷、特普等有良好療效；對敵敵蟲、敵敵畏療效較差；對樂果、馬拉硫磷療效可疑；對谷硫磷、二嗪農(nóng)有不良作用。同時，本品還應(yīng)與阿托品合用，消除乙酰膽堿在體內(nèi)積蓄所產(chǎn)生的毒性。對輕度有機(jī)磷中毒，可單獨應(yīng)用本品；中度、重度中毒時則必須合并應(yīng)用阿托品，因本品對體內(nèi)已蓄積的乙酰膽堿幾無作用。,用法用量,1、輕度中毒：肌內(nèi)注射0.250.5g；2、中度中毒：肌內(nèi)注射或靜脈注射0.50.75g，根據(jù)病情24h重復(fù)注射0.5g，或首次注射后，0.5gh靜脈點滴，至病情好轉(zhuǎn)后酌情減量或停用；3、重度中毒：首次1.01.5g靜脈注射，3060min病情未見好轉(zhuǎn)可再注射0.751.0g，以后間隔12h給0.5g，或靜脈點滴0.250.5g。4、小兒常用量：按體重20mg/kg，用法參見成人。,【不良反應(yīng)】,不良反應(yīng)較少，偶見嗜睡、惡心、嘔吐、眩暈、視物障礙、頭痛等，用量過大、過快可致呼吸抑制，故解救時避免應(yīng)用麻醉性鎮(zhèn)痛藥，大劑量可抑制膽堿酯酶，引起暫時性神經(jīng)肌肉傳遞阻斷。此外，因吩噻嗪類有抗膽堿酯酶活性，禁與本品合用。腎功能不良者慎用。,【注意事項】,1、本品作用快，于肌注后12分鐘即開始見效，故治療輕度有機(jī)磷中毒可單獨應(yīng)用，中度、重度中毒時應(yīng)與阿托品合用，并要及時治療。2、忌與堿性藥物混合或同時注射。3、嚴(yán)重中毒時應(yīng)先靜注，再靜滴給藥。4、總量不宜超過10g(嚴(yán)重患者例外)。5、對1059、1605、敵百蟲、敵敵畏等中毒4872小時后無效，可用阿托品解毒。6、腎功能障礙病人慎用。7、肌注部位有輕微酸痛，偶可致輕度頭昏、惡心、嘔吐。靜注速度過快可引起輕度乏力、視力模糊、復(fù)視、心動過速等，過大劑量可致肌肉神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯。8、靜注需緩慢，大劑量使用時，可能引起癲癇樣發(fā)作、昏迷等；口服有機(jī)磷中毒應(yīng)維持使用本品4872小時；與堿性藥物配伍禁忌；老年人或腎功能障礙者應(yīng)減量；本品如變色不可使用。,【體內(nèi)過程】口服吸收快，達(dá)血藥峰濃度需1h，t1/2為4h，作用維持為34h。吸收后分布于全身組織，可透過胎盤屏障及血腦屏障，也可經(jīng)黏膜吸收。12h內(nèi)有50%60%以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排泄?！緞┝俊科瑒好科?.3mg。注射液：每支0.5mg(1ml);1mg(2ml);5mg(1ml)。,阿托品（Atropine）,1.抑制腺體分泌,(1)對唾液腺、汗腺抑制作用最強;(2)對淚腺、呼吸道次之；(3)對胃酸分泌影響較小。,【藥理作用】,2.解除平滑肌痙攣,松弛內(nèi)臟平滑肌，對過度活動或痙攣的內(nèi)臟平滑肌松弛作用更明顯。作用強度比較：胃腸道膀胱膽管、輸尿管、支氣管子宮,(1)擴(kuò)瞳：,3.對眼的作用,虹膜內(nèi)的兩種平滑肌,阿托品阻斷瞳孔括約肌肌上的M受體，使瞳孔括約肌松弛退向四周邊緣所致。,(2)升高眼內(nèi)壓,擴(kuò)瞳可使前房角間隙變窄，房水回流受阻。,(3)調(diào)節(jié)麻痹,阻斷睫狀肌上的M受體，睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶狀體變固定扁平狀，屈光度降低，視近物模糊不清，只能視遠(yuǎn)物。,4.對心血管系統(tǒng)作用,解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用(12mg)，表現(xiàn)為心率加快，傳導(dǎo)加速。,5.興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng),(2)擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)：這與阻斷M受體(毒蕈堿型受體）作用無關(guān)。較大劑量阿托品:（1）直接擴(kuò)張皮膚血管；（2）解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。,2.緩解內(nèi)臟絞痛:對胃腸絞痛療效最好對膀胱剌激癥狀療效次之對腎、膽絞痛常與度冷丁合用,【臨床應(yīng)用】,1.全身麻醉前給藥抑制唾液腺、消化道和呼吸道的分泌,防止分泌物阻塞呼吸道而引起吸入性肺炎。,3.眼科應(yīng)用(1)虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥合用;(2)檢查眼底;(3)驗光配鏡,4.緩慢型心律失常用于迷走神經(jīng)過度興奮所致竇性心動過緩，房室傳導(dǎo)阻滯等心律失常。,5.抗感染性休克,用于暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的感染性休克。,可以迅速消除中毒時的M樣癥狀。用藥原則：及早、足量、反復(fù)給藥。,【不良反應(yīng)】1.治療量常見的副作用：口干、視力模糊、心悸、皮膚干燥、體溫升高、尿潴留等。,2.大劑量興奮中樞：出現(xiàn)煩躁不安、多言、譫妄、驚厥等反應(yīng)。3.嚴(yán)重中毒可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷，最終可因呼吸麻痹而致死。,有機(jī)磷中毒使用阿托品的原則與注意事項：,1.及早、足量、反復(fù)應(yīng)用。2.阿托品用量可不受國家藥典規(guī)定的極量所限。先用大劑量直至出現(xiàn)阿托品化后，再改用小劑量維持。阿托品化的指征：瞳孔擴(kuò)大，顏面潮紅，皮膚干燥、口干，心率加快，肺部濕羅音減少或消失，意識好轉(zhuǎn)，昏迷開始蘇醒或輕度煩燥。對以上癥狀必須全面觀察、綜合分析、靈活判斷，至于阿托品化的總量，根據(jù)各患者的不同個體差異而定。,3.對輕重不同的有機(jī)磷中毒，應(yīng)用阿托品的方法和劑量各不相同。4.用藥過程中出現(xiàn)阿托品中毒，可用毛果蕓香堿解救，但不能用膽堿酯酶抑制藥新斯的明等藥解救。,有機(jī)磷中毒使用阿托品的原則與注意事項：,藥物相互作用,氯解磷定系膽堿酯酶復(fù)活劑，可間接減少乙酰膽堿的積蓄，對骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭處作用明顯。而阿托品有直接拮抗積聚乙酰膽堿的作用，對植物神經(jīng)的作用較強，二藥聯(lián)合應(yīng)用臨床效果顯著。氯解磷定有增強阿托品的生物效應(yīng)，故在二藥同時應(yīng)用時要減少阿托品劑量。阿托品首次劑量一般中毒為24mg,每10分鐘一次，嚴(yán)重中毒為46mg，每510分鐘，肌內(nèi)或靜脈注射，直到出現(xiàn)阿托品化。阿托品化要維持48